respon inflamasi
TRANSCRIPT
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
1/71
1
RESPON INFLAMASI
(KP. 2.1.27)
Dr. YENITA, M. BIOMED, SpPA
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
2/71
2
Simulus eksogen & endogen jejas sel
rx kompleks pd jar ikat yang
memiliki vaskularisasi :
INFLAMASI
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
3/71
3
INFLAMASI :respon protektif yang ditujukan untuk
menghilangkan penyebab awal jejassel serta membuang sel & jar nekrotik
yang disebabkan oleh kerusakan asal
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
4/71
4
Inflamasi
mengencerkanmenghancurkan /
menetralkan
agen berbahayamenggerakkan kejadian
menyembuhkan menyusun kembali
tempat terjadinya jejas.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
5/71
5
Inflamasi proses perbaikan
Membersihkan infeksi
Penyembuhan luka
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
6/71
6
Yg berperan pada respon radang :
sel & prot plasma dl sirkulasisel ddg pemb darah
sel ECM & jar ikat sekitarnya
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
7/71
7
Komponen respon radang akut dan kronik; sel dan protein dalam sirkulasi, sel dindingpembuluh darah dan sel serta elemen matriks ekstraseluler.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
8/71
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
9/71
9
Akut
Kronis
Pola dasarinflamasi
Singkat, eksudat, netrofil>>
Lama, limfosit, makrofag,proliferasi pemb darah, jar.parut
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
10/71
10
INFLAMASI AKUT
respon segera & dinileukosit membersihkan mikroba
memulai proses
penguraian jar nekrotik
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
11/71
11
INFLAMASI AKUT
Reaksi initial jaringan thd berbagai agenyg menyebabkan jejas
Dari bbrp jambbrp hari
Respon inflamasi akut sama, apapun agenpenyebabnya
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
12/71
12
Penyebab Inflamasi Akut
Infeksi (bakteri, virus, parasit) dan toksinmikroba
Trauma
Agen fisik dan kimia
Nekrosis jaringan
Benda asing
Reaksi imun (reaksi hipersensitivitas)
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
13/71
13
Gambaran Makroskopik Inflamasi Akut:
(Celcus +Virchow) RUBORok dilatasi pembuluh darah kecil pada
area yg rusak KALORok pealiran darah ke daerah yg terlibatdilatasi vaskular & membawa darah yghangat ke daerah yg sakit
TUMORok udema, akumulasi cairan di ruangekstravask sebagai bagian dr eksudasi cairan
DOLOR ok regangan & distorsi jar krn udeminflamasi FUNCTIO LAESAok nyeri & bengkak
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
14/71
14
Kalor
Rubor
Tumor
Perubahan vaskular
- Vasodil aliran drh
- permeabelitas
Kejadian pada sel
- Emigrasi leukosit
akumulasi di fokus jejas
(rekrutmen & aktivasi
seluler)
Kaskade inlamasi akut pelepasan mediator kimiawi
Perluasan mediator & kerusakanyg diperantarai leukosit
Functio laesa
Dolor
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
15/71
15
Perubahan vaskular- perub pd kaliber & aliran pemb darah
segera setelah jejas tjadivasokonst sementara (bbrp detik)
vasodil arteriol hiperemia pd
aliran drh kapiler selanjutnyamikrovaskulatur jd lebih permeabel
Jar. Ekstravask Cairan plasma Viskositas darah stasis
leukosit (tu. Netrofil) marginasi melekat pd endotel menyelip diantara sel
endotel bmigrasi ke jar interstitial
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
16/71
16
- Permeabelitas kapilervasodil arteriol + aliran drh tek.
hidrost intravask transudat (prot)
tek osmot intravasktek osmot cairan interstEdema
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
17/71
17
permeab kap pd inflamasi akut ok
kebocoran selapis endotel, caranya :
kontraksi endotel intercelluler gap
pd venula
(Histamin, bradikinin, leukotrien & mediator kimiawi lain)+ reseptor spesifik respon segera sementara
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
18/71
18
retraksi sel endotel
TNF & IL-1 reorganisasi struktural pd sitoskeletonendotel sel retraksi & cell junction terganggu
Jejas endotel lgs nekrosis & lepasnya
sel endotel kebocoran vask
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
19/71
19
jejas sel yg bergtg leuko ok akumulasileuko selama respons inflamasi terjd
Leuko melepaskan spesies oksigen toksik & enzim proteolitik cidera / lepasnya endotel
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
20/71
20
pe transitosis mel jalur vesikular intrasel permeab venula / khususnya setelah
pajanan mediator tertentu (VEGF)Transitosis terjd dg melintasi kanal -
kanal yg dibtk oleh fusi vesikel yg tanpa
selubung
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
21/71
21
Kebocoran dr angiogenesis
Bakal pemb drh baru masih bocor spi selendotel yg mengalami proliferasibproliferasi scr memadai utk mbtk
intercellular junction
Sel endotel baru jg me pgeluaran
reseptor utk mediator vasoaktif & fcangiogenik tertentu ( mis: VEGF) yg scrlgs menginduksi pe permeab vask mel
transitosis
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
22/71
22
VEGF endotel transitosis
permeab kap
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
23/71
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
24/71
24
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
25/71
25
Marginasi & rollingDarah mengalir dr kapiler venulapascakapiler :
- aliran laminar
- erit (diskoid, lebih )
leuko tdorong dr sumbu sentral
pemb drh bintegrasi dg endotel
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
26/71
26
Interaksi ini dibantu oleh :- permeab vask- aliran drh yg melambat
Marginasi rolling
adhesi (semantara, longgar) dibantu :
molekul selektin(resept yg dikeluarkanleuko & endotel)
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
27/71
27
Selektin :E (CD62E) pd endotel
P (CD62P) pd endotel, trombL (CD62L) pd leuko
Selektin mengikat oligosakaridabersialat (mis : Sialil-Lewis X pd leuko)yg menghasilkan glikoprot yg miripmusin pd sel target.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
28/71
28
Selektin-E :
- scr khusus dikeluarkan pd kadar rendah /tdk muncul sama sekali pd sel normal
- diatur setelah adanya rangasangan olehmediator spesifik derajat & spesifisitas
pengikat terbatas pd tempat yg terusmengalami cidera
- diinduksi setelah adanya perangsanganoleh mediator inflamasi IL-1 & TNF
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
29/71
29
Selektin-P :
- dlm badan Wiebel-Palade intrasel
- dlm bbrp menit setelah terpajan mediator(mis : histamin / trombin), selektin Pdisebar ke permukaan sel, tempat selektin
P mfasilitasi pengikatan leuko
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
30/71
30
Molekul adhesi endotel/leukosit
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
31/71
31
Regulasi molekul adhesi endoteldan leukosit. A. RedistribusiSelektin-P. B. Aktivasi sitokinendotel. C. Peningkatan aviditas
ikatan
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
32/71
32
Adhesi & transmigrasirolling adhesi kuat diapedesis
Diperantarai molekulsuperfamili imunoglobulinpd sel endotel ygberintegrasi dg integrin yg muncul pd permukaan sel leukosit
TNF & IL-1
Menginduksi pengeluaran
molekulsuperfamiliimunoglobulin
(ICAM-1 & VCAM-1)
Integrin :
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
33/71
33
Integrin :
- glikoprotein heterodimer (tersusun atasrantai dan yg berbeda) transmembran
- berfgs sbgi reseptor sel utk ECM
ICAM-1 utama yg mengikat integrin :LFA-1 (Leukocyte Function associated-
Antigen) (CD11a/CD18) & Mac-1(CD11h/CD18)
VCAM-1 berikatan pd integrin VLA-4
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
34/71
34
Proses diapedesis diperantarai PECAM-1 (CD31) (suatu mol adhesi sel - sel
superfam imunoglobulin). Stlh mlintasiendothelial junction, leuko menembusMB dg mdagradasinya scr fokal
mggunakan kolagenase yg disekresi
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
35/71
35
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
36/71
36
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
37/71
37
Kemotaksis & aktivasi
setelah ekstravasasi kemotaksis
Zat yg dpt bsifat kemotaktik thdp leuko
1. produk bakteri yg dpt larut2. komponen sist komplemen tu C5a
3. produk metab AA jalur lipoksigenase
tu leukotrien B4 (LTB4)
4. sitokin,tu klp kemokin (IL-8)
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
38/71
38
Fagositosis & degranulasi
Langkah2 fagositosis :1. pkenalan & plekatan partikel pd leuko
yg menelan difasilitasi opsonin
2. pnelanan dg pbtkan vakuola fagositik
3. pbunuhan & degra material yg ditelan
Oleh ROS
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
39/71
39
Fagositosis merangsang
suatu pembakaran
Oksidatif yg ditandai dg
Pe konsumsi O2ygtiba2
Glikogenolisis
oksidasi glukosa
Produksi metabolitoksigen reaktif
MO yg didegradasi
oleh hidrolase & lisosom
M di t Ki i i I fl i Ak t
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
40/71
40
Mediator Kimiawi Inflamasi Akut
Prinsip umum :1. Mediator dpt bersirkulasi di dlm plasma(khususnya yg disintesis oleh hati) / dpt
dihasilkan scr lokal oleh sel di tempattjdnya inflamasi
2. Sbgn besar mediator minduksi efeknya
dg berikatan pd reseptor spesifik pd seltarget. Bbrp mediator mmiliki aktivitasenzimatik lgs / aktivitas toksik (mis :
protease lisosom / ROS)
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
41/71
41
3. Mediator dpt mrangsang sel target utkmlepaskan mol efektor sekunder.
4. Mediator hy dpt bkerja pd satu / sgt mempsedikit target / dpt memp aktivitas luas
5. Fgs mediator umumnya diatur scr ketat. Sekaliteraktivasi & dilepaskan dr sel, sbgn >mediator cepat rusak / hilang, diaktivasi oleh
enzim, dieliminasi / diinhibisi
6. Sbgn > mediator mmiliki potensi utk
msebabkan efek yg bbahaya
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
42/71
42
f k fl d d
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
43/71
43
Efek inflamasi dan mediator utamanya
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
44/71
44
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
45/71
45
Akibat Inflamasi Akut
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
46/71
46
Akibat Inflamasi Akut
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
47/71
47
RE
S
O
L
U
S
I
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
48/71
48
Gamb Makros Khusus pd Inflamasi Akut
Inflamasi serosa: tdp banyak cairan eksudat yg kayaprot namun rendah kandungan selular. Cont: inflamasipd ruang serosa (peritonitis, synovitis)
Inflamasi catarrhal: hipersekresi mukus pd inflamasi
akut membran mukosa. Cont: common cold Inflamasi fibrinosa: eksudat inflamasi mengandung
banyak fibrinogen yg berpolimerisasi menjadi lap fibrintebal. Cont: perikarditis akut
Inflamasi hemorragik: menunjukkan jejas vaskular ygberat / deplesi fc koagulasi. Cont: pancreatitis akut okkerusakan proteolitik dr dinding vask & meningitisseptikemia ok DIC
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
49/71
49
Inflamasi suppurativa (purulenta): inflamasi ygmeghasilkan pus.
Inflamasi membranosa: pd inflamasi membranosaakut maka epitel dilapisi oleh fibrin, sel epitel ygdeskuamasi & sel-sel inflamasi. Cont: membran abu-abu pd faringitis / laringitis ok C. diphtheriae
Inflamasi pseudomembranosa: ulserasi superfisial
mukosa yg dilapisi oleh mukosa yg rusak, fibrin,mukus & sel-sel radang. Cont: kolitispseudomembranosa ok C. difficile
Inflamasi nekrotisasi (gangrenosa): tek yg tinggi thd
jar ok udema oklusi vask & trombosis
nekrosisseptik dr organ. Kombinasi dr nekrosis & bakteri gangren. Cont: apendisitis gangrenosa.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
50/71
50
Efek Inflamasi :1. Menguntungkan
Dilusi toksin dibawa ke sist limfatik
Memasukkan Ab: ok permeabilitas kapilermaka Ab dpt masuk ke ruang ekstravask shg dptmelisis MO
Transpor obat-obatan seperti AB ke tempatbakteri yg sdg bermultiplikasi
Pembentukan fibrin dr fibrinogen
menghalangi gerakan MO terperangkap memudahkan fagositosis. Fibrin jg tersedia sbgimatriks u/ pembentukan jar granulasi
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
51/71
51
Membawa nutrien & O2yg penting bg selspt netrofil yg memiliki aktivitas metabolik
yg tinggi Rangsangan respon imun ok drainase
eksudat cair ke dlm limfatik Ag terlarut
dapat mencapai KGB lokal rangsanganrespon imun
k
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
52/71
52
2. Merugikan
Digesti jar N: enzim-enzim spt kolagenase& protease dpt mencerna jar N kerusakan
Pembengkakan : epiglotitis akut pd anak
obstruksi jalan nafas Respon inflamasi yg tidak sesuai. Cont pd
rx hipersensitivitas tipe 1 pd kasus hay
fever yg alergi thd Ag pd lingk. Responinflamasi alergi dpt mengancam nyawaseperti asma ekstrinsik
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
53/71
53
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
54/71
54
INFLAMASI KRONIK
Dapat dianggap sebagai inflamasimemanjang (minggubulantahunan)
Terjadi inflamasi aktif, jejas jar &penyembuhan secara serentak
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
55/71
55
Penyebab Inflamasi Kronik
Infeksi yg persisten oleh MO tertentu(mikobakterium, T pallidum, serta virus, jamur ¶sit tertentu). Respon inflamasi kadangmbentuk suatu pola spesifik: reaksigranulomatosa.
Pajanan yg lama thdp agen yg berpotensi toksik
(eksogen: mis silika silikosis, endogen: miskomponen lipid aterosklerosis).
Penyakit autoimun.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
56/71
56
Gambaran Morfologik Inflamasi Kronik
Infiltrasi sel MN ( makrofag, limfosit, selplasma)
Destruksi jar, sebagian besar diatur olehsel radang
Repair, melibatkan angiogenesis dan
fibrosis
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
57/71
57
Sel-sel yg Berperan pada Radang Kronik
Makrofag
- Sel yg dominan
- Berasal dr monosit yg beremigrasi pd tahap awal
terjadinya radang akut, & telah mendominasi daerahradang dlm waktu 48 jam.
- Ketika monosit keluar & mencapai jar ekstravask, monosit
makrofag.
- Diaktivasi oleh berbagai stimulus seperti sitokin, toksinbakteri & mediator kimiawi lainnya.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
58/71
58
- Bila proses fagositosis memanjang tu pdinsoluble/indigestiblebakteri/partikel, makrofag epitelioid
- Kemampuan fagositosis epiteloid me
dibandingkan monosit, namun kemampuanmerusak mikroba disekitarnya me, & dapatmenjadi barrier antara Ag perusak & host pdradang granulomatosa. Epitelioid seringkalimembentuk sel datia melalui fusi bbrp sel, ygbisa terdiri dari 20 / > sel epitelioid (diinduksioleh IL-4 / INF-)
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
59/71
59
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
60/71
60
Limfosit T & B
- Dimobilisasi oleh adanya rangsang imun
spesifik (infeksi) & pd inflamasi yg
diperantarai nonimun (infark / trauma jar)- Limfosit T mempunyai hub timbal balik dg
makrofag pd inflamasi kronik
- Limfosit B sel plasma Ab utk melawan Ag
Eosinofil- Lebih banyak pd rx imunitas yg
diperantarai IgE & pd infeksi parasit
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
61/71
61
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
62/71
62
Sel Mast
- Terdistribusi pd jar penyambung, dapat
berperan pd radang akut maupun kronik
- Menghasilkan sitokin yg berperan dalam
fibrosis
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
63/71
63
Radang akut & kronik dapat saling berubah
Radang akut kronis & radang kronik akut
Radang kronis tidak selalu merupakan kelanjutandr radang akut yg gagal mengatasi penyebabradang. Namun pada radang granulomatosa, sejakawal terjadi memang akan berlangsung lama &
membentuk ciri-ciri radang khronik, seperti ygterjadi pd infeksi tuberkulosa, siphilis, lepra &lainnya.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
64/71
64
Inflamasi Granulomatosa
Merupakan suatu pola inflamasi kronik khusus,yg ditandai dg agregasi makrofag teraktivasi yggambarannya menyerupai sel epitel (epitelioid)
Granuloma dpt terbentuk pd keadaan respon selT persisten thdp mikroba tertentu ( M. tb, T.pallidum)
Granuloma jg dpt berespon thdp benda asing ygrelatif inert (benang, serpihan, implanpayudara), membentuk Granuloma benda asing
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
65/71
65
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
66/71
66
Saluran & KGB pada Inflamasi
Berfungsi menyaring & mengatur cairanekstravask
Bersama dg sist fagosit mononuklear,merupakan lini pertahanan sekunder ygberperan saat rx radang lokal gagal mengatasi &menetralkan jejas
Selama peradangan, aliran sal limfe &membantu mengalirkan cairan edema dr ruangektravask (leukosit & debris sel jg masuk ke sallimfe)
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
67/71
67
Pd inflamasi luas, bs terjd limfangitis,limfadenitis ok aliran limfe jg mengangkut agenpenyerang
Pembesaran KGB ok proliferasi limfosit &makrofag pd folikel & sinus limfoid sertahipertrofi sel fagositik
Bila organisme infeksius mengalir secaraprogresif mel sal limfe yg lebih besar & sampaike sirkulasi vask bakterimia
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
68/71
68
Efek Sistemik Inflamasi
Demam: netrofil & makrofag menghasilkanpirogen endogen yg bekerja pd hipotalamusmengatur mekanisme termoregulator pdtemperatur yg lebih tinggi. IL-2 memiliki efek yg
plg besar. Pelepasan pirogen endogendirangsang oleh fagositosis, endotoksin, &komplek imun
Gejala konstitusional: malaise, anoreksia,
nausea BB: ok keseimbangan negatif nitrogen , tu pd
inflamasi kronik yg ekstensif.
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
69/71
69
Hiperplasia reaktifdari RES
Perubahan hematologi:- LED ok perub protein plasma,
- leukositosis netrofiliapd infeksi piogenik &destruksi jar, eosinofiliapd peny alergi & infeksi
parasit, limfositosispd infeksi kronik, infeksivirus, monositosispd infeksi mononukleosiosadan bbrp infeksi bakteri spt tbc, thypoid
- Anemia : ok hilangnya darah dlm eksudat
inflamasi, hemolisis dll- Amiloidosis : infeksi kronik yg lama dg pe
amiloid serum deposit amiloid pd berbagai jar
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
70/71
70
Daftar Pustaka
Kumar, Abbas, Fausto (eds) in Robbins andCotran Pathologic Basis Of Disease. ElsevierSaunder, Philadelpia, Pennsylvania. 7 th ed. 2005
Constantinides,P. General Pathobiology. Appleton& Lange, Norwalk, Connecticut.1993
Underwood JCE. General and SystemicPathology. Churchill Livingston, 2004
-
8/12/2019 Respon Inflamasi
71/71