•Azar (F. electrostáticas)•Tropismo especial (Receptores celulares)

VS

1. BARRERAS NATURALES (piel, mucosas)

2. SISTEMA INMUNE

RI innata(desde el nacimiento)• INF• Linfocitos NK• Fiebre

RI adaptativa (adquirida tras

contacto)• Humoral (LB)• Celular (LT)

Interferón (INF) citocina Tipo 1: alfa y beta. Acciones. Síntesis. 1. Inhibe replicación viral. ESTADO ANTIVIRAL 2. Activa RI 3. el reconocimiento ( expresión de CMH I Y II)

Linfocitos NK

A) Modificación de antígenos (mutaciones puntuales o, en virus de ARN, por reordenamiento del genoma). Gripe, VIH.Gripe, VIH.

B) Inhibición de la presentación de antígenos asociados al CMH I (LTc CD8+ ni reconocen ni eliminan las células infectadas). Herpes simple 1y2.Herpes simple 1y2.

C) Síntesis de moléculas que inhiben la inmunidad innata y adaptativa. (Antg de INF) Poxivirus.Poxivirus.

D) Infección de células inmunocompetentes, eliminándolas o inactivándolas. VIH.VIH.

La mayor parte de las personas están expuestas a un gran número de hongos, estos microorganismos son habitualmente eliminados por los mecanismos defensivos del hospedador.

El desarrollo de una infección fúngica depende del estado de los mecanismos defensivos del hospedador.

En general, los hongos causan enfermedades en hospedadores inmunodeprimidos.

2. Inmunidad frente a 2. Inmunidad frente a hongoshongos

Los hongos tienen la capacidad de:

Adherencia a la capa córnea o a las mucosas.

Invadir tejidos. Multiplicarse in vivo, adaptándose a las

condiciones del huésped. Evadir mecanismos defensivos del

huésped. Dañar tejidos.

Cutáneas Afectan a las capas queratinizadas de

la piel, pelo y uñas.

Subcutáneas.Entrada del hongo por implantación

traumática, (p.e., esporotricosisesporotricosis).

Profundas

Superficiales Capas más externas de la piel y el

pelo pero no se produce invasión.Transmisión: por contacto

(dermatofitosis)(dermatofitosis).

PRIMARIAS SECUNDARIAS (GL. BLANCOS)

TERCIARIAS (GL. BLANCOS)

PIEL MACRÓFAGOS LINFOCITOS T

MUCOSAS MONOCITOS Y POLIMORFONUCLEARES

LINFOCITOS B

CLASIFICACIÓN DE LAS BARRERAS DE DEFENSAS HUMANAS

Los principales mediadores de la inmunidad innata frente a los hongos son los neutrófilos y los macrófagos.

Los neutrófilos liberen sustancias fungicidas, tales como intermediarios reactivos del oxígeno y enzimas lisosómicas, sí como que fagociten a los hongos para su eliminación intracelular.

Las cepas virulentas de Cryptococcus neoformans Cryptococcus neoformans inhiben la síntesis de ciertas citocinas, como TNF e IL-12, por los macrófagos y estimulan la producción de IL-10 que contrarresta la activación macrofágica.

La inmunidad celular es el mecanismo más importante de la inmunidad adaptativa frente a las infecciones por hongos.

Linfocitos TCD4+ y CD8+ colaboran para eliminar las levaduras de C. neoformans C. neoformans que tienden a colonizar los pulmones y el encéfalo de los huéspedes inmunodeprimidos.

Las infecciones por CandidaCandida suelen comenzar en las superficies mucosas y parece que la inmunidad celular evita la propagación de los hongos a los tejidos.

Las respuestas TH1 protegen al huésped, mientras que las TH2 son lesivas. Sin embargo, no se ha confirmado que la inmunidad humoral proporcione una protección eficaz.

El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste.

Del punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno.

Respuesta celular – Hace frente a formas intracelulares. Repuesta Humoral – Hace frente a formas extracelulares. Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un

mismo agente en diferentes estadios evolutivos, haciendo más eficaz la respuesta global frente al parásito.

Escape a la fijación por neutrófilos. Toxoplasma Toxoplasma gondii.gondii.

Falta de unión del lisosoma con el fagosoma en macrófagos. T.gondii.T.gondii.

Localización en sitios inmunologicamente privilegiados: cristalino, SNC. T.gondii.T.gondii.

Producción de formas hipoantigénicas (no estimulan reacción inflamatoria).Quistes de T.gondii.T.gondii.

Promoción del desarrollo de células reguladoras supresoras y agotamiento de linfocitos B. Tripanosomas. Tripanosomas.

Variación antigénica. Tripanosomas africanos, Tripanosomas africanos, plasmodios.plasmodios.

Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e inflamación (tricomoniasis).(tricomoniasis).

Reacciones citotóxicas de tipo II (anemia en tripanosomiasistripanosomiasis).

Hipersensibilidad de tipo III. Formación de inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y glomerulonefritis (plasmodios).(plasmodios).

Hipersensibilidad de tipo IV. Reacción inflamatoria que sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma gondii.Toxoplasma gondii.

Algunas clases de helmintos se han adaptado evolutivamente al parasitismo. Esta adaptación ha implicado enfrentarse al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo.

Salvo excepciones (debido a mayor exposición, mayor susceptibilidad del huésped o menor resistencia) la mayoría de los huéspedes albergan uno o pocos gusanos.

Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica. Ocasionan morbilidad, no mortalidad.

Competencia intraespecie: en céstodos la presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el desarrollo de etapas larvarias.

Competencia interespecie: por hábitat y nutrientes.

La combinación de los antígenos helmínticos con la IgE produce la degranulación de los mastocitos con liberación de agentes vasoactivos (aumento de permeabilidad vascular y estímulo de la contracción del músculo liso) que favorecen los mecanismos de expulsión.

Además los macrófagos, plaquetas, y eosinófilos tienen receptores que permiten su unión a las IgE unidas a los parásitos. Estas células se activan aumentando sus niveles de enzimas lisosómicas, metabolitos reactivos del oxígeno, leucotrienos y PG. El efecto neto es el aumento de la destrucción parasitaria.

Los helmintos que se adentran mucho en la mucosa intestinal o que pasan por etapas hísticas prolongadas, son capaces de estimular respuesta inmune de tipo Th1 (IFN g , IL2, TNF).

Esta respuesta está fundamentalmente vinculada a las reacciones de hipersensibilidad retardada (granulomas) y a la activación de macrófagos.

Ej: Ej: Trichinella spiralis, Schistosoma Trichinella spiralis, Schistosoma mansoni mansoni

Los eosinófilos son atraídos hacia los sitios invadidos por helmintos a través de la acción de moléculas quimiotácticas.

Estas sustancias también estimulan la liberación de eosinófilos a la circulación sistémica. Por ello, las infecciones por helmintos se relacionan con los signos característicos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.

Eosinofilia

Los eosinLos eosinóófilos se unen a los parfilos se unen a los paráásitos por sitos por receptores propios, liberando el contenido receptores propios, liberando el contenido de sus grde sus gráánulos sobre la cutnulos sobre la cutíícula de los cula de los gusanos.gusanos.

ECPEPO

Proteína catiónica ( ECP)Proteína catiónica ( ECP):: tóxica para la cutícula tóxica para la cutícula de parásitos.de parásitos.Peroxidasa (EPO)Peroxidasa (EPO):: cumple función antiparasitaria, cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (superal producir metabolitos del O2 (superóóxido, xido, perperóóxido de hidrxido de hidróógeno y otros radicales libres).geno y otros radicales libres).

Pérdida de antigenicidad Pérdida de antigenicidad (Mecanismo de selección (Mecanismo de selección natural).natural).

Mimetismo Mimetismo antigénicoantigénico. . Cisticercos.Cisticercos.

BloqueoBloqueo o degradación o degradación de los de los anticuerposanticuerpos. . Secreción de proteasas Secreción de proteasas porpor Fasciola hepática. Fasciola hepática.

Variación antigénica Variación antigénica secuencial. secuencial. Fasciola Fasciola hepática.hepática.

Cuando los invertebrados inyectan su saliva inducen respuestas inmunitarias que fundamentalmente corresponden a:

Hipersensibilidad de tipo I (mediada por IgE).

Hipersensibilidad retardada. Introducción de toxinas en el organismo.

Microbiología Médica. P.R. Murray, K.S. Rosenthal y M.A. Pfaller. Capítulo 12. 6ªEd. Elsevier Mosby. 2009.

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