retinosquisis ligada al x

Retinosquisis ligada al X (XLRS)

Jaume Català MoraHospital Sant Joan de Déu

Institut Oftalmològic del Pilar

XLRS (MIM 312700) Introducción

• Historia:– Josef Haas (1898)

• Prevalencia: entre 1:5.000 to 1:25.000

• Clínica– Manifestaciones– Diagnóstico– Diagnóstico diferencial– Complicaciones– Tratamiento

• Biología Molecular:– Gen RS1 (MIM 300839)

Xp22.13– Retinosquisina

• Terapia génica• Conclusión y perspectivas

futuras

♂ 6 a. AV 0’4 AO. Colores N. 1 abuelo y 2 tíos maternos

maculopatía no filiada.

Clínica: Diagnóstico

• Diagnóstico primera década

• Pérdida visual moderada

• Herencia lig X• Maculopatía

característica (100%?)

• Retinosquisis periférica (50 %)

• Velos vítreos• Portadoras: normal

ERG: Abolición ondas a y b. OCT: Pseudoquistes maculares con separación entre las capas retinianasMutación gen RS1 (c.598C>A) p.Arg195Ser

Pruebas complementarias

Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44: 4920–4930

Diagnóstico diferencial• Desprendimiento de

retina– Norrie, VREF, Trauma,

ROP• Foveola óptica con DR

macular• Sx Goldmann-Favre• Distrofias maculares• Retinosquisis foveal

idiopática(ar)• Edema macular quístico• Retinosquisis

secundarias:– degenerativa, miópica,

traccional

♂ 2 a. Acude por hemorragia vítrea de repetición OD.

Complicaciones

• Hemorragia vítrea• Hemorragia retinosquisis• Progresión retinosquisis

periférica• Tracción macular y

progresión foveosquisis• Agujeros retinianos:

– Capa interna– Capas externas

• Desprendimiento de retina

• Atrofia macular

♂ 5 a. AV MM OD, 05 OI

Am J Ophthalmol 2012;154:394–402

Archivo WMV

Tratamiento

• Ayudas visuales• Dorzolamida• Fotocoagulación

láser• Cirugía escleral• Vitrectomía vpp

– Hemovítreo– Desprendimiento

de retina

www.once.es

Clasificación y tratamientoRetinosquisis foveal (clínica)

Quisis extrafoveal plana/lamelar (OCT)

Retinosquisis periférica (clínica)

Tratamiento recomendado

Tipo 1 foveal + - - ObservaciónDorzolamida





Tipo 2 foveolamelar + + -

ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaExt. Hialoides





Tipo 3 compleja + + +

ObservaciónVitrectomía vppPlasmina autólogaExt. hialoides





Tipo 4 foveoperiférica + - +

ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaRetinectomíaEndoláser, SIO





Tipo 1 foveal + - -ObservaciónDorzolamida

Tipo 2 foveolamelar + + -ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaExt. Hialoides

Tipo 3 compleja + + +ObservaciónVitrectomía vppPlasmina autólogaExt. hialoides

Tipo 4 foveoperiférica + - +

ObservaciónVitrectomía Plasmina autólogaRetinectomíaEndoláser, SIO

Retina 27:1079–1085, 2007

Biología molecular• Gen RS1 (MIM 300839)

Xp22.13– 32,4 Kb DNA– 6 exones y 5 intrones

• Retinosquisina– Distribución:

• Segmentos internos conos y bastones

• Células bipolares• Capa plexiforme interna

y externa– Funciones:

• Mantenimiento organización y arquitectura retiniana

• Regulación balance fluídico intra y extracelular

• Déficit o disfunción proteína• >95 % estudio genético +

Prog in Ret & Eye Res 31 (2012) 195-212

Curr Opin Ophthalmol 20:343–350

Terapia génica• 3 líneas de ratones RS1 h –• Diferentes adenovirus

portadores del gen XLRS normal

• Inyecciones subretinianas o intravítreas

• Resultados prometedores en ratones adultos– Recuperación arquitectura

retiniana• 1 clinical trial descriptivo en

USA– http://clinicaltrials.gov/ct2/sho

w/NCT00055029 • 2 grupos (18-24 meses)

estudios en humanos– Applied Genetic Technologies– Univ of Michigan/UPenn/Univ of

Florida/NEI

Conclusión y perspectivas futuras

• XLRS causa importante de pérdida de visión moderada y lentamente progresiva en varones

• Diagnóstico y clasificación clínica y OCT: implicaciones terapéuticas

• Estudio genético: alta rentabilidad• Terapia génica en el horizonte,

posibilidad administración intravítrea

Gracias

www.jaumecatala.com

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