La scoperta del gene responsabile dellafibrosi cistica ha permesso la messa a punto di un testgenetico per identificare il portatore sano del gene della malattia. Si è aperto quindi un importantedibattito sull’opportunità di offrire questo test alla popolazione, cioè di organizzare uno screeninggenetico di popolazione.

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Percoinvolgerein questasceltanon solo le autoritàe gli operatorisanitarima anchei cittadini, Lainvitiamo a partecipare in prima persona a questo dibattito.Legga le informazioni che seguono per capirne di più e poi risponda alla domanda:

Il Servizio Sanitario deve o no organizzare uno screening nella popolazione con lo scopo di individuare persone sane che potrebbero avere

figli malati di fibrosi cistica?

Il progetto Giurie dei cittadini è promosso dall’ IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Zadig Agenzia di Editoria Scientifica, Milano e il Centro Fibrosi Cistica, Ospedale Borgo Trento, Verona.

Il progetto è sostenuto dalla Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica - Onlus

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� E’ una malattia cronica causata da un difetto genetico:nasce malato chi ha ereditato il gene«difettoso» da entrambi i genitori. Chi ha ereditato il difetto geneticoda un solo genitorenonè malato edè definito portatore sanodella malattia. Nella popolazione generale,una personasu 30 è portatore sano. Esiste un test geneticoper la ricerca del portatore sano.

� È una malattia rara e in Italia vengono diagnosticaticirca 200 nuovi casi all'anno. Ogni 3.500bambini nati sani ne nasce uno malato di fibrosi cistica.

� La malattia consiste nell’assenza onel malfunzionamento di una proteinae la suagravità edevoluzione possono essere diverse da una persona all’altra.I disturbi più frequenti sono tosse cronica, infezioni respiratorie, malnutrizione, scarsa

Che cos’è la fibrosi cistica

I disturbi più frequenti sono tosse cronica, infezioni respiratorie, malnutrizione, scarsacrescitae infertilità maschile.

� L’aspettativa di vita media è superiore ai 40 anni.Le cure consistono infarmaci, che vannopresi più volte al giorno, eterapie fisioterapichequotidiane per mantenere la pulizia polmonare.Quando i sintomi peggiorano sono necessari ricoveri ospedalieri e farmaci per via endovenosa.Non esiste allo stato attuale una cura che possa guariredalla fibrosi cistica.

� L’insieme delle cure e la nascita di centri specializzati hanno negli anni molto miglioratol’aspettativa di vita e consentono in genere uno stile di vita non troppo diverso da quello deicoetanei, con l’eccezione delle fasi terminali della malattia. Pazienti e familiari esprimonopreoccupazione, senso di incertezza sul futuro, rabbia, frustrazione per il tempo e leattenzioni da dedicare alle terapie, senso diinadeguatezza.

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Che cos’è il test del portatore sano

� Il portatore sano è una persona che ha ereditato il difetto genetico da un solo genitore; non èmalato ma potrebbe avere figli malati di fibrosi cistica.

� Sono state individuate quasi 2.000 mutazioni nel gene responsabile della fibrosi cistica, dellequali 150 circa sono riconosciute come causa di malattia e solo poche decine sonoresponsabili della maggior parte dei casidi fibrosi cistica.

� Il test genetico che individua la condizione di «portatore di fibrosi cistica» si esegueanalizzando il DNA estratto da un campione di sanguesulla basedi standardcondivisi a

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analizzando il DNA estratto da un campione di sanguesulla basedi standardcondivisi alivello europeo. Come tuttii test è imperfetto, perché non individua il 100% dei portatori .Questo test, anche se negativo, non è in grado di escludere completamente che una persona possaessere portatore sano di fibrosi cistica: la probabilità diessere portatori può essere moltodiminuita, ma non completamente esclusa.

� Circa 4 portatori su 5 possono essere identificati dal test,ma uno su 5 non verrà individuato.

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risulta positiva al test, significa che è portatore sano di fibrosi cistica

risulta negativa al test, significa chenon è portatore sano di fibrosi cistica rispetto allemutazioni che il test è in grado di trovare, ma non per le altremutazioni. Quindi laprobabilità di essere portatore, anche dopo il test, non è daescludere completamente.

SE UNA PERSONA…

E allora…

IN UNA COPPIA, IL RISCHIO DI AVERE UN FIGLIO CON FI BROSI CISTICA È...

SE ENTRAMBI NEGATIVI AL TEST meno di 1 su 50.000

1 su 4

1 su 500 o 700

SE ENTRAMBI POSITIVI AL TEST

SE UNO POSITIVO

E UNO NEGATIVO AL TEST

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Quali sono le possibili scelte per una coppia

in cui entrambi sono portatori sani?

Se il test è fatto…

… prima di una gravidanza: scegliere di avere figli correndo il rischio di avere un figliomalato, scegliere di non avere figli, adozione, cambiare partner, usare gameti di donatore, farediagnosi pre-impianto.

… dopo l’inizio di una gravidanza: non fare comunque diagnosi prenatale, fare diagnosiprenatale e interrompere la gravidanza se il feto è malato difibrosi cistica, fare diagnosiprenatale e non interrompere la gravidanza.

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Il test del portatore sano può essere offerto

AI FAMILIARI DI MALATI, cioè alle persone con un rischio più elevato rispetto alla popolazione generale, come succede in Italia.

ALLA POPOLAZIONE GENERALE, cioè anche a coloro che non hanno casi di fibrosi cistica infamiglia. Una persona della popolazione generale ha 1 probabilità su 30 di essere portatore del genedella fibrosi cistica. Attualmente il test è offerto a tuttisolo in alcune aree geografiche su iniziativaspontanea da parte di ginecologi e/o genetisti.

Il test del portatore sano comporta dei rischi di ordine psicologico, legale, sociale ed esistenziale:

� falsa rassicurazionein coloro che ricevono un risultato negativo[la mutazione potrebbe non essere stata individuata dal test ma essere presente];

� informazione non volutada parte di chi avrebbe preferito non sapere di essere o meno portatore;

� individuazione di un’eventuale falsa paternità.

Come detto in precedenza, essere portatore di una mutazionedel gene non causa nessun problema disalute però comporta - se anche il partner è portatore - il rischio di avere figli malati. La conoscenzadello stato di portatore sano può quindi permettere di fare scelte riproduttive consapevoli.

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Che cosa è uno screening genetico di popolazione

Un programma di screening è un intervento organizzato di sanità pubblica rivolto a una popolazioneconsiderata a rischio. Negli screening genetici la popolazione viene sottoposta a un test per la ricerca dimutazioni del DNA per individuare soggetti malati o portatori sani di una malattia ereditaria.

Qualicondizioni sono necessarie per decidere se intraprendere uno screening genetico?� che lamalattia siagraveemolto frequente nella popolazione;� siano disponibilimetodi semplici, efficienti e di basso costo per l'individuazione

di chi è malato o portatore;� esista unaterapia specifica per la fase precoce dallamalattia, che ne cambi il decorso.

Quali altri aspettivannoconsiderati?

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Quali altri aspettivannoconsiderati?� la tempistica, cioè in quale momento della vita delle persone offrire il test;� il contesto, cioè in quale situazione e da chi è offerto il test.

Qualiofferte di screeningsono possibili?� offertapre-concezionalea individui o coppie prima della gravidanza;� offertapre-natale alle donne in gravidanza o alle coppie, nell’ambito dei testpre-natale;� offerta del testin ambito non sanitario, per esempio in scuole o ambienti lavorativi.

Allo stato attuale non è chiaro seil costo dello screening del portatore sanodella fibrosi cisticasarebbe coperto dal risparmio dei costi relativo alla diminuzione del numero di malati.

Lo screening genetico per la fibrosi cistica può avere implicazioni etiche da prendere in considerazione.

Potenziali vantaggi

� Le coppie a rischio sono messe nella condizione di fare una scelta riproduttiva consapevole

� Lo screening ha l’obiettivo di raggiungere la popolazione interessata indipendentemente da areageografica, scolarità e condizioni socio-economiche nell’ottica dell’equità di accesso

� I programmi di screening offrono garanzia di qualità

� Un risultato negativo del test può ridurre l'ansia di avere un bambino malato di fibrosi cistica

� Il test permette di fornire informazioni sul rischio di essere portatore ad altri membri della famiglia

� I programmi di screening favoriscono in generale la conoscenza della malattia

Potenziali svantaggi

� Essereidentificati comeportatoresanopuò causareansia,anchenella ricercadi un partnere avere� Essereidentificati comeportatoresanopuò causareansia,anchenella ricercadi un partnere avereconseguenze nella stipulazione di un’assicurazione sanitaria e sulla vita

� Potrebbe cambiare l'atteggiamento degli altri: i portatori sani possono sentirsi discriminati

� Esiste la possibilità che il risultato del test venga interpretato in modo non corretto

� I parenti che non hanno scelto di fare il test possono ricevere informazioni indesiderate

� Il test trova solo alcuni geni: anche se è negativo rimane un grado di incertezza sulla probabilità diavere figli malati. Questo rende difficile la scelta e riduce le opzioni possibili. Per esempio, se unpartner risulta positivo e l’altro negativo, la coppia non può fare diagnosi pre-impianto

� Allo stato attuale non è chiaro se il costo dello screening del portatore sano della fibrosi cisticasarebbe coperto dal risparmio dei costi relativo alla diminuzione del numero di malati

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