BAB I

PENDAHULUAN

Pengenalan obat antipsikotik di pertengahan 1950-an merevolusi pengobatan skizofrenia dan gangguan psikotik lainnya. Efek samping obat anti-psikosis sangat penting kita ketahui, mengingat penggunaan obat ini mungkin diberikan dalam jangka panjang. Efek samping obat antipsikotik yang signifikan bagi pasien sering tidak menyenangkan dan jarang mengancam nyawa. Satu pengecualian adalah Sindrom Neuroleptik Maligna (SNM).

Sindrom neuroleptik maligna (NMS) adalah sindrom yang jarang, tetapi berpotensi menjadi darurat neurologis yang mengancam nyawa terkait dengan penggunaan neuroleptik atau obat antipsikotik. Seperti namanya, NMS adalah sindrom yang berpotensi mematikan yang berkaitan dengan penggunaan golongan obat neuroleptik (misalnya butyrophenones, fenotiazin, thioxanthenes) yang menghasilkan dopaminergik blokade. NMS dapat terjadi pada setiap pasien yang menggunakan obat neuroleptik, terlepas dari durasi penggunaan.1,2

Karekteristik dari SNM adalah hipertermi, rigiditas, disregulasi otonom dan perubahan kesadaran. Ini pertama kali dijelaskan dalam hubungan penggunaan haloperidol neuroleptik pada tahun 1960. Tingkat insiden yang beresiko NMS dari 0,02% menjadi 3% di antara pasien yang memakai obat neuroleptik. Hal ini paling sering dikaitkan dengan neuroleptik potensi tinggi tipikal (misalnya haloperidol, fluphenazine). Namun setiap kelas dari neuroleptik telah terlibat, termasuk neuroleptik potensi rendah (misalnya chlorpromazin) dan antipsikotik atipikal yang terbaru (misalnya clozapine, risperidone, olanzapine) serta obat antiemetik (misalnya metoklopramid, prometazin).1

Sindrom ini ditandai dengan beberapa fitur utama, termasuk disfungsi otonom, perubahan status mental, kekakuan otot, dan hipertermia. Meskipun relatif jarang, NMS membawa tingkat kematian yang signifikan, yang mengharuskan pengawasan awal dan intervensi lebih sehingga sindrom tersebut dapat menyajikan cukup tantangan klinis dalam mengobati pasien yang memiliki baik penyakit medis maupun psikiatri. NMS adalah pekerjaan khusus untuk dokter darurat karena onset yang akut, tingkat keparahan, dan fakta bahwa kematian dapat dikurangi secara substansial melalui diagnosis dan pengobatan yang tepat.Dibutuhkan kecurigaan klinis yang tinggi untuk diagnosis dan pengobatan pada SNM. SNM lebih sering dianggap sindrom daripada benar-benar diagnosis, dan ini menggaris bawahi kebutuhan untuk meningkatkan kesadaran diagnosis dan manajemen reaksi obat secara serius.2

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Definisi

Sindrom Neuroleptik Maligna merupakan komplikasi yang mengancam jiwa yang dapat terjadi kapan saja selama pengobatan antipsikotik meskipun jarang terjadi. Hal ini ditandai dengan demam, kekakuan otot, perubahan status mental, disfungsi otonom dan meningkatnya kadar kreatinin phosphokinase pada pemeriksaan laboratorium.1

Selain itu, tanda-tanda seperti perubahan kesadaran, ketidakstabilan otonom, dan temuan laboratorium lain seperti peningkatan creatine phosphokinase sebagai (CPK), leukositosis, peningkatan enzim hati, dan besi serum atau kalium tingkat rendah juga dapat ditemukan (besi serum dan kadar kalium berbeda dalam set kriteria diagnostik menurut beberapa penulis).3

NMS diamati terutama pada pasien yang diobati dengan neuroleptik, terutama dengan neuroleptik high-potency, neuroleptik atipikal, low-potency antagonis D2-reseptor seperti antidepresan trisiklik dan juga metoclopramide, atau setelah penghentian obat antiparkinson. Karena studi klinis NMS banyak dilakukan terutama di bagian psikiatri, disarankan juga bahwa perlunya perhatian khusus untuk pasien kanker yang menjalani pengobatan psychopharmacologic bahkan dalam praktek onkologi.3

B. Epidemiologi

Obat neuroleptik pertama kali diperkenalkan pada tahun 1954, serta Delay dan Deniker yang pertama kali menjelaskan NMS pada tahun 1968. Insiden NMS yang dilaporkan berkisar dari 0,5% menjadi 3% dari pasien yang menggunakan obat neuroleptik. Hal ini terjadi sama baik pada pria maupun wanita dan telah dilaporkan pada pasien yang paling muda yaitu 3 tahun dan yang paling tua yaitu 80 tahun.2

Kebanyakan kasus terjadi pada orang dewasa muda dan setengah baya, diantaranya penggunaan obat neuroleptik yang paling besar. Ada distribusi bimodal asimetris kasus yaitu puncak pertama dan lebih besar terjadi pada orang usia 20 sampai 40 tahun dan melibatkan pasien dengan skizofrenia dan mengambil agen neuroleptik sebagai pengobatan psikosis; puncak kedua dan lebih rendah terjadi pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun yang berada di levodopa dan / atau obat neuroleptik untuk mengontrol gejala perilaku (terutama agitasi), demensia atau delirium.2

Tingkat kematian dari NMS telah menurun dalam beberapa tahun terakhir. Sebelum tahun 1984, angka kematian hampir 40%. Sejak itu, angka kematian telah menurun menjadi 11,6%, yang jumlahnya masih cukup signifikan. Penurunan angka kematian sebagian besar terjadi karena pengalaman dokter sebelumnya dalam pengobatan gangguan tersebut, selain terapi modalitas pada perawatan pasien kritis yang lebih baru dan yang lebih baik.2

C. Etiologi Dan Patofisiologi

NMS diyakini hasil dari dopaminergik blokade atau penipisan pada sistem saraf pusat. Obat antipsikosis atau neuroleptik bermanfaat pada terapi psikosis akut maupun kronik, suatu gangguan jiwa yang berat. Salah satu ciri terpenting obat antipsikosis adalah berefek antipsikosis yaitu berguna mengatasi agregasivitas, hiperaktivitas dan labilitas emosional pada pasien psikosis. Dan kebanyakan antipsikosis golongan tipikal mempunyai afinitas tinggi dalam menghambat reseptor dopamine 2, hal inilah juga yang diperkirakan menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang kuat. Pada dosis berlebihan, semua derivat fenotiazin dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal serupa dengan yang terlihat pada parkinsonisme. Terdapat empat sindrom yang biasa terjadi sewaktu obat diminum, yaitu distonia akut, akatisia, parkinsonisme, dan termasuk juga sindrom neuroleptic malignant.4,6

Sebagaimana dinyatakan sebelumnya, kebanyakan obat dopamin-blocking mampu mempercepat NMS. Bahkan clozapine, sebuah antipsikotik dengan afinitas yang sangat rendah untuk dopamin-2 (D2) reseptor di saluran nigrostriatal, telah dikaitkan dengan setidaknya 14 kasus NMS. Selain itu, pada penarikan tiba-tiba obat agonis dopaminergik digunakan untuk mengobati penyakit Huntington dan penyakit Parkinson, seperti levodopa dan amantadine, telah terbukti menghasilkan kondisi seperti NMS.5

NMS dapat berkembang dengan baik sejak memulai terapi neuroleptik atau perubahan dosis obat. Resiko untuk NMS dapat ditingkatkan dengan inisiasi terapi neuroleptik pada dosis obat yang tinggi, dengan titrasi cepat, dengan perubahan dengan potensi agen neuroleptik lebih tinggi, atau dengan menggunakan preparat depot long-acting. Timbulnya NMS tidak berhubungan dengan durasi paparan neuroleptik atau overdosis beracun. Hal ini dapat terjadi di mana saja dari beberapa jam sampai beberapa hari setelah memulai terapi atau bahkan beberapa tahun setelah berada di rejimen dosis stabil. Tingkat obat terapi sering ditemukan dalam kebanyakan kasus NMS. Lebih dari 25 agen farmakologis telah terlibat sebagai pemicu untuk NMS, paling sering butyrophenones, fenotiazin, dan thioxanthenes. Haloperidol dan fluphenazine telah menjadi obat yang paling sering dikutip, mungkin karena digunakan secara luas dan potensi yang lebih tinggi.2

Kerja obat neuroleptik memblokir reseptor dopamin di berbagai daerah dari sistem saraf yaitu termasuk hipotalamus, korpus striatum, ganglia basal, dan tulang belakang daerah dengan efek luas pusat. Blokade dopaminergik sentral secara tiba-tiba dan mendalam adalah hipotesis yang paling disukai untuk patogenesis NMS. Hipotesis ini didukung oleh penelitian pada hewan, meskipun tidak sepenuhnya sesuai dengan sindrom pada manusia.2

Secara teoritis, blokade dopaminergik sentral menjelaskan gejala klinis terlihat pada NMS. Kontraksi otot dan kekakuan otot terjadi ketika efek dopamin diblokir di korpus striatum. Kontraksi otot berikutnya menghasilkan sejumlah besar energi panas perifer dan menyebabkan demam. Demam juga terjadi secara sekunder untuk gangguan pembuangan panas ketika reseptor dopamin yang diblokir di pusat-pusat termoregulasi dari inti preoptic dari hipotalamus anterior. Perubahan status mental dapat disebabkan oleh blokade reseptor dopamin dalam sistem nigrostriatal dan mesocortical. Akhirnya, blokade reseptor dopamin pada tingkat sumsum tulang belakang dapat bertanggung jawab atas gangguan otonom dilihat dengan NMS.2

D. Faktor Resiko

1. Usia, jenis kelamin bukan merupakan faktor risiko yang bermakna bagi SNM. Studi melaporkan SNM lebih umum pada pria daripada wanita (Caroff dan Mann 1993; Deng et al 1990;. Keck et al.1989; Tsutsumi et al. 1994). Meskipun SNM dilaporkan sering dewasa muda setengah baya dan jenis kelamin laki-laki, yang menggunakan dosis tinggi antipsikotik.1

2. Faktor lingkungan tidak memainkan peran utama dalam menyebabkan sindrom ini. Hal ini tidak menghalangi kemungkinan bahwa suhu udara yang tinggi dan kelembaban dapat menyebabkan termoregulasi disfungsi pada pasien yang berisiko untuk SNM (Shalev et al. 1988). Faktor psikologi yang menjadi predisposisi terhadap SNM adalah kondisi panas dan lembab, agitasi, dehidrasi, kelelahan dan malnutrisi.1,2,7

3. Beberapa pasien tampaknya memiliki kecenderungan untuk NMS ketika diobati dengan antagonis dopamin. Yang lain mendapatkan gangguan hanya ketika diobati dengan antagonis dopamin tertentu. Dalam hal ini terjadi pada pasien yang menerima obat antipsikotik untuk beragam gangguan neuropsikiatri.2

4. Penggunaan antipsikotik potensi tinggi, dosis tinggi, dosis antipsikotik di naikan dengan cepat selama periode waktu yang singkat, penggunaan antipsikotik injeksi. Beberapa studi termasuk studi kontrol tentang faktor risiko, telah mendukung kemungkinan bahwa dosis tinggi pada antipsikotik dan diberikan pada tingkat yang cepat, terutama dalam bentuk parenteral, mungkin terkait dengan peningkatan risiko SNM.1

5. Penyalahgunaan zat atau komorbiditas penyakit neurologis, dan juga adanya penyakit medis akut penyerta (termasuk trauma kepala, operasi, demensia karena AIDS, keadaan lemah umum dan infeksi) belum dibuktikan dalam studi kasus.1,2

E. Gambaran Klinis

1. Gejala

Merupakan reaksi idiosinkrasi yang sangat serius dengan gejala utama berupa rigiditas, hiperpiretik, gangguan sistem saraf otonom dan delirium. Gejala biasanya berkembang dalam periode waktu beberapa jam sampai beberapa hari setelah pemberian antipsikotik.6

a. Perubahan status mental adalah gejala awal pada 82% pasien.Hal ini tidak mengherankan, mengingat komorbiditas yang khas pada pasien psikiatri yaitu delirium, gelisah pada psikosis.Tanda-tanda katatonik dan bisu dapat menonjol.Pada ensefalopati mendalam dengan pingsan dan akhirnya koma khas.

b. Kekakuan Otot atau rigiditas adalah umum dan sering ekstrim.Meningkatnya kekakuan otot dapat ditunjukkan dengan menggerakkan kaki dan ditandai dengan Lead pipe" kekakuan seperti pipa disertai peningkatan tonus otot kadang-kadang sampai terjadi myonecrosis.Gejala motorik lainnya termasuk tremor dan fenomena cogwheel, serta, dystonia, opisthotonus, trismus, chorea, dan dyskinesias.Pasien juga dapat memiliki sialorrhea, dysarthria, dan disfagia.6

c. Hiperpiretik adalah gejala yang sesuai dengan definisi kriteria diagnostik. Sumber hipertermia di SNM meliputi penghambatan pada pusat dopaminergic, akibat induksi antipsikotik terjadi termoregulasi memediasi kehilangan panas dan meningkatkan produksi panas yang berasal dari efek antipsikotik pada otot skeletal dan metabolisme. Febris tinggi dapat mencapai 41oC atau lebih.2,6

d. Ketidakstabilan sistem otonom dapat tampak sebagai hipertensi atau hipotensi, takikardi, diaphoresis dan pallor. Kemungkinan terjadi cardiac arrhythmia. Kesadaran berfluktuasi dapat sampai delirium, bahkan kejang-kejang dan koma.6

e. Terhadap sistem kardiovascular memilki efek yaitu sering terjadi adalah orthostatic (postural) hypotension yaitu turunnya tekanan darah pada saat perubahan posisi tubuh terutama dari posisi tidur ke posisi berdiri secara tiba-tiba. Dapat juga terjadi sudden unexplained death walaupun sangat jarang.6

f. Terhadap sistem gastrointestinal sering dijumpai efek antikholinergik perifer, rasa kering di mulut, sehingga pasien sering merasa haus.6

g. Efek terhadap fungsi hepar, ginjal, kulit dan mata juga tetap harus diwaspadai.6

h. Fungsi endokrin juga dapat terganggu terutama terjadinya peningkatan kadar prolaktin dalam darah.6

i. Disfungsi seksual kadang-kadang juga dialami oleh pasien dan menimbulkan keluhan yang cukup mengganggu.6

Pada pasien usia lanjut atau dengan Sindrom Psikosis Organik, obat antipsikosis diberikan dalam dosis kecil dan minimal efek samping otonomik (hipotensi ortostatik) dan sedasinya (golongan high-potensial neuroleptik, misalnya Haloperidol, Trifluoperazine atau antipsikosis atipikal). Penggunaan pada wanita hamil, beresiko tinggi anak yang dilahirkan menderita gangguan saraf ekstrapiramidal.7

2. Pemeriksaan Laboratorium

Serum CK- Temuan laboratorium seringkali mencerminkan manifestasi klinis SNM dengan kekakuan yang lebih parah yang mengarah ke elevasi creatine kinase (CK).Dalam SNM, kenaikan CK biasanya lebih dari 1000IU /Ldan dapat setinggi 100.000IU/L. CPK elevasi pada SNM mungkin terjadi pada sampai 95% kasus (Caroff dan Mann 1988), dan dapat mencapai 2.000 kali dari nilai normal dalam beberapa kasus. Tingkat CK lebih besar dari 1000IU/L,sangat mungkin spesifik untuk SNM, dan tingkat elevasi CK berkorelasi dengan keparahan penyakit, prognosis dan risiko gagal ginjal.8

Kelainan laboratorium lainnya adalah umum tetapi spesifik.

a. Leukositosis, dengan jumlah sel darah putih biasanya 10.000 sampai40.000/ mm3.8

b. Peningkatan ringan dari laktat dehidrogenase, alkaline phosphatase, dan transaminase hati yang umum.8

c. Kelainan elektrolit : hipokalsemia, hipomagnesemia, hipo dan hipernatremia, hiperkalemia, dan asidosis metabolik.8

d. Myoglobinuric gagal ginjal akut dapat hasil dari rhabdomyolysis.8

e. kadar besi serum yang rendah (rata-rata 5,71umol/L;biasa 11-32umol/ L)yang sering terlihat pada pasien SNM dan merupakan sensitif (92-100%) tetapi bukan tanda yang spesifik untuk SNM pada pasien ganguan jiwaan akut.8

F. Kriteria Diagnosis

Kriteria diagnosis menurut DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders.9

Memenuhi kriteria A dua-duanya dan kriteria B minimal 2

Kriteria A

1. Rigiditas otot

2. Demam

Kriteria B

1. Diaphoresis

2. Disfagia

3. Tremor

4. Inkontinensia

5. Perubahan kesadaran

6. Mutisme

7. Takikardi

8. Tekanan darah meningkat atau labil

9. Leukositosis

10. Hasil laboratorium menunjukkan cedera otot

Kriteria C

Tidak ada penyebab lain (Misalnya: Encephalitis Virus)

Kriteria D

Tidak ada gangguan mental

G. Diagnosis Banding

Diagnosis banding Sindrom Neuroleptik Maligna dapat secara luas, dibagi menjadi dua kategori:1

1. Kondisi yang berhubungan dengan NMS

2. Kondisi yang tidak berhubungan dengan NMS

Kondisi yang berhubungan dengan NMS

a. Sindrom Serotonin

b. Hipertermia Maligna

c. Katatonia Maligna

d. Acute Lethal Catatonia (ALC)

e. Central Cholinergic Syndrome

f. Metabolic Encephalopathy / Encephalitis

Kondisi tidak berhubungan dengan NMS

a. Infeksi sistem saraf pusat (meningitis / ensefalitis)

b. Heat Stroke

c. Tremens Delirium

d. Parkinsonisme

e. Kejang

f. Porfiria Akut

g. Syok Septik

h. Tetanus

i. Toksisitas Strychnine

j. Feokromositoma

H. Penatalaksanaan

Untuk penatalaksanaan efek samping obat antipsikosis lainnya, seperti efek samping sindroma ekstrapiramidal (EPS) seperti Distonia Akut, Akathisia atau Parkinsonism, biasanya terlebih dahulu dilakukan penurunan dosis dan bila tidak dapat ditanggulangi diberikan obat-obat antikholinergik.6

Untuk kondisi SNM perlu penatalaksanaa yang segera atau emergensi mengingat kondisi yang akut dan mengancam kehidupan. Dalam kondisi ini maka semua penggunaan antipsikotik harus dihentikan. Lakukan terapi simptomatik, perhatikan keseimbangan cairan dan observasi tanda-tanda vital (tensi, nadi, suhu, pernafasan, dan kesadaran).6

Obat-obat yang perlu diberikan dalam kondisi krisis antara lain untuk relaksasi otot dapat diberikan Dantrolene 0.8 - 2.5 mg/kgBB/hari intravena dengan dosis maksimal 10 mg/hari. Dantrolene adalah obat pilihan buat malignant hyperthermia yang juga baik untuk pengobatan NMS. Bila telah dapat minum peroral dapat diberikan Dantrolene 100-200 mg/hari. Khasiat meliputi pengurangan produksi panas serta kekakuan, dan efek dilaporkan dalam beberapa menit pemberian obat.Ada risiko yang terkait hepatotoksisitas, dan dantrolene mungkin harus dihindari jika tes fungsi hati yang sangat abnormal.Sementara beberapa merekomendasikan penghentian setelah beberapa hari, yang lain menyarankan terus selama 10 hari.6,10

Gejala gejala ekstrapiramidal dapat diatasi dengan Bromocriptine 20-30 mg/hari dibagi dalam 4 dosis. Bromocriptine adalah obat dopamine agonist yang juga digunakan untuk terapi NMS. Disarankan bahwa ini dilanjutkan selama 10 hari setelah SNM dikendalikan dan kemudian tappring secala pelan. Bromocriptine dan Dantrolene dapat digunakan bersama tanpa komplikasi.6,10

Dopamine agonist lainnya, Amantadine hidrochlorida juga berhasil di beberapa kasus NMS. Amantadinememiliki efek dopaminergik dan antikolinergik dan digunakan sebagai alternatif untukbromocriptine.Dosis awal adalah 100 mg oral atau melalui tabung lambung dan dititrasi ke atas yang diperlukan untuk dosis maksimum 200 mg setiap 12 jam. Obat lain yang digunakan anekdotal termasuk levodopa, apomorphine, carbamazepine, dan benzodiazepin (lorazepamatau klonazepam).10

Bila kondisi SNM sudah terasi, dan masih memerlukan antipsikotik perlu diganti dengan golongan atipikal khususnya Clozapin.6

Selain itu terdapat juga terapi yang bernama Electroconvulsive Therapy. Terapi electroconvulsive meningkatkan beberapa komponen dari sindrom seperti demam, berkeringat dan tingkat kesadaran. Hal ini berspekulasi bahwa ia bekerja dengan memfasilitasi kegiatan DA otak. Indikasi ECT adalah NMS parah, refrakter terhadap terapi medis (> 48 jam) dan ketika itu tidak mungkin untuk membedakan diagnosis NMS dari ALC.1

I. Komplikasi

Ada beberapa Komplikasi pada SNM. Menghindari antipsikotik dapat menyebabkan komplikasi karena psikotik yang tidak terkontrol. Sebagian besar pasien dengan pengobatan ant psikotik karena menderita gangguan psikiatri berat atau persiten. Kemungkinan relaps sering terjadi, jika antipskotik di hentikan. Serta kemungkinan terjadi komplikasi yang umum dan parah bahkan fatal.

1. Dehidrasi

2. Ketidakseimbangan elektrolit

3. Gagal ginjal akut terkait dengan rhabdomyolysis

4. Aritmia jantung termasuk torsades de pointes dan serangan jantung

5. Infark miokard

6. Cardiomyopathy

7. Kegagalan pernapasan dari kekakuan dinding dada, aspirasi pneumonia, emboli paru

8. Dalam vena tromboflebitis

9. Trombositopenia

10. Disseminated intravascular coagulation

11. Trombosis vena dalam

12. Kejang dari hipertermia dan kekacauan metabolik

13. Kegagalan hati

14. Keracunan darah

J. Prognosis

Perbaikan gejala dalam waktu dua minggu.Dilaporkan waktu pemulihan rata-rata adalah 7 sampai 11 hari.Beberapa laporan kasus gejala bisa bertahan selama enam bulan dengan sisa katatonia dan tanda-tanda motorik.Faktor risiko yang berkepanjangan adalah penggunaan depot antipsikotik dan adanya penyakit struktural otak.Beberapa pasien sembuh tanpa gejala sisa neurologis kecuali jika ada hipoksia berat atau suhu terlalu tinggi untuk jangka waktu yang lama.1

Keparahan penyakit dan terjadinya komplikasi medis adalah prediktor terkuat kematian.Peninjauan sistematis kasus diterbitkan sebelum tahun 1989 mengungkapkan kematian meningkat pada pasien dengan myoglobinuria dan gagal ginjal dibandingkan dengan kontrol (50% vs 18,8 %) .Pasien dengan penyakit otak organik termasuk alkohol dan kecanduan obat memiliki angka kematian dari 38,5%.Pada beberapa catatan kematian yang lebih rendah terkait dengan potensi yang lebih tinggi dibandingkan agen potensi yang lebih rendah dan dengan atipikal dibandingkan dengan obat antipsikotik khas.1

Pasien dengan SNM dapat kembali terjadi rekurensi. Resiko terjadinya rekurensi berhubungan antara jeda waktu SNM dan dimulainya kembali pengobatan antipsikotik. Jika obat antipsikotik diperlukan, panduan berikut dapat meminimalkan risiko kekambuhan SNM, tidak satupun dari jaminan ini membrikan keberhasilan atau bahkan kegagalan.1

Tunggu setidaknya dua minggu sebelum melanjutkan terapi, lebih lama jika adanya residual klinis.

Gunakan agen potensi yang lebih rendah daripada yang lebih tinggi.

Mulailah dengan dosis rendah dan titrasi ke atas perlahan-lahan.

Menghindari dehidrasi.

Hati-hati memantau gejala SNM.

BAB III

KESIMPULAN

Sindrom Neuroleptik Maligna (SNM) adalah sindrom yang dapat mengancam kehidupan dan kedarurat neurologis dengan menggunakan agen antipsikotik dan ditandai dengan sindrom klinis yang khas.

1. Diagnosis harus dicurigai bila ada dua dari empat fitur utama klinis, perubahan status mental, kekakuan, demam, atau dysautonomia, muncul dalam pengaturan penggunaan antipsikotik atau penarikan dopamin.

2. Pertimbangan penting dalam diagnosis diferensial termasuk meningitis, ensefalitis, infeksi sistemik, heat stroke, dan dysautonomias obat-induced lainnya.

3. Tes diagnostik meliputi tes untuk menyingkirkan kondisi dan evaluasi laboratorium gejala umum ganguan metabolisme umum SNM, dan terutama peningkatan kadar CK.

Pengobatan- Penanganan pasien dengan NMS harus didasarkan pada hirarki keparahan klinis dan kepastian diagnostik:

1. Bila ada kecurigaan dari SNM, agen antipsikotik harus dihentikan.Pasien harus memiliki pemantauan rawat inap dekat tanda-tanda klinis dan nilai-nilai laboratorium.

2. Pasien dengan hipertermia signifikan dan kekakuan harus dirawat di unit perawatan intensif dan menjalani perawatan intesif secara cepat, serta pemantauan potensi dysautonomia dan komplikasi lainnya.

3. Pada pasien dengan peningkatan kadar CK atau hipertermia , atau yang tidak menanggapi penarikan obat dan perawatan suportif dalam hari pertama atau dua, penggunaandantrolene,bromocriptine,dan atauamantadineharus dipertimbangkan.

4. Pasien restart pada agen antipsikotik mungkin atau mungkin tidak memiliki episode SNM berulang.Jika obat antipsikotik diperlukan, resiko dapat diminimalkan dengan mengikuti beberapa pedoman umum.

DAFTAR PUSTAKA

1. Bhandari, Gautam. Neurology: Chapter 118 Neuroleptic Malignant Syndrome. 2012: 539-41.

2. Thomas N. Bottoni, MD. Neuroleptic Malignant Syndrome: A Brief Review. Clinical Review Article. March 2002: 58-62.

3. Udo Reulbach, Carmen Dtsch, Teresa Biermann, Wolfgang Sperling, Norbert Thuerauf, Johannes Kornhuber and Stefan Bleich. Managing An Effective Treatment For Neuroleptic Malignant Syndrome. 2007; 11(1): 1-6.

4. Departemen Farmakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 2007.

5. Perry, Paul J. Serotonin Syndrome vs Neuroleptic Malignant Syndrome: A Contrast Of Causes, Diagnoses, And Management. Annals Of Clinical Psychiatry. 2012; 24(2): 155-162.

6. Sylvia D. Elvira, Gitayanti Hadisukanto. Buku Ajar Psikiatri Edisi Kedua. Badan Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

7. Maslim, Rusdi. Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropik Edisi Ketiga. Jakarta. 2007.

8. Wakdorf, Steve. Update For Nurse Anesthetist Neuroleptic Malignant Syndrome. AANA Journal Course. October 2003; 71(5): 389-93.

9. American Psychiatry Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disoders, (5th ed.). Washington DC; 2013.

10. P. Adnet, P. Lestavel and R. Krivosic-Horber. Neuroleptic Malignant Syndrome. British Journal of Anaesthesia. March 2000; 85(1): 129-34.

19