reinvestigation of the classification of five cell strains of xeroderma pigmentosum group e with...

8
Reinvestigation of the Classi®cation of Five Cell Strains of Xeroderma Pigmentosum Group E with Reclassi®cation of Three of Them Toshiki Itoh,Stuart Linn,² Tomomichi Ono,§ and Masaru Yamaizumi* *Department of Cell Genetics, Institute of Molecular Embryology and Genetics; and §Dermatology, Kumamoto University School of Medicine, Kumamoto, Japan; ²Department of Molecular and Cell Biology, Division of Biochemistry and Molecular Biology, University of California, Berkeley, U.S.A. Xeroderma pigmentosum is a photosensitive syn- drome caused by a defect in nucleotide excision repair or postreplication repair. Individuals of xero- derma pigmentosum group E (xeroderma pigmento- sum E) have a mild clinical form of the disease and their cells exhibit a high level of nucleotide excision repair as measured by unscheduled DNA synthesis, as well as biochemical heterogeneity. Cell strains from one group of xeroderma pigmentosum E patients have normal damage-speci®c DNA binding activity (Ddb + ), whereas others do not (Ddb ± ). Using a re®nement of a previously reported cell fusion complementation assay, the previously assigned Ddb + xeroderma pigmentosum E strains, XP89TO, XP43TO, and XP24KO, with various phenotypes in DNA repair markers, were reassigned to xeroderma pigmentosum group F, xeroderma pigmentosum variant, and ultraviolet-sensitive syndrome, respec- tively. The Ddb ± xeroderma pigmentosum E strains, XP82TO, and GM02415B, which showed almost normal cellular phenotypes in DNA repair markers, however, remained assigned to xeroderma pigmen- tosum group E. With the exception of the Ddb + strain XP89TO, which demonstrated defective nucleotide excision repair, both Ddb ± and Ddb + xer- oderma pigmentosum E cells exhibited the same levels of variation in unscheduled DNA synthesis that were seen in normal control cells. By genome DNA sequencing, the two Ddb ± xeroderma pigmentosum E strains were shown to have mutations in the DDB2 gene, con®rming previous reports for XP82TO and GM02415B, and validating the classi®cation of both cells. As only the Ddb ± strains investigated remain classi®ed in the xeroderma pigmentosum E comple- mentation group, it is feasible that only Ddb ± cells are xeroderma pigmentosum E and that mutations in the DDB2 gene are solely responsible for the xero- derma pigmentosum E group. Key words: Cockayne syndrome/damage-speci®c DNA binding protein/nucleotide excision repair/postreplication repair/ultraviolet±sensitive syndrome. J Invest Dermatol 114:1022±1029, 2000 X eroderma pigmentosum (XP) is a rare autosomal recessive disease characterized by a clinical and cellular hypersensitivity to ultraviolet (UV) light (Cleaver and Kraemer, 1995). Patients exhibit dermatologic abnormalities, including thickening and hyperpigmentation of sun-exposed skin, and develop sunlight- induced malignancies at an earlier age. By cell fusion analyses, XP has been classi®ed into seven genetic complementation groups (A± G), which are defective in nucleotide excision repair (NER). A separate group, XP variant (XPV) has pro®cient NER but exaggerated delay in recovery of replicative DNA synthesis (RDS) after UV irradiation (Lehmann et al, 1975, 1977; Rude and Friedberg, 1977; Cleaver and Kraemer, 1995). Recently, the XPV gene was cloned, and identi®ed as DNA polymerase (Masutani et al, 1999; Johnson et al, 1999). In the seven NER defective groups, the genes which are defective in XP with severe clinical manifestations (XPA, B, and G) and with the classical type of XP (XPC, D, and F) have been cloned (Friedberg et al, 1995; Sijbers et al, 1996). The XPE gene, however, has yet to be cloned because of several dif®culties: (i) the clinical manifestations in XPE patients are very mild; (ii) as cells derived from XPE patients have high levels of unscheduled DNA synthesis (UDS), it is very dif®cult to distinguish between XPE, XPV, and normal cells; and (iii) the high level of UDS makes analysis of a complementation assay using cell fusion to determine the classi®cation of XPE strains problematic. Biochemical heterogeneity in binding to damaged DNA has been reported for XPE cell free extracts (Kataoka and Fujiwara, 1991; Keeney et al, 1992; Friedberg et al, 1995). Cell strains from two of 13 unrelated XPE individuals lack a damage-speci®c DNA- binding (DDB) activity in nuclear extracts (Chu and Chang, 1988; Keeney et al, 1992) and are termed Ddb ± XPE. Recently, three additional Ddb ± XPE patients were reported (Otrin et al, 1998). Manuscript received July 1, 1999; revised January 13, 2000; accepted for publication January 24, 2000. Reprint requests to: Dr. Toshiki Itoh, Department of Molecular and Cell Biology, Division of Biochemistry and Molecular Biology, 401 Barker Hall, University of California, Berkeley, CA 94720-3202. Email: toshiki @uclink4.berkeley.edu Abbreviations: CS, Cockayne syndrome; DDB, damage-speci®c DNA binding; NER nucleotide-excision-repair; PRR, postreplication repair; RDS, recovery of replicative DNA synthesis; RRS, recovery of RNA synthesis; TK, thymidine kinase; UV s S, ultraviolet-sensitive syndrome; UDS, unscheduled DNA synthesis; XP, xeroderma pigmentosum. 0022-202X/00/$15.00 ´ Copyright # 2000 by The Society for Investigative Dermatology, Inc. 1022

Upload: masaru

Post on 06-Jul-2016

213 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

������������� � ��� ��������� � ���� ��� ������ �������� ���������� ���� � ���� ������������ ������ � ����

������� ������ ��� � ����� ��������� ���� ��� ���� � ��������������� ����� �� ���� �������� ��������� �� �������� ��� ���! ��� ��������" ��� ��� ������! #������� $��%� ��� ����� �� ��������

#������� &����" ����� ����� �� �������� ��� ���� '����! ��%����� �� '��������� ��� �������� '����! $��%� ��� �� ������ ��� '� ����

$(()(

������� ���������� �� ������������ �������� ����� � ������ �� ��������� �!���������� � ������������ �����" #��������� � !������� ���������� ���� � $!������ ����������� �% ��� ���� ������� ��� � ��� ������ ������� ����� �!�� �� ���� ����� � ��������� �!���������� � ������� � ����������� &'( ���������)� ���� � �������� ������������" ��� ��������� �� ���� � !������ ���������� �������� ��� ���� ������������ &'( ������������� $&� *%) ������ ����� � �� $&� +%" ,���� ��������� � ��������� ������� ���� ����������������� ���) ��� ��������� �������&� * !������ ���������� � ������) ��-.�/)��01�/) �� ��203/) ���� ����� ��������� ��&'( ����� ��4���) ���� ��������� � !���������������� ���� �) !������ ���������������) �� ������������������� �������) �������������" ��� &� + !������ ���������� � ������)��-2�/) �� �5620789) ����� ����� �������� ������� ��������� �� &'( ����� ��4���)

������) ������� ������� � !������ ����������� ���� �" :��� ��� �!������ � ��� &� *

����� ��-.�/) ����� ���������� ������������������ �!����� �����) �� &� + �� &� * !������� ���������� � ����� �!�� ���� ��� ��������� � ������ �� ����������� &'( ��������� ������� ���� �� ���� ����� �����" 9� ����� &'(��;�������) ��� �� &� + !������ ����������� ������ ���� ���� � ��� ������� �� ��� &&92����) �������� ������� ������ �� ��-2�/ ���5620789) �� �������� ��� ���������� � �������" (� ��� ��� &� + ������ ����������� ������������� �� ��� !������ ���������� � ������������� ����) �� �� ���� �� ��� ��� &� + ������� !������ ���������� � �� ��� ��������� ��� &&92 ���� �� ����� ������� �� �� ��� !������� ���������� � ����" ��� ����� ��� ������������� � ���������� ��� ������� �������������������������� ��� ������������� ���� ��� ������� ������������������������ ! "����� ���� ��� ##$#%&&�#%&'( &%%%

*� ��� �� ��!�������� +*,- �� � � � ��������� ������%� ������� ��� ���� ���� � � �������� ���������� � �� �������%�� �� ��� �%����� +$.- ��!��+����%� ��� # ���� /001-( ,������� �2������� ������!�� ���� �������� ��������! ���������!

��� � �� ��!��������� �� ���3�2����� ���� ��� ��%���� �����!��3������� ����!������� �� �� �� ��� �!�( ' ���� ������ ���� ��� *,��� ���� ������4�� ���� ��%�� !������ ��������������� ! ���� +)5�- 6���� � � �������%� �� ���������� �2������ ���� +7�8-( )���� ��� ! ��� *, %� ���� +*,.- ��� � �4����� 7�8 ����2�!!� ���� ���� �� ���%� �� ��������%� �7) � �������

+8�- ���� $. � �������� +������� �� �� /091 /099" 8������ : ����� ! /099" ����%� ��� # ���� /001-( 8������ ���*,. !��� 6�� ������ ��� ������4�� �� �7) ��� �� ���+�������� �� �� /000" &������ �� �� /000-( �� ��� ��%�� 7�8�������%� ! ���� ��� !���� 6���� � � �������%� �� *, 6��� ��%� ��������� �������������� +*,) ' ��� �- ��� 6��� ��� ��������� � ���� *, +*,� � ��� :- ��%� ���� ������ +: ����� ! �� �� /001"�;�� � �� �� /00<-( ��� *,� !��� ��6�%� ��� �� �� �� ������������� �� ��%� �� ���4�������= +�- ��� �������� �������������� �� *,��������� � � %� ����" +��- �� ����� �� �%�� � �� *,� �������� ��%���!� ��%��� �� ����������� �7) � ������� +$�- �� �� %� ���4������ ������!���� ���6��� *,� *,. ��� �� ��� �����" ��� +���- �����!� ��%�� �� $� ����� ���� ��� �� � ��������������� ���� ����!���� ������ �� ���� ���� ��� ������4������ �� *,� �� ����� ���������(

'���������� ���� �!����� �� ������! �� ����!�� �7) ������� ��� ��� �� *,� ���� � �� �2� ���� +#������ ��� :�;�6� �/00/" #���� �� �� /00>" : ����� ! �� �� /001-( ���� �� ���� � ���6� �� /? �� ������ *,� ����%������ ���� � ����!�3�����4� �7)3������! +��'- ����%�� �� ������ �2� ���� +��� ��� ����! /0@@"#���� �� �� /00>- ��� � � �� ��� ���5 *,�( 8������ �� ������������ ���5 *,� �������� 6� � ��� ��� +�� �� �� �� /00@-(

������ ��� ����%�� &�� / /000" �%���� &���� /? >AAA" �������� �� ����������� &���� >B >AAA(

8�� ��� �C����� ��= � ( ������� ���� ���� ����� �� �������� ������� '����! ��%����� �� '��������� ��� �������� '����! BA/ '� �� D��� $��%� ��� �� ������ ��� '� ���� �) 0B9>A3?>A>( �����= �������E������B(�� ���� (���

)�� �%�������= � ����� �� � �� ���" ��' ����!�3�����4� �7)������!" 7�8 ����������3�2������3 ���� " ,88 ���� ���������� ���� "8� ���%� �� ��������%� �7) � �������" 88 ���%� �� 87)� �������" �# �� ������ ������" $.� ��� �%�����3�������%� � �� ���"$� ����������� �7) � �������" *, 2� ��� �� ��!��������(

AA>>3>A>*FAAFG/1(AA H ��� �!�� � >AAA � ��� ����� �� ��%����!���%� �� ������! ���(

7622

��������� ��%� ���� ������4�� �� ��� ��'> !��� �� ��� �� ��*,� ���5 �� ���� �2������ ��� ��� �� *,� ���I �� ���� +7�������� �� /00<-( ��� C������� ��� ���� � ������ �� �� 6����� ���5

��� ���I *,� �� ���� ������� ���� ��� �6� ���� ��� *,��������������� ! ���� 6��� ��� ��'> !��� ����! ������������ ��� 7�8 ������ �� ���5 *,� ��������( �� ��� �� ���� C�������

� �� #" ��� ������ ���� �� ���� �����

���� �� ��� � ��� 8��� ����+�- �� ��

�� � 7� ��� ���� �� �� /00B /001� /001� /00<� /00<� ����������� �� �� ���� ��� (�� � 7� ��� ���� �� �� /001� /00<� ����������� �� �� ���� ��� (��� 7� ��� ���� �� �� /00<� ����������� �� �� ���� ��� (�� � 7� ��� ����������� �� �� ���� ��� ($�� 7� ��� ����������� �� �� ���� ��� (�� � 7� ��� ����������� �� �� ���� ��� (*,>B#� *,�� ���� :�;�6� � �� �� /0@1 ���� � �� � :�;�6� �(*,B?�� *,�� ���� #���� �� �� /0@0 ���� � �� � #����(*,@>�� *,�� ��� #���� �� �� /0@@ ���� � �� � #����(*,@0�� *,�� ���� #���� �� �� /0@0 ���� � �� � #����(��A>B/1' *,�� ��� '������ �� �� /09A" #���;� �� �� /09?" �� J�� �3#��������

�� �� /09B" # ���� �� �� /091� /091�7��� D���� ������� ������ ���� 8������� (

#��? $.�� ���� �� �� /00B /001� /00<� ����������� �� �� ���� ��� (#��1 *,�� ���� �� �� /00B /001� ����������� �� �� ���� ��� (#��< *,:� ���� �� �� /001� ����������� �� �� ���� ��� (7��@ *,:� ���� �� �� /001� ����������� �� �� ���� ��� (���/ �)� ���� �� �� /00B /001� /00<� ����������� �� �� ���� ��� (�/�� �'� ���� �� �� /00B /001� /00<� D���� ������ 8���� �� 8���� ��� '���(��/A0A1 �'� ���� �� �� /00<�( 7��� D���� ������� ������ ���� 8������� (*,>) *,. ���� �� �� /00B /001� /00<� D���� ������ 8���� �� 8���� ��� '���(���> *,)� ����������� �� �� ���� ��� (���? *,)� ����������� �� �� ���� ��� (���/> *,)� ����������� �� �� ���� ��� (���>B *,)� ����������� �� �� ���� ��� (���?B *,)� ����������� �� �� ���� ��� (���?1 *,)� ����������� �� �� ���� ��� (

�*� ��� �� ��!�������� ! ��� �(�$.� � �� ���(�*� ��� �� ��!�������� ! ��� �(�*� ��� �� ��!�������� ! ��� :(������ �� � �� ��� ! ��� )(������ �� � �� ��� ! ��� '( *� ��� �� ��!�������� %� ����(�*� ��� �� ��!�������� ! ��� )(

� �� ##" ,���������� &'( ���������

�2�� ����� ���� �� ��� $�� 8��!� �� �����%� ���� +K-

� *,B?��F�� � /<(A� A(?F/@(/� A(?� @150>*,@>��F�� � /1(B� A(BF>A(B� A(B� 915@A*,@0��F�� � <(@� A(>F>B(A� A(1� >95?A*,>B#�F�� � /B(A� A(?F//(9� A(?� //B5/>1��A>B/1'F�� � >?(0� A(BF><(<� A(B� @950?

�� *,@>��F�� � ><(<� A(?F>>(A� A(?� //@5/>B��A>B/1'F�� � ?A(B� A(BF>9(9� A(B� />A5/>1

��� �� �F�� � >?(>� A(?F>1(0� A(?� @950>���F�� � /@(@� A(?F/1(<� A(>� //A5//?

�. �� �F�� � //(<� A(>F//(@� A(?� 0B5/A?$��F�� � @(?� A(>F//(>� A(?� 9A59@�� �F�� � />(1� A(?F/9(<� A(>� <059?

. *,>B#�F�� �� /1(?� A(?F/?(<� A(>� /A05//<

.�� ���> +*,)-F�� � >(0� A(@F?1(9� >(<� 15//���? +*,)-F�� � >(>� A(BF><(@� /(9� <5/A���/> +*,)-F�� � >(0� A(BF?A(/� /(A� @5//���>B +*,)-F�� � B(1� A(1F>B(1� /(>� /<5>/���?B +*,)-F�� � ?(@� A(1FBA(<� /(9� @5//���?1 +*,)-F�� � /(B� A(?F>@(@� /(/� B5<

��� ����� � $� +����������� �7) � �������- ����� 6� � � ������� 6��� $. �� � ���� �� ?A & �� �> ��� ���� ���������� ������� 6��� L?DM�� ������ +1A����� ��- �� >(1 �( �2���� � ���� 6�� >B �( $� �� !�%�� �� ! ���� �� �������( ���� � � ����� �� �� ?AA ���� ��������� �2���� �� �2�� ����� .� +1A ���� ���������-(

�8��!� �� �����%� ��� �� ��� ��!� �� $� %����� +! ���3����� �- �� ���� �� ���� ������ ����� �� 6��� ����� �� ��� �� ��� ���� �� +�� � � �� �- �����(��N A(AA/(��O A(/(����� �2�� ����� 6�� �� �� ��� �� � ���� �� /A & �� �>(������ �2�� ������ 6� � ���� �� �2�� ������ ����! *,) �����( )�� ���� �� ���� 6� � ����!��� �� *,) � ��� #������� ���� ��� ( ���> ���? ��� ���>B ��%�

����� !��� � �� � ������������ �� ��� ?� ������ ������� ���� �� ��� �� ? �� *,) !��� +���� ��� ��������� ����������� ����-(

.��( //B 7�( 1 �)� >AAA 8���)�:��)���7 �: *,� ���� 7621

6� ��%� �2�����%�� �������� �7) ���� �� �� � �� 4%� � �%����� ��� ��� *,� �� ���� ����! � �4������ �� � ���� ������ ���� +������ �� /00B /001� /00<�-( J� ��� � �� � ���� �� �� *,� ���I

�� ���� ��%� ���� ���������4�� 6�� ��� �6� ���5 �� ���� � � *,�(D���� �� �� �������� ���� ��'> !��� �� ��� � �� *,� !��� ��� *,����I ���� ��� �2���(

�)��8�)� )7� ���D��

���� �� ������� �������� ��� ���� �� ���� ���� �� ���� ���� � ����6� �� � �� #( )�� ����� 6� � ����� �� �� ��������P� ����4�� ��!��P�������� ��������� ������ +��7 � %��� �)- ������������ 6��� /AK+%��F%��- ����� ��%��� �� �� +��7- ���������� � +/AA ����� �� ��- ����� ����� ��� +/AA �! �� ��- �� � ������4�� 1K ��> �������� �� ?9��(

,< ������� ��� ����� �� ���! ������ 6�� �� �� ��� �� � �%����� ���� ���� +���� �� �� /00B /001�-( ����� 6� � � �������� ��� 6� � �������� �� <A�� ������( )��� ���������� �� /A � ��� 6� � 6����� 6������������3����� �� ������ � ������� 6��� ?5/A & �� �> �� $.� +>1B ��-�� � Q����� ��� �� A(9 & �� �> �� � 6������ ������ � ����� ��� ����� ��� ������ 6�� �������( )��� /A5/B � ��� ������ 6� � 6����� 6������������3����� �� ������ 42�� 6��� @AK +%��F%��- �������� ��� �������6��� ������ �������� 6� � ������� ��� ���� ��� � �� %�%�� �� %��( ������ ���� ��� ������ �� �������� �� $. �� %�%�� ����� 6� � ������ 6�������� � ������� �� ���� ���� ���%� �2���� ���� �������� 6�� ����� �� � 4���������� ����� �� /�� ;��� ���� $. � �������� ��� ��� ������ 6� ���������� �� >5?6�(

������������� ����� $���% ��� �������� %���%� �7) ���������� ���� $. � �������� 6�� ����� �� � � � �%����� ���� ���������� +���� �� �� /001� /00<�-( ����� 6� � � ������� 6��� $. ��!��+>1B ��- �� � ���� �� 1 & �� �> ��� ��� �� � ��� /A:3��������P� ����4����!��P� ������� ��������� ������ ��� ��������� �� <A��� ���� � ����!������� �� ?A��� 6��� A(?9�'C �� �� +/A��� �� ��- �� L?DM�� ������(����� 6� � �� %����� ��������� �� ���������3����� �� ������ ���� *3� ������� �� � ���� �� >A� �� ���( ��� ���������� 6�� �� � �� �� �� 1���� � 15>AK +6�F%��- �������� ��� ��� ! ������ ���������! A(/� 7��D ������� ���!�� �� >?9<AA� ! �� 0A��� �� B�� �� � 8,11� ��� +D��������� � &����-( )��� ���� ���!����� � �� � ������� 6� � ��������� �� ��J������ � ��� /9 ���� �� ��� ��� ��� ����3��������� ��������%�� 6��������� �� � ��C��� ������������� ������ (

5��������� � &'( ��������� ���� ,< �������� ��� ��� ���7) � ������� ���� $. � �������� 6�� ����� �� �� ���� ���� +���� �� ��/00<� /000-( ' ��Q ����� 6� � � ������� � ���� � ������� 6��� $.�+>1B ��- �� � ���� �� 1 & �� �> �� � ��� /A:3��������P� ����4�� ��!��P�������� ��������� �����( )��� ���������� �� >5? � ��� 6� � �����3������� 6��� L?DM�� ������ +/A��� �� ��- �� ?A��� ��� ���� � ��� 6���

������ 7" ,< �������" )�� �� ���� ����� � �� ����� 6� � ������ �� �� <A�� ������( )��� $. � �������� �� � Q����� ��� �� A(9 & �� �> �� � ����� 6� ���������� �� /A5/B � 42�� 6��� @AK �������� ��� ������� 6��� ������( �������� 6�� ����� �� ��������� �� � 4��� ������� ����� �� /�� ;��� ���� $.� �������� ��� ��� ������ 6� � ��������� �� >5?6�( ���� ����� �� ������ �� �%� �!� �� �� �� ����������� �2�� ������" � � �� ��( ����� ��������6� �= +��- �� � ����� +�- � �� ��� ���� ��( +�- ��A>B/1' +�-" *,@>�� +�-( +�- *,B?�� +�-" *,>) +*,.- +�-" *,B?�� /�� �������� +�-"*,>) /�� �������� +�-( +�- *,@0�� +�-" 7��@ +*,:- +�-( +�- *,>B#� +�-" #��? +$.�- +�-" ���/ +�)- +�-(

� �� ###" ������� � �'( ���������"

���� �� ��� 88� 8��!� �� �����%� ���� +K-

*,B?��F�� � B/(1� /(1F?0(A� /(1 005//1*,@>��F�� � BB(A� >(AFB/(A� /(A /AA5//1*,@0��F�� � 1(B� A(0F?9(@� /(0 //5/@*,>B#�F�� � />(A� >(BF?9(>� ?(? >B5B>��A>B/1'F�� � B/(A� /(BF?B(A� /(B //>5/?A

��� ����� � 88 + ���%� �� 87) � �������- ����� 6� � � ������� 6��� $.�� � ���� �� /1 & �� �> ��������� �� >? � ��� ������� 6��� L?DM� �����+BA ����� ��- �� / �( 88 �� !�%�� �� ! ����F�������( ��� �2���� � ���� 6�� >B �( ����� � ����� �� �� 1A ���� ���������(

�8��!� �� �����%� ��� �� ��!� �� 88 %����� +! ��� ����� �- �� ���� ���� ����������� �� 6��� ����� �� �� � +�� ��� ���� ��- �����(

7620 ���D �� �� �D� &�$87)� �: �7.����)��.� ��8�)������

A(>� 7��D �� %����� ��� ������� �� �� J������ � ��� /9 ���� �� ���( )��� 6�����! 6��� 1K � ����� ������� ���� ��� ����3��������� ��������%�� 6�� ������� � ��C��� �������������( ���� ����� �� ������ ���%� �!� �� ��� �2�� ������(

5��������� � ,&�) ������� � �'( ��������� $���% �� �&����� ,< �������� $� 88 ��� 8� 6� � ����� �� ��� �%����� ���� ���� +���� �� �� /00B /001� � /00<� � /000-( �6��� ��� ����� ���C���� �� ��� ���� ��� ���� �� ���� ���������� 6� � ������ 6��� ���� �������� �� �6� �6� �� � ���!�� ��%� ���� +/@��� /@��- �� �����2�� ����� �� %� ������� ����! ��%� ����� ��� ���� ���� %�� �� ���� �� �6��� ����� ����� ���6��� ���� �� ����( :� $� ����� 6� � � ������� 6���$.� +>1B ��- �� � ���� �� /A & �� �> � ?A & �� �> ���������� �������6��� L?DM�� ������ +BA��� �� ��- �� >(1 � ��� 42��( ��%� ����� 6� �������� �� !���� ������ ������ �� #���� 7�'3? �������� ��� �2������� >B � �� B��( � ���� ���%� ������ 6� � ������� ���� � ��� ������( :� 88 ����� 6� � � ������� 6��� $.� +>1B ��- �� � ���� �� /1 & �� �>()��� $. � �������� ��� 6� � ��������� �� >? � ��� ������� 6���L?DM� ����� +BA��� �� ��- �� / �( )��� ����! ��� 6�� �� �� ��� �����%�( :� 8� ����� 6� � � ������� 6��� $.� +>1B ��- �� � ���� �� /1 &�� �>( )��� $. � �������� ��� 6� � ��������� �� < � ��� ���� �������6��� L?DM�� ������ +/1��� �� ��- �� / �( )��� ����! ��� 6���� �� ��� �� ���%�(

����������� ��� ���� ������ 6�� �� �� ��� �� � ����� ����� ������ ���� � �%����� +���� �� �� /00B /001� � /00<�-( �6��� ��� ����� ���C���� +/5>� /AB �����- �� ���� ���������� ����� 6��� ����� %� �� 6� ������� �� ��� ����� �� ��%� ����� +/@��� /@��- �� ?A�� ������ ���>A�� +/5>� /AB �����- �� �� ����� ����� 6�� ������ �� ���� ���� �� ��� ����������( ����� 6� � ��������� �� >A � ��� ���� � ������� 6��� $. ��!�� �� �

���� �� ?A & �� �> +$�- � /1 & �� �> +88-( ���� $� � 88 6������� �� �� ���%�(

&'( ��;������� �7) ��C������! 6�� �� �� ��� �� ���� ���� +������ �� /000-( ������� �7) 6�� ���� ��� �� ��������� �� ���������� 9?A+*,@>��- ��� @/@ +��A>B/1'-( ,�� �� ��� ����� ������� 6�� ���� �������� ��� �7) ����! ��� �����6��! �6� � ��� �= <?>= 1�3��)3��)����))�������� ��� 0>A= 1�3����)������������3���( ��� ��� �� ��� ����� ������� � �!����� 6� � ��C������ 6���� ��� � <?> 0>A ��� /AAA= 1�3)��������)��������) ����! �� � �� ������ � ��� ��C������! ��� +,� )������ '��� ����� :���� ��� �)- 6��� � ����� ?9? �7) ��C����� +,� )������ '��� �����-(

8�$��

=����������� � ,< ����������� �� ����� ��������� ��������� ��� )� �������� 6��� *,� ���6 ���� �������� ����������������� ���� �!����� +#������ ��� :�;�6� � /00/" #���� �� �� /00>"����%� ��� # ���� /001" : ����� ! �� �� /001- 6� 4 ���2������ ��� $. �������%�� �� 4%� ���� �� ���� ������4�� �� *,� � ��� ����� 3�� ���! ���� ( J� ���� %�� ���� ��� $. �������%����� ����A>B/1' *,@>�� ��� *,B?�� ����� 6� � ��������!��������� �� ���� �� �� ��� +�� �- ����� 6�� ��� *,@0�� ����� 6�����!��� �� � �������%� ���� �� ��� +��� 7-( *,>B#� ����� 6� ���!��4����� �� � �������%� �� $. ���� ��� �� ��� � ��� �����������4�� �� *,�" ��� 6� � �� �������%� �� ��� $.� #��? ����� ������� �� ���� ��� �) ���/ ����� +��� 7�-( ����� ������ ������������� $. �������%�� �� � �%����� ������4�� *,� ����� ���6����!��4���� ���� �!����� (

������ 2" ��� ������ ���� ,< �������� ������� �����" ��� � ����� � �� ��� �����������3���� ���� �� ���� ���� �� ��������� ��� �������( ������� � 88 ��%��� ����� 6� � � ������� 6���/1 & �� �> $. ��!�� ��������� �� >? � ��� ����������� 6��� L?DM� ����� +BA ��� �� ��- �� / �() �6� ���6 ����� ����� +�- ���6��� *,@0����� #��1 +*,�-" +�- *,@0�� ��� #��< +*,:-"+�- *,>B#� ��� ��/A0A1 +�'-" +�- ���*,>B#� ��� #��? +$.�-( ����� ���= 1��(

� �� #<" ����������� � ��-.�/ ����� � ���� �����"

:���� ����� ���� � �� 88 +! ����F�������� ��-� ���������������

*,@0��F#��1 +*,�-� :���� ����� >/(?� /(9 I*,@0�� B(0� /(/#��1 1(@� A(@

*,@0��F#��1 +*,�-� :���� ����� BA(@� ?(@ I*,@0�� /<(?� >(@#��1 />(@� /(?

*,@0��F#��< +*,:- :���� ����� >A(?� ?(? 5*,@0�� /@(/� >(<#��< /0(@� ?(A

*,@0��F7��@ +*,:- :���� ����� 9(9� /(< 5*,@0�� />(<� /(>7��@ B(>� A(9

����� ������ 6�� �� �� ��� �� ���� ���� �� ��������� ��� �������( ���� � � ����� �� �� 1A ���� ���������(���� ���� �2�� ����� 6�� �� �� ��� �6��� �� ���4 � ��� �����(

.��( //B 7�( 1 �)� >AAA 8���)�:��)���7 �: *,� ���� 7628

=����������� � ,&� ������ �� ����� ��������� �������� ���� )�����!� �� ��� ���� ��� ��� ���� $� ��%��� �� *,� �����6� � BA5<AK ����� �� �� ��� ����� +'������ �� �� /09A" #���;� �� �� /09?" �� J�� �3#�������� �� �� /09B" # ���� �� �� /091�":�;�6� � �� �� /0@1" ����� �� �� /00B" ��������� ��� �!���/00B" ����%� ��� # ���� /001- 6� ��%� ����� ���� ����� �����%� ��%��� %� ����! ����� ������ +���� ��� �������������������� ����- ��� 6� ��� ������ ���� %� ������ ����� ������� ����� ����! ��%� �����( �� ���%� ���� � ����� 6� ��%� ������ ��%������ � ������ ������ �� ����� ��! �����%� $�88 � 8� ���� $. � �������� � ������������� ������! �6����� ����� �� ��� ���� ��%� ���� +���� �� �� /00B /001� /00<�-(

������ 1" ��� � &'( ��������� ���� ,< ��������" ����� 6� �� ������� 6��� $. ��!�� �� � ���� �� 1 & �� �>( )��� A > B < � @ ����������� ��� 6� � �����3������� 6��� L?DM�� ������ +/A��� �� ��-�� ?A���( ����� �������� 6� �= +��- �� � ����� �� ��� ���� �� +�-" +�-*,>B#� +�-" #��? +$.�- +�-" ��/A0A1 +�'- +�-( +�- *,B?�� +�-"*,>) +*,.- +�-( +�- ��A>B/1' +�-" *,@>�� +�-( ���� %���� �� ������� �� �� �� � ��� �2�� ������" � � �� ��(

������ 0" ������ � ��� ��>�� � &'( ��������>�� ���� ,<�������� �� ��01�/) �5620789) ��-2�/) �� ��2�( ����� ���� ���� � ��������" ����� 6� � � ������� 6��� $. ��!�� �� � ���� ��1 & �� �> ! �6� �� / � ��� ���� ��������� �� ?A��� 6���L?DM�� ������ +/A��� �� ��-( ���� ���!����� �� ��� �7) �� ��!� � 15>AK +6�F%��- �������� ��� ��� ! ������ 6�� �� �� ��� �� /(1 � ��>?9<AA� ( ��� ��� �� ��� ! ������ �� �� ��� �!��( +�- *,B?��" +�-��A>B/1'" +�- *,@>��( � ��� ������� ����� +���� ��-" � $. � ������������(

762? ���D �� �� �D� &�$87)� �: �7.����)��.� ��8�)������

��� $� ��%��� � � ���6� �� � �� ##( )���! ��� ����� � �%����� ������4�� �� *,� ��� *,@0�� ����� ��� ��!��4����� ������$�( )� :�;�6� � �� �� +/0@1- ����� �� $� ��%��� �� *,>B#������ �� ��� $. ���� �� /A & �� �> 6� ���� ������� ��� �2�� ������� ���� ���� �� �2�� ����� . �� � �� ##( )�����!� ��� $� ��%����� ��� ����� � �%����� ������4�� *,� 6� � ������������ ����������� �� 6��� ����� �� �� ��� �� � ����� �� ���� ����� +� N A(AA/-+� �� ##- 6��� 6� �2������ ��� �� ��� ��!� �� $� ��%�������! ��%� �� �� ��� ���� �� ����� +�� � �� � ��� �� �$�� ��� �� � +�2�� ������ ��� ��� �. �� � �� ##- ������ %� ������� �� $� ��%��� 6� � ���� %��( ��� ��� � 6��� ����2������� �� *,@0�� ��� $� ��%��� �� ��� �� ���� � �%����� ������4�� �� *,� �� ���� 6� � 6����� ��� ��!� �� �� ��� �����+� �� ##-(

=����������� � ��� ������ �� ����� ��������� �������� ���� 88 ��%��� � � ����� ���� �� � �� ###( *,B?��*,@>�� ��� ��A>B/1' ����� ���6�� �� ��� 88 ��%���(88 ��%��� �� *,@0�� ��� *,>B#� ����� ��6�%� 6� � ���� � ������(

����������� � ��-.�/ ����� � ��� *,@0�� ��������6�� ���!�� $. �������%�� +��� 7�- ��� � ���� �������� ������ $� ��� 88 ��%��� +� ��� ## ��� ###- ��������� �� ���� ���� ����� �� *,� � *,: ����� +���� ��� �������������������� ����-( ��� ��� � 6� �� �� ��� ������������������� � +���� �� �� /00B /001� � /00<�- ���6��� *,@0�� �������� *,� +#��1- � *,: +#��< ��� 7��@- �����( ��� ������ �������4�� *,@0�� ����� �� *,: +��� 2 ) �) � �� #<-(

=����������� � ��� ��� � &'( ��������� ���� ,<�������� �� ����� ��������� �������� � ��� ��

��%����!��� ��� �������! ��� ���� �� ���� �� �� � ������ 6������ �� ��� ���� �� ����3$. �7) � ������� +��� 1-( ��� �������� ����� �2�� ������ 6� �= +�- ��� ����3$. �7) � ������� ���� �� *,>B#� ����� 6� � ������ �� ����� �� $.� +#��?- ��� �'+��/A0A1- ����� +��� 1 -" +��- ��� ����� � �� *,B?�� ����� 6�������� �� ���� �� *,. +*,>)- ����� +��� 1�-" ��� +���- ��� ����� ���� *,@>�� ��� ��A>B/1' ����� 6� � ������ �� ���� �� �� ���+�� �- ����� +��� 1�-(

����������� � ��203/ ����� � ,<�� *,>B#� ��������6�� �� ��� $� +� �� ##- ������ 88 +� �� ###- ��� ������� ����� � �� ��� ��� �� ����3$. �7) � ������� ����� ��6��� $.� ��� � ����� +��� 1 - ��!!�����! ���� ��� �����! ��$.� � � +���� �� �� /00<�-( J� �� �� ��� ������������������� � +���� �� �� /00B /001��- ���6��� *,>B#� ����� ��� � � $.� �����( ����� ������ �������4�� *,>B#� ����� �� $.�+��� 2�) �) � ��<-(

����������� � ��01�/ ���� � ��< *,B?�� ��������6�� ������ �� ��� $� +� �� ##- ������ �� ��� 88+� �� ###- ��� � ����� � �� ��� ��� �� ����3$. �7) � ����������� 6�� ������ �� ���� �� *,. +��� 1�- � ��� ���� ���� � � ������� ���� ����� *,. ����� +���� �� �� /00<�-( ��� ��� � 6� ����� ��8� ���� $. � �������� 6��� � 6������ �������� ��� ��������� �,88 ���� ( ��� 8� ��%�� �� *,B?�� ����� 6�� ������ �� ���������� �� �������� 6��� �� ���������� �������� �� ��� � ������ ��/�� �������� +� ��<#-( ���� ����������� �� �� �� ���� �� �� � +�� ��� $� �� ��� 88 ��� ������ 8� 6���� ���������� � ��������- �� ��� ���� ����� �����4���� �� *,. +���� �� ��/00<�-( :� ��� �� � � ��� ,88 ���� ��� �7) � ������������� $. � �������� �� *,B?�� ����� 6�� ����� �� �� ��� �� �������� �� ��� ������� ����� +��� 0 -( �� �� ��� ����� �7) � ���������

� ��<" ����������� � ��203/ ����� � ���� �����"

:���� ����� ���� � �� 88 +! ����F������� � ��-� ���������������

*,>B#�F#��? +$.�-� :���� ����� 1(<� A(< 5*,>B#� 1(A� A(B#��? 9(?� /(?

*,>B#�F#��? +$.�-� :���� ����� />(>� >(? 5*,>B#� /A(/� >(/#��? 0(?� /(0

*,>B#�F��/A0A1 +�'- :���� ����� >0(?� >(A I*,>B#� 9(1� /(/��/A0A1 @(9� /(A

*,>B#�F�/�� +�'- :���� ����� /<(<� /(B I*,>B#� 0(/� /(A�/�� @(9� /(B

*,>B#�F���/ +�)- :���� ����� ??(>� B(A I*,>B#� 0(/� /(A���/ /A(/� >(1

����� ������ 6�� �� �� ��� �� ���� ���� �� ��������� ��� �������( ���� � � ����� �� �� 1A ���� ���������(���� ���� �2�� ����� 6�� �� �� ��� �6��� �� ���4 � ��� �����(

� ��<#" ������� � ���������� &'( ���������"

8�� 8��!� �� �����%� 8�� +K-

���� �� ��� J��� �������� J������ �������� J��� �������� J������ ��������

��A>B/1'F�� �� 9A(<� <(?F19(?� B(A @9(A� 0(1F9?(@� <(? /A15/BB 095/B?*,B?��F�� � @(0� /(/F90(?� @(? /B(9� >(/F<1(/� />(0 05/B /<5?>*,@>��F�� � 11(0� B(1F1B(@� B(0 1@(@� B(1F9/(B� <(< @<5/>/ 9A50@

��� ����� � 8� ����� 6� � � ������� 6��� $. ��!�� �� � ���� �� /1 & �� �> ��������� �� < � ��� ���� ������� 6��� L?DM�� ������ +/1��� �� ��- �� / �( �2���� ������ 6� � >B � +6��� ��������- � /? � +6������ ��������- �������%�� ( ���� � � ����� �� �� 1A ���� ���������(

�8��!� �� 8�����%� 8� �� ��� ��!� �� 8� %����� �� ���� �� ��� ������ ����� �� 6��� ����� �� �� � +�� ��� ���� ��- �����(����� �� �� /00<�(

.��( //B 7�( 1 �)� >AAA 8���)�:��)���7 �: *,� ���� 762@

���� $. � �������� �� ��� ���� ���� �� ���� �� ��� ������� �� �������� +���� �� �� /001� /00<� /000-( �� ��%� � ���������� � �������� �� $. �� %�%�� 6�� ���� ����� +��� 7�-( ����� ������ �������!���� �������� ���� *,B?�� ����� ��!�� �� �� �����!��� ��*,.(

#���������� � ������� �� ��� &&92 ���� �� ��-2�/�� �5620789 ����� )� ���� *,@>�� ��� ��A>B/1' �������� ������ ������ ��� �� �7) ���� �� �� � +���� 7 ��� 1�� ��� ## ��� ###- 6� �2������ 6����� ��� �6� �� ���� �����!���� ��� ���� ��������������� ! ���( )�����!� �� ������ ���� ������A>B/1' ��� *,@>�� ����� ������������ 7�83�������%�*,) *,� *,� *,: ��� *,� ����� +���� ��� ���6�- ��� ! �������� � �� ����� ����� 6� � ������ ��� ���� �� ����� �� ���������A>B/1' � *,@>�� ����� ������� ����� ����� ���6�� �������� ��� ��!�� �� $� +� �� ##- ��� 88 +� �� ###%( ������������ ��!�� �� ������ 6� � ����� �� ��������������� ���� ����6��� 7�83�������%� *,) *,� *,� *,: ��� *,� �������� �� ��� � *,. �����( :� ��� �� � $� ��%��� �� ����� �����6� � ��������� ���!��� ��!�� ���� ����� �� ����%����� *,. � �� ��� ����� +���� ��� ��������� ����������� ����-( ��� ��� �� ��������������� 6� ����� ��� ��4����%�� ������� *,@>�� � ��A>B/1' �����(

�� ��� ��� 6����� ����� ����� �����! �� *,. 6� �2������8� ��%��� 6��� � 6������ �������� +� ��<#- ��� ��������� �,88 ���� +��� 0�)�-( '��� *,@>�� ��� ��A>B/1' ��������6�� ������ �� ��� 8� ��%��� ��� �� ������ �� �������� 6������� +� ��<#-( :� ��� �� � ��� � ��������� �7) ���� $.� �������� 6�� ��� ���� ���� �� ���� �� ��� ������� ����� +��� 0�) �-(��� ������ �� ����� �2�� ������ �������� ���� *,@>�� �����A>B/1' ����� �� ��� �����! �� *,.(

��� ������� +���5- �� � ����!�3�����4� �7) ������! +��'-����%�� ��� ���� ������4�� �� ��2 �� ��� /< ���� �� ���� � �%����� ������4�� *,� +#������ ��� :�;�6� � /00/" #���� �� �� /00>"�� �� �� �� /00@" ���� �� �� /000-( ��' � ����� �� � ���� ����� ��/>9 ��� +��'/- ��� B@ ��� +��'>- �������� +#���� �� �� /00?"������ �� �� /001- ��� ��������� �� ��'> ��%� ���� ��� ��� ��*,>F?8� +��A>B/1'- ��� *,@>�� ���5 *,� ����� � ��C������! ���� ��� �� ���� ��'> ��7) ��� !������ �7)+7������ �� �� /00<-( J� ��%� ��� ���� ���� ��� !������� !��������� �� ��� ��'> !��� ��� ����� �� �� �� ���� ���� ��/A �2��� +���� �� �� /000-( J� ��%� ����4 ��� ��� � �%����� ��� � ���� *,@>�� �� ��� � ����� !��� )�� � ���%� ���� ������������ �������� 9?A 6���� �� ��6 ����!��� �� �2�� < +���� ������6�-( �� ��� ���� �� ��� ��A>B/1' 6� ������� � ����� !�����) � ���%� ���� �� ���������� �������� @/@ ���� �� �2�� < +������� ���6�-( ��� ��� � ���� �� ����� ���� �� ���� ��%� ��������� ����� ��'> !��� �� �������� �� ����! ���5 ��� *,�(

���$��7

*,� 6�� ����!����� �� ��� 4��� ��������������� ! ��� ����� �� ����� ������ ������C��" ��6�%� *,� �� ���� �2����� ��� ��!����$� ��%�� �� ��� ��� 7�8 �������%� *, ! ���� +# ���� �� ��/091��-( ��� �������� *,>8� +��A>B/1'- ��� *,?8� 6� �4 �� ����!��� �� *,� ��� 6� � ��������� ������4�� �� RR��������� *,��!�� �� ���� ���� ��%� �PP +'������ �� �� /09A" #���;� �� �� /09?"�� J�� �3#�������� �� �� /09B-( 7�2� *,>B#� ����� 6� �����!��� �� *,� ����! ��A>B/1' ����� �� ��� ������������! ������� ��� ���� ������ ���� +:�;�6� � �� �� /0@1-( )��� ���� *,@A��*,@/�� ��� *,@>�� ����� 6� � ����!��� �� *,� ����!*,>B#� ����� +#���� �� �� /0@@-( ��� ������� *,>B#� 6�� �/1 ��� &������� ������ 6�� ���6�� ����� ��� �������%�� �������6������ ������ ��! �� �!� /( ���� ��!������ � ������ ��������!�������� �� �� ���� 6� � ���� %�� �� ����� �!� // � />(�� ��� �� ����!� � ����!���� ���������� +:�;�6� � �� �� /0@1-(&��!��! � ����� �������� �������������� *,>B#� 6�� ��������� ������ �� �������� 6��� $.� +���� �� �� /001� /00<�- 6���� ������� ���4 ��� � ��� �����!����� �� *,>B#� ����� �� $.� ������ ���� (

*,@A�� *,@/�� ��� *,@>�� ����� 6� � � �%����� ����!��� �� *,� ����! *,>B#� ����� �� ��� ������������! ������� ��� ���� ������ ���� ( : �� ��� �� ��� ���� �� ���� ����� ����*,@>�� �� ������ *,�( )� 6� ���� ����� ���� *,>B#� ����� � ��� ���� $.� ��� ���6 ������ �� ��� $� ��%��� ��6�%� ���������4������ �� *,@A�� ��� *,@/�� ������ �� �� �3�%�������(

�� ���� ��2 *,� �������� ��%� ���� ��� ��� �� ��%� ��������� ��' ����%�� +��� ��� ����! /0@@" #���� �� �� /00>" �� ���� �� /00@-( )�� �� ����� �������� �2����� � ���� �������� �� � �� *,��� $� ��%��� �� ��� �2������ 1AK �� ����� �� �� ��� ����� ��%����� ��� ���( $� �� ������ ����� �� �� ���!�� ����3��������%� ����� +'������ �� �� /09A" #���;� �� �� /09?" �� J�� �3#�������� �� �� /09B" /091�" # ���� �� �� /091�" ����� �� ��/00B" ��������� ��� �!��� /00B-( .� ������� ����! ��%� �������6�%� � � ���!����� �� � ���������� �� ����� ��! $����� ���� ( � ��� ����� � �� ������ 6���� ���6 $� ��%������� ���� ����! ��� � � �������� � %� ���� ����� � ���� �� $.���� �������! ���� ������ �� ����� ���� �� ��������� ��������� ����������� �2���� � ���� ��� ��� ����� ��� � �� ���� ����%��������( )�����!� ���� �� ����� ����� � � � ���� ����� � ���� ���4���� �� ���� �� ����� ����� �� ��� ��������� �� ��������� ������� ��� ��%� �����( ��� ��� � �� �� ������� �� ����� � ����� ����� ���� ��%� ���� ��� �� ���4 � ��� ������ ����! ���� � ��� ��( ���� ������ %� ������� ����! � ��� ������ ���� ��� �������! ��! ��� ����� � ���4���� ��������� �� ��� ���� �� ��!� $�( �� ����%� ���� � ����� 6� ������� �� ���� ����%� ���� � ���� ������������ ���� *, ��� �� ��� ���� �� ����� �� ��� ���� ��%� ����

� ��<##" ������ � ������������� � ����� ��������� �������� � ���"

���� �� ��� 7�8� ,88� $. �������%�� � ��' ����%�� � ��������� ����'> !���

, ������ ���������������! ���

*,>B#� 7� ��� 7�� I I 7�� $.�*,B?�� 7� ��� )��� ��� I� 7�� 7�� *,.*,@>�� 7�� �� ��� 7� ��� 5 5�� )9?A�� *,�*,@0�� �!��4����� ������ 7�� I I� 7���� *,:��A>B/1' 7�� �� ��� 7� ��� 5 5� �@/@)� *,�

�7�8 +����������3�2������3 ���� - ���� ����� � $� +����������� �7) � �������- ��%���(�,88 ���� ����� � ,88 ��� 8� + ���%� �� ��������%� �7) � �������- ���� �(�$. �������%�� ����� �� � � ����� 3�� ���! ���� 6���F6������ ��������(���' +����!�3�����4� �7) ������!- ����%�� ���� �� � �� ����� ���� ���� ������� ����� ���� (�7�� ���� �����(�$. �������%�� 6�� ���� %�� �� ��� � ������ �� ��������( #������ ��� :�;�6� � /00/(�#���� �� �� /00>(����� �� �� /000(���� ��� ����! /0@@(�7������ �� �� /00<(

762- ���D �� �� �D� &�$87)� �: �7.����)��.� ��8�)������

��� ���4 ��� ��� ������ � �� ���������� �2�� ����� +���� �� ��/00B /001� /00<� � �-( �� ��%� 6� ���� 7�'3? �������� ������ �� �� �������� 6��� ��� ��!���� �������%�� ����6��! �%�����!��� ������ �7) ���� � ������� �� �� �������� �� � ����������� �� ! ����(

���� ����� � ���� �� ���� ���������� �� ������ ������ +�#-��%��� ��� ��� �������� ���������� ����� ���� ������ ��� ���� �� �3���� �� ����� �� $� �2�� ������( 8������ �� 6�� ��� ��� ������' � ����� ����� �� �>:/ ���� ���������! ��� ����%�� �� �>:/�� � � ���� ������ �!����� +D� �� �� �� /00@-( )� �# �� ��� �� ���!���� ���� � � ���� ����� � �>:/ �# ����%�� �� �� ��6� ����'3�������%� �����( ����� ��!���� 6� ���� ���� �� �� %� ���4��������� �� ��� $� ��������������� � ��� �� �� ����� 6��� ��� 3�� ��� 7�8 ����%�� ���� �� *,� ����� �� ����!� ! ����(

) ����� �� ��� ������ �� ���� ���� � � ���6� �� � ��<##(��� �� �� ���� �� ���� 6��� �������%� �7) ���� �� �� � ���� ��6���� �� �� ��� ���I ������ �� ��%� ���� �����!��� �� *,:*,. � $.�( ��� �������! �6� ���� �� ���� 6���� ��%� � ���5

������ �� ���6�� ���!��� ������ $� ��%��� ��� ������ �� ��������� ��� �� ���� �7) ���� �� �� �( ��!���� ����� ���������6 ���� +�- �� ����� �� �� *,� ���I �� ���� 6� � ���������4�� ���+��- ��� �������� ������������%� � �� ��� *, ��� �� �� ���! ��������� ���� $�= � ��6 $� ���! ��� +7�83�������%� *,- ���� �� ��� $� ���! ��� L��'>3�������%� *, +���5 *,�-M��� � �� ��� $� ���! ��� L�7) ��� �� ��� ���3�������%� *,+*,.-M( '������ �� ���� ���� �!����� �� ���!���� ������������%��������� 6���F6������ ���� ����� +�- ���F� ��� ���!�� ���� ���3����� �� �� ������� �� ������� 6����� ��� ����� � �� *, $.�� �( ������ 6� � �%����� ��� ��� ���� �6� � ��������+��/A0A? ��� ��/A0A1- ��%� ���� ��� *, ������ ���+� �����6 �� �� /00>" ���� �� �� /00<�-( �� ��� 4%� *,� �� ���������� �� ���� ���� ��� ��� ���5 �� ���� ����� ������4�� �� *,�(���� ��!!���� ���� *,� �� ������� � ���!�� ! ��� 6��� ��'>���������� �� ��� �������%� !���( )� ��' ��� ��� ����������� ���� �� �� ��%��%�� �� ���� �� 7�8 6� � � �� ���� ��%����!����! �������� ���� ����%� ���+�- �� �� �� ������� �� �7)����!�(

�� ��� ������� �� ��� ��������� ���!��� ��� ��� ����� "���� ��� #��$����

%&'(") %&(*�) %&+'�) ��� %&+,�) ������ �� ���� ����� ���

-������� .��� ��� ���� ���� /��� ��� #��#������� �� ��� 0�������#�� ���� !��� !��

��##����� �� #��� �1 2�����3��3��� ���0 ��� �������1 �� ��������� �������

�#���� ��� 4������ �� 5�#�� 6�� ��/� ��� ����7 �1 ��� .���� ��������� 6��

��/�7 �1 ��� "�� ��������� ��� ���� ��� �������� 6�� ��/�7 ��� �1 ��� 8�&-�

6&*9��9+:,;< �� ����7�

8�:�8�7��

'������ � ����� �, ,�� : ����� &)= ����� ��� ���� ���� ��%��� �� �7) ���� ���������� �� 2� ��� �� ��!�������� ���� �� ���� ���� �2���� � �� ��� �%������ ��������( ����� =�� 0=1A951/< /09A

��� � ����! �= *� ��� �� ��!�������� ! ��� � ����� ���� � ������ ����� ��������� �� ����!�� �7)( ������� />B>=1<B51<9 /0@@

����%� &� # ���� #D( *� ��� �� ��!��������( ��= � �%� �8 '������ )�� J .���� � +���-( ��� ��������� ��� ��������� >���� �� /�������� ������� 9�����( 7�6 �� �= ��� �63D��� /001 ��( B?0?5BB/0

������ 8 ' �� � #���� 7������ ): )���� ) ���� = �� �������������������� ��� ��7) ������! �� ��� !���� +��'/ ��� ��'>- �� ��� �/>9��� �B@ �������� �� � ����� ����!�3�����4� �7) ������! � �����( 2���0���>0=<>5<0 /001

: ����� ! �� J���� �� ���� J= 7��������� �2������ ���� �� ��������� �����(��= �.� =�#��� ��� ���� ������( �0������ ������1 ��� ���������� 1 ������ ���/001 ��( >@?5?<1

:�;�6� � � $��� � � ��������� � �������� � 7������� #= )���!����� �� >�������� 6��� 2� ��� �� ��!�������� �� ��������������� ! ��� �(����� =��/B1=115</ /0@1

� �����6 �) D��� � ) ����3J������� �� '���� �& D���� &� ����%� &������� �D D� ��� J)= *� ��� �� ��!�������� ��� ����� ��� �� ���= �%� ������! �������� ��� ����������� ������ ���( �0 5 -�02���� 1A=<995<@0 /00>

D� �� �� ���% , ���� * 8� ������� � ,= ��' � ������%� �7) ���� � ����� ��� �������� �� � � ���� �������� �� ��� �� �>:/( ��� 4��� >��� /@=>BA5>B0 /00@

���� � ��� � ��������� �= ) ��6 $.5�������%� � �� ��� ��� �����!��! �� �� ��������������� ! ���� �� 2� ��� �� ��!�������� � ����� �� � �� ���=������!� ���6��! ����������� ��� ���� ������ �� ����� �� � �� ��� 6������� ����� ��������������( ����� =�� ?/B=>??5>B@ /00B

���� � :�;�6� � � ��� � ��������� �= $.� � �� ��� � ��6 !��� �� ����!� �� ������������%� ���� �� 6��� �������%� �7) ���� �� �������� � ��2� ��� �� ��!�������� %� ���� ��� ����� ��������������� ! ��� /( �0 5-�0 2���� 1<=/><95/>9< /001�

���� � J������� D ��������� � ��� �= ) ���! 6���� 6��� 2� ��� ����!�������� ��������������� ! ��� : ��� � �� ������ ����� ���� �� ������(>� 5 ���0���� ?>=/>>5/>9 /001�

���� � ����%� &� ��������� �= ����� �� � �� ��� ��������������� ! ��� '���������� 6��� 2� ��� �� ��!�������� ������ ��( -�0 2���� 09=/9<5/90/00<�

���� � ��� � ��������� �= ) ������ ������ �� ���!�����! 2� ��� ����!�������� %� ����( 5 /�$��� ���0���� /A9=?B05?1? /00<�

���� � ����� � ����� 7 D� ��� �� ��= 8����� ��������������� ! ��� @+�8��@- �� ������� �� ����� �� � �� ��� ��������������� ! ��� )(����� =�� ?<>=/<95/9B /00<�

���� � ��������� � ��������� � D� �3��� � ������ � ������� � ��� �=�������� ��� ���� ������ �� �� �� �������� 6��� $.� � �� ��� � ������������%����� �� 6��� �������%� �7) ���� ( >� 5 ���0���� /?B=//B95//1A /00<�

���� � �� � � ������ D ��������� �= ) ��6� ������4�� ������� 6��� ��������2� ��� �� ��!�������� ������ �� ��� � �������� �������� �� ��� ��'>!��� ��� ���������� ���� �� +<5B- ������ ������( 5 /�$��� ���0���� //?=>1/5>19 /000

&������ 8� #��� ����� �� , ����� , ����� �= �8)�?A ��������� �� ���%� ���� �� � �� 2� ��� �� ��!��������( ������� >@1=><?5><1 /000

#������ D :�;�6� � �= $. ����!�3�����4� �7)3������! � ����� �� 2� ��� ����!�������� ��������������� ! ��� �( >�����0 >��#�1� =�� 4�00��/91=//?05//B? /00/

#���� J��� D ���� = '���������� ���� �!����� �� 2� ��� �� ��!����������������������� ! ��� �( ����� =�� >9?=B051< /00>

#���� ����! �& ���� = ��� ���� ������� �� � ����� �7) ����!� ������!� ����� ���������� �� 2� ��� �� ��!�������� �( 5 >��� 4��0 ><@=>/>0?5>/?AA /00?

#���;� J& �� J�� �3#�������� �) �� �� �� #��;�� J �� J�� & '������ �=$.3������� �7) ���� � ������� �� ����� �� �������� 6��� ����� ��� �� �� ��2� ��� �� ��!�������� ��� �� ���� �� !����( ����� =�� >A=B/95B>@ /09?

#���� :��� � ������ ) #�6��� ) ���� � :�;�6� � �= )���!����� ���� �� �������� 6��� 2� ��� �� ��!�������� �� ��������������� ! ��� � ������� ��� ���� ������( 5 /�$��� ���0���� 0A=/1>5/19 /0@@

#���� ������ ) �� ����� � #���! �D ���� � :�;�6� � �= ���� ����� ������ ����� � �� > 2� ��� �� ��!�������� ! ��� : ������!� ��� � �%��6 �� ?A&������� 2� ��� �� ��!�������� �������� �� ! ��� � � ��� :(&�������0����� 1 <=@0501 /0@0

# ���� #D ���� D� ,����!� 8) '� ��� : 8��� )� 8������ &D= ����������� �!����� �� 2� ��� �� ��!��������= ��������������� ! ���� ��� ���� ����������� �� �7) ���� ����( &��� .��� ���� ��� 8�� 9>=105<? /091�

# ���� #D �� J�� �3#�������� �) 8������ &D #��;�� J '� ��� : ,����!�8) '������ �= :�%� ��������������� ! ���� �� 2� ��� �� ��!��������(����� =�� ??=?>95?BA /091�

������� )8 #� �3'��� ) ���� �: ,��� ��� �� ������ ,D �� J�� �3#�������� �) '������ �= *� ��� �� ��!�������� ����� 6��� �� ��� ��%��� ���2������ ���� ��%� � ������ �� �7) � ������� ���� $.3� ��������( &��� .������� ��� 8�� 9>=>/05>>? /091

������� )8 #� �3'��� ) ���� �: D� ��� � ) �� J�� �3#�������� �) #��;�� J D���3���� ,= 8���� �� ��� �%����� ��!�� ����!� �� � %� ��� �� �����4� ������ ���� �� ����( 4����� =�� ?9=0AB50/A /099

�������� � #������� 8 ������ ) �� ��= ��� *,. +2� ��� �� ��!��������%� ����- !��� ������� ����� �7) ��� �� ��� ���( .����� ?00=9AA59AB /000

7������ ): ��! , ���� = ��������� �����4� �� ��� 2� ��� �� ��!��������! ��� � ���5 ������ ��( 5 >��� 4��0 >9/=>B?/95>B?>A /00<

����� � �������� ��������� �= ��������������� �� 2� ��� �� ��!������������� � ��� ���;������ �� �87) � ���������� ���� ������ ��! ����������= ������������ �� ����� �� *,3� ��� *,3� �87)( ����� =�� ?/B=//5/0 /00B

�� �� .8 #� ���� � 7� �� � �� ��= 8����������� �� 2� ��� �� ��!�������� ! ���� �7) ���� ������ �� ��� �� ������ ��� �7) ������! � ������ $.3��'��� ���������� � ����� )( ��� 4��� >��� /@=?/@>5?/0A /00@

8��� & : ����� ! ��= �������� %���%� ���2 ���������� ���� � ������� ����� ������� ��� ��� �%�����3� ������� 2� ��� �� ��!�������� ��� �� �������� ���� 4� �������( ����� =�� B>=B??5BB> /099

�;�� � )� �� ���� J� ) ��� 88 �� ��= *� ��� �� ��!�������� ! ��� : ������ ������� �� � �� ���� �3�����4� �7) ���� ������������( 4��� @<=@//5@>> /00<

�� J�� �3#�������� �) #��;�� J '������ �= ) ��� � ��������������� ! ��� ��2� ��� �� ��!��������( ����� =�� >>=@950/ /09B

��������� � �!��� �= $.3������� ������ ������������ �� �1? �� �%������ ��!� �7) ����!� �� ����%�� � ���� ���� !���� ����������� �� ��� ����� ���( )��� ��� 0=>9915>9@B /00B

.��( //B 7�( 1 �)� >AAA 8���)�:��)���7 �: *,� ���� 762.