RASTORNOS METABOLICOS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS, CARBOHIDRATOS Y LIPIDOS (E70-E90) Trastornos del metabolismo de los aminocidos aromticos Fenilcetonuria clsica Otras hiperfenilalaninemias Trastornos del metabolismo de la tirosina Albinismo Otros trastornos del metabolismo de los aminocidos aromticos Trastorno del metabolismo de los aminoacidos aromticos, no especificado Trastornos del metabolismo de los aminocidos de cadena ramificada y de los cidos grasos Enfermedad de la orina en jarabe de arce Otros trastornos del metabolismo de los aminocidos de cadena ramificada Otros trastornos del metabolismo de los aminocidos de cadena ramificada, no especificados Trastornos del metabolismo de los cidos grasos Otros trastornos del metabolismo de los aminocidos Trastornos del transporte de los aminocidos Trastornos del metabolismo de los aminocidos azufrados Trastornos del metabolismo del ciclo de la urea Trastornos del metabolismo de la lisina y la hidroxilisina Trastornos del metabolismo de la ornitina Trastornos del metabolismo de la glicina Otros trastornos especificados del metabolismo de los aminocidos Trastorno del metabolismo de los aminocidos, no especificado Intolerancia a la lactosa Deficiencia congnita de lactasa Deficiencia secundaria de lactasa Otros tipos de intolerancia a la lactosa Intolerancia a la lactosa, no especificada Otros trastornos del metabolismo de los carbohidratos Enfermedad del almacenamiento de glucgeno Trastornos del metabolismo de la fructosa Trastorno del metabolismo de la galactosa Otros trastornos de la absorcin intestinal de carbohidratos Trastornos del metabolismo del piruvato y de la gluconeognesis Otros trastornos especificados del metabolismo de los carbohidratos Trastorno del metabolismo de los carbohidratos, no especificado Trastornos del metabolismo de los esfingolpidos y otros trastornos por almacenamiento de lpidos Gangliosidosis GM2 Otras gangliosidosis Otras esfingolipidosis Esfingolipidosis, no especificada Lipofuscinosis ceroide neuronal Otros trastornos del almacenamiento de lpidos

Trastorno del almacenamiento de lpidos, no especificado Trastornos del metabolismo de los glucosaminoglicanos Mucopolisacaridosis tipo I Mucopolisacaridosis tipo II Otras mucopolisacaridosis Mucopolisacaridosis no especificada Otros trastornos del metabolismo de los glucosaminoglicanos Trastorno del metabolismo de los glucosaminoglicanos, no especificado Trastornos del metabolismo de las glucoprotenas Defectos en la modificacin postraslacional de enzimas lisosomales Defectos de la degradacin de glucoprotenas Otros trastornos del metabolismo de las glucoprotenas Trastorno del metabolismo de las glucoprotenas, no especificado Trastornos del metabolismo de las lipoprotenas y otras lipidemias Hipercolesterolemia pura Hipergliceridemia pura Hiperlipidemia mixta Hiperquilomicronemia Otra hiperlipidemia Hiperlipidemia no especificada Deficiencia de lipoprotenas Otros trastornos del metabolismo de las lipoprotenas Trastorno del metabolismo de las lipoprotenas, no especificado Trastornos del metabolismo de las purinas y de las pirimidinas Hiperuricemia sin signos de artritis inflamatoria y enfermedad tofcea Sndrome de Lesch-Nyhan Otros trastornos del metabolismo de las purinas y de las pirimidinas Trastorno del metabolismo de las purinas y de las pirimidinas, no especificado Trastornos del metabolismo de las porfirinas y de la bilirrubina Porfiria eritropoytica hereditaria Porfiria cutnea tarda Otras porfirias Defectos de catalasa y peroxidasa Sndrome de Gilbert Sndrome de Crigler-Najjar Otros trastornos del metabolismo de la bilirrubina Trastorno del metabolismo de la bilirrubina, no especificado Trastornos del metabolismo de los minerales Trastornos del metabolismo del cobre Trastornos del metabolismo del hierro Trastornos del metabolismo del zinc Trastornos del metabolismo del fsforo Trastornos del metabolismo del magnesio Trastornos del metabolismo del calcio Otros trastornos del metabolismo de los minerales Trastorno del metabolismo de los minerales, no especificado Fibrosis qustica Fibrosis qustica con manifestaciones pulmonares Fibrosis qustica con manifestaciones intestinales Fibrosis qustica con otras manifestaciones

Fibrosis qustica, sin otra especificacin Amiloidosis Amiloidosis heredofamiliar no neurop tica Amiloidosis heredofamiliar neurop tica Amiloidosis heredofamiliar no especificada Amiloidosis sistmica secundaria Amiloidosis limitada a un rgano Otras amiloidosis Amiloidosis, no especificada Deplecin del volumen Otros trastornos de los lquidos, de los electrlitos y del equilibrio cido-bsico Hiperosmolaridad e hipernatremia Hiposmolaridad e hiponatremia Acidosis Alcalosis Trastornos mixtos del balance cido-bsico Hiperpotasemia Hipopotasmia Sobrecarga de lquidos Otros trastornos del equilibrio de los electrlitos y de los lquidos, no clasificados en otra parte Otros trastornos metablicos Trastornos del metabolismo de las protenas plasmticas, no clasificados en otra parte Lipodistrofia, no clasificada en otra parte Lipomatosis, no clasificada en otra parte Otros trastornos especificados del metabolismo Trastorno metablico, no especificado Trastornos endocrinos y metablicos consecutivos a procedimientos, no clasificados en otra parte Hipotiroidismo consecutivo a procedimientos Hipoinsulinemia consecutiva a procedimientos Hipoparatiroidismo consecutivo a procedimientos Hipopituitarismo consecutivo a procedimientos Insuficiencia ov rica consecutiva a procedimientos Hipofuncin testicular consecutiva a procedimientos Hipofuncin adrenocortical [mdula suprarrenal] consecutiva a procedimientos Otros trastornos metablicos y endocrinos consecutivos a procedimientos Trastorno endocrino y metablico consecutivo a procedimientos, no especificado Trastornos nutricionales y metablicos en enfermedades clasificadas en otra parte

La acidosis es un trmino clnico que indica untrastorno hidroelectroltico que puede conducir aacidemia, y que viene definido por un pH sanguneoinferior a 7.35. La acidosis puede ser metablica o respiratoria. Con el nombre de acidosis se conoce aquellas situaciones clnicas en las que existe una alteracin en la que predomina un aumento en la concentracin de hidrogeniones.

Acidosis metablicaEs debida al aumento de hidrgeno que supera las posibilidades de excrecin por el organismo, que produce una retirada de bicarbonato de los lquidos. La acidosis metablica se produce como resultado de un aumento marcado en la produccin endgena de cidos como ocurre en la cetoacidosis o en las acidosis lctica, por la prdida de los depsitos de bicarbonato como ocurre en las diarreas o por acumulacin progresiva de cidos endgenos cuya excrecin est alterada por una insuficiencia renal progresiva.

Parmetros de inters en desequilibrios metablicos pH Es el principal indicador de riesgo, su rango normal est entre 7.35 y 7.45. Fuera de

estos lmites el metabolismo se deteriora en todo el organismo. El pH indica la relacin cido-base, pero no concentraciones absolutas, por ello, los mecanismos compensatorios del organismo pueden hacer que el pH sea normal enmascarando una situacin acidtica. Exceso de bases Debe estar entre -3 y +3 mmol/L nos muestra la cantidad de bases

necesaria para que el pH sea de 7.4 Nos aporta informacin adicional sobre la situacin metablica til en casos de acidosis compensadas, por ejemplo Bicarbonato Su concentracin debe estar por encima de 22 mmol/L y por debajo de 26

mmol/L a travs de l podemos evaluar la funcin renal Lactato Su concentracin normal es de 1.2-2.8 mmol/L Se produce por la degradacin

de piruvato en ausencia de oxgeno, y es normal que aumente su concentracin durante la realizacin de ejercicio fsico intenso. En general, el aumento de lactato es debido al metabolismo anarobio. PCO2 Es la presin parcial de CO2 en la sangre, su valor normal es de 35-45 mmHg

en sangre arterial. Es un buen indicador de la funcin respiratoria y refleja la cantidad de cido en la sangre (Sin contar cido lctico)

Acidosis lctica

La acidosis lctica es la acumulacin de cido lctico en el cuerpo. Las clulas forman cido lctico cuando utilizan glucosa para obtener energa. Si es excesivo el cido lctico corporal, hay desequilibrio y la persona comenzar a sentirse enferma. Los signos de acidosis lctica son respiracin profunda y rpida, vmitos y dolor abdominal. La causa de la acidosis lctica podra ser una cetoacidosis diabtica, una enfermedad delhgado o del rin, puede estar dada por un excesivo trabajo fsico, o bien ser un efecto secundario de ciertos tipos de medicamentos antidiabticos glucfagos, particularmente metformina.

AlcalosisLa alcalosis (o alcalemia) es un trmino clnico que indica un trastorno hidroelectroltico en el que hay un aumento en la alcalinidad (o basicidad) de los fluidos del cuerpo, es decir, un exceso de base(lcali) en los lquidos corporales. Esta condicin es la opuesta a la producida por exceso de cido (acidosis). Se puede originar por diferentes causas. El mecanismo subyacente consiste en la acumulacin de bases o prdida de cidos sin una prdida equivalente de bases en los lquidos del organismo, lo que provoca una reduccin en la concentracin de iones hidrgeno en el plasma sanguneo arterial. Generalmente se utiliza este trmino en aquellos casos en que el pH arterial es mayor a 7,45. Siendo los pulmones y los riones los que regulan el estado cido/bsico del cuerpo, la disminucin en el nivel de dixido de carbono o el aumento del nivel de bicarbonato son las causas directas de este fenmeno.

Alcalosis metablicaLa alcalosis metablica es ocasionada por un exceso de bicarbonato en la sangre. La alcalosis hipoclormica(baja concentracin del ion cloro en el plasma sanguneo)

es aquella causada por una deficiencia o prdida extrema de cloruro (que puede ser debido a vmitospersistentes). En esos casos, los riones compensan la prdida de cloruros mediante la conservacin de bicarbonato. La alcalosis hipopotasemica se debe a la reaccin del rin a una deficiencia o

prdida extrema de potasio que puede ser provocada por el uso de algunos medicamentos diurticos.

La alcalosis compensada se presenta cuando el cuerpo ha compensado parcialmente

la alcalosis, alcanzando el equilibrio normal cido/bsico, an cuando los niveles de bicarbonato y dixido de carbono permanezcan anormales en trminos absolutos.

SntomasPueden presentarse cuadros de confusin, con mareos, nuseas y vmitos, a menudo acompaados de temblores, espasmos musculares, y entumecimiento en la cara o las extremidades.

TratamientoEl tratamiento de la alcalosis depende de la causa especfica. Para corregir las prdidas qumicas se pueden necesitar medicamentos. Tambin es necesario controlar los signos vitales (temperatura,pulso, frecuencia respiratoria y presin sangunea). Para la alcalosis respiratoria se debe aumentar el espacio no oxigenado (inhalacin de CO2 por medio de una bolsa o funda). La mayora de los casos de alcalosis responden bien al tratamiento. Normalmente, los individuos con riones y pulmones sanos no experimentan una alcalosis significativa.

AmiloidosisAmiloidosis es un trmino genrico, utilizado para hacer referencia a un grupo de enfermedades de etiologa diversa y pronstico y tratamiento variables, con una caracterstica comn: todas ellas estn causadas por el depsito extracelular de un material, denominado material amiloide. Este material, de naturaleza proteica, insoluble y resistente a la protelisis, fue bautizado por Virchowdebido a su afinidad por colorantes yodados, similar a la del almidn.

Clasificacin y nomenclaturaClsicamente, se haca una clasificacin de las amiloidosis atendiendo a sus caractersticas clnicas y, por tanto, la nomenclatura segua esta tendencia. Se hablaba de amiloidosis primarias, amiloidosis secundarias, amiloidosis familiares, etc. Esta clasificacin pronto se revel insuficiente e incmoda a la hora de manejar a los pacientes con esta enfermedad, por lo que en 1998, las normas para la clasificacin y nomenclatura de la amiloidosis fueron revisadas por el Nomenclature Committee of the International Society of Amyloidosis. Desde entonces, los depsitos de material amiloide se clasifican utilizando la letra mayscula A

seguida por la letra de denominacin de la protena acumulada, sin ningn espacio entre ambas. Caben varias formas de clasificacin de la amiloidosis. Hoy en da se prefiere clasificarlas atendiendo a la protena depositada, pero resulta importante no olvidar que, las amiloidosis pueden clasificarse tambin como sistmicas o limitadas, y que pueden ser herediatarias o adquiridas. Adems, la amiloidosis se puede clasificar de diferentes formas:1 Amiloidosis cutnea primaria Amiloidosis liquenoidea Amiloidosis macular Amiloidosis nodular Amiloidosis cutnea secundaria Amiloidosis sistmica primaria Amiloidosis sistmica secundaria Amiloidosis heredofamiliar

DiagnsticoTras la sospecha clnica y analtica (segn los rganos afectados), el diagnstico slo puede confirmarse mediante la realizacin de una biopsia y posterior tincin de la misma con rojo Congo, observando con microscopio de polarizacin la birrefringencia verde caracterstica del amiloide. Las localizaciones con mayor rendimiento diagnstico para la realizacin de la biopsia son la grasa del panculo abdominal y la mucosa rectal. Otros lugares tiles para la biopsia son las encas, la piel, losnervios, el rin y el hgado.

PronsticoLa enfermedad es progresiva y aunque en gran medida relacionada con la enfermedad subyacente el pronstico es desalentador. Excepcionalmente puede conseguirse la remisin, y slo en casos de infecciones o tumores extirpables o curables, ya que lo habitual es la evolucin desfavorable. El promedio de supervivencia oscila entre 1 y 4 aos siendo las principales causas de muerte lainsuficiencia renal, las infecciones y la afectacin cardiolgica por arritmias e insuficiencia cardaca.

Tratamiento

El tratamiento de la amiloidosis es exclusivamente sintomtico, por lo que el tratamiento debe de ir especialmente dirigido hacia la causa subyacente ya que esta es la nica opcin de poder modificar el curso de la amiloidosis. Cuando no se conoce causa subyacente, como ocurre en la amiloidosis primaria, actualmente el tratamiento se basa en la administracin de ciclos de tratamiento con prednisona y melfaln o prednisona con melfaln y colchicina. Asimismo, el tratamiento incluye los propios de la afectacin visceral producida como insuficiencia renal, cardaca.

Amiloidosis heredofamiliarLa amiloidosis heredofamiliar es una condicin gentica hereditaria que se caracteriza por el depsito sistmico o localizado de material amiloide en los tejidos del cuerpo humano.1

Bocio multinodular txicoEl bocio multinodular txico (BMN txico), es un trastorno de tipo metablico, caracterizado por la aparicin de ndulos en la glndula tiroides evidenciado por un aumento de volumen en la regin del cuello. Se le conoce como txico por razn de que la glndula tiroides conserva una autonoma funcional que causa hipertiroidismo y una leve tirotoxicosis. Es responsible de un 5% de los casos de hipertiroidismo en los Estados Unidos y puede resultar hasta 10 veces ms frecuente en regiones con deficiencia de yodo. Por lo general ocurre en pacientes mayores de 40 aos de edad con hipertiroidismo crnico, por lo que suele tener un curso ms insidioso que la enfermedad de Graves Basedow. Los pacientes ancianos suelen presentar con fibrilacin auricular, palpitaciones,taquicardia, nerviosismo, temblores o prdida de peso. La gammagrafa de tiroides muestra una captacin heterognea con mltiples regiones de captacin aumentada intercalada con zonas de captacin reducidas, los niveles de TSH estn disminuidas, la T4 puede ser normal o minimamente elevada, mientras que la concentracin de T3 a menudo est aumentada en mayor proporcin que la T4. El tratamiento del bocio multinodular txico no siempre es fcil, aunque por lo general la combinacin de antitiroideos con beta bloqueantes causan mejora de los sntomas y la funcin tiroidea pero a expensas de un mayor crecimiento del bocio, es decir, del tamao de la glndula tiroides. El yodo radiactivo suele ser usado para reducir el tamao del bocio antes de la tiroidectoma, el cual proporciona el tratamiento definitivo de la tirotoxicosis y del bocio en pacientes eutiroideos, es decir, que hayan llegado a valores normales de funcin tiroidea.

CalcificacinLa base de una calcificacin orgnica, es la misma que la que tiene la finalidad para formar hueso, siendo una formacin de hidroxiapatita formada por 10 tomos de Ca++, 6 de PO4 y 2 grupos hidroxilos. Si estos cristales de hidroxiapatita se adentran en un tejido, en el lquido intercelular o en el plasma sanguneo, esto condiciona la precipitacin de Ca++ y PO4 que poseen dichos lquidos.

Calcificacin MetastsicaLa calcemia puede aumentarse debido a un hiperparatiroidismo,disminucin de vitamina D o aumento del calcio seo como sucede en tumores de hueso. ste calcio proviene de otras reas pasando a llamarse calcificacin metatastsica. La calcificacin Metastsica, es el depsito de sales de calcio en tejidos normales, debido a la hipercalcemia, alteracin del metabolismo del calcio observada en diversas enfermedades como la intoxicacin por vitamina D, la insuficiencia renal crnica y el hiperparatiroidismo entre otras, su localizacin mas frecuente el insterticio de la mucosa gstrica, los riones, los pulmones, las arterias sistmicas y las venas pulmonares El aspecto morfolgico es semejante al descrito en las calcificaciones distrficas y aunque generalmente no producen disfuncin orgnica, la afectacin masiva de los pulmones y los riones puede ser causa de insuficiencia respiratoria aguda o insufiencia renal.

Calcificacin distrficasta calcificacin tiende a aparecer en tejidos isqumiscos o alterados, en necrosis, exudados retenidos y arteriosclerosis. En estos tejidos disminuye el pH siendo la respuesta fisiolgica delorganismo el precipitar calcio para neutralizarlo, esta calcemia llega a estar dentro de los lmites normales. El problema, es que esta calcificacin persista en el tiempo osificndose, puede encontrarse en grandes masas y pueden ser intra o extra celulares. Si este problema sucede enclulas aisladas, este depsito clcico se forma en cuerpos redondos y concntricos pasando a llamarse cuerpos de psammoma. La calcificacin Distrfica consiste en el depsito de sales de calcio en tejidos degenerados o muertos con niveles sricos de calcio normales y sin alteraciones en su metabolismo, se observa en: las zonas de necrosis, las placas de ateromas y las vlvulas cardiacas envejecidas o daadas macroscpicamente los depsitos de sales de calcio se observan como granulaciones de color blanquecino de tamao variable. Sus consecuencias funcionales dependen de su localizacin, ejemplo: en los casos de necrosis caseosa tuberculosa pulmonar no existen alteraciones funcionales, mientras que en las vlvulas mitral o artica dificultan el flujo sanguneo porque reducen la flexibilidad de las valvas y estrechan los orificios valvulares, sitios en los que causa disfuncin del rgano afectado.

CetonuriaLa cetonuria es un trastorno mdico caracterizado por una alta concentracin en la orina de cuerpos cetnicos, como la acetona. Varias enfermedades pueden producir una acetonuria, en especial aquellas que producen cuerpos cetnicos como resultado del uso de vas alternas de energa metablica. Se ve cetonuria en la inanicin o, con mayor frecuencia, en la diabetes mellitusdescompensada. La produccin de cuerpos cetnicos es una respuesta normal a un dficit deglucosa. Una cetonuria puede verse en estados de acidosis metablica llamada cetoacidosis.

CausasEn personas no-diabticas, la cetonuria puede ocurrir durante enfermedades agudas o estrs severo. Aproximadamente 15% de los pacientes hospitalizados pueden tener cetonuria, an sin ser diabticos. En un paciente diabtico, los cuerpos cetnicos en la orina sugiere que el paciente no est adecuadamente controlado y que se deben hacer ajustes a su terapia medicamentosa, su dietao ambos. En pacientes no-diabticos, la cetonuria refleja una reduccin en el metabolismo de loscarbohidratos y un metabolismo excesivo de los cidos grasos. En breve, las principales causas de una cetosis o cetonuria incluyen: Anormalidades metablicas como la diabetes, glucosuria renal o enfermedad del

almacenamiento del glucgeno; Condiciones dietticas como la inanicin, el ayuno, dietas altas en protenas o baja en

carbohidratos, vmitos prolongados o anorexia; Trastornos en la que el metabolismo basal se ve aumentado como en

el hipertiroidismo, fiebre,embarazo o lactancia materna.

CetosisLa cetosis es una situacin metablica del organismo originada por un dficit en el aporte decarbohidratos, lo que induce el catabolismo de las grasas a fin de obtener energa, generando unos compuestos denominados cuerpos cetnicos.

CaractersticasDurante ese proceso, el organismo se encuentra en fase de desnutricin y se generan diversas toxinas que son eliminadas por el rin, poniendo en serio peligro a este rgano. La cetosis se produce en la diabetes mellitus tipo 1 por la ausencia de insulina, que impide la utilizacin a

nivel celular de la glucosa circulante, as como en situaciones de ayuno prolongado o tras el consumo de las llamadas dietas cetognicas.

UsosCuando se siguen determinadas dietas, como por ejemplo la dieta Atkins, se promueve el estado de cetosis a base de reducir drsticamente la ingesta de glcidos. Sin embargo, en ciertas formas deepilepsia refractaria a tratamientos farmacolgicos habituales, se propone el uso de la dieta cetognica como alternativa teraputica.

Ejemplo de su aparicinEn la diabetes sacarina, as ocurre, y las condiciones normales de cuerpos cetonicos en la sangre siempre es muy baja. pero cuando aumenta el metabolismo de las grasas y disminuye el de los carbohidratos, la concentracin de los cuerpos cetonicos en la sangre alcanza niveles anormales (cetonemia), se presenta cetonas en la orina (cetonurias)y aparece el estado clnico conocido como cetosis

Coma hiperosmolarEl coma hiperosmolar ( CH ) es una de las complicaciones agudas de la diabetes mellitus, caracterizado por el dficit relativo de insulina y resistencia a la insulina, que origina unahiperglucemia importante, diuresis osmtica, deshidratacin y una situacin de hiperosmolaridad secundaria. Es una situacin que puede darse tambin en la diabetes insulno-dependiente cuando hay cantidad suficiente de insulina para evitar la cetosis pero no para controlar la glucemia.

Deficiencia de alfa-1 antitripsinaLa deficiencia de alfa-1 antitripsina(abreviadamente, alfa-1 y DAAT) es un trastorno gentico hereditario que puede ocasionar en la tercera y cuarta dcada de vida una enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), fundamentalmente enfisema. Con menos frecuencia se puede manifestar desde el nacimiento hasta cualquier momento en la vida como una enfermedad heptica crnica. El defcit de alfa-1 se caracteriza por unos niveles en la sangre muy bajos o inexistentes de una protena llamada alfa-1 antitripsina (AAT), que es producida por el hgado. La funcin principal de la AAT es proteger el tejidopulmonar de la inflamacin ocasionada por lasinfecciones y los irritantes inhalados, como el humo de cigarrillo.

Datos importantes acerca del alfa-1 El alfa-1 no se diagnostica con la frecuencia debida y con demasiada frecuencia se

diagnostica incorrectamente como asma o como enfisema ocasionado por el fumar. Las personas con alfa-1 pasan un promedio de 7 aos y visitan un promedio de 3

mdicos antes de recibir un diagnstico correcto. El 95 por ciento de las personas que se estima tienen alfa-1 no han sido

diagnosticadas. Se estima que del 1-3 por ciento de las personas con EPOC tienen alfa-1. El alfa-1 ha sido identificado en virtualmente todas las poblaciones, pero es ms comn

en personas de ascendencia del norte de Europa (Escandinavia e Inglaterra) o de Iberia (Espaa y Portugal). Se estima que unos 100.000 europeos y un nmero similar de estadounidenses tienen

alfa-1. Se estima que 26 millones de personas slo en Estados Unidos desconocen que son

portadores del gen anormal que ocasiona el alfa-1 y pueden pasar el gen a sus hijos. Los portadores tambin pueden estar en riesgo de padecer de enfermedad heptica y pulmonar sin son fumadores. La Organizacin Mundial de la Salud (reunin 1996) recomienda que todos los adultos

con EPOC y todos los adolescentes y adultos con asma se hagan la prueba que mide los niveles de la protena AAT en sangre [cita requerida].

Deficiencia de holocarboxilasa sintetasaLa deficiencia de holocarboxilasa sintetasa es una enfermedad caracterizada por defectos en el gen HLCS, que codifica para la enzimaholocarboxilasa sintetasa. Se han identificado hasta la fecha en torno a 30 mutaciones distintas en el gen HCLS para pacientes deficientes en holocarboxilasa sintetasa. La mayora de estas mutaciones consisten en la sustitucin de unaminocido por otro en la secuencia del enzima. Muchas de las mutaciones conocidas ocurren en la regin del enzima que se une a la biotina. Estas mutaciones reducen la capacidad del encima para unir biotina a histonas. Sin biotina, las carboxilasas permanecen inactivas y son incapaces de procesar protenas, grasas, y carbohidratos. Una carencia en la actividad de la holocarboxilasa sintetasa puede asimismo alterar la regulacin de ciertos genes que son importantes para el desarrollo normal. Los investigadores creen que estas disrupciones en importantes funciones celulares llevan a problemas respiratorios, rash facial y otros signos y sntomas caractersticos de la deficiencia de holocarboxilasa sintetasa.

Deficiencia de yodoEl yodo es un elemento esencial que, desde el punto de vista nutricional, se requiere en cantidades traza. En su metabolismo intervienen la tiroxina y la triiodotironina, hormonas de las glndulas tiroidesque contienen yodo. Su deficiencia es relativamente frecuente en zonas alejadas de la costa (cuando la dieta contiene pocos derivados de la pesca) o en zona montaosas (cuando se consumen productos vegetales cultivados en suelos pobres en este elemento). La deficiencia de yodo producebocio (llamado bocio endmico), y tambin cretinismo, lo que afecta al crecimiento normal y produce otros problemas de salud. En algunas de estas regiones, para mitigar el dficit de yodo, se enriquece la sal de mesa o sal con pequeas cantidades de yodo en forma de sal yodada. Esta sal contiene yoduro de sodio, yoduro de potasio o yodato de potasio. En otras zonas con deficiencia de yodo tambin se agregan estos compuestos a los alimentos, tales como harina, agua y leche.1 Las algas y los pescados blancos son una buena fuente de yodo.2

Una baja concentracin de tiroxina (T4, una de las dos hormonas de la glndula tiroides) en la sangre, inducida por una dieta pobre en yodo, da lugar a niveles elevados de la hormona TSH, que estimula la tiroides a aumentar sus procesos bioqumicos; el crecimiento y proliferacin celular producen la caracterstica hinchazn o hiperplasia de la glndula titorides, o bocio. El comienzo del uso de sal con yodo a partir de la dcada de 1920 ha eliminado este problema en muchos pases desarrollados; sin embargo, en Australia, Nueva Zelanda y varios pases europeos, la deficiencia de yodo es un problema de relevancia que afecta la salud pblica.3 El problema es ms frecuente en las naciones pobres. Las iniciativas para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares han influido sobre la reduccin del consumo de sal en la dieta, lo que junto con la tendencia a consumir mayor cantidad de alimentos procesados preparados con sal no yodada implica que es menos probable que las personas puedan incorporar yodo a travs de su consumo de alimentos. Se define al bocio como endmico cuando afecta a ms del diez por ciento de la poblacin de una regin; en la mayora de los casos el bocio puede ser tratado mediante el suministro de suplementos de yodo. Si no se trata el bocio por perodos de unos cinco aos, los suplementos de yodo pueden resultar ineficaces para reducir el tamao de la glndula tiroides ya que la misma ha sufrido daos irreparables. tambien se presenta por falat de consumo ded sal una imflamacion aguda en la parte baja del cuello ees mas vista en la pasrte sur del continente africano La deficiencia de yodo es la principal causa de retraso mental, produciendo reducciones del CI de entre 10 y 15 puntos. Se ha especulado que la deficiencia de yodo y de

otros micronutrientes podra ser un factor que explicara las diferencias de CI observadas entre distintos grupos tnicos: ver raza e inteligencia para una discusin ms detallada sobre este controvertido punto. El cretinismo es una condicin asociada a la deficiencia de yodo y al bocio, caracterizado por lo general por deficiencia mental, sordomudez, estrabismo, trastornos posturales y de la marcha, retraso en el crecimiento e hipotiroidismo. Paracelso fue el primero en hacer notar la relacin entre padres con bocio e hijos con retraso mental.[cita requerida] Como resultado de una dieta restringida, aislamiento, endogamia, etc., as como bajo contenido de yodo en la comida, los nios presentaban con frecuencia posturas corporales peculiares y facultades mentales retrasadas, una afeccin relacionada ms tarde con la deficiencia de la glndula tiroides. Diderot, en su Encyclopdie de 1754, describi a estos pacientes como "crtins". En francs, el trmino "crtin des Alpes" tambin se extendi, ya que dicha condicin se observ en los remotos valles de los Alpes en particular.

DislipoproteinemiaLas dislipoproteinemias son alteraciones cualitativas y cuantitativas en el metabolismo de laslipoprotenas. Mientras que las cualitativas se caracterizan por alteraciones estructurales o de la composicin de las lipoprotenas , en las cuantitativas existe una disminucin o un aumento de su concentracin que rebasa los lmites normales (producindose hipolipoproteinemias ehiperlipoproteinemias, respectivamente).

Caractersticas generalesEn su conjunto, las hiperlipoproteinemias constituyen los trastornos ms frecuentes de las lipoprotenas plasmticas. Estos desrdenes pueden guardar relacin con un aumento del riesgoateroesclertico y tambin estar asociados con otras manifestaciones clnicas como lahepatomegalia, la pancreatitis o el acmulo de depsitos xantomatosos, entre otros.[cita requerida] Existen lipoprotenas ricas en triglicridos y otras en colesterol, por lo que el aumento de alguna de estas fracciones lpidolipdicas principales en el plasma se corresponde con el aumento de las lipoprotenas correspondientes, dando lugar a las hiperlipoproteinemias. Este fenmeno puede tener su origen en alteraciones genticas o ser una consecuencia metablica de determinadas enfermedades sistmicas como la diabetes mellitus.

ClasificacinPara tener una visin integral del paciente con hiperlipoproteinemia, poder hacer un diagnsticopreciso y aplicar un tratamiento adecuado, es necesario basarse en una correcta clasificacin de las mismas; de esta manera pueden clasificarse teniendo en cuenta diferentes criterios, como son su origen y el tipo de lipoprotena con la que guarde relacin.[cita requerida]

Hiperlipoproteinemias segn su origen Hiperlipoproteinemias primarias o familiares: caracterizadas por tener su origen en

una alteracin gentica, de la cual se pueden derivar las alteraciones siguientes:

1. 2. 3.

Dficits enzimticos, como de lipoprotein lipasa (LPL) o de lecitin

colesterol acil transferasa (LCAT). Dficit de apoprotenas (APO), por ejemplo de APO CU y la APO H

(cofactor y modulador de la LPL, respectivamente). Defecto de receptores de lipoprotenas, como es el caso de receptores

de LDL. Las manifestaciones de estas alteraciones dependen de la afectacin que cada tipo de deficiencia provoque en el metabolismo de las lipoprotenas. Algunas formas primarias se presentan con una frecuencia relativamente alta en la poblacin y, con frecuencia, se asociadan con un alto riesgo aterognico. Hiperlipoproteinemias secundarias: comprenden un grupo de trastornos de los lpidos que se encuentran asociados con algunas enfermedades o trastornos metablicos como la diabetes mellitus, la obesidad, el hipotiroidismo y algunas enfermedades hepticas y renales. Tambin pueden se inducidas por un consumo elevado de glcidos o de grasas en la dieta, por ingesta excesiva de alcohol y por la accin de ciertos medicamentos. Estas formas secundarias, muy frecuentes en la poblacin,[cita requerida] suelen ser reversibles con un tratamiento adecuado o con un cambio en el estilo de vida del paciente.

Hiperlipoproteinemias segn el tipo de lipoprotenas afectadasSegn los criterios de Fredrickson, las hiperlipoproteinemias se clasifican en 5 tipos (I a IV). Para clasificar una hiperlipoproteinemia se requiere la determinacin cuantitativa de las LDL y de las VLDLen el suero del paciente despus de 12 horas de ayuno, para lo cual se pueden utilizar diferentes procedimientos. La clasificacin de Fredrickson est basada en los resultados de pruebas delaboratorio como la ultracentrifugacin y la electroforesis. Para lograrlo se cuantifican las concentraciones de colesterol total y de triglicridos en el suero y se hace la prueba de losquilomicrones, como es el examen visual del suero (tras haber permanecido en un tubo de ensayo a 4C durante 12 h) que informa acerca de la presencia de quilomicrones; esta prueba es positiva si aparece una capa cremosa flotando en la superficie. Los procedimientos para hacer esta clasificacin se basan en el conocimiento del tipo de lpido principal que transporta cada una de las lipoprotenas.

Este sistema de clasificacin ha sido aceptado internacionalmente y es utilizado en diversos laboratorios clnicos como un criterio operativo fundamental para el diagnstico de las hiperlipoproteinemias, que contribuye a orientar el tratamiento. La clasificacin permite, adems, un manejo clnico prctico del paciente, al mismo tiempo que aporta elementos para la comprensin de los trastornos fisiopatolgicos que se presenten.

Enfermedad de HersLa enfermedad de Hers es una de lasglucogenosis o enfermedades por almacenamiento de glucgeno. Se han descrito al menos 14 en la literatura, pero son 8 las clnicamente importantes, recibiendo cada una un nombre y una letra. La enfermedad de Hers es la glucogenosis tipo VI, su nombre se debe a Henri G. Hers,1 2 quien la caracteriz en 1959, y se debe a la deficiencia de la enzima glucgeno fosforilasa heptica.3

FisiopatologaDebido al defecto enzimtico, las vas metablicas de los carbohidratos se ven bloqueadas y se acumula un exceso de glucgeno en los tejidos afectados. Dependiendo del defecto enzimtico es o son los rganos afectados. En el caso de la enfermedad de Hers, la enzima es especfica del hgado y de los eritrocitos. Esto hace que se acumule glucgeno en el hgado y que se produzcahipoglicemia. Debido a que se puede almacenar el exceso de glucosa en forma de glucgeno, pero no se puede recuperar la misma, hay periodos dehipoglicemia, que si se prolonga puede llevar a un estado de cetosis.

Cuadro clnicoEl curso de esta enfermedad es benigno. El paciente se presenta con hepatomegalia y retraso en el crecimiento en la infancia. Puede haber periodos de hipoglucemia. Tambinhiperlipidemia leve. No se afectan losmsculos ni el corazn. No se produce retraso mental ni se acorta la vida.

Enfermedad de PompeLa glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe, es una rara enfermedad de almacenamiento lisosmico hereditaria autosmicarecesiva, causada por una disfuncin de la enzimaGlucosil Transferasa (14) cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. Provoca una acumulacin creciente de glucgeno en el lisosoma, que afecta, principalmente,

al tejido muscular. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causandocardiomegalia. Se estima que la incidencia de todos los subtipos clnicos es de uno por cada 40.000 nacimientos. La enfermedad de Pompe se da en todas las razas y, al ser una enfermedad autosmica recesiva, afecta por igual a hombres y mujeres. Se calcula que, tan slo en los pases desarrollados, puede haber entre 5.000 y 10.000 enfermos vivos. Se han detectado casos en distintas especies animales, incluyendopeces, aves y mamferos. De acuerdo con los datos de la Asociacin Espaola de Enfermos de Glucogenosis (AEEG), enEspaa la enfermedad presenta su mayor incidencia en las comunidades autnomas de Andaluca,Madrid y Murcia, siendo la provincia de Jan el mayor foco aparente de esta patologa, particularmente en sus variedades ms graves.

Causa de la enfermedad de PompeLa enfermedad de Pompe es un error congnito del metabolismo del glucgeno que afecta al genencargado de dar la orden de sntesis de la enzima alfa-(1,4)-glucosidasa en los lisosomas. Dicho gen (GAA) se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q). Dependiendo del tipo de mutacin en el gen, existir una deficiencia total o parcial de la actividad de la enzima en todas las clulas del organismo. Esta deficiencia puede tener consecuencias sobre diferentes tejidos, aunque el efecto ms notable se produce en las clulas musculares, pues en ellas se acumula gran cantidad de glucgeno residual que es absorbido por los lisosomas para su transformacin en glucosa. El depsito creciente de glucgeno en los lisosomas interfiere con la funcin celular y causa daos en las clulas.

Subtipos clnicosExisten tres variedades de la enfermedad de Pompe: la infantil, la juvenil y la adulta, definidas cada una de ella segn la edad de aparicin de los sntomas y la velocidad de progresin de la enfermedad, estando ambos parmetros determinados por el grado de actividad enzimtica del paciente (inferior al 1% de los valores normales en la variedad infantil, entre el 1% y el 10% en la juvenil, y entre el 10% y el 20% en la adulta)

TratamientoComplicaciones cardacas y respiratorias son tratados sintomticamente. Terapias fsicas y ocupacionales puede ser beneficiosa para algunos pacientes. Las alteraciones en la dieta pueden proporcionar mejoras temporales pero no alteraran el curso de la enfermedad. El asesoramiento gentico puede proveer a las familias la informacin con respecto al riesgo en los embarazos futuros. El 28 de abril de 2006 la Agencia de Medicamentos y Alimentos de los E.E.U.U. aprob un uso de licencia biolgico (BLA) para Myozyme (alglucosidase alfa, rhGAA),el primer tratamiento

para los pacientes con la enfermedad de Pompe. Esto estaba basado en la terapia del reemplazo de una enzima, usando la alglucosidase alfa humana biolgicamente activa, producida en clulas de los ovarios de los hmsters chinos. Myozime esta designada por el FDA como una droga hurfana, y fue aprobada en revisin de prioridad. El FDA aprob la administracin de Myozime por infusin intravenosa de la solucin. La seguridad y la eficacia de Myozyme fueron determinadas en dos ensayos clnicos separados en 39 pacientes con inicio infantil de la enfermedad de Pompe sus edades eran de un 1 mes a 3.5 aos a la hora de la primera infusin. El tratamiento de Myozime prolonga claramente la supervivencia total. El diagnostico y tratamiento temprano conlleva a resultados mucho mejores. El tratamiento tiene efectos secundarios entre los cuales podemos encontrar fiebre,erupcin cutnea y incremento del ritmo cardaco, estas condiciones son usualmente manejables. Myozime cuesta en promedio unos 300.000$ al ao, y debe ser tomado por el paciente por el resto de su vida. Algunas aseguradoras americanas han negado pagar por l. El 14 de Agosto del 2006 Health Canada aprob Myozime para el tratamiento de la enfermedad de Pompe. El 14 de Junio del 2007 la revisin canadiense del medicamento comn public sus recomendaciones con respecto a la financiacin pblica para la terapia de Myozyme. Su recomendacin era proporcionar la financiacin para tratar un subconjunto muy pequeo de los pacientes de Pompe (nios menos un ao de edad con cardiomiopata. La gran mayora de pases desarrollados est proporcionando el acceso a la terapia para todos los pacientes diagnosticados de Pompe.El 26 de mayo de 2010 fue aprobado Lumizyme por la FDA, una versin similar de Myozyme, para el tratamiento de la enfermedad de Pompe en inicios tardos.

Sndrome metablicoSe denomina Sndrome metablico (tambin conocido como Sndrome X, Sndrome Plurimetablico, Sndrome de Insulinorresistencia, Sndrome de Reaven oCHAOS en Australia) a la conjuncin de variasenfermedades o factores de riesgo en un mismo individuo que aumentan su probabilidad de padecer una enfermedad cardiovascular o diabetes mellitus.

HistoriaLas primeras descripciones de la asociacin existente entre diversas situaciones clnicas como la diabetes mellitus (DM), la hipertensin arterial (HTA) y la dislipidemia (DLP) datan de la dcada de los 20 del pasado siglo, aunque el trmino "sndrome metablico" se usaba a finales de los 70 para designar solo a factores de riesgos asociados con diabetes.5 6 Un hallazgo interesante por Marsella Jean Vague, en 1947 y luego en 1956, demostr que las

personas con obesidad estaban predispuestos a tener en el futuro diabetes, aterosclerosis, agrandamiento de la tiroides y clculos urinarios.7 8 Para la segunda mitad de los aos 1960, Avogaro y Crepaldi describieron a seis pacientes con signos moderados de obesidad, colesterol alto y una marcada hipertrigliceridemia y estos signos mejoraron con una dieta baja en caloras y baja en carbohidratos.9 En 1977, Haller emple el trmino sndrome metablico para referirse a una asociacin entre obesidad, diabetes mellitus e hgado graso, describiendo adems los factores de riesgo de la arteriosclerosis.10 El mismo trmino fue usado por Singer ese ao para referirse a una combinacin de sntomas tales como la obesidad, bocio, diabetes mellitus y la hipertensin arterial.11 En 1977-78 Gerald B. Phillips argument que los factores de riesgo subyacentes a un infarto de miocardio contribuyen a formar una constelacin de anomalas no slo asociados con enfermedades del corazn, sino tambin con la obesidad y otros factores clnicos, y que su identificacin podra prevenir enfermedades cardiovasculares.12 13

Etiologa

Grfica que muestra el porcentaje (SM%) de hombres y mujeres de acuerdo a edad de aparicin del sndrome metablico.

La causa del sndrome metablico se desconoce. Su fisiopatologa es extremadamente compleja y solo ha sido dilucidada una parte de ella. La mayora de los pacientes tienen una edad considerablemente mayor, son obesos, sedentarios, y tienen cierto grado deresistencia a la insulina. La resistencia a la insulina juega un papel central en la gnesis de este sndrome. La hiperinsulinemia, es decir, una concentracin elevada de insulina en el plasma sanguneo, resulta ser un factor de riesgo independiente para la aparicin de enfermedad isqumica del corazn, ayuda a la aparicin temprana de la diabetes y a su progresin susecuente, y contribuye a la aparicin de otro nmero de patologas asociadas que se traducen en factores de riesgo cardiovascular.23 La resistencia a la insulina se define como una condicin en la cual las cantidades de insulina producidas fisiolgicamente producen una respuesta biolgica reducida, es decir, una reduccin de la capacidad de accin de la insulina en el control metablico de la glucosa despus de una comida, se asocia con supresin inadecuada de insulina en ayunas la noche, en presencia de una produccin conservada de la hormona. Tras la resistencia a la

insulina aparece una hiperinsulinemia compensadora, demostrado con el hallazgo de elevadas concentraciones de insulina en ayunas y despus de las comidas. Actualmente la insulinorresistencia se considera como la responsable de la mayor parte de las anomalas presentes en este padecimiento, fundamentalmente de la hiperglucemia, la hipertensin arterial, el aumento en la produccin heptica de VLDL y triglicridos y la estimulacin de la proliferacin endotelial por accin sobre receptores endoteliales causante del inicio del proceso de aterosclerosis.24 Los mecanismos moleculares causantes de la insulinorresistencia y el SM no estn claros, entre estos se proponen: Mal nutricin fetal y bajo peso al nacer25 Incremento en la adiposidad visceral, tan solo la obesidad entre el arco costal y

la cintura es indicativo de resistencia a la insulina Anomalas genticas de una o ms protenas en la cascada de accin de la

insulina Niveles reducidos de receptores de la insulina Actividad tirosincinasa en msculo esqueltico (no parece defecto primario) Defectos posreceptores Defecto en la sealizacin PI - 3 kinasa que causa reduccin de traslocacin de

GLUT - 4 a la membrana plasmtica (foco actual en la patognesis)26 Un gran nmero de marcadores del sistema de inflamacin, incluyendo la Protena C reactiva, se incrementan durante esta enfermedad, como lo son el fibringeno, la interleucina 6 (IL-6), el Factor de Necrosis Tumoral-alfa (TNF) y otros. Algunos otros sealan que es debido al estrs oxidativo, que tiene una gran variedad de causas entre ellas el incremento de los niveles de cido rico causado por las dietas con niveles altos de fructosa.27 28 29 Estas molculas pro-inflamatorias producen, lipolisis,angiognesis, disfuncin endotelial, vasoconstriccin, fibrinlisis y resistencia a la insulina. La leptina, una hormona descubierta recientemente, regulada por el gen ob, que aunque no est incluida directamente en los ejes metablicos anteriores, parece ser un componente de disfuncin hormonal en el SM como marcador importante de la cantidad de tejido adiposo en el cuerpo. Aunque se produce principalmente por el adipocito, su funcin principal es la regulacin del nivel de saciedada nivel hipotalmico, y juega un papel importante en la reproduccin humana. Algunos de los efectos de la leptina in vitro son la atenuacin de la accin de la insulina en los hepatocitos, el aumento de la oxidacin de cidos grasos, la disminucin de triglicridos en los adipocitos y disminucin de la unin de la insulina a los adipocitos. As, la leptina es uno de los responsables de la modulacin de la accin y la sensibilidad a la insulina. Por otra parte, su asociacin con el eje gonadal y, posiblemente, con los ejes y corticotropico/somatotrpico, estn

relacionados en la Neuroendocrinologa del SM. La inmensa mayora de los casos de obesidad en los seres humanos est relacionada con un marco de hiperleptinemia, quienes mostraron un aumento del contenido total de grasa corporal, as como una probable resistencia a las acciones de la leptina.30