repaso y entendimiento de las buenas prácticas de … · • control de la fabricación ......
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OBJETIVOS
Favorecer el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación a partir del entendimiento de los requisitos a cubrir.
Conocer la regulación en Latinoamérica: Reporte 32, 37 y Actualmente 45 OMS, FDA,PAHO y EU, las rrecomendaciones de instituciones interregionales como la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) entre Europa, Japón y USA.
Mejorar los procesos de inspección.
BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN
Son un conjunto de lineamientos y actividades
relacionadas entre sí, destinadas a asegurar
que los productos farmacéuticos elaborados
tengan y mantengan la identidad, pureza,
concentración, potencia e inocuidad,
requeridas para su uso.
REQUISITOS
Sistema de gestión de
calidad.
Personal.
Instalaciones (diseño y
construcción).
Equipos, instrumentos,
sistemas, accesorios y
utensilios.
Sistemas críticos.
Calificación y Validación.
Transferencia de
tecnología.
• Aseguramiento de la
calidad.
• Manufactura y análisis
por contrato.
• Auditorias técnicas.
• Liberación de producto.
• Gestión de los materiales
• Documentación.
• Control de la fabricación
(producción, empaque).
SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD
Un sistema de calidad de acuerdo con la estructura organizacional, procedimientos, procesos y recursos.
Las instrucciones y procedimientos son escritos claramente.
Todos los recursos necesarios son obtenidos.
Operadores son capacitados para la aplicación correcta de los procedimientos.
Se realizan los procesos de calificación y la validación.
Los registros son realizados durante la fabricación
Registros existentes para fabricación y distribución.
Almacenamiento y distribución minimiza el riesgo de calidad.
Sistema de retiro y quejas disponible.
PERSONAL
Número suficiente de personal calificado para las actividades a realizar.
Personal con calificación y experiencia necesaria para el trabajo a desempeñar.
Personal principal: encargado de manufactura, encargado de control de calidad y persona autorizada, que tengan educación científica y experiencia práctica en legislación nacional.
El encargado de manufactura y control de calidad deben ser independientes el uno del otro.
Las responsabilidades del personal deben ser claramente definidas.
INSTALACIONES (DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN)
Las instalaciones deben ser ubicadas, diseñadas, construidas, adaptadas y mantenidas de acuerdo a la operación que se realice en ellas.
Protección en contra de insectos, pájaros u otros animales.
Asegurar un flujo lógico de materiales y personal.
Las áreas de sanitarios no deben comunicar directamente con áreas de manufactura.
Las áreas de mantenimiento deben estar separadas de las áreas de manufactura.
Tuberías, puntos de ventilación, alimentación eléctrica y otros servicios deben ser accesibles fuera de las áreas de fabricación.
INSTALACIONES (DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN)
Áreas de producción, dedicadas o contenidas.
Deben ser usadas para la producción de
productos farmacéuticos con materias
altamente sensitivas o preparaciones
biológicas. Para minimizar un riesgo potencial
de contaminación cruzada.
EQUIPOS Y SISTEMAS
Localizados, diseñados, construidos, adaptados y mantenidos de acuerdo a las operaciones que realizarán.
El diseño debe minimizar el riesgo de errores y permitir una efectiva limpieza y mantenimiento para prevenir contaminación cruzada, polvo o suciedad en general que pueda afectar la calidad de los productos.
El equipo de manufactura debe ser limpiado con base en un programa.
El equipo no debe presentar daño.
Las partes que están en contacto directo con el producto no deben ser reactivas, aditivas o absortivas que pueda afectar la calidad del producto.
Equipos no dedicados deben ser limpiados de acuerdo a procesos de limpieza validados.
INSTRUMENTOS Y EQUIPOS DE MEDICIÓN
Los equipos de medición deben ser de un
rango y precisión adecuada. Deben estar
disponibles para las operaciones de control y
manufactura.
Deben ser calibrados con base en un
programa.
Instrumentos y equipo de laboratorio debe ser
adecuados para las pruebas a realizar.
SISTEMAS CRÍTICOS
Agua: Diagramas y planos del sistema de agua mostrando
sistema de tratamiento, planos de red, puntos de uso y puntos de muestreo.
Capacidad del sistema
Consumo medio de producción
Materiales de construcción del sistema
Procedimiento de operación del sistema
Método de almacenamiento de agua purificada
Registros del sistema (limpieza, uso, sanitización, mantenimiento, cambio de filtros, etc.)
SISTEMAS CRÍTICOS
Agua: Frecuencia en procesos de sanitización.
En caso de realizarse sanitización química, método para detectar existencia de residuos de agente sanitizante.
Limites de acción y alerta microbiológicos
Procedimiento de muestreo
Resultados de monitoreo con base en programa de muestreo establecido.
Programa de mantenimiento preventivo que incluya todos los componentes del sistema.
SISTEMAS CRÍTICOS
Sistema de aire (ventilación)
Clasificación de áreas
Controles del sistema (velocidad, presión diferencial, partículas viables y no viables, Humedad relativa, Temperatura, Perfil de flujo de aire, cambios de aire).
Indicadores o alarmas para detectar fallas oportunas en el sistema.
Programa de mantenimiento preventivo del sistema.
Programa de cambio de filtros.
Programa de monitoreo ambiental .
CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN
Mostrar evidencia documentada que demuestre que:
Las instalaciones, equipos, sistemas han sido diseñados de acuerdo con los requerimientos para las BPF (Calificación de diseño).
Programa de validación
Plan Maestro de validación
Protocolos de calificación
Protocolos de validación
CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN
Que las instalaciones, sistemas y equipos han sido construidos e instalados de acuerdo con las especificaciones de diseño (calificación de instalación).
Que las instalaciones, sistemas y equipos operan de acuerdo con las especificaciones de diseño (calificación de operación).
Que el proceso de fabricación produzca consistentemente productos con especificaciones y atributos de calidad predeterminados (validación de proceso / calificación del desempeño)
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA
Es definido como un procedimiento lógico de
transferencia de controles para cualquier
proceso junto con su documentación y
experiencia entre desarrollo y manufactura o
entre sitios de manufactura.
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
Asegurar que los productos farmacéuticos son de
la calidad requerida para su uso.
Incorpora BPF, diseño y desarrollo de producto,
para asegurar la apropiada manufactura de
productos farmacéuticos.
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
Incluye:
Auto inspecciones y auditoria de calidad
Programa de control de procedimientos
Manejo de la documentación electrónica
Aprobación y seguimiento a las actividades de
validación
Revisión de registros de fabricación
Procedimiento de liberación de productos al
mercado
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
Detección de desviaciones a procedimientos establecidos.
Revisión de los procedimientos operativos normalizados de todas las áreas.
Se resguardan documentos originales y se distribuyen copias autorizadas.
Manejo de documentación obsoleta
Cumplimiento de los programas de capacitación del personal.
MANUFACTURA Y ANÁLISIS POR CONTRATO
La manufactura y análisis por contrato debe ser claramente definida, acordada y controlada.
Los arreglos para el contrato de fabricación y análisis deben realizarse de acuerdo con la autorización de venta del producto.
El contrato debe permitir que el que contratante audite las instalaciones del maquilador.
En caso de contrato de análisis para aprobar producto terminado, la autorización debe ser realizada por la persona autorizada.
AUDITORIAS TÉCNICAS
Procedimiento que describa el sistema de auditorias.
Programa de auditorias
Selección, capacitación y calificación de auditores.
Equipo de auditores
Evidencia documentada de las auditorias realizadas (lista de verificación con base en las BPF, reporte de auditoria )
Seguimiento y efectividad de las acciones correctivas y preventivas tomadas.
LIBERACIÓN DE PRODUCTO
Responsable de aprobar, rechazar o liberar el producto
Revisión de registro de lote
Procedimiento de liberación de producto
Revisión del sistema de control de cambios
Resultados del programa de monitoreo ambiental
Reportes de desviación o no conformidad
El producto se debe mantener en cuarentena antes de ser liberado por el personal autorizada.
DOCUMENTACIÓN
Objetivo: Asegurar la existencia de evidencia documentada y trazabilidad en las actividades que se realizan a través de registros.
Sistema Buenas Prácticas de Documentación:
Sistema de control que permita la revisión, modificación, cancelación, retiro y distribución de los documentos.
Sistema de control de documentación obsoleta.
Sistema de control de registros.
CONTROL DE LA FABRICACIÓN (PRODUCCIÓN,
EMPAQUE)
Áreas dedicadas y contenidas.
Conducir campañas de producción seguidas
de limpiezas apropiadas diseño adecuado de
esclusas, presiones diferenciales
Vestir ropa de protección
Usar “sistemas cerrados” en producción.
Prueba de residuos
Usar etiquetas de estatus de limpieza
CONTROL DE LA FABRICACIÓN
Monitoreos ambientales
Despeje y liberación de áreas
Realizar y registrar controles en proceso
Establecer tiempos limites de almacenamiento
de equipos
Al finalizar las operaciones de
acondicionamiento se debe calcular el
rendimiento
CONTROL DE LA FABRICACIÓN
Ningún producto debe ser liberado para su venta
hasta que esté certificado por la persona autorizada.
Suficientes muestras de materias primas y
productos
Establecer, validar e implementar los procedimientos
de control de calidad
Los resultados fuera de especificación deben ser
investigados
CONTROL DE LA FABRICACIÓN
Programa de estabilidad
Revisión de registro de lote (Batch record)
Procedimiento para revisión de registro de lote
CONTRIBUCIONES EN BPM
GAMP 5. Enfoque Basado en el riesgo para
cumplir Buenas Prácticas en sistemas
computarizados.
ISPE Baseline. Guía de Ingenieria Farmacéutica para
instalaciones nuevas y renovadas
Guías ISPE. Enfoque basado en las ciencia y riesgo
para la entrega de instalaciones, sistemas y equipos.
ESFUERZOS REALIZADOS POR GRUPOS
GREMIALES
Conferencia Internacional de Armonización de
Requerimientos para el registros de fármacos
para uso humano. (ICH)
Autoridades regulatorias e industrias
farmacéuticas de Europa, Japón y Estados
Unidos para discutir aspectos científicos y
técnicos sobre el registro de medicamentos.
ICH
Los temas de ICH se dividen en cuatro
categorías:
Guías de calidad
Guías de eficacia
Guías de seguridad
Guías multidisciplinarias