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Resumo dos eventos fundamentais acontecendo na célula cancerosa e possíveis
estratégias terapêuticas: célula cancerosa é célula doente
em sofrimento lutando para sobreviver e necessitando de cuidados, não extermínio
Revisto e ampliado: 2014 EM DIANTE
José de Felippe Junior
Fatos comprovados e possíveis tratamentos
1- Fato: Estresse ambiental moderado, contínuo e de longa duração: metais
tóxicos, agrotóxicos, pesticidas, flúor, ferro, cobre, xenobióticos, tabaco
(várias substancias tóxicas), micoplasma pneumoniae, chlamydophila
pneumoniae, bactérias, bactérias sem parede (stealth bacteria), vírus,
fungos, etc..., são a causa ou as causas fundamentais e mais freqüentes que
provocam o câncer. Estresse interno: metabólico, oxidativo e inflamatório.
O fator genético é reponsavel apenas por 5% dos canceres .
2- Fato: Aumento progressivo e contínuo da entropia até o ponto de quase
morte das células afetadas.
3- Fato: Aumento da água desestruturada intracelular (Fenótipo de
Damadian ou da água desestruturada).
4- Fatos: 4-A , 4-B, 4-C
Fato 4-A : Ativação da bomba NHE1 (ANTIPORTER Na+/H+) com alcalinização
do citoplasma , acidificação peritumoral (Fenótipo da alcalinização
citoplasmática) e despolarização da membrana citoplasmática (Fenótipo de
Cone)
Fato 4B – O pH intracelular é tão importante em biologia que as células
possuem outros mecanismos de regulação do equilíbrio ácido-básico
protoplasmático, todos voltados para a alcalinização do pH intracelular e
portanto sobrevivência celular.
a- Anidrase carbônica - CAIX
b- Bomba de extrusão do lactato
c- ATP sintase : extrusão de H+
d- Vacuolar-ATPase : extrusão de H+
e- Bomba de troca Cl-/HCO3- : sai Cl- e entra HCO3-
f- MCT4 (simporter H+/lactato) : MCT1/4 –MonoCarboxylate Transporters
1/4: elimina H+ e lactato do citoplasma
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Fato 4C - Outros mecanismos de acidificação do protoplasma.
A acidificação do extracelular provoca rápida e sustentada diminuição do pHi -
pH intracelular. A acidose intracelular induz a fosforilação do ERK1/2 e do p38,
inibe as principais enzimas glicolíticas, suprime a via Akt, despolariza a
mitocôndria (que está hiperpolarizada) e aumenta a atividade das caspases e
das DNA-nucleases.
5- Fato: Aumento do DeltaPsi-mt - hiperpolarização da membrana
mitocondrial (Fenótipo de Chen ou da hiperpolarização mitocondrial).
6- Fato: Diminuição do potencial de membrana - Em - despolarização da
membrana celular (Fenótipo de Cone ou da despolarização da membrana).
7- Fato: Predomínio da glicólise anaeróbia (Fenótipo de Warburg ou
glicolítico)
8- Fato: Inibição da expressão do gene supressor de tumor p53
9- Fato: Ativação das CDKs e inibição do p21 e p27
10- Fato: Ativação do HIF-1. Fenótipo da hipóxia
11- Fato: Mudança estrutural da piruvato kinase tetramérica para dimérica :
PKM2.
12- Fato: Hiperatividade da Hexokinase II ligada a mitocôndria ou Fenótipo de
Bustamante/Pedersen.
13- Fato: Aumento da expressão do gene c- Myc com aumento da
glutaminólise
14- Fato: Aumento da lipogênese citoplasmática (Fenótipo lipogênico).
I- Diminuição da atividade da lipoproteína lipase.
II- Diminuição da atividade da citrato sintase
III- Aumento da expressão das enzimas anabólicas:
a- ATP-Citrato-Liase (ACLY),
b- Ácido Graxo Sintase (FASN),
c- Estearoil-CoA Desaturase-1 (SCD1),
d- Acetil-CoA Carboxilase (ACC),
e- Acetyl-CoA Synthetase (ACS) nos tumores de baixa atividade glicolítica
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15- Fato : Aumento da atividade da Dehidrogenase lática-A (DHL-A). Fenótipo
da ativação da DHL
16- Fato: Supressão ou inibição dos canais de K+ ATP dependentes (Kv-
voltagem dependente) provocam aumento do K+ intracelular e impedem
a apoptose.
17- Aumento da atividade da PDHK1 - piruvato-dehidrogenase kinase1 a qual
inibe o PDHc - complexo piruvato-dehidrogenase (Fenótipo de Michelakis
ou da inibição da piruvato-dehidrogenase).
18- Fato: Inibição do complexo LKB1/AMPK (AMP-activated protein kinase) supressor tumoral e principal sensor de energia da célula. O LKB1/AMPK é um potente supressor tumoral e a sua inibição provoca aumento da proliferação celular e supressão da apoptose e inibição da autofagia tumoral como estratégia de sobrevivência.
19- Fato: Ativação do mTOR (serine/threonine protein kinase) suporta a
sobrevivência da neoplasia. O mTOR é o chefe da orquestra da síntese
protéica; ele promove o anabolismo e inibe o catabolismo. Ele está
envolvido na proliferação cellular, na motilidade, na transcrição e inibição
da autofagia e integra 3 grandes vias: insulina – IGF-1 – mitógenos .
20- Fato: Ativação da Proteína kinase C (PKC) e outras proteína kinases :
Ativam as vias de sinalização que promovem a proliferação celular. PKC
ativa NHE-1 por mecanismo independente do MAPK . As tirosino kinases
aumentam a expressão do EGFR – Receptor do Fator de Crescimento
Epitelial.
21- Fato: Epigenética – Ativação das DNA metiltransferases (metilação ) e
inibição das histonas-desacetilases (desacetilação) . Promovem a
metilação e a desacetilação da zona CpG dos genes e já estão presentes nas
fases iniciais de praticamente todos os tumores sólidos. Elas diminuem a
atividade do gene p53 e da SOD-Mn; ativam a via SAP/MAPK
(JNK/MAPK,ERK/MAPK,p38/MAPK), ativam a via IGF-1R/Akt/Wnt e
diminuem a transcrição do gene ATPase . A desacetilação das histonas
inibe a expressão do PTEN ("Phosphatase and tensin homolog deleted on
chromosome 10") importante gene supressor de tumor .
Todos esses mecanismos promovem a inibição de genes supressores de
tumor e a ativação da proliferação celular, isto é, drasticamente mantém a
sobrevivência das células tumorais.
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22- Fato: Ativação das metaloproteinases , principalmente MMP-2 e MMP-9
intersticiais. Ao iniciar a proliferação desenfreada redentora das células
em sofrimento , tais células produzem substâncias que ativam a MMP-2 e
9 para abrir caminho no extracelular para as células recém formadas.
23- Fato: Aumento do fator de crescimento Insulina/IGF-1 e seu receptor IGF-1R:
24- Fato: Ativação do NF-kappaB. O fator de ativação nuclear NF-kappaB é um
dos principais fatores de proliferação que se encontram ativados nas células
neoplásicas em franca multiplicação. Ele ativa o ciclo celular, diminui a
apoptose e aumenta a neoangiogênese. O NF-kappaB ativa a transcrição
do Lin28B que reduz a atividade da família Le-7 de microRNAs supressores
de tumor
25- Fato: Aumento da atividade do GLUT1-4: O GLUT1 aumenta a captação de
glicose pela célula neoplásica fornecendo matéria prima para a glicólise. O
GLUT1 ativa o mTOR o maestro chefe da síntese proteica.
26- Fato: diminuição da atividade do sistema imunológico.
Ocorre polarização M2/Th2 e inibição do M1/Th1.
27- Fato: Ativação da transcetolase
Aumenta a via não oxidativa do ciclo das pentoses com aumento de geração de
ribose-5P para De Novo síntese de DNA e aumento de NAPDH
28- Fato: aumento da atividade da Ornitina Decarboxilase (ODC)
Aumenta a proliferação mitótica
29- Fato: aumento da atividade da Aldeído Dehidrogenase
Aumenta proliferação mitótica das células tronco.
30- Fato : aumento da atividade do GSK-3 – Glicogênio Sintase Kinase-3
GSK 3 glicogênio sintase kinase 3 promove a atividade da proteína ribosomal
p70 S6 kinase (S6K1) e a proliferação e crescimento celular no câncer. O mTOR
e a GSK3 regulam S6K1 e promovem a proliferação celular. GSK-3 inibe a
expressão da Ciclina D1 e B1.
31- Fato: Inibição da expressão do gene supressor de tumor PTEN
("Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10"). O PTEN é
um gene supressor de tumor que antagoniza a via PI3-K / AKT e está
comumente inibido nos mais diversos tipos de câncer.
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32- Fato: Ativação aberrante da via ERK ou cascata do MAPK é comum nos
tumores humanos e ativa o ciclo de Embeden - Meyerof
Esta via consiste de 3 kinases: kinase Ras/Raf, kinase MEK e extracelular
signal-regulated kinase (ERK) e promovem aumento da proliferação celular
via cascata MAPK (mitogen-activated protein kinase) . (Ras/Raf - MEK – ERK
cascata MAPK)
A via de sinalização SAP / MAPK envolve:
1- c-Jun-N-terminal kinase : JNK-1 , 2 e -3 , (JNK/MAPK)
2- p38 kinase : isoformas alfa, beta, gama e delta , (p38/MAPK)
3- extracelular signal-regulated kinase : ERK-1 , 2 e -3 , (ERK/MAPK)
4- kinases : MEK/MLK/MKK
33- Fato: Aumento da atividade da via PI3K/AKT (fosfoinositol-3kinase/AKT):
Aumenta a captação da glicose pela célula neoplásica ativando o GLUT-1 e assim
ativa a via glicolítica.Aumenta a proliferação, diminui apoptose, aumenta
instabilidade genômica, altera citoesqueleto. EGF ocupa receptor EGFR o qual
ativa PI-3K que ativa Akt.
34- Ativação da via de sinalização Wnt promove aumento da prolifaração
celular e inibe a apoptose
35- Ativação da via Wnt/b- catenina com inibição da via Notch 1 36- Receptor de androgenos – AR- É fator de transcrição nuclear, sendo mais
importante no câncer de próstata.
37- Fato: Redução drástica da família let-7 de microRNAs
A família let-7 de microRNAs possui atividade supressora tumoral de valor
relevante na supressão das células tronco (stem-cells).
38- Fato : Aumento da expressão da bomba Na+/K+ATPase que aumenta os
níveis citoplasmáticos de glutationa, promove a proliferação e impede a
apoptose : aumenta os mecanismos de sobrevivência celular da célula
doente: câncer.
39- Fato: Deficiência de NER. É frequente nos tumores sólidos mais comuns a deficiência de “Nucleotide Excision Repair” – NER , cuja função é reparar os aductos do DNA provocado pela radiação UV, tabaco , álcool, metais tóxicos, etc..
40- Fato: Ativação da beta glucoronidase
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41- Fato: Ativação da peptil prolil cis/trans-isomerase responsável pela
proliferação celular mitótica, ativação do c-Jun, da trasnscrição do NF-
kappaB e da ativação da AP-1(protein activator-1).
42- Fato : Quase 90% das neoplasias malignas possuem aumento da atividade
da telomerase. É um mecanimo que acontece precocente na
carcinogenêse
43- Fato: Ativação do gene anti-apoptótico XIAP. O gene XIAP é gene central
na regulação da apoptose por inibir as caspases .É considerado um dos
principais genes de manutenção da sobrevivência celular. É membro da
família IAP de inibidores endógenos da apoptose .
44- Fato : Diminuição da expressão ou inibição da Delta 6 desaturase com
aumento de Tromboxane e PGE2 (Fenótipo de Horrobin). Esta enzima
converte o Ácido linolênico em Ácido gamalinolênico (GLA) , que se
transforma em dihomo-gamalinolênico (DGLA) que forma Prostaglandina
E1 (PGL1). O desequilíbrioentre PGE1 e TXA2 provoca proliferação celular,
segundo Horrobin.
45- Fato: Fenótipo autofágico. A perda da Caveolin-1 (Cav-1) no estroma tumoral
com estresse oxidativo, ativação do HIF-1 e NF-kappaB aumenta a glicólise
no estroma e aumenta atividade do MCT4 (retira lactato do intracelular) e
provocam autofagia do estroma tumoral. O lactato Peri-tumoral alimenta as
células do estroma e a autofagia do estroma alimenta as células em
proliferação. O aumento de lactato do estroma e outros fatores aumentam a
biogênese mitocondrial tumoral com aumento de ATP via fosforilação
oxidativa o que aumenta a proliferaçao tumoral (controverso) e aumenta
resistência à quimioterapia. O aumento das ERTOS com estresse oxidativo
torna as células tumorais mais agressivas. Ocorre aumento do TIGAR que é
antiapoptótico e inibidor da autofagia tumoral. TIGAR (TP53-induced
glycolysis and apoptosis regulator). Fibroblastos, estroma autofágico
promovem o crescimento tumoral in vivo independente da neoangiogênese,
o que explica a viabilidade das metástases.
Está explicado o paradoxo da autofagia. Assim:
a- Autofagia da célula neoplásica ...morte celular
b- Autofagia do estroma peritumoral...alimento e sobrevivência do tumor
46- Fato : aumento da expressão do transportador MCT1 de lactato da célula
neoplásica com maior glicólise anaeróbia para dentro da célula neoplásica
com maior fosforilação oxidativa. Simbiose entre células tumorais com
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metabolismo glicolítico (hipóxia maior) com células tumorais com
metabolismo oxidativo ( hipóxia menor ou sem hipóxia).
47- Ativação da família PRL de tirosina-fosfatases
48- Ativação das DNA-topoisomesrases , requerida para a sobrevivência de
qualquer
49- Aumento da expressão do gene que fabrica a quimocina CXCR4: aumenta
invasão e metástases .
50- Glicosilação aberrante das proteínas de membrana representa uma das pedras
fundamentais do câncer, que reflete alterações das vias de biosíntese dos
glicans, assim como, a expressão alterada das glicosiltransferases e das
glicosidases.
51- Aumento da Proibitina proteína presente nas neoplasias epiteliais, incluindo
bexiga, endométrio, colo-retal, esôfago, estomago.
52- Diminuição da regulaçao do CAR (Coxsackie and adenovirus receptor),
proliferativo e anti-apoptótico.
53- Diminuição da expressão do PPAR-gama (Peroxisome proliferator-activated
receptor gamma).
54- Aumento da expressão da arginase 1 e arginase 2 a partir da arginina com
ativação da iNOS
55- Aumento da expressão do NMDA e seu receptor NMDAR. Tumor neuro-
endócrino, câncer de mama, próstata, glioblastoma multiforme, ovário e “oat
cell”
.
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56- Falta muito ainda
57-
58- Não desistiremos da luta em prol de tratamentos mais eficazes e mais
humanos para o que ousam chamar de câncer
Referências Bibliográficas
1- Bhujwalla Z.M., Artemov D., Abooagye E., Ackerstaff E., Gillies R.J., Natarajan K., Solaiyappan M., The physiological environ-ment in cancer vascularization, invasion and metastasis, in: R.J. Gillies (Ed), The Tumor Microenvironment: Causes and Consequences of Hypoxia and Acidity, Novartis Found. Symp., vol. 240, John Wiley and Sons, Chichester, NY, pp. 23-38; 2001
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8- Felippe JJ . Eficácia da indução oxidante intracelular e da aplicação de radio freqüência no tratamento do câncer : Estratégia Química e Física. . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer – 2004.
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13- Felippe JJ. Fluidez da Membrana: possivelmente o ponto mais fraco das células malignas. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de maio de 2004.
14- Felippe JJ. Metabolismo da Célula Tumoral - Câncer como um Problema da Bioenergética Mitocondrial : Impedimento da Fosforilação Oxidativa - Fisiopatologia e Perspectivas de Tratamento. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de agosto de 2004.
15- Felippe JJ. Metabolismo das Células Cancerosas: A Drástica Queda do GSH e o Aumento da Oxidação Intracelular Provoca Parada da Proliferação Celular Maligna, Aumento da Apoptose e Antiangiogênese Tumoral Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de setembro de 2004.
16- Felippe JJ . Estratégia Oxidante Nutricional Antineoplásica . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Janeiro. Tema da semana de 30/10/04.
17- Felippe JJ . Nicotinamida : Relevante papel na prevenção e no tratamento da carcinogênese humana, porque regula o NAD+ celular . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 27/12/04.
18- Felippe JJ . Direito de Tratar o Paciente como um Ser Humano Único e Individual Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular,
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www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Janeiro. Tema do mês de Janeiro de 2005.
19- Felippe JJ . Estratégia Terapêutica para induzir a oxidação intratumoral, inibir o NF-kappaB, aumentar a fluidez de membrana, demetilar o DNA, acetilar o DNA, ativar a delta-6 desaturase e aumentar a oxigenação tissular para provocar : apoptose, inibição da proliferação celular e inibição da angiogênese das células transformadas. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Janeiro. Tema da semana de 03/01/05.
20- Felippe JJ. Estão Contra Indicados nos Pacientes com Câncer .Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 17/01/05.
21- Felippe JJ. A hipoglicemia induz citotoxidade no carcinoma de mama resistente à quimioterapia. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de fevereiro de 2005.
22- Felippe JJ . Micronutrientes e Elementos Traço no Câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 21/02/2005.
23- Felippe JJ. A hiperinsulinemia é importante fator causal do câncer e o seu controle possui valor na prevenção e tratamento desta doença metabólica ou O Pão branco : o assassino oculto. Revista Eletrônica da Associação Brasileira Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de abril de 2005.
24- Felippe JJ. A insulinemia elevada possui papel relevante na fisiopatologia do infarto do miocárdio, do acidente vascular cerebral e do câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de abril de 2005. 01/04/05
25- Felippe JJ . Prevenção de Infecção Hospitalar com o Imunoestimulante: Glucana Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Doenças. Tema da semana de 04/04/05.
26- Felippe JJ. O pão branco, a farinha branca e os doces facilitam o aparecimento do câncer . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Maio – 2005.
27- Felippe, J.J. Câncer: população rebelde de células esperando por compaixão e reabilitação. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 16/05/05.
28- Felippe JJ . Medicina Arte de Prevenir . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Doenças. Tema da semana de 23/05/05.
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29- Felippe JJ. Os antioxidantes diminuem a eficácia da quimioterapia anticâncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer.Tema da semana de 30/05/05
30- Felippe JJ . O Fator de Crescimento Semelhante à Insulina (IGF-I) aumenta a proliferação celular, diminui a apoptose das células malignas, promove a angiogênese tumoral e facilita o aparecimento e a manutenção de vários tipos de câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema do mês de Agosto - 2005.
31- Felippe JJ Hiperplasia endometrial atípica e hiperinsulinismo .Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 01/08/05.
32- Felippe JJ. O álcool perílico e as limoninas são agentes anticâncer: diminuem a proliferação celular, aumentam a apoptose, diminuem a neoangiogênese tumoral e induzem a diferenciação celular . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 08/08/05.
33- Felippe, JJ. A vitamina B1 – tiamina – é contra indicada no câncer porque aumenta a proliferação celular maligna via ciclo das pentoses : contra-indicação formal. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 15/08/05
34- Felippe JJ . Somatostatina: efeitos anticâncer ligados ao seu papel no metabolismo dos carboidratos porque ela inibe as enzimas glicose-6-fosfatodehidrogenase e transcetolase . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 22/08/05 .
35- Felippe JJ A Insulina Exógena Aumenta a Eficácia da Quimioterapia no Câncer: IPT - Insulin Potentiation Therapy . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Dezembro -2005.
36- Felippe JJ. Efeitos da vitamina K no câncer : indução de apoptose e inibição da proliferação celular maligna . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 01/05/06.
37- Felippe JJ . Selênio: diminui a proliferação celular maligna, inibe a angiogênese tumoral e provoca apoptose. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer.Tema da semana de 08/05/06
38- Felippe JJ. Efeitos da deficiência de cobre no câncer : antiangiogênese . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 26/05/06
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39- Felippe JJ. Efeitos do vanádio no câncer: indução de apoptose e inibição da proliferação celular maligna . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 01/06/06.
40- Felippe JJ. Efeitos da vitamina B12 ( hidroxicobalamina) no câncer: indução de apoptose . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 05/06/06.
41- Felippe JJ. Efeitos da vitamina D no câncer: indução da apoptose, inibição da proliferação celular maligna e antiangiogênese Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 12/06/06.
42- Felippe JJ. Efeito dos Ácidos Graxos Poli Insaturados no câncer: indução de apoptose, inibição da proliferação celular e antiangiogênese. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 19/06/06
43- Felippe JJ . Naltrexone e câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 23/10/06.
44- Felippe JJ . Disulfiram e câncer.Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 30/10/06.
45- Felippe JJ. Benzaldeído e Câncer : leucemia mielocítica aguda, linfoma maligno, mieloma múltiplo, leiomiosarcoma e carcinomas de língua, parótida, pulmão, mama, esôfago, estomago, fígado, pâncreas, colon, reto, rins, cérebro, bexiga e seminoma de testículo. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema do mês de novembro de 2006.
46- Felippe. JJ . Molibdênio e Câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer Tema da semana de 06/11/06.
47- Felippe JJ. Ácido linoleico conjugado (CLA) e câncer: inibição da proliferação celular maligna, aumento da apoptose e diminuição da neoangiogênese tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer.Tema da semana de 13/11/06
48- Felippe JJ . Óleo de peixe ômega-3 e câncer : diminuição da proliferação celular maligna, aumento da apoptose, indução da diferenciação celular e diminuição da neoangiogênese tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 20/11/06.
49- Felippe, JJ. Genisteína e câncer : diminui a proliferação celular maligna, aumenta a apoptose, suprime a neoangiogênese e diminui o efeito dos fatores de crescimento tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira
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de Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 27/11/06.
50- Felippe JJ . Glicose-6-fosfatodehidrogenase (G6PD) e câncer : a inibição da enzima diminui drasticamente a proliferação celular maligna, aumenta a apoptose e suprime os efeitos de fatores de crescimento tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer . Tema do mês de Dezembro-2006.
51- Felippe JJ . Alcaçuz (Glycyrrhiza glabra) e câncer : inibição da proliferação celular maligna com aumento drástico da apoptose . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer . Tema do mês de janeiro de 2007.
52- Felippe JJ . Dicloroacetato e Câncer: Aumenta a Apoptose e Diminui a Proliferação Celular Maligna . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema do mês de maio de 2007.
53- Felippe JJ. Câncer: Tratamento com Radio Freqüência e Oxidação Sistêmica. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de junho de 2007.
54- Paula Viñas e Felippe JJ . Plantas que auxiliam no tratamento do câncer . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 12/12/05.
55- Paula Viñas e Felippe JJ . Plantas com efeito na prevenção do câncer . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 12/12/05.
56- Felippe Jr. Os genes do núcleo funcionam apenas com o ATP gerado na glicólise anaeróbia porque o ATP celular é compartimentalizado: no câncer o impedimento da fosforilação oxidativa muda o metabolismo para o ciclo de Embeden-Meyerof que é o verdadeiro motor do ciclo celular proliferativo. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de outubro de 2010.
57- Felippe Jr. Desaparecimento total ou parcial do glioblastoma multiforme em humanos com tratamento convencional acrescido de estratégias que aumentam o ATP mitocondrial: dieta cetogênica ou dicloroacetato de sódio. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de novembro de 2010.
58- Morgan G, Wardt R & Barton MThe contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignances. Clinical Oncology (2004) 16:549-560. Neste trabalho encontramos 110 referências bibliográficas.
59- Rockwell S., Yuan J., Peretz S., Glazer P.M., Genomic instability in cancer, in: R. Gillies (Ed.), The tumor Microenvironment: Causes and Consequences of
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Hypoxia and Acidity, Novartis Found. Symp., vol 240, John Wiley and Sons, Chichester, NY, pp. 133-142; 2001.
60- Torigoe T., Izumi H., Ise T., Murakami T., Uramoto H., Ishiguchi H., Yoshida Y., Tanabe M., Nomoto M., Kohno K., Vacuolar H+ -ATPase: functional mechanisms and potential as a target for cancer chemotherapy, anti-cancer Drugs 13 237-243; 2002.