rr 37861 cutterguide: no printing process: offset size ... · targeted anti-il-5 therapy...

TARGETED ANTI-IL-5 THERAPY

NOR/AST/0010/15(1) Juni 2016

Forskrivningsinformasjon finnes på baksiden

GSK

Postboks 180 Vinderen

0319 Oslo.

Tlf: 22 70 20 00

Faks: 22 70 20 04

www.gsk.no

www.nucala.no

FØRSTE MÅLRETTEDE ANTI-IL-5-BEHANDLING FOR VOKSNE PASIENTER MED ALVORLIG REFRAKTÆR EOSINOFIL ASTMA1,2

EN VEILEDNING FOR BEHANDLING AV

PASIENTER MED NUCALA

Cutterguide: No Printing Process: Offset GD: RR 37861

Size: 210x297 mm Pages: 8 Colors: C M Y K (4 Colors)Native File: Indesign CS5 Windows Generated in: Acrobat Distiller 9.0

NOR_NLA_0016_Jan 2016_Nurse LP_GSKDC-PT-NOR-2016-6869_D4_Signoff.indd 1NOR_NLA_0016_Jan 2016_Nurse LP_GSKDC-PT-NOR-2016-6869_D4_Signoff.indd 1 6/28/2016 3:09:11 PM6/28/2016 3:09:11 PM

ALVORLIG EOSINOFIL ASTMA

Alvorlig astma er en heterogen sykdom med ulike fenotyper av spesifikke kliniske og

patofysiologiske kjennetegn. Disse karakteriseres av tilstedeværelse av biomarkører som

eosinofile, periostin, FeNO og IgE3-6

Interleukin-5 (IL-5) er det viktigste cytokinet ansvarlig for vekst, differensiering,

rekruttering, aktivering og overlevelse av eosinofile celler1,7

Eosinofile celler kontrollert av IL-5 bidrar til å opprettholde langvarig inflammasjon og risiko

for astmaeksaserbasjoner8-10

– Eosinofilnivå er en nyttig biomarkør for astmasykdommens symptomer og

alvorlighetsgrad11

– Økt antall eosinofile celler i blod er forbundet med alvorlige astmaeksaserbasjoner9

Alvorlig eosinofil astma er en identifiserbar alvorlig astmafenotype som kjennetegnes ved

eosinofil inflammasjon3,13

– Opptil 10 % av alle pasienter med astma antas å ha alvorlig astma4,14

– Alvorlig eosinofil astma er en egen, karakteristisk fenotype innenfor alvorlig astma3,13

– Det finnes i dag begrensede behandlingsalternativer for pasienter med alvorlig eosinofil

astma15, og mange pasienter fortsetter å ha hyppige eksaserbasjoner til tross for de

tilgjengelige behandlingsalternativene3,16

EOSINOFIL LUFTVEISINFLAMMASJON12

EOSINOFIL

INFLAMMASJONAKTIVERT

T-CELLE

IL

5



53%REDUKSJON AVEKSASERBASJONER

NUCALA ER EN MÅLRETTET BEHANDLING MED DOKUMENTERT NYTTE

HVA ER NUCALA?

Nucala er et humanisert monoklonalt antistoff som hemmer bioaktiviteten til IL-51

Nucala blokkerer bindingen av IL-5 til alfakjeden av IL-5-reseptorkomplekset på

overflaten til eosinofile celler. Dermed hemmes IL-5-signaliseringen og reduserer vekst,

differensiering, rekruttering, aktivering og overlevelse av eosinofile celler1,5,7,17

HVEM ER NUCALA BERENGET FOR?

Identifiseringen er basert på tre kriterier:1

1. Nåværende behandling - høy dose av inhalasjonskortikosteroider (ICS) i tillegg til annen

vedlikeholdsbehandling, med eller uten orale kortikosteroider (OCS)

2. Tidligere eksaserbasjoner - to eller flere de siste 12 månedene

3. Nivå av eosinofile celler i blod - ≥ 150 celler/mikroliter (≥0,15 x 109 celler/l) ved

behandlingsstart eller ≥ 300 celler/mikroliter (≥0,3 x 109 celler/l) innenfor de siste

12 månedene (fastslått ved en rutinemessig blodprøve)

Kliniske studier har vist at Nucala gitt sammen med en høy dose ICS og annen

vedlikeholdsbehandling forbedret de kliniske endepunktene sammenlignet med placebo gitt

sammen med en høy dose ICS og andre forebyggende midler:18,19

Reduserte klinisk signifikante eksaserbasjoner* med 53 %18

Forbedret livskvaliteten (SGRQ†) med 7,0 enheter**18

Forbedret lungefunksjonen (pre-bronkodilatator FEV1)

med 98 mL**18

Reduserte daglig OCS-dose, samtidig som symptomkontrollen

ble opprettholdt19

* Definert som forverring av astma med behov for systemiske kortikosteroider i minst tre dager

eller sykehusinnleggelse og/eller legevaktbesøk.18

† St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) er et validert spørreskjema for evaluering av

sykdomsspesifikk livskvalitet ved astma og KOLS, og en forskjell på ≥ 4,0 enheter anses å være av

klinisk betydning.20

** Forbedringen i SGRQ er av klinisk betydning, men det kan ikke konkluderes med statistisk

signifikans for disse to endepunktene, på grunn av den hierarkiske “portvakt”-tilnærmingen

som ble brukt. De angitte p-verdiene er ikke justert for flere sammenligninger.

HVA KAN DETTE BETY FOR DINE PASIENTER MED ALVORLIG REFRAKTÆR EOSINOFIL ASTMA?


Sikkerheten til Nucala er blitt studert hos totalt 1327 pasienter med alvorlig eosinofil astma, og

915 av disse fikk enten en subkutan (SC) eller en intravenøs (IV) dose.1

Nucala er kun godkjent for subkutan bruk.

SIKKERHETSPROFIL FOR NUCALA

Bivirkninger hos pasienter som fikk Nucala 100 mg subkutant (n=263)1

Reaksjoner på injeksjonsstedet forekom hovedsakelig ved behandlingsstart og ved de tre

første injeksjonene, med færre rapporter ved påfølgende injeksjoner1

I begge studiene av effekt ved subkutan administrasjon var forekomsten av bivirkninggeger og

g g p gg galvorlige bivirkninger med Nucala tilsvarende forekomsten med placebo når begge bble ge gitt i

tillegg til høy dose ICS og andre forebyggende midler18,19

ORGANKLASSESYSTEM BIVIRKNINGER FREKVENS

InfeksjonerFaryngittNedre luftveisinfeksjonUrinveisinfeksjon

Vanlig VanligVanlig

Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhetsreaksjoner(systemisk allergisk)* Vanlig

Nevrologiske sykdommer Hodepine Svært vanlig

Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Nesetetthet Vanlig

Gastrointestinale sykdommer Smerter i øvre del av magen Vanlig

Hud- og underhudssykdommer Eksem Vanlig

Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Ryggsmerter Vanlig

Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet

PyreksiLokale reaksjoner på injeksjonsstedet†

Reaksjoner relatert til administrering (systemisk ikke-allergisk)**

VanligVanligVanlig

Frekvensen av bivirkninger defineres ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10) og vanlig (≥ 1/100 til < 1/10).

* Systemiske reaksjoner inkludert overfølsomhet har blitt rapportert med samlet forekomst sammenlignbar med den som ses ved placebo.1

** De vanligste manifestasjonene assosiert med rapporterte systemiske ikke-allergiske reaksjoner relatert til administrering var utslett, flushing og

myalgi. Disse manifestasjonene ble rapportert sjelden, og hos <1 % av pasientene som fikk mepolizumab 100 mg subkutant.1

†De vanligste symptomene forbundet med subkutane injeksjoner var: smerte, erytem, hevelse, kløe og brennende følelse.1



Ingen pasienter som rapporterte om systemiske reaksjoner, oppfylte de diagnostiske

kriteriene for anafylaksi i noen av studiene18,19

BIVIRKNINGER (%) ALVORLIGE BIVIRKNINGER (%)

EFFEKTSTUDIE PLACEBO NUCALA PLACEBO NUCALA

MENSA (n=576) 83% (158/191) 78% (152/194) 14% (27/191) 8% (16/194)

SIRIUS (n=135) 92% (61/66) 83% (57/69) 18% (12/66) 1% (1/69)

ADVARSLER OG FORSIKTIGHETSREGLERNucala skal ikke brukes til å behandle akutte astmaeksaserbasjoner.

Astmarelaterte bivirkninger eller eksaserbasjoner kan forekomme under behandlingen.

Pasienter bør instrueres om å kontakte lege dersom deres astma fortsetter å være ukontrollert

eller blir verre etter behandlingsstart.

Brå seponering av kortikosteroider etter oppstart av behandling med Nucala er ikke anbefalt.

Hvis reduksjon av kortikosteroider er nødvendig, bør dette skje gradvis og veiledet av lege.

Overfølsomhet og reaksjoner relatert til administreringAkutte og forsinkede systemiske reaksjoner, inkludert overfølsomhetsreaksjoner (f.eks.

urtikaria, angioødem, utslett, bronkospasme, hypotensjon), har forekommet etter

administrering av Nucala. Slike reaksjoner oppstår vanligvis innen noen timer etter

administrering, men kan i noen tilfeller oppstå senere (dvs. typisk etter flere dager). Disse

reaksjonene kan komme for første gang etter lang tids behandling.

Parasittære infeksjonerEosinofile celler kan være involvert i den immunologiske responsen på visse

helmintinfeksjoner. Pasienter med preeksisterende helmintinfeksjoner bør behandles for dette

før oppstart av Nucala. Dersom pasienter blir infisert under behandling med Nucala, og ikke

responderer på anti-helmintbehandling, bør midlertidig seponering av Nucala vurderes.


HVORDAN ADMINISTRERES NUCALA?

Som én enkelt subkutan injeksjon i overarmen, låret eller magen, én gang hver 4. uke.1

Etter rekonstituering av pulveret (se neste side), brukes fortrinnsvis en 1 ml

polypropylensprøyte med en engangskanyle på 21G til 27G x 13 mm til subkutan injeksjon.1

Ved en fast dose på 100 mg, uavhengig av vekt. Kun 1,0 ml av den rekonstituerte løsningen

skal injiseres subkutant.1

Av helsepersonell.1

NUCALAA pakningsvedlegg bør deles ut t til pasiesienten



REKONSTITUERING AV NUCALA1

1. Sørg for at du har alt du trenger for å rekonstituere Nucala. Du trenger:

• et uåpnet hetteglass med Nucala

• 1,2 ml sterilt vann til injeksjon

• en sprøyte (fortrinnsvis 2 til 3 ml)

• en kanyle (fortrinnsvis 21G)

Hver pakning med Nucala inne-holder ett enkelt hetteglass med lyofilisert pulver.

Alle andre nødvendige elementer må anskaffes separat.

2. Trekk opp 1,2 ml sterilt vann til injeksjon i sprøyten.

3. Rekonstituér innholdet i hetteglasset med 1,2 ml sterilt vann til injeksjon.

Det sterile vannet bør sprøytes loddrett ned mot midten av den lyofiliserte pulverkaken.

La hetteglasset stå i rom-temperatur under rekonstituering. Beveg forsiktig på hetteglasset med en sirkelbevegelse i 10 sekunder av gangen med 15 sekunders intervaller inntil pulveret er oppløst.

4. Dersom et mekanisk apparat brukes til å rotere hetteglasset for å rekonstituere Nucala, kan rekonstituering oppnås ved å rotere ved 450 rpm i maksimalt 10 minutter. Alternativt er rotering ved 1000 rpm i maksimalt 5 minutter akseptabelt.

Merk: Den rekonstituerte opp- løsningen må ikke ristes under

prosedyren, da dette kan føre til skumming eller utfelling av produktet. Rekonstituering tar vanligvis opptil 5 minutter etter at vannet er tilsatt, men det kan ta lengre tid.

5. Etter rekonstituering skal Nucala inspiseres visuelt for partikler og klarhet før bruk. Oppløsningen skal være klar til opaliserende og fargeløs til lysegul eller lysebrun, fri for synlige partikler. Små luftbobler er imidlertid for-ventet og akseptabelt.

Hvis det er partikler i oppløsnin-gen, eller hvis oppløsningen er uklar eller melkeaktig, må den kasseres.

riingng ssskkakak lll orvisuelt for

6. Dersom den rekonstituerte oppløsningen ikke brukes umiddelbart, må den:

• Beskyttes mot sollys

• Oppbevares ved maksimalt 30 °C, men ikke fryses

• Kasseres hvis den ikke brukes innen 8 timer etter rekonstituering

7. Kun 1,0 ml av den rekonstituerte løsningen skal injiseres subkutant.



Referanser1. Nucala SmPC (25 Feb 2016).2. Felleskatalogen ATC group L04AC and R03D (www.felleskatalogen.no/medisin/atc-register/L04A last accessed 15 Feb 2016 and www.felleskatalogen.no/

medisin/atc-register/R03D last accessed 13 Apr 2016). 3. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J 2014; 43(2):343–373.4. Campo P, Rodríguez F, Sánchez-García S et al. Phenotypes and endotypes of uncontrolled severe asthma: new treatments. J Investig Allergol Clin Immunol 2013; 23(2):76–88.5. Garcia G, Taillé C, Laveneziana P et al. Anti-interleukin-5 therapy in severe asthma. Eur Respir Rev 2013; 22(129):251–257.6. Corren J. Asthma phenotypes and endotypes: an evolving paradigm for classification. Discov Med 2013; 15(83):243–249. 7. Kouro T and Takatsy K. IL-5- and eosinophil-mediated inflammation: from discovery to therapy. Int Immunol 2009; 21(12):1303–1309. 8. Patterson MF, Borish L, Kennedy JL. The past, present, and future of monoclonal antibodies to IL-5 and eosinophilic asthma: a review. J Asthma Allergy. 2015;

8:125-34. doi: 10.2147/JAA.S74178. eCollection 2015.9. Malinovschi A, Fonseca JA, Jacinto T et al. Exhaled nitric oxide levels and blood eosinophil counts independently associate with wheeze and asthma events in

National Health and Nutrition Examination Survey subjects. J Allergy Clin Immunol 2013; 132(4):821–827.10. Heaney LG, Brightling CE, Menzies-Gow A et al. Refractory asthma in the UK: cross-sectional findings from a UK multicentre registry. Thorax 2010; 65(9):787–794.11. Pavord I and Bafadhel M. Exhaled nitric oxide and blood eosinophilia: independent markers of preventable risk. J Allergy Clin Immunol 2013; 132(4):828–829.12. Spahn J, Covar R, Stempel DA. Asthma: Addressing consistency in results from basic science, clinical trials, and observational experience.

J Allergy Clin Immunol 2002; 109 (5, Supplement):S490–S502.13. Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med 2012;18(5):716–725.14. Chanez P, Wenzel SE, Anderson GP et al. Severe asthma in adults: what are the important questions? J Allergy Clin Immunol 2007; 119(6):1337–1348.15. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015. Available from:

http://www.ginasthma.org/ (accessed 21 Dec 2015). 16. Kupczyk M, ten Brinke A, Sterk PJ et al. Frequent exacerbators - a distinct phenotype of severe asthma. Clin Exp Allergy 2014; 44(2):212–221.17. Ortega H, Chupp G, Bardin P et al. The role of mepolizumab in atopic and nonatopic severe asthma with persistent eosinophilia. Eur Respir J 2014; 44(1):239–241. 18. Ortega H, Liu MC, Pavord ID et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med 2014; 371(13):1198–1207.19. Bel E, Wenzel SE, Thompson PJ et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med 2014; 371(13):1189–1197.20. Jones PW. St. George’s Respiratory Questionnaire: MCID. COPD 2005; 2(1):75–79.

©2016 GlaxoSmithKline group of companies. All rights reserved

Nucala «GlaxoSmithKline»C Immunsuppressiv, interleukinhemmer. ATC-nr.: R03D X09

PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning: 100 mg: Hver dose inneh.: Mepolizumab 100 mg, sukrose, natriumfosfatdibasisk heptahydrat, polysorbat 80.

Indikasjon: Tilleggsbehandling ved alvorlig, refraktær, eosinofil astma hos voksne.

Dosering: Bør forskrives av lege med erfaring i diagnostisering og behandling av alvorlig, refraktær, eosinofil astma

Voksne: Anbefalt dose: 100 mg (1,0 ml) hver 4. uke. Behandlingsvarighet og monitorering: Langtidsbehandling. Behovet for fortsatt behandling bør vurderes av lege minst én gang i året, basert på sykdommens alvorlighetsgrad og nivå av kontroll med eksaserbasjoner.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering. Eldre: Ingen dosejustering.

Tilberedning/Håndtering: Inneholder ikke konserveringsmiddel. Skal rekonstitueres under aseptiske forhold med 1,2 ml vann til injeksjonsvæsker, og brukes umiddelbart. Oppløsningen skal være klar til opaliserende, og fargeløs til lysegul eller lysebrun, fri for synlige partikler.

Administrering: S.c. injeksjon i overarm, lår eller mage. Skal administreres av helsepersonell.

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler: Skal ikke brukes til å behandle akutte astmaeksaserbasjoner. Astmarelaterte bivirkninger eller eksaserbasjoner kan forekomme under behandling. Pasienten bør informeres om å søke legehjelp dersom astmaen fortsatt er ukontrollert eller blir verre etter behandlingsstart. Brå seponering av kortikosteroider etter behandlingsstart er ikke anbefalt. Hvis dosereduksjon av kortikosteroider er nødvendig, bør dette skje gradvis og veiledet av lege. Allergiske reaksjoner: Akutte og forsinkede systemiske reaksjoner, inkl. overfølsomhetsreaksjoner, har forekommet. Slike reaksjoner oppstår vanligvis få timer etter administrering, men kan i noen tilfeller oppstå senere (dvs. typisk etter flere dager). Disse reaksjonene kan komme for første gang etter lang tids behandling. Pasienten skal informeres om å søke legehjelp umiddelbart dersom allergiske reaksjoner inntreffer. Parasittære infeksjoner: Preeksisterende helmintinfeksjoner bør behandles før behandlingsstart. Blir pasienten smittet under mepolizumab-behandling og ikke responderer på antihelmintbehandling, bør midlertidig seponering av mepolizumab vurderes.

Interaksjoner: Ingen interaksjonsstudier er utført. CYP450-enzymer, efflukspumper og proteinbindende mekanismer er ikke involvert i eliminasjonen av mepolizumab, og potensial for legemiddelinteraksjoner er derfor lavt.

Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Begrensede data. Krysser placentabarrieren hos aper. Mulige skadelige effekter på fosteret er ukjent. Bør kun brukes ved graviditet hvis forventet nytte for mor oppveier mulig risiko for fosteret.

Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling

avstås fra basert på nytte-/risikovurdering. Fertilitet: Data mangler. Dyrestudier

indikerer ingen effekter på fertilitet.

Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Nevrologiske: Hodepine. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Smerter i øvre del av magen. Hud: Eksem.

Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner. Infeksiøse: Nedre luftveisinfeksjon,

urinveisinfeksjon, faryngitt. Luftveier: Nesetetthet. Muskel-skjelettsystemet:

Ryggsmerter. Øvrige: Reaksjoner relatert til administrering (systemisk ikke-

allergisk)1, pyreksi, lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (som smerte, erytem,

hevelse, kløe og en brennende følelse).1 Vanligste manifestasjoner assosiert med systemiske, ikke-allergiske reaksjoner

er utslett, flushing og myalgi. Rapportert sjeldent, og hos <1% av pasientene som

fikk mepolizumab 100 mg s.c.

Overdosering/Forgiftning: Ingen klinisk erfaring med overdosering. Enkeltdoser

≤1500 mg gitt i.v. har ikke gitt toksiske effekter. Behandling: Ingen spesifikk

behandling. Støttende behandling og overvåkning etter behov. Ytterligere

behandling bør følge klinisk indikasjon eller anbefaling fra Giftinformasjonen.

Egenskaper: Klassifisering: Humant monoklonalt antistoff (IgG1, kappa).

Virkningsmekanisme: Bindes med høy affinitet og selektivitet til humant

interleukin-5 (IL-5), og hemmer bioaktiviteten til IL-5. Dermed hemmes IL-5-

signalering, og vekst, differensiering, rekruttering, aktivering, produksjon og

overlevelse av eosinofiler reduseres. Absorpsjon: Langsom absorpsjon, med

median Tmax 4-8 dager. Biotilgjengelighet ved astma: 74-80%. Fordeling: Vd: 55-85

ml/kg. Halveringstid: T½: 16-22 dager. Populasjonsfarmakokinetisk analyse anslo

systemisk clearance av mepolizumab til 3,1 ml/dag/kg. Metabolisme: Brytes ned

av proteolytiske enzymer som er bredt distribuert i kroppen, og ikke begrenset til

levervev.

Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares ved høyst 25°C. Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen

beskyttet mot lys. Etter rekonstituering: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 8 timer

når oppbevart <30°C, men bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart.

Sist endret: 04.03.2016.

Basert på SPC godkjent av SLV: 25.02.2016.

Nucala, pulver til injeksjonsvæske, oppløsning:

Styrke Pakning Varenr. Pris (kr)1 R.gr.2 Refusjon3

Mepolizumab 100 mg

1 hetteglass 399039 13947,90 C -

1 Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri

prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor

ikke angis.

2 Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

3 Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

Ved uønskede medisinske hendelser, kontakt GlaxoSmithKline på telefon: 22 70 20 00.


rr 37861 cutterguide: no printing process: offset size ... · targeted anti-il-5 therapy...

Documents