TEMA:

ROTAVIRUS Y ADENOVIRUS

Estudiantes:

Caio Alves Gomes

Camila Larissa Torres do Espirito Santo

Debora Coelho Costa

João Bosco Mol Junior

Lais Arancibia Heredia

Neimar Brandão Braz

Nilson Pereira de Jesus

Pamela Cristina Tubardini Pella

Sueli Mari Takahasi

Wilson José Constante Junior

Grupo: A

Doc: Dr. Garcia Pacheco Roberto

SANTA CRUZ DE LA SIERRA

2012

INTRODUCCIÓN

Los virus son agentes infecciosos responsables de numerosas

enfermedades del hombre, animales y plantas. Una de las enfermedades más

comunes y más temidas por las madres es la diarrea provocada por los virus.

Los virus que con más frecuencia causan diarrea son rotavirus (50% de los

casos) y adenovirus (30% de los casos). Se estiman entre 3000 y 5000

millones de episodios de diarrea anuales en niños menores de cinco años de

edad en África, Asia y Latinoamérica.

En este trabajo vamos conocer las estructuras morfológicas, características,

manifestaciones y participación de los rotavirus y los adenovirus como causa

de enfermedades, y su significación clínica e epidemiologia.

ADENOVIRUS

ESTRUCTURA

Los adenovirus representan los mayores virus sin cubierta. Debido a su gran

tamaño, son capaces de ser transportados a través del endosoma (es decir, la

fusión envolvente no es necesaria).

Genoma : El genoma del adenovirus es lineal, no segmentado de doble cadena

de ADN y mide entre 26 y 45 Kpb.

Estos son virus no envueltos con un diámetro de 70-90nm. El genoma está

hecho de ADN linear de cadena doble (ds) con dos proteínas mayores. La

cápside es icosaédrica, formada de 252 capsómeros. 240 son hexones; en los

vértices hay 12 pentones, de los cuales se proyecta una fibra con una

protuberancia terminal. Este complejo es tóxico a las células – causando

redondeamiento y muerte de las células a través de la inhibición de su síntesis

proteica. Las proteínas fibrilares determinan la especificidad de las células

diana. Se conocen 10 proteínas estructurales.

REPLICACIÓN

Los adenovirus se replican de manera satisfactoria sólo en células de origen

epitelial (principalmente las células de la conjuntiva mucoepitelial, tracto

respiratorio, tracto gastrointestinal y genitourinario) .El ciclo de replicacion se

divide en eventos iniciales y tardios.

El virus se adhiere a las celulas por medio de estructuras fibrosas; la

interaccion de la base pentona con las integrinas celulares promueve la

introduccion a la célula. El virus absorbido se introduce a la celula huesped a

través de los endosomas; y se desplaza rapidamente de los endosomas al

citosol, debido al ph acido de los endosomas, lo que causa que los compuestos

de la cápside se disocien. Con la ayuda de los microtubulos las particulas

virales son transportadas del citoplasma hacia el núcleo. La pérdida de la

cubierta comienza en el citoplasma y concluye con liberación del ADN.

Eventos Iniciales: es la etapa que tiene lugar antes del inicio de la sintesis del

DNA viral; su objetivo es inducir las celulas huesped a entrar a la fase “S” del

ciclo celular para generar condiciones que conduzcan a la replicación del virus.,

a la expresión de las funciones virales que protegen a la celula infectada de los

mecanismos de defensa del huésped, y la síntesis de productos génicos virales

necesários para la replicación del DNA viral. E1A, E1B, E2A, E2B, E3, E4: son

los genes precoces envolvidos na regulacion das atividades del vírus y célula.

Eventos tardios: la replicacion del DNA viral tiene lugar en el núcleo. Los

eventos tardios comienzan concomitantemente con el inicio de la sintesis del

ADN viral. Una proteína terminal que se une covalentemente al extremo 5' del

genoma del adenovirus actúa como iniciador para la replicación. Sucede la

expresion de un grupo de genes tardios de proteínas estruturais e montagem

da progênie viral. L1 a L5 son los genes de expressão tardia, transcritos após a

replicação do DNA viral e codifican los pentâmeros, hexâmeros y fibras virales.

El ARNm transcrito en la fase tardía emigra al citoplasma donde es traducido;

las proteínas para la cápside son sintetizadas en esta fase tardía y son

transportadas al núcleo para ser incorporadas al virión completo. Una vez que

los componentes virales han sido replicados, las partículas de virus son

ensambladas y se liberan de la célula como consecuencia de la lisis celular

inducida viralmente.

PATOGENIA

Este virus establece tres tipos de interacciones con las células del huésped:

- La primera es la infección lítica, que corresponde al ciclo replicativo del

virus y da como resultado la muerte celular, con liberación de viriones.

- Otro tipo de interacción es la infección latente, que afecta

principalmente las células linfáticas, libera una pequeña cantidad de

virus y así causa una infección no evidente.

- El tercer tipo de infección, no descrita en seres humanos, pero sí en

animales de experimentación, consiste en la integración al ADN celular

y posterior replicación; sin producción de viriones infeccios os pero

relacionado a la capacidad oncogénica del virus.

La transmisión se efectúa por contacto directo (no hay reservorios animales)

por medio de gotitas respiratorias, material fecal, fomites, contacto íntimo o

piscinas que no están debidamente cloradas. El virus infecta principalmente

células epiteliales de mucosas del tracto respiratorio, intestinal, conjuntiva o

córnea, causa daño directo celular y persiste en el tejido linfoídeo.

CUADRO CLINICO

Infecciones del tracto respiratorio. Son muy frecuentes, sobre todo las

infecciones de las vías altas, como las faringoamigdalitis, que se presentan a lo

largo de todo el año. Los adenovirus también producen infecciones de las vías

bajas, como las tráqueobronquitis, donde la tos es un síntoma característico,

hasta el punto de provocar síndromes pertusoides. Más raramente, pueden ser

responsables de cuadros de neumonía.

Infecciones de tracto digestivo. Deben distinguirse las producidas por los

serotipos 40 y 41, que cursan con fiebre, gastroenteritis y un tiempo de

evolución superior a los 8 dias, de las más leves originadas por los otros

serotipos.

Infecciones oculares. Pueden presentarse como una conjuntivitis, a veces

acompañando a otros cuadros clínicos, por lo general la faringitis, o como una

queratoconjuntivitis, más grave, que comienza por una conjuntivitis folicular y

llega a invadir la córnea.

Infecciones genito-urinarias: la forma más habitual es la cistitis hemorrágica,

aunque se han descrito también casos de cervicitis y uretritis como

manifestaciones de una enfermedad de transmisión sexual.

Infecciones en el paciente inmunodeprimido: De forma muy ocasional los

adenovirus pueden afectar a estos enfermos, produciendo cuadros graves de

neumonía o de infección generalizada en los que el patógeno puede aislarse

en diversos órganos como, por ejemplo, en el hígado trasplantado a un

paciente.

Además de las descritas, más desconocidas son las infecciones neurológicas,

como las meningitis y encefalitis, o la miocarditis, todas ellas muy raras.

EPIDEMIOLOGIA

Aunque las características epidemiológicas de los adenovirus varían según el

tipo, todos son transmitidos por contacto directo, transmisión fecal-oral, y la

transmisión de vez en cuando por el agua.

Algunos tipos son capaces de establecer infecciones persistentes

asintomáticas en las amígdalas, las adenoides y los intestinos de los

huéspedes infectados, y la excreción puede ocurrir meses o años. Algunos

adenovirus (por ejemplo, los serotipos 1, 2, 5 y 6) se ha demostrado que es

endémica en algunas partes del mundo donde se han estudiado, y la infección

se adquiere usualmente durante la niñez. Otros tipos causan infecciones

esporádicas y brotes ocasionales, por ejemplo, queratoconjuntivitis epidémica

se asocia con ocho serotipos de adenovirus, 19 y 37.

Epidemias de enfermedad febril con conjuntivitis son asociadas a la transmisión

por el agua de algunos tipos de adenovirus, a menudo centradas alrededor

inadecuadamente clorada de piscinas y pequeños lagos. ARD es más a

menudo asociados con los tipos de adenovirus 4 y 7 en los Estados Unidos.

Los adenovirus entéricos 40 y 41 causan gastroenteritis, generalmente en los

niños.

Para algunos serotipos de adenovirus, el espectro clínico de la enfermedad

asociada a la infección varía en función del lugar de la infección, por ejemplo, la

infección con adenovirus 7 adquirida por inhalación está asociada con

enfermedad grave del tracto respiratorio inferior, mientras que la transmisión

oral del virus por lo general no causa o enfermedad leve.

Los brotes de adenovirus asociados a las enfermedades respiratorias han sido

más comunes en el invierno, la primavera y principios del verano, sin embargo,

las infecciones por adenovirus pueden ocurrir durante todo el año.

"Ad14 (para el serotipo de adenovirus 14), ha causado al menos 140

enfermedades en Nueva York, Oregon, Texas y Washington, según un informe

de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. La enfermedad

llegó a los titulares en Texas en septiembre, cuando así conocida como "gripe

campo de entrenamiento" cientos enfermaron en la Base Aérea Lackland en

San Antonio. Un estudiante de 19 años de edad murió. "

DIAGNOSTICO

Además del examen físico y los antecedentes médicos completos, los

procedimientos para el diagnóstico de la infección por adenovirus pueden

incluir los siguientes:

Análisis de sangre.

Cultivo de secreciones respiratorias mediante exudado nasal.

Cultivo de las heces.

Radiografía de tórax - examen de diagnóstico que utiliza rayos invisibles de

energía electromagnética para obtener imágenes de los tejidos internos,

los huesos y los órganos en una placa.

TRATAMIENTO Y PROFILAXIS

Tratamiento

La mayoría de las infecciones son leves y no requieren tratamiento o sólo

tratamiento sintomático. Debido a que no existe una terapia específica para el

virus, la enfermedad por adenovirus graves pueden ser manejados sólo por el

tratamiento de los síntomas y complicaciones de la infección. Las muertes son

extremadamente raras, pero han sido reportados.

Profilaxis

Vacunas seguras y eficaces adenovirus se han desarrollado para los serotipos

de adenovirus 4 y 7, pero sólo estaban disponibles para la prevención de ARD

entre los reclutas militares de EE.UU., y la producción se detuvo en 1996.

Estricta atención a las buenas prácticas de control de infecciones es efectiva

para detener los brotes nosocomiales de enfermedad asociada a adenovirus,

como queratoconjuntivitis epidémica. Mantener niveles adecuados de cloro es

necesario para la prevención de la piscina de natación asociado brotes de

conjuntivitis por adenovirus.

ROTAVIRUS

ESTRUCTURA

Los rotavirus del grupo A, miembros de la familia Reoviridae, son virus no

envueltos que tienen aproximadamente 100 nm de diámetro. El virión maduro

está compuesto por tres capas concéntricas de proteínas que engloban al

genoma viral, el cual consta de once segmentos de RNA de doble cadena

(dsRNA) . La capa más interna del virión está formada por 60 dímeros de la

proteína VP2, que rodea al genoma del virón y de pequeñas cantidades de la

RNA polimerasa VP1 y de la guanilil-transferasa VP3. Doscientos sesenta

trímeros de VP6, la proteína más abundante del virión, constituyen la capa

intermedia. La capa más externa está formada por dos proteínas, VP4 y VP7.

La superficie lisa del virus está compuesta por 780 copias de la glicoproteína

VP7, organizada en forma de trímeros, mientras que 60 espículas, formadas

por VP4, se proyectan hacia el exterior de la superficie viral [3]. La proteína

VP4 tiene funciones esenciales en el ciclo de vida del virus, incluyendo la unión

al receptor y la penetración a la célula que infecta; por lo tanto, las propiedades

de esta proteína son determinantes importantes del rango de huésped,

virulencia, tropismo, e inducción de inmunidad protectora . El papel de VP7

durante las primeras interacciones del virus con la célula no es muy claro,

aunque se ha demostrado recientemente que esta proteína interacciona con la

superficie celular en eventos posteriores a la unión inicial.

Figura 1. a) Diagrama de la partícula viral madura (TLP) con sus tres capas; b)

Electroforesis del genoma viral; c) Proteínas marcadas de células infectadas

(+), o no (-)

con rotavirus.

Después de unirse a la superficie de la célula, el virus penetra la membrana

plasmática

durante el proceso de entrada. Esta penetración se incrementa y muy

probablemente depende, del tratamiento del virus con tripsina. Este tratamiento

proteolítico resulta en el corte específico de VP4 en dos polipéptidos de menor

peso molecular, llamados VP8 y VP5 . Los rotavirus tienen un tropismo muy

específico, ya que únicamente infectan las puntas de las vellosidades del

intestino delgado, esto sugiere que deben existir receptores específicos que

permitan su entrada a la célula huésped. In vitro, estos virus también muestran

un tropismo restringido ya que, aunque pueden unirse a la superficie de una

gran variedad de líneas celulares, sólo son capaces de infectar eficientemente

aquellas derivadas de epitelio renal o intestinal. Este tropismo es debido,

cuando menos en parte, a la interacción del virus con sus receptores celulares;

aparentemente, la entrada de estos virus a la célula huésped es un proceso

que se lleva a cabo en varios pasos, en el cual están involucrados diferentes

dominios de las proteínas de superficie del virus, así como varios receptores

celulares, que incluyen a las integrinas a2b1, a4b1, axb2, avb3 y a la proteína

hsc70. Además de estas proteínas, se ha sugerido que las balsas lipídicas

(microdominios ricos en colesterol y esfingolípidos) tienen un papel importante

en la infección. Aun se desconoce la vía de internalización del virus, aunque se

ha propuesto que podría ser a través de endocitosis dependiente de balsas

lipídicas o mediante un mecanismo de penetración directa a través de la

membrana plasmática.

REPLICACIÓN

Las particulas virales se adhieren a receptores especificos sobrem la superficie

de la célula. La proteina de adhesión que lo une a celula es la hemaglutinina

viral, un componente menor de la capside externa. Despues de la penetracion

el virus pierde su cubierta en los lisosomas del citoplasma celular. Solo se retira

la capa externa del virus y se activa una RNA transcriptasa asociada al centro

del virus, esta transcrible las moleculas del RNAm de la cadena de sentido

negativo de cada segmento del RNA del genoma de doble cadena en el centro

viral intacto.

Existen secuencias terminales cortas en ambos extremos de los segmentos de

RNA, estas secuencias identicas pudieran ser sitios que funcionan como

señales de reconocimiento para transcriptasa viral. Las moleculas funcionales

de RNAm corresponden en tamaño a los segmentos del genoma. La mayoria

de los segmentos de RNA codifican una sola proteina. Los centro del virus

contiene todas as enzimas necesarias para transcribir, coronar y expulsar los

RNAm del centro viral y dejar los segmentos del genoma de RNA de doble

cadena en el interior. Una vez expulsados del centro los RNAm se traducen en

productos génicos primarios, algunos de los transcritos de longitud incompleta

se encapsulan para formar partículas virales inmaduras. Una replicasa viral se

encarga de sintetizar cadenas de sentido negativo para formar los segmentos

del genoma de doble cadena. Aparentemente, esta replicación para formar la

progenie del RNA de doble cadena tiene lugar en las estructuras centrales

parcialmente completas. Los Rotavirus producen cuerpos de inclusión en el

citoplasma en donde se encuentran las partículas virales. Estas fábricas virales

están estrechamente vinculadas con estructuras tubulares. La morfogénesis de

los Rotavirus implica la gemación de las partículas con una sola capa en el

retículo endoplásmico rugoso. Las “seudoenvolturas” adquiridas de esta

manera se retiran a continuación y se añaden las cápsides externas. Cuando

las células sufren lisis se libera la progenie de viriones.

PATOGENIA

Os rotavírus podem sobreviver ao ambiente ácido do estômago tamponado ou

no estômago após uma refeição. A replicação ocorre após a adsorção às

células epiteliais colunares que revestem as vilosidades do intestino delgado.

Cerca de 8 horas após a infecção, já podem ser observadas inclusões

citoplasmáticas contendo proteínas e RNA recém-sintetizados. Idêntico ao que

acontece na cólera, a infecção por rotavírus impede a absorção de água, o que

leva a uma secreção de água e perda de iões, resultando em diarreia

aquosa. Pensa-se que a proteína NSP4 possa actuar de forma idêntica a uma

tóxica, promovendo o influxo de cálcio nos enterócitos, libertando modeladores

neuronais e alterando de forma.

CUADRO CLINICO

El periodo de incubación oscila entre 1 - 3 días. El espectro clínico de la

infección por rotavirus presenta límites amplios: puede cursar de manera

asintomática, dar lugar a una diarrea acuosa con duración limitada hasta una

diarrea severa con vómito, fiebre y deshidratación.

La severidad de las manifestaciones clínicas dependen del serotipo o subtipo,

la edad y condiciones previas de salud. El vómito es un signo importante y muy

frecuente. Puede presentarse antes que la diarrea; ésta es de tipo acuoso y se

asocia a deshidratación, que puede ser muy severa. Otros signos y síntomas:

fiebre de corta duración, mialgias, cefalea y en ocasiones, datos respiratorios.

EPIDEMIOLOGIA

Los rotavirus son la causa más importante em todo el mundo de gastroenteritis

em niños pequeños. Se estiman entre 3000 y 5000 millones de episódios de

diarrea anuales em los niños menores de cinco años de edad em Africa, Asia y

Latinoamerica, lo que produce hasta um millón de decesos. Los países

desarrollados tienen uma elevada tasa de mortalidad pero uma baja tasa de

mortalidad. Es característico que hasta 50% de los casos de gastroenteritis

aguda em niños hospitalizados em todo El mundo se debe a rotavirus.

Las infecciones por rotavirus suelen predominar durante La temporada de

invierno. Las infecciones sintomáticos son más frecuentes em los niños de

entre seis meses y dos años de edad y La transmision al parecer ES por La via

fecal-oral. Las infecciones intrahospitalarias son frecuentes.

Los rotavirus son ubicuos. Hacia los três años de edad, 90% de los niños tiene

anticuerpos séricos contra uno o más tipos. Esta alta prevalência de

anticuerpos contra rotavirus se mantiene em los adultos, lo que señala

reinfecciones asintomáticas por el vírus. Las reinfecciones por rotavirus son

frecuentes; se há demostrado que los niños pequeños pueden sufrir hasta

cinco reinfecciones a los dos años de edad. Las infecciones asintomáticas son

más frecuentes com las reinfecciones sucesivas. Los factores inmunitarios

locales, como la IgA secretora o el interferó, pueden ser importantes para

proteger contra la infeccion por rotavirus. Las infecciones asintomáticas son

frecuentes en los lactantes antes de los seis meses de edad, el tiempo durante

el cual debieran estar presentes los antcuerpos maternos protectores que los

recién nacidos adquirieron em forma pasiva. Tal infeccion neonatal no evita la

reinfección, pero protege contra la aparición de la enfermedad grave durante la

reinfección.

DIAGNOSTICO

El diagnóstico puede hacerse mediante la detección rápida del antígeno del

rotavirus en una muestra de heces. Las cepas pueden ser caracterizadas aún

más mediante pruebas inmunológicas enzimáticas o reacciones en cadena de

la polimerasas en transcriptasa reversa, pero estas pruebas no se realizan con

frecuencia.

TRATAMIENTO Y PROFILAXIS

Tratamiento

* Suero de hidratación por via oral

*Signos y síntomas – hacer acompañamiento

Profilaxis

Lavado de manos y aislamiento de los casos positivos

Cloración del agua (agua con cloro Vacunas : Monovalente, se aplica 2 dosis

con intervalo de 2 meses.

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