roche serum çalışma alanı, elecsys parametreleri sürekli ... · pdf fileroche...
TRANSCRIPT
Roche Serum Çalışma Alanı, Elecsys Parametreleri Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü 5 Ekim 2013 – Ankara
Roche Diagnostics Turkey A.Ş.
Elecsys® testleriSürekli gelişen ve genişleyen test menüsü
ECL’in avantajları2 Yüksek duyarlılık Geniş ölçüm aralıkları Kısa reaksiyon süresi
‘ECL cobas® platformlarını pazardaki en hızlı ve en güvenilir platformlardan biri yapmaktadır. 1
• Electrochemiluminescence (ECL) teknolojisi Roche ve Hitachi ile birlikte IVD pazarı için geliştirilmiştir. Elecsys platformları 2011 yılında 15. yılını kutlamıştır.1
• 1996’dan bu yana 98 yüksek kaliteli test geliştirilmiştir. 2
1Roche press release June 21, 2011; 2Elecsys® systems with ECL technology;15 years of partnership, the future in mind. (2011). Roche marketing brochure.
Elecsys platformları ve... İmmunolojik Test ölçümünde yenilikçi ECL teknolojisi
Onkoloji ilişkili parametrelerKanser hastalarının yönetimini desteklemek
CYFRA21-1
S100CA15-3
CA72-4
HE4CA125
CA19-9 TG AFP hCG+β Ferritin CEA PSAfPSA
NSE ProGRP
Calcitonin
SCC* geliştirilmekte
hs TG
prostat
Meme
serviksTiroid Akciğer
kolonKaraciğer
PSAfPSA
CEACA15-3
CEASCC*
AFPCEATgCalcitonin
CA 19-9CEA
CEACYFRA 21-1NSEProGRPSCC*
DeriS100
Boyun CEASCC*
Üreme AFPhCG+β
Over HE4CA125 CA72-4Mide
CA72-4CEA Pankreas
CA19-9
neuroblastomaNSE
lenfomaβ2-microglobulin (CC)
Elecsys ProGRP testi ve akciğer kanserinde tümör belirteçleri Akciğer kanserinin iyileştirilmiş ayırıcı tanısı ve yönetimi
*CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri
Akciğer KanseriTürkiye’ye ait veriler
(Women, Men) (Men)
CYFRA21-1 NSE ProGRP SCC
Yeni test
geliştirilmekteCEA*
*CEA, akciğer de dahil birçok tümörde kullanılmaktadırSCC: squamous cell carcinoma
Akciğer kanseri belirteçleri birbirini tamamlayıcıdır ve kombinasyonel kullanımları hastanın durumuyla ilişkili daha net bilgiler sağlar...
…ve parametre genişlemesiakciğer kanserinde daha gelişmiş hasta bakımını destekliyor
Akciğer kanserinde ProGRP, CYFRA21-1 ve NSE testleriKombinasyonel kullanım kapsamlı bilgiler sağlar
• NSCLC’de en duyarlı belirteç• Ancak histolojik tip ile net olarak ilişkili değil
CYFRA21-1
• Şu an SCLC tanısına yardımcı olarak kullanılmakta
• Düşük hassasiyet• Hemolitik örneklerde yalancı pozitiflik sözkonusu• NSE’nin doğası gereği plazmada kullanılamıyor
NSE
• SCLC için tercih edilen belirteç• ProGRP ve NSE birbirini tamamlayıcı • Birlikte kullanımları özgüllük ve duyarlılığı
iyileştirir • Serumda kullanılabilir
ProGRP
Sadece kombinasyonel kullanımları hastanın durumuyla ilişkili net bilgiler sağlar
ProGRP fizyolojisiSCLC tarafından güçlü salım
ProGRP nedir? Nerede bulunur? Etkisi nedir?
Nöroendokrin hormon• Sinir sistemi• Gastrointestinal sistem• Solunum yolu
• Gastrin salımını stimüle eder• Solunum yolunda vasodilatasyon
Normal epitel dokusu benign akciğer hastalığı
ProGRP salımı:
Epitelyal orijinli tumor dokusu
SCLC’de güçlü salımProGRP yüksek diskriminasyon gücüne sahiptir.
Diğer akciğer kanseri belirteçleri ve ProGRPProGRP SCLC’de, CYFRA21-1 ise NSCLC’de en yüksek duyarlılığa sahiptir
!
Table displays sensitivities of different tumormarkers for SCLC and NSCLC. Results from a study by Molina et al. 2009. Copied from a book from Molina R et al. „Clinical value of tumormarkers – current status andfuture prospects“ (© Roche 2011)
!
SCLC ayırıcı tanısında ProGRP & NSE ProGRP, NSE’ye göre belirgin üstünlüklere sahiptir
ProGRP’nin avantajları
• SCLC hastalarındaki konsantrasyonlar ile normal değerler arasında büyük fark
• SCLC’de NSE’ye göre belirgin şekilde yüksek median değerler klinik karar alınmasına yardımcı
• Limitli tümör dokusunda da NSE’ye göre yüksek duyarlılık
• Hemolizden olumsuz etkilenme söz konusu değil (RBC ve PLT NSE içerir)
• SCLC için daha spesifik
Hasta sayısı 472 175 79 96
050
100150200250300350400450500
NSCLC SCLC auf Thoraxbeschränkt
ausgebreiteteErkrankung
Med
ian
Seru
mko
ns..
ProGRP (pg/ml) NSE (ng/ ml)
limited toThorax
extendeddisease
Kaynak: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein
Ancak: ProGRP SCLC için NSE’nin yerini alamaz! SCLC hastalarının %15-20’si sadece NSE ekspese ederler
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP SCLC ile benign hastalıklar arasında iyi ayrım sağlar
Kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation
AUC = 0.90
Unmatched case-control-study
kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP limitli tümör dokusunda da yüksek düzeylerde salınır böylece erken evrede tespit imkanı sağlar
ProGRP NSE
source: Roche report ProGRP multicenter evaluation
AUC = 0.87 AUC = 0.76
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP SCLC ayırıcı tanısında NSE’ye göre daha üstündür
source: Roche report ProGRP multicenter evaluation
AUC = 0.87
Cut-off: 85.7 pg/mL
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP SCLC & NSCLC ayrımında %95 özgüllük seviyesinde %72 hassasiyet
Patofizyoloji
Tanı
Takip
Prognoz
Progastrin-releasing peptide (ProGRP)
Benign kitleler ve normal doku ile kıyaslandığında, SCLC’de beligin şekilde güçlü salım
ProGRP, diğer kanser türleriyle kıyaslandığında, SCLC’de belirgin şekilde yüksek ve diğer belirteçlerle kıyaslandığında SCLC’de en hassas parametre
ProGRP seviyeleri hastanın tedaviye yanıtı, hastalığın ilerlemesi/hafiflemesini yansıtır.
SCLC hastalarında tedavi sonrasında yükselen ProGRP düzeyleri düşük sağkalım süresi tahmini için bağımsız bir risk faktörüdür.
ProGRP, SCLC’de tercih edilen belirteç
Elecsys ProGRP2 kullanım amacı
?Akciğer kanserinde ayırıcı tanı
SCLC hastalarının tedavi takibi
• Cerrahi mi? Radyoterapi/kemoterapi?
• Tedavi etkinliği ?• Tedavi rejimi değişikliği gerekli mi?• Hastalığın nüksü söz konusu mu?
Kullanımda
Değerlendirme devam ediyor!
Yumurtalık Kanserinde ikili test birleşimi: HE4 ve CA 125Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanseri tanısı vetedavisinde yenilikleri destekliyor
*CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri
Yumurtalık KanseriTürkiye’ye ait veriler
(Women)
YeniPazara
Sunulanlar
Elecsys HE4 (Human epididymal protein 4)Teste genel bakış
Epitelyal yumurtalık kanserinin risk değerlendirmesine yardımcı olması amaçlananIA tümör belirteci.
ENDİKASYON
KLİNİK FAYDA
-Yumurtalık kanseri tanısı için yüksekduyarlılıkta erken dönem belirteci
-CA 125 ile birleştirildiğinde yumurtalıkkitleleri, kistler ve yumurtalık kanseri arasındaiyi ayırım.
-Yumurtalık kanseri tedavisinin iyileştirilmişyönetimi.
HE4'ün benimsenmesinde hedefler1) Nüksün erken saptanmasına ihtiyaç vardır
NEDEN?
• 5 yıl içinde nüks olasılığı %80 dolaylarındadır.
• Nüks olgularının çoğunluğu tedavi sonrası 3 yıl içinde ortaya çıkmaktadır.
• Erken nüksün prognozu kötüdür.
• Nüksün erken saptanması erken tedavi için hayati önem taşır.
HE4'ün benimsenmesinde hedefler2) Gereksiz cerrahiden kaçınmak ve hastaları doğru uzmanlara yönlendirmek için risk sınıflandırması
Pratisyen Hekimveya Genel Jinekolog
Jinekolog
Jinekolojik Onkolog (Kanser Merkezi)Genel Cerrah
Cerrahi
Tanısal inceleme
İkinci cerrahi
Yumurtalık kanserini düşündüren semptomları olan kadınlar
1. Yumurtalık kanseri hastalarının ilk cerrahilerinin jinekolojik onkologlar tarafından yapılması oranını artırır
2. Gereksiz cerrahi sayısını azaltır
• Yumurtalıkta tümörle sınırlı ekspresyon yüksek özgünlük
• Erken evre OvCa'da bile yüksek yukarı regülasyon erken evre hastalıktayüksek duyarlılık
• CA 125'ten bağımsız eksprese olur CA 125 ile HE4'ün birleşimitek belirteçten daha fazla bilgi vermelidir
HE4 ile ilgili temel bilgilerSerolojik belirteç olarak HE4
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları(1) HE4 + CA 125 biyolojik belirteç negatif yumurtalık karsinomunun (OvCa) sayısını azaltır
• CA 125 ve HE4'ün birleşik kullanımı biyolojik belirteç negatif yumurtalıkkarsinomu yüzdesini %30-50 kadar azaltır1
• Duyarlılıkta bir iyileşme (primer tanı ve izleme) beklenmektedir 2
1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-4082 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21
Yumurtalık kanserinde hasta bakımını iyileştirmekCA 125'e HE4'ün eklenmesi pelvik kitle bulunan hastalarda duyarlılığı iyileştirir
"Pelvik kitle" hastalarında benign ve yumurtalık kanseri (tüm evreler) duyarlılığı%95 özgüllükte (pre- ve postmenopozal birleşik)
Duyarlılık (%)
Huhtinen et al, 2008 1
Moore et al, 2008 2
1 Huhtinen, K. et al. J. Cancer, 2009, 100, 1315-1319.2 Moore, R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 40-46.
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları(2) OvCa'nın erken evrelerinin erken saptanmasında iyileşme
HE4: OvCa'nın erken evreleri için dahi iyi ayırım
CA125: OvCa'nın sadece ileri evreleri için iyi ayırım
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları(3) Endometriyozisin dahi iyi ayırıcı tanısı
Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8)
HE4: endometriyoziste çok az yükselirHE4: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir
CA 125: endometriyoziste hafif yükselirCA 125: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları (4) Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanserinin ileri risk değerlendirmesi
1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-408
Hastaların bir regresyon algoritması kullanılarak (ROMA) düşük veyüksek risk alt gruplarına sınıflandırılması
• HE4 ile CA 125'in birleştirilmesi, pre- ve post menopozal kadınlardaki bir pelvikkitlenin benign veya malign olup olmadığının belirlenmesine yardımcı olur
• Risk sınıflandırması, ek olarak menopozal durumu da içeren ROMA algoritmasıylaoptimize edilebilir
• Bu algoritma epitelyal yumurtalık kanseri olan kadınların %94'ünü doğrusınıflandırmıştır1.
ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm
Benign kitleler ile yumurtalık kanseri arasında iyi ayırım Hastaların ROMA’ya göre risk sınıflandırması
ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm
Hastanın menopoz durumunun da dahil edildiği risk değerlendirme algoritmasıyla elde edilen çok merkezli değerlendirme çalışması verileri:
• Evre I-IV epitelyal over kanseri hasta grubunda, hastaların yüksek risk grubuna sınıflandırması için %75’lik özgüllük seviyesinde %84.3 hassasiyet elde edilmiştir.
• Pozitif tahmin değeri (PPV): % 64.9 • Negatif tahmin değeri (NPV): % 90
Elecsys® Tg IIİyileştirilmiş fonksiyonel duyarlılık
Kılavuzlar ve uzmanlar, DTC hastalarının takibinde Tg ölçümünün önemini vurgulamaktadır
Tg izleme konusunda görüş birliği1
• Tiroid kanseri uzmanları tarafından geliştirilen algoritmada DTC hastalarınıntakibinde Tg'nin önemi vurgulanmaktadır
• Bu görüş birliği Tg'nin değerinin en fazla klinik tümör kanıtı olmayanhastalarda görüldüğünü göstermektedir
• Görüş birliği, T4 tedavisinde ilk ölçüm yapılması ve ardından stimülasyon testiyapılması ve stimüle edilmiş Tg düzeylerine dayanan takip uygulanmasıgerektiğine işaret etmektedir
1 Mazzaferri EL et al. (2003). J Clin Endocrinol Metab 88(4):1433-1441.2 Expert Interviews (2012). Data on file.3 Available at http://www.thyrogen.com/pdfs/supplyupdate-2011.pdf
* Bu prevalans ve RIA tedavisi için rhTSH kullanılması gerekliliği nedeniyle yakın tarihte piyasada görülen Thyrogen® eksikliği doktorların takip ve tedavi rutinlerini kısıtlamıştır2,3
rhTSH stimülasyonu yerine bazal Tg izlemeSadece yeterli düzeyde duyarlı Tg testleriyle yapılabilir
• Zaman içinde serum Tg düzeyinde artış tümör progresyonuna işaret eder.
• Uygulamada çoğu uzman halen rhTSH stimülasyonunu kullandıklarını belirtmiştir.
• Ancak gittikçe daha fazla doktor, Tg testlerinin yüksek duyarlılığı nedeniyle bazal Tg izleme kullanmaktadır.
• Yüksek duyarlılığı olan testlerin kullanımıyla stimülasyon testi kullanımının önlenebileceğine dair kanıt mevcuttur.
• Kılavuzlar ve fikir liderleri rhTSH stimüle Tg testi veya L-T4 çıkarmalı Tg testi gerekliliğini ortadan kaldırmak amacıyla Tg testlerinde iyileştirilmiş duyarlılık ihtiyacı olduğu belirtilmektedir.
Post-operatif takip algoritması1-5
Tg saptanabilirliği DTC nüksünün ana göstergesidir
Takip: Hastada cerrahi sonrasında 6-12 ay hastalık gözlenmemesi ve RIA
Tiroksin (L-T4) tedavisi sonrası Tg ölçümü
rhTSH stimüle Tg ölçümü(ultrason ile/olmadan)
Boyun ultrasonuGöğüs röntgeni
Tg saptanamıyor Tg saptanabiliyor
Tg >1
RIA veya cerrahi düşünülmeli
Tedavi sonrası TVT
Diğer görüntüleme
Tg 0.1-1.0
PozitifNegatif
rhTSH stimülasyonu sonrasında düzenli
Tg testi
Hormon tedavisi sırasında düzenli Tg
testi
Tg <0.1
Tanı Tedavi Takip 1 Gharib H et al. (2010). Endocrine Practice 16 (Suppl 1)1-43. 2 Cooper DS et al. (2009). Thyroid 19(11):1-48. 3 BTA and RCP guidelines for the management of thyroid cancer. (2007). 4 Pacini F et al. (2006). Eur J Endocrinol 154:787–803. 5 Pitoia F et al. (2009). Bras Endocrinol Metab 53(7):884-97.
Tg testleri duyarlılığının iyileştirilmesiyle ilgili faydalarEn büyük klinik fayda negatif tahmin değerinin arttırılmasıdır
Fonksiyonel duyarlılığın (FS) iyileştirilmesiyle ilgili faydalar
• Tg testinin FS'si iyileştirildiğinde rhTSH stimülasyonu gerekliliği ortadankalkacak ve böylece testin maliyeti azalacaktır
• FS'nin iyileştirilmesindeki en büyük klinik değer, iyileşen hastalarınbelirlenmesine olanak sağlayacak negatif tahmin değeridir
• Daha yüksek Tg test duyarlılığı kalıntı veya erken progresif hastalığın, zayıf Tgsekresyonlu tümörlerin ve küçük Tg dalgalanmalarının saptanmasında özelliklefaydalı olabilir
Expert Interviews (2012). Data on file.
Elecsys® Tg II testinin teknik performansıLimitler ve aralıklar
Ölçüm aralığı:
0.04-500 ng/mL(saptanabilirlik limiti ve ana eğrinin maksimumu ile tanımlanır)
Ölçüm alt limitleri:
Kör Limiti (LoB) 0.02 ng/mL
Saptanabilirlik Limiti (LoD) 0.04 ng/mL
Miktar Tayini Limiti (LoQ) 0.10 ng/mL
Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesiFonksiyonel duyarlılık, cobas e 411, ~0.09 ng/ml
0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.300
5
10
15
20
25
30
35
CV[%
]
Tg II [ng/mL]
LuganoEssen
Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesiFonksiyonel duyarlılık, cobas e 601
0
5
10
15
20
25
30
35
CV[%
]
Tg II [ng/mL]
0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.30
LilleLeipzig
Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesiFonksiyonel duyarlılık, pilot çalışma sonuçları
CV[%
]
0
5
10
15
20
25
30
35
Tg II [ng/mL]0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20
e411e601
Test B
Fonksiyonel duyarlılığa göre Tg testi nomenklatürü* Fonksiyonel duyarlılık = %20'lik CV üreten en düşük konsantrasyon
3. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.005-0.01 ng/mL)
2. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.05-0.1 ng/mL)
1. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.5-1 ng/mL)
Ötiroid referans aralığı (3-40 ng/mL)
50
Gelecekteki Tg testleri• Yüksek oranda duyarlı• Ancak özgünlükten ödün verilecek mi?
Bazı güncel Tg testleri• Bazal Tg ölçümünün güvenilirliğiiyileştirilmiştir ve rhTSH ile stimülasyonaltındaki Tg testi ihtiyacı gerekli olmayabilir
En güncel Tg testleri• Tiroidektomi uygulanmış hastalardaözellikle L-T4 TSH süpresyonu sırasındaerken tümör nüksünün saptanmasına karşıduyarlı değil
Seru
m T
g**
(ng/
mL)
10
1
0.1
0.01
** Test CRM-457'ye göre standartlaştırılmıştır
*Uyarlandığı kaynak: Spencer C et al. (2010). Thyroid 20(6):587-595.
Tg konsantrasyonu (ng/mL)
Analitik Duyarlılık/LoD Fonksiyonel Duyarlılık
2. nesil 0.05-0.1 ng/mL 1. nesil 0.5-1 ng/mL
10.10.01
Şekil 1: Mevcut otomatik Tg testlerinin duyarlılığı: sınıfının en iyisi duyarlılığa sahip Elecsys Tg II. Kaynak: Prospektüsler; Şubat 2013
Test E
Test D
Test C
Test B
Test A
Roche (Elecsys Tg II) 0.04 0.09
0.09
0.1
0.2
0.2
0.9
0.17
0.15
0.5
Elecsys Tg IISınıfındaki en iyi duyarlılık
Elecsys® Tg II testi performansıKesinlik (presizyon)
Elecsys 2010 ve cobas e 411 analiz cihazlarıTekrarlanabilirlik Ara hassasiyet
Numune Ortalama SD CV SD CV
ng/mL ng/mL % ng/mL %
İnsan serumu 1 0.180 0.010 5.5 0.017 9.2
İnsan serumu 2 1.11 0.024 2.2 0.034 3.0
İnsan serumu 3 1.59 0.019 1.2 0.042 2.6
İnsan serumu 4 89.3 2.71 3.0 3.71 4.2
İnsan serumu 5 247 6.14 2.5 7.83 3.2
İnsan serumu 6 470 9.14 1.9 17.9 3.8
PC Universal 1 20.8 0.421 2.0 1.08 5.2
PC Universal 2 67.0 0.900 1.3 3.39 5.1
Elecsys® Tg II testi teknik performansıKesinlik (presizyon)
MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 ve cobas e 602 analiz cihazlarıTekrarlanabilirlik Ara hassasiyet
Numune Ortalama SD CV SD CV
ng/mL ng/mL % ng/mL %
İnsan serumu 1 0.289 0.014 4.8 0.017 5.9
İnsan serumu 2 1.10 0.028 2.5 0.050 4.5
İnsan serumu 3 1.56 0.031 2.0 0.062 4.0
İnsan serumu 4 87.5 2.90 3.3 4.09 4.7
İnsan serumu 5 242 5.85 2.4 10.4 4.3
İnsan serumu 6 456 10.4 2.3 19.8 4.3
PC Universal 1 19.5 0.419 2.2 0.896 4.6
PC Universal 2 61.1 1.20 2.0 2.52 4.1
Tiroid hastalıklarıyla ilişkili testlerde durum En kapsamlı otomatik tiroid portföyü
Tiroid Fonksiyon Testleri
Otoimmün Hastalıklar
Tiroid Kanserleri
Doing now what patients need next