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SBWRB-42 CLINICAL EXPERT REPORT P1SBS-30 CLINICAL EXPERT REPORT P1

RAPPORT D'EXPERT CLINIQUE POUR SENAN BIOTECH

SBWRB-42

PREPARED BY: Senan Biotech

DATED: Avril à Juillet 2016

SBWRB-42 CLINICAL EXPERT REPORT P2

PARTIE 1 : L’ETUDE

1) INTRODUCTION

2) CYCLOTELIA et PATCHS Senan Biotech

3) BUTS DE L’ETUDE

4) METHODEa) Sélection des sujetsb) Méthodologiec) Modalités d’utilisation des produitsd) Déroulement de l’étude

5) RISQUES DE L’ETUDEa) Risques connusb) Risques en cas de grossessec) Risques non connusd) En cas de blessure

6) BENEFICES ATTENDUS DE L’ETUDE

7) PARTICIPATION A L’ETUDE ET INDEMNITE COMPENSATRICE

8) LEGISLATION – CONFIDENTIALITE

9) CONTACTS


1) INTRODUCTION

Le syndrome d’épuisement professionnel ou « burnout » est un processus dû à l’utilisation de mécanismes adaptatifs cognitifs et émotionnels pour améliorer la résilience face au stress du travail qui, s’ils sont souvent répétés, conduisent à un épuisement des émotions, au cynisme et à la perte d’ambition.

Contrairement aux croyances initiales, il peut toucher tous les types de travailleurs ainsi que les individus en dehors de toute activité professionnelle. On parle ainsi de syndrome d’épuisement personnel ou maternel voire conjugal selon le facteur causal.

En médecine de ville, le burnout est pris en charge usuellement par un traitement psychotrope et/ou une psychothérapie.

Les traitements psychotropes associent anxiolytiques et/ou hypnotiques et/ou antidépresseurs.

- Les anxiolytiques soulagent rapidement l’anxiété, les crises d’angoisses ou les attaques depanique. Les hypnotiques sont prescrits quand l’insomnie devient trop pénalisante etempêche toute récupération. Malgré une certaine défiance à leur égard en raison des risquesd’accoutumance et de troubles mnésiques, le recours aux anxiolytiques et hypnotiques estrelativement bien accepté par les patients car leurs effets bénéfiques sont immédiats et leurusage peut n’être que ponctuel ou de très courte durée.

- Les antidépresseurs sont généralement prescrits dans un second temps quand l’étatpsychologique tarde à s’améliorer. Ils sont rarement bien acceptés par les patients du fait deleur image négative, de leur lenteur d’action et de leur prise prolongée.

Les psychothérapies sont de plus en plus souvent utilisées dans le burnout d’autant plus qu’elles se sont enrichies de différentes techniques rapidement efficaces: EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing), EFT (Emotional Freedom Techniques), hypnose, sophrologie, TIPI (Technique d’Identification des Peurs Inconscientes). Mais beaucoup de patients sont encore réticents à l’idée de consulter psychiatres et psychologues…

La méfiance à l’égard des psychotropes et des psychothérapies ainsi que l’intolérance de certains patients aux médicaments incitent à proposer d’autres voies thérapeutiques pour les patients souffrant d’un burnout.

2) CYCLOTELIA® et PATCHS Senan Biotech

Dans cette recherche de traitements complémentaires au burnout, CYCLOTELIA® et les patchs LIFEWAE Inc peuvent trouver une indication de choix.

CYCLOTELIA® référencée au VIDAL depuis 2008, est une préparation alimentaire à base d’un bio régulateur d’origine 100% naturelle fabriqué par les laboratoires ICP-TEXINFINE (France). CYCLOTELIA® contient de l’extrait organique huileux de fleur de sel. CYCLOTELIA® ne contient ni sodium, ni gluten. CYCLOTELIA® trouve un intérêt dans les mécanismes de régulation de la réponse sensorielle, émotionnelle et comportementale suite à une sollicitation physique, mentale, chimique, thermique, etc. CYCLOTELIA® rétablit la libération et la biodisponibilité de la ß-endorphine et ainsi, restaure et/ou à améliore le bien-être suite à des sollicitations excessives physiques ou mentales responsables d’un syndrome d’épuisement.


Les patchs Senan Biotech issus d’une biotechnologie élaborée aux USA sont diffusés à l’échelle internationale depuis 15 ans. Ils permettent de stimuler les points d’acupuncture sans utiliser d’aiguille. Posés à même la peau, ils sont non-transdermiques et ne délivrent donc aucunes substances chimiques dans votre corps. Ils agissent par interaction avec les infrarouges émis votre propre organisme et entendent optimiser la performance de CYCLOTELIA®.

3) BUTS DE L’ETUDE

La présente étude s’intéressait au syndrome d’épuisement en général, professionnel ou non.

Ses buts étaient :

- apprécier l’action thérapeutique de CYCLOTELIA® sur les différentes manifestations cliniques du burnout

- mesurer l’apport des patchs Senan Biotech à la performance de CYCLOTELIA® sur les manifestations cliniques du burnout

Les informations concernant d’éventuels effets secondaires ont également été collectées.

4) METHODE

a) Sélection des sujets

Les 60 sujets inclus dans cette étude étaient des patients du Docteur Didier LECHEMIA, médecin homéopathe à LYON dont l’activité est principalement orientée sur le traitement des dépressions.

Dès que cette étude a été validée par le Comité d’Ethique, ont été inclus les 60 premiers patients se présentant à la consultation du Docteur LECHEMIA et répondant à tous les critères d’inclusion :

- Etat de burnout avéré depuis au moins 3 mois et mesuré entre 17 et 30 à l’échelle de BECK- Age de 25 à 65 ans- Sexe indifférent- Pas de trouble psychiatrique, ni de toxicomanie- Capacité du patient à répondre aux questionnaires d’évaluation de son burnout- Capacité du patient à énoncer ses antécédents médicaux, chirurgicaux et allergiques- Pas de grossesse en cours ou prévue pendant le déroulement de l’étude- Pas de femme allaitante

Adepte des médecines complémentaires, les 60 patients ont accueilli très favorablement la prescription d’un traitement associant CYCLOTELIA et patchs Senan Biotech puisque conforme à la fois aux orientations thérapeutiques du Docteur LECHEMIA et à l’éthique médicale en matière d’utilisation des psychotropes.

L’échelle de BECK 21 a été choisie pour mesurer l’intensité des répercussions physiques et psychiques du burnout car elle est efficiente dans tous les syndromes d’épuisement qu’ils soient


professionnels ou non. De plus, elle est validée pour l’auto-évaluation et est à même de traduire des modifications hebdomadaires de l’état psychologique du sujet.

Un score minimal de 17 a été choisi car les scores inférieurs ne sont plus révélateurs d’un burnout. Un score maximal de 30 a été choisi car au-delà il s’agit de dépression sévère qu’il n’est plus éthiquement envisageable de traiter par des médecines complémentaires.

b) Méthodologie

Les 60 patients ont été répartis au hasard en 2 groupes parallèles de 30 sujets :

- un groupe a reçu un traitement de CYCLOTELIA® avec des patchs Senan Biotech« actifs »,- un groupe a reçu un traitement de CYCLOTELIA® avec des patchs Senan Biotech « placebos ».

Les boites de CYCLOTELIA® données aux patients ont été fournies par le laboratoire IPC-TEXINFINE. Elles étaient rigoureusement identiques à celles vendues en pharmacie ou au laboratoire et contenaient toutes du CYCLOTELIA® actif.

Les patchs Senan Biotech do nnés aux patients o nt été fo urnis par le labo rato ire LIFEWE Inc. et étaient de 2 types - des patchs JOUR et des patchs NUIT – et présentés en 2 lo ts, l’un « placebo », l’autre « actif » :

- Lot n°1 : patch JOUR EBN03 associé à patch NUIT ECA10- Lot n°2 : patch JOUR ECB01-OAE associé à patch NUIT ECB02-OALV

Ils se présentaient sous leur packaging habituel et les lots n’étaient distincts que par leur référence inscrite sur la pochette.

Cette étude a suivi le principe du « double-aveugle, versus placebo » qui a fait que ni le patient, ni le médecin, ne savaient quel type de patch le patient recevait et que le patient choisissait lui-même au hasard son lot de patchs dans un présentoir où les 2 types de lots de patchs étaient présents à parts égales.

Les patchs « placebo » ne contenaient aucun ingrédient leur permettant d’interagir avec les infrarouges émis par votre corps. Ils étaient donc parfaitement inactifs.

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c) Modalités d‘utilisation des produits

CYCLOTELIA® a été pris selon les modalités inscrites au VIDAL : 2 comprimés pris le matin, 2 comprimés pris 6 à 8 heures plus tard (en milieu d'après-midi).

Le patch Senan Biotech - JOUR a été positionné le matin sur le point d’acupuncture CV 12 situé à la pointe du sternum. Il devait rester en place pendant 12 heures (soit par exemple de 7 heures à 19 heures) et être jeté après avoir été porté.

Le patch Senan Biotech - NUIT a été positionné le soir sur le point d’acupuncture CŒUR 7 à droite qui correspond au bord interne de la face antérieure du poignet droit. Il devait rester en place pendant 12 heures (soit par exemple de 19 heures à 7 heures) et être jeté après avoir été porté.

Pour plus d’efficacité des patchs, les patients étaient incités à boire régulièrement de l’eau tout au long de la journée.

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d) Déroulement de l’étude

Lorsqu’ils étaient susceptibles d’être inclus, les patients étaient informés par oral des objectifs, des contraintes et des risques inhérents à l'étude, puis par écrit par la notice d’information.

Ils étaient invités à lire puis à signer le formulaire de consentement éclairé en double exemplaire dont l’un était remis au Docteur LECHEMIA et l’autre conservé par le patient.

Après collection des informations nécessaires à l’établissement du cahier d’observation, le Docteur LECHEMIA remettait au patient 2 boites de CYCLOTELIA® ainsi qu’1 boite de patchs Senan Biotech - JOUR et 1 boite de patchs Senan Biotech - NUIT choisis au hasard par le patient lui-même.

Les patients étaient incités à commencer leur traitement le lendemain même de la visite d’inclusion.

Le médecin donnait aussi au patient 4 exemplaires du questionnaire de BECK 21 à remplir à J7, J14, J21 et J28 de l’étude ainsi que 4 exemplaires du questionnaire d’évaluation du sommeil de LEEDS à J7, J14, J21 et J28 de l’étude. Ces 2 questionnaires étaient à retourner à l’issue des 4 semaines de traitement au laboratoire ICP-TEXINFINE au moyen des enveloppes T fournies avec les questionnaires., charge au laboratoire de les transmettre sans délai au Docteur Didier LECHEMIA.


5) RISQUES DE L’ETUDE

a) Risques connus

Dans l’état actuel des connaissances, depuis sa commercialisation en 2008, CYCLOTELIA® n’a présenté aucun effet secondaire répertorié.

Concernant les patchs Senan Biotech, les seuls risques possibles sont des réactions allergiques cutanées chez des personnes allergiques aux adhésifs des pansements médicaux. La fréquence d’apparition de ces réactions allergiques est de 1/10 000. Habituellement, il n’y a pas d’inconfort lié au port de ces patchs. Rarement, quelques démangeaisons peuvent cependant se produire. Ces risques peuvent varier en fréquence et en intensité chez les personnes plus âgées.

L’adhésif médical utilisé pour les patchs Senan Biotech Inc est approuvé par la FDA et est fabriqué par la Société 3M. Si l’adhésif utilisé dans ces patchs provoque des irritations significatives au niveau de votre peau, les patchs seront enlevés et la peau lavée avec du savon et de l’eau et le patient exclus de l’étude.

b) Risques en cas de grossesse

Les effets des patchs et de CYCLOTELIA® sur les enfants à naître ne sont pas connus.

c) Risques non connus

En plus des risques décrits ci-dessus, il peut exister des risques rares, non prévisibles et non connus à ce jour à l’utilisation des patchs étudiés, incluant une réaction allergique.

Les patients seraient avertis oralement et par écrit de toute nouvelle information, découverte ou changement concernant les produits ou le déroulement de la recherche qui pourrait influencer votre souhait de participer à l’étude.

d) En cas de blessure

Si durant l’étude, le patient était blessé suite à l’administration du traitement ou à cause des procédures utilisées dans l’étude, les laboratoires ICP-TEXINFINE se sont engagés à prendre en charge les dépenses médicales liées au traitement de ces blessures. Les compensations financières liées aux salaires perdus, pensions d’invalidité ou inconforts ne sont pas systématiquement acquises. De toutes les manières, les patients ne renoncent à aucun de leurs droits légaux en signant le formulaire de consentement éclairé. .

6) BENEFICES ATTENDUS DE L’ETUDE

Pour les 30 patients du groupe prenant CYCLOTELIA® et les patchs Senan Biotech placebo, le bénéfice attendu du traitement sur leur syndrome d’épuisement était au moins celui habituellement constaté avec la prescription de CYCLOTELIA® seul.


Pour les 30 patients du groupe prenant CYCLOTELIA® et les patchs Senan Biotech actifs, une amélioration supérieure à celle de l’usage de CYCLOTELIA® seul est attendue.

Cette étude vise à objectiver et à quantifier le gain possible d’amélioration lorsque les patchs Senan Biotech sont ajoutés à CYCLOTELIA®.

7) PARTICIPATION A L’ETUDE ET INDEMNITE COMPENSATRICE

Les patients susceptibles d’être inclus dans l’étude ont été informés :

- Que leur participation pleine et entière à toute la durée de l'étude est souhaitable pour exploiter les résultats.

- De leur liberté d'accepter ou de refuser de participer à cette étude sans pour cela modifier leur votre relation avec leur médecin, le Docteur LECHEMIA

- De leur liberté de retirer leur consentement à tout moment sans encourir aucune responsabilité ni aucun préjudice que ce soit financier ou lié à leur santé.

- De leur liberté libre d'arrêter l'étude à tout moment s’ils le décident sachant que les laboratoire ICP-TEXINFINE et Senan Biotech souhaiteraient en pareil cas, si le patient l’accepte, être informés de la raison de l'arrêt, surtout si cette raison est liée au produit ou à la nature de l'étude ou des mesures réalisées. En effet, les résultats de l'étude peuvent être complètement faussés par méconnaissance de ces raisons.

- Qu’ils seront informés des raisons pour lesquelles cette étude pourrait prendre fin avant l’échéance définie par le protocole.

- Qu’ils peuvent être exclus de l’étude s’ils n’en respectent pas le protocole.- Que leur collaboration à ce protocole de recherche biomédicale n’entraînera pas de

participation financière de leur part et l’ensemble des produits nécessaires à cette étude leur sera remis gracieusement.

Conformément à la loi, tous les frais liés à l’étude seront pris en charge par le promoteur de l’étude.

8) LEGISLATION - CONFIDENTIALITE

L'étude a été réalisée conformément à la déclaration d'Helsinki (1964) et à ses amendements, aux règles internationales de Bonnes Pratiques Cliniques en vigueur (ICH/GCP E6 – Juillet 1996, Norme ISO 14155), à la Directive Européenne N° 2001/20/CE (Avril 2001, application EM2004) et au Code de la Santé Publique (Art. L.1121-1 à L.1126-7, R1121-1 à R5313-3) relatif à la protection des personnes qui se prêtent à la recherche biomédicale.

Conformément à l’article L1121-4 du Code de la Santé Publique, le protocole de l’étude a été examiné par le Comité de Protection des Personnes Sud-Est IV dont le rôle est de s’assurer que les conditions requises pour votre protection et le respect de vos droits sont présentes. Le Comité de Protection des Personnes a émis un avis favorable à sa réalisation le 6 avril 2016.

De même, le protocole d’étude a été autorisé par l’ANSM.


Le promoteur de cette étude ICP-TEXINFINE a pris les dispositions prévues par la Loi Huriet modifiée par la loi n° 2004-806 du 9 août 2004 relative à la politique de santé publique en souscrivant une assurance de Responsabilité Civile (HDI-Gerling Industrie Versicherungs AG, Direction pour la France - TOUR OPUS 12 – LA DEFENSE 9 - 77, Esplanade du Général de Gaulle F.92914 PARIS LA DEFENSE CEDEX, police n° 01010324-14000.

Les informations médicales recueillies par l’investigateur ont été traitées confidentiellement. Tout au long de cette recherche biomédicale, l’anonymat des patients a été (y compris lors de publication des résultats). Conformément aux bonnes pratiques cliniques, le promoteur de l'étude a eu seulement accès à des dossiers identifiés par des codes chiffrés.

L’identité complète des patients figure uniquement sur le formulaire de consentement et sur la liste d’identification des sujets. Ces documents sont conservés par le médecin investigateur. Si nécessité impérative, ils peuvent être accessibles aux co-promoteurs de l’étude et aux autorités de tutelle locales ou étrangères qui sont formellement tenus au secret professionnel.

Les données enregistrées à l’occasion de cette étude pourront faire l’objet d’un traitement informatisé par le promoteur. S’agissant de données nominatives, les patients bénéficient à tout moment, du droit d’accès et de rectification des données vous concernant auprès des responsables de l’étude et , en ce qui concerne les informations de nature médicale, ce droit est exercé par l’intermédiaire du Docteur LECHEMIA conformément à la loi 78-17 du 06 janvier 1978 relative à l’Informatique, aux Fichiers et aux Libertés, modifiée par la loi n°94-548 du 1er juillet 1994, relative au traitement des données nominatives ayant pour fin la recherche dans le domaine de la santé.

Conformément à l’article L 1122-1 du Code de la Santé Publique (loi de Mars 2002 relative aux droits des malades) les résultats globaux de l’étude peuvent être communiqués aux patients ayant participé à l’étude.

9) CONTACTS

Pour toute information concernant l’étude, leurs droits et les éventuels troubles liés à l’étude, les patients ont été informés qu’ils pouvaient entrer en contact avec le Docteur Didier LECHEMIA chargé de répondre à toutes leurs questions et, le cas échéant, leur dire quel traitement suivre ou s’il est éventuellement préférable d’interrompre l’étude. Si un traitement complémentaire s’était avéré nécessaire, le Docteur LECHEMIA était à même de le prescrire ou d’orienter vers le spécialiste à même de prendre le patient en charge. Il a été demandé aux patientes en âge de procréer de signaler tout début ou présomption de grossesse à tout moment de l’étude. • Pour toute question technique ou éthique relative à cette étude, les patients pouvaient

joindre Monsieur Abdel HAFID, Responsable Pôle Etudes Cliniques, Laboratoires ICP-TEXINFINE, 60 rue Duguesclin – 69006 – LYON, tél: 07.76.04.16.7, email: [email protected]

• Pour toute question d’ordre médical avant, pendant ou après cette étude, les patients pouvaient joindre le Docteur Didier LECHEMIA, 145 rue Sully, 69006 –LYON, tél: 04.78.89.89.38/ 06.89.35.28.84, email: [email protected]


PARTIE 2 : LA POPULATION ETUDIEE

1) POPULATION INCLUSE

2) REPARTITION DES PATCHS

3) SEXE

4) AGE

5) BIOMETRIE

6) PROFESSIONS

7) MALADIES RECENTES

8) MALADIES EN COURS

9) LE BURNOUT a) Causes b) Types c) Intensité d) Durée d’installation

10) L’ECHELLE DE DEPRESSION DE BECK

a) Le questionnaire de BECK 21 b) Les scores de BECK des 55 patients de l’échantillon à J0

11) LE QUESTIONNAIRE DE LEEDS


1) POPULATION INCLUSE

Sur les 60 patients inclus initialement dans l’étude, 5 patients en ont été exclus :

- 3 patients ont retiré leur consentement - 1 patiente n’a pu suivre le protocole pour des raisons personnelles (suicide de

son frère) - 1 patiente a interrompu l’étude à J7 en raison d’effets indésirables qu’elle a

attribués au produit testé.

L’étude clinique a donc porté sur 55 patients, soit 91.7% des patients initialement inclus.

2) REPARTITION DES PATCHS

Ce sont 26 patients qui ont été porteurs des patchs du lot N°1 (EBN03/ECA10) et 29 patients qui ont été porteurs des patchs du lot N°2 (ECB02-OALV/ECB01-OAE). Cette différence entre les 2 lots n’est statistiquement pas significative.

3) SEXE

Avec 41 femmes sur les 55 patients de l’échantillon, les femmes représentent un peu moins de 75% de l’effectif du groupe et sont dont donc largement majoritaires.


La répartition des patchs selon le sexe est la suivante

On ne constate pas de différence significative entre les 2 groupes de patchs selon le sexe.

4) AGE

Comme convenu dans le protocole, la pyramide des âges s’étend de 25 à 65 ans.

On constate que les 2 décades 45-55 ans et 55-65 ans sont les plus fournies avec respectivement 20 et 19 patients et qu’à elles 2, elles représentent 70 % de l’échantillon.


On ne constate pas de différence significative entre les 2 groupes de patchs selon l’âge

L’âge moyen de la population étudiée est légèrement supérieur à 49 ans. Les moyennes d’âge sont très proches dans les 2 groupes de patchs.

5) BIOMETRIE

La taille moyenne des patients inclus est de 1.67m Le poids moyen est de 66,6 kg La tension artérielle systolique moyenne est de 12.3 cm Hg La tension artérielle diastolique moyenne est de 71.5 cm Hg La fréquence cardiaque moyenne est de 69.4 battements par minute


6) PROFESSIONS

Les retraités constituent le groupe le plus important des patients inclus (13 cas) témoignant que dans cet échantillon de 55 patients, le burnout professionnel n’a pas été le seul pris en compte.

Ils devancent les employés du secteur public et ceux du secteur privé (11 cas dans chaque groupe).

Il n’y a pas de différence significative entre les 2 groupes de patchs selon la profession.

7) MALADIES RECENTES

Avec 50 cas, l’immense majorité des patients (91%) n’a présenté aucun autre problème médical au cours des 6 derniers mois que l’état de burnout pour lequel ils sont inclus dans l’étude.


Pour 3 des 5 cas ayant présenté un problème de santé aujourd’hui guéri, celui-ci est la cause du burnout : ablation d’une tumeur paracardiaque, fausse-couche et chirurgie libératrice d’un canal lombaire étroit.

8) MALADIES EN COURS

On note que 36% des patients sont indemnes de toute pathologie, soit 20 cas. On trouve un état dépressif chez 18 patients alors que 8 autres signalent angoisse et insomnie.

Concernant les pathologies intercurrentes responsables du burnout on note, outre les 3 pathologies guéries citées dans le paragraphe précédent :

- 2 cas de leucémie lymphoïde chronique quiescente - 1 cas d’intoxication au formaldéhyde - 1 cas de DMLA - 1 cas de névralgies cervico-brachiales résistantes à tout traitement - 1 cas d’infestation massive par candidas albicans


On constate que la répartition des patients indemnes de toute pathologie est équivalente dans les 2 groupes de patchs : 10 patients pour chaque lot de patchs. Il en est de même pour les patients déclarés dépressifs préalablement à l’étude : 9 cas pour chaque lot de patchs.

9) LE BURNOUT

a) Causes principales de burnout

En matière de causes principales de burnout déclarées par les patients, on constate que :

- Le surmenage professionnel arrive en première position devant les pathologies intercurrentes et le deuil.

- Les pathologies intercurrentes sont soit des maladies déclarées dont les symptômes perturbent psychologiquement les patients (par exemple en causant des insomnies rebelles), soit des maladies quiescentes représentant une menace sur l’espérance de vie (2 cas de leucémie lymphoide chronique quiescente).

- Les causes professionnelles (surmenage + harcèlement + changement) représentent 21 patients soit 38 % des patients de l’étude. Cette étude étudie donc bien des patients souffranf aussi bien d’un burnout d’origine professionnelle que ceux présentant un burnout domestique.


Il n’y a pas de différence significative entre les 2 groupes de patchs selon la cause du burnout.

b) Types de burnout

Dans l’échantillon des 55 sujets :

- 43.6% présentent un burnout exclusivement non professionnel - 21,8% présentent un burnout exclusivement professionnel - 3 patients, soit 5,5 % présentent un burnout autant professionnel que personnel - 27 patients présentent un burnout à prédominance personnelle - 25 patients présentent un burnout à prédominance professionnelle


c) Intensité du burnout

Une cotation de 0 à 5 a été appliquée aux burnouts professionnels et personnels pour les évaluer : la cotation 0 correspond à l’absence de burnout et la cotation 5 correspond à un burnout maximal.

Evaluation du burnout professionnel :

Evaluation du burnout personnel :

Dans les 2 cas de burnout, il n’y a pas de différence significative entre les 2 groupes de patches selon l’intensité du burnout.


d) Durée d’installation du burnout :

Plus du quart des sujets (27.3%) présentait un burnout datant de 3 à 6 mois Plus de la moitié des sujets (52.8%) présentaient un burnout inférieur à 9 mois

Il n’y a pas de différence significative entre les 2 groupes de patchs en fonction de la durée d’installation du burnout.


10) L’ECHELLE DE DEPRESSION DE BECK

Pour évaluer l’état physique et psychologique des patients inclus dans cette étude, l’échelle de BECK a été choisie par défaut. En effet, en l’absence de test de référence pour apprécier le burnout personnel, l’échelle de BECK est un outil acceptable pour apprécier l’état de burnout quelle qu’en soit sa cause.

Elle a aussi l’avantage de permettre une auto-évaluation fiable et de voir ses indices évoluer de semaine en semaine, ces 2 critères étant fondamentaux vues les modalités de l’étude.

Le questionnaire utilisé dans cette étude comporte 21 items d’où son nom de « BECK 21 ». Il existe une forme simplifiée de ce questionnaire ne comportant que 13 questions, le « BECK 13 ».

a) le questionnaire de BECK 21

1 0 - Je ne me sens pas triste. 1 - Je me sens triste. 2 - Je me sens perpétuellement triste et je n'arrive pas à m'en sortir. 3 - Je suis si triste ou si découragé(e) que je ne peux plus le supporter. 2 0 - Je ne me sens pas particulièrement découragé(e) en pensant à l'avenir. 1 - Je me sens découragé(e) en pensant à l'avenir. 2 - Il me semble que je n'ai rien à attendre de l'avenir. 3 - L'avenir est sans espoir et rien ne s'arrangera. 3 0 - Je n'ai pas l'impression d'être une(e) raté(e). 1 - Je crois avoir connu plus d'échecs que le reste des gens. 2 - Lorsque je pense à ma vie passée, je ne vois que des échecs. 3 - Je suis un(e) raté(e). 4 0 - Je tire autant de satisfaction de ma vie qu'autrefois. 1 - Je ne jouis pas de la vie comme autrefois. 2 - Je ne tire plus vraiment de satisfaction de la vie. 3 - Tout m'ennuie, rien ne me satisfait. 5 0 - Je ne me sens pas particulièrement coupable. 1 - Je me sens coupable une grande partie du temps. 2 - Je me sens vraiment coupable la plupart du temps. 3 - Je me sens constamment coupable. 6 0 - Je n'ai pas l'impression d'être puni(e). 1 - J'ai l'impression d'être parfois puni(e). 2 - Je m'attends à être puni(e). 3 - Je sens parfaitement que je suis puni(e). 7 0 - Je ne me sens pas déçu(e) de moi-même. 1 - Je suis déçu(e) de moi-même. 2 - Je suis dégoûté(e) de moi-même. 3 - Je me hais. 8 0 - Je ne crois pas être pire que les autres. 1 - Je critique mes propres faiblesses et défauts. 2 - Je me blâme constamment de mes défauts. 3 - Je suis à blâmer pour tout ce qui arrive de déplaisant. 9 0 - Je ne pense jamais à me tuer. 1 - Je pense parfois à me tuer mais je ne le ferai probablement jamais. 2 - J'aimerais me tuer. 3 - Je me tuerais si j'en avais la possibilité.


10 0 - Je ne pleure pas plus que d'habitude. 1 - Je pleure plus qu'autrefois. 2 - Je pleure constamment. 3 - Autrefois, je pouvais pleurer, mais je n'en suis même plus capable aujourd'hui. 11 0 - Je ne suis pas plus irritable qu'autrefois. 1 - Je suis légèrement plus irritable que d'habitude. 2 - Je me sens agacé(e) et irrité(e) une bonne partie du temps. 3 - Je suis constamment irrité(e) ces temps-ci. 12 0 - Je n'ai pas perdu mon intérêt pour les autres. 1 - Je m'intéresse moins aux gens qu'autrefois. 2 - J'ai perdu la plus grande partie de mon intérêt pour les autres. 3 - Les gens ne m'intéressent plus du tout. 13 0 - Je prends mes décisions exactement comme autrefois. 1 - Je remets les décisions au lendemain beaucoup plus fréquemment qu'autrefois. 2 - J'éprouve de grandes difficultés à prendre des décisions de nos jours. 3 - Je suis incapable de prendre des décisions. 14 0 - Je ne crois pas que mon apparence a empiré. 1 - Je crains d'avoir l'air plus âgé(e) ou moins attrayant(e). 2 - Je crois que mon apparence a subi des changements irréversibles qui me rendent peu attrayant(e). 3 - Je crois que je suis laid(e). 15 0 - Je travaille aussi bien qu'autrefois. 1 - J'ai besoin de fournir un effort supplémentaire pour commencer un travail. 2 - Je dois me forcer vraiment très énergiquement pour faire quoi que ce soit. 3 - Je suis absolument incapable de travailler. 16 0 - Je dors aussi bien que d'habitude. 1 - Je ne dors pas aussi bien que d'habitude. 2 - Je me réveille une à deux heures plus tôt que d'habitude et j'ai du mal à me rendormir. 3 - Je me réveille plusieurs heures plus tôt que d'habitude et ne parviens pas à me rendormir. 17 0 - Je ne me sens pas plus fatigué(e) que d'habitude. 1 - Je me fatigue plus vite qu'autrefois. 2 - Un rien me fatigue. 3 - Je suis trop fatigué(e) pour faire quoi que ce soit. 18 0 - Mon appétit n'a pas changé. 1 - Mon appétit n'est pas aussi bon que d'habitude. 2 - Mon appétit a beaucoup diminué. 3 - Je n'ai plus d'appétit du tout. 19 0 - Je ne crois pas avoir maigri ces derniers temps. 1 - J'ai maigri de plus de 2.2 kg. 2 - J'ai maigri de plus de 4.5 kg. 3 - J'ai maigri de plus de 6.8 kg. 20 0 - Ma santé ne m'inquiète pas plus que d'habitude. 1 - Certains problèmes physiques me tracassent comme des douleurs, maux d'estomac ou de la 2 - Je suis très inquiet(e) à propos de problèmes physiques et il m'est difficile de penser à autre chose. 3 - Mes problèmes physiques me tracassent tant que je n'arrive pas à penser à rien d'autre. 21 0 - Je n'ai pas remarqué de changements à propos de ma libido. 1 - Je m'intéresse moins aux rapports sexuels qu'autrefois. 2 - Je m'intéresse beaucoup moins aux rapports sexuels. 3 - J'ai perdu tout intérêt pour les rapports sexuels

Chacun des 21 items du questionnaire correspond à un symptôme faisant potentiellement partie du syndrome dépressif et du burnout.


Pour chaque item, il y a 4 possibilités de réponse que l’on peut caractériser comme :

• réponse 0 = absence de ce symptôme • réponse 1 = présence forte du symptôme • réponse 2 = présence très forte du symptôme • réponse 3 = présence extrême du symptôme

Pour chaque item, le patient choisit la réponse la mieux adaptée à son cas présent. Le score de BECK est la somme des numéros des réponses à chacune des 21 questions.

Avec un score minimal de 0 (réponse « 0 » à chaque question) et un score maximal de 63 (réponse « 3 » à chaque question), l’échelle de BECK permet d’établir 4 niveaux de dépression.

Scores de 01 à 10 Hauts et bas considérés comme normaux Scores de 11 à 16 Troubles bénins de l’humeur Scores de 17 à 20 Cas limite de dépression clinique Scores de 21 à 30 Dépression modérée Scores de 31 à 40 Dépression sévère Scores de 41 à 63 Dépression extrême

N’ont été inclus dans l’étude que les sujets présentant des scores à J0 allant de 17 à 30.

Les sujets pressentis en burnout mais dont le score était inférieur à 17 ont été refusés car ils ne présentaient pas une souffrance morale suffisamment marquée pour que l’on puisse constater des variations au cours du traitement.

Les sujets dont le score était supérieur à 30 ont été refusés pour des raisons éthiques et pour rester en conformité avec les préconisations de la Haute Autorité de Santé en matière de prise en charge des dépressions sévères et extrêmes.

b) Les scores de BECK des 55 patients de l’échantillon à J0

A J0, un peu plus des 3/4 de l’échantillon présentait une dépression modérée et 1 / 4 était un cas limite de dépression clinique.


On ne constate pas de différence de répartition des types de patchs selon l’intensité du burnout. Cette absence de différence de répartition des patchs selon le score de BECK est confirmée par la comparaison de la répartition des scores de BECK selon les patches

Cela est confirmé aussi car pour chacun des groupe de patchs, la valeur moyenne du score de BECK à J0 est très semblable puisqu’elle ne diffère que de 0,54 entre les 2 groupes : 24,63 contre 25,17.

11) LE QUESTIONNAIRE DE LEEDS

Le questionnaire d’évaluation du sommeil de Leeds (QESL) est un auto-questionnaire normalisé de 10 questions nommées de Q1 à Q10 :

Comment estimez-vous la manière dont vous vous endormez par rapport à d’habitude ? Q1. difficile <---5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5-> facile Q2. plus long <---5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5-> moins long Q3. pas sommeil <—5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5—> beaucoup sommeil Comment jugez-vous votre sommeil par rapport à d’habitude ? Q4. moins reposant <—5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5-> plus reposant Q5. plus fragmenté <—5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5—> moins fragmenté Comment estimez-vous la manière dont vous vous réveillez par rapport à d’habitude ? Q6. difficilement <—5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5—> facilement Q7. lentement <---5---4---3---2---1—0---1---2---3---4---5—> rapidement Comment estimez-vous votre niveau de forme au réveil ? Q8. très fatigué <—5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5—> bien en forme Comment vous sentez-vous en ce moment dans la journée ? Q9. très fatigué <---5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5-> bien en forme Que diriez-vous de votre niveau d’équilibre et de coordination au réveil ? Q10. très perturbé <---5---4---3---2---1---0---1---2---3---4---5-> normal


Chacune des 10 échelles a trait à quatre aspects de l’efficacité du sommeil :

• la qualité de l’endormissement et le degré de somnolence (Q1, Q2, Q3), • la qualité du sommeil (Q4, Q5), • la qualité du réveil (Q6, Q7, Q8), • la qualité de l’état suivant le réveil, performances (Q9, Q10).

Pour chaque question, le patient indique sa réponse par une croix sur la ligne horizontale. • La position indique le degré de modification observé par rapport à J0 de l’étude • S’il ne note aucune modification, il place le trait au milieu de la ligne. • Ce questionnaire est rempli à J7, J14, J21 et J28

Le score retenu pour chacune des 10 questions est le chiffre coché sur la ligne.

Une appréciation de la qualité de l’endormissement est obtenue par l’indice Q1+Q2+Q3. La qualité du sommeil est évaluée par l’indice Q4+ Q5, celle du réveil par l’indice Q6+ Q7+Q8 et celle de l’état suivant le réveil par l’indice Q9+Q10.


PARTIE 3 : LES RESULTATS DE L’ETUDE

1) EVOLUTION HEBDOMADAIRE DU SCORE DE BECK de J0 à J28

a) Evolution en pourcentage selon le groupe de patchs

b) Evolution en pourcentage selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour les dépressions limite (Beck compris entre 17 et 20)

c) Evolution en pourcentage selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour

les dépressions modérées (Beck compris entre 21 et 30)

2) EVOLUTION DES 21 ITEMS DU QUESTIONNAIRE DE BECK DE J0 à J28

3) EVOLUTION DES PARAMETRES DU QUESTIONNAIRE DE LEEDS DE J7 à J28

a) En valeur selon le groupe de patchs

b) Evolution en valeur selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour les dépressions limite (Beck compris entre 17 et 20)

c) Evolution en valeur selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour les dépressions modérées (Beck compris entre 21 et 30)

d) L’item numéro 16 « insomnie » du questionnaire de BECK


1) EVOLUTION HEBDOMADAIRE DU SCORE DE BECK de J0 à J28

a) Evolution en pourcentage selon le groupe de patchs

Evolution à de J0 à J7 :


Evolution de J0 à J21 :



Sur l’ensemble des 55 patients de l’étude, on ne note donc pas de différence significative d’amélioration du BECK entre les 2 groupes de patchs à J7, J14, J 21 et J28 même si les patchs EBN03/ECA10 permettent une amélioration très légèrement supérieure (mais non significative) à celle obtenue avec les patches ECB02-OAL/ECB01-OAE.

A J28, les 2 groupes de patchs permettent d’obtenir un gain environ de 50% du BECK initial (52,54% pour l’un et 49,46% pour l’autre).

Le score de BECK à J0 qui était environ de 25 dans les 2 groupes de patchs à J0 descend à J28 aux alentours de 12 dans les 2 groupes ce qui ramène les sujets à la limite inférieure de la catégorie des « troubles bénins de l’humeur ».

b) Evolution en pourcentage selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour les dépressions limite (Beck compris entre 17 et 20)






Sur la population des sujets présentant une « dépression limite, il existe une différence significative d’amélioration du BECK entre les 2 groupes de patchs à J21 et J28 au bénéfice du groupe EBN03/ECA10. L’amélioration du BECK induite par ce groupe de patchs est 2 fois supérieure à celle induite par l’autre groupe.


Alors qu’à J0 les scores de BECK sont quasiment identiques, on constate qu’à J21, l’amélioration du BECK par les patchs EBN03/ECA10 est déjà significative. Elle ramène les sujets à un score de BECK de 8,13 donc dans la catégorie des « hauts et bas considérés comme normaux » (score de BECK de 0 à 10).

Cette amélioration générée par les patchs EBN03/ECA10 est encore plus marquée à J28 puisque le score de BECK descend à 6.50 alors que dans le groupe de patchs ECB02-OAL/ECB01-OAE, le score de BECK reste identique à 12,67 entre J21 et J28


c) En pourcentage selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour les dépressions modérées (Beck compris entre 21 et 30)





Il n’y a aucune différence significative entre les 2 groupes de patchs


2) EVOLUTION DES 21 ITEMS DE BECK de J0 à J28

Afin de repérer aisément l’évolution de chacun des 21 items de l’échelle de BECK, les 7 tableaux suivants ont été rédigés. Ils permettent pour chaque item de voir :

- Le nombre de citations faites pour chacune des 4 réponses possibles : 0, 1, 2 ou 3 - Le pourcentage que représente chacune des citations par rapport à l’ensemble de

l’échantillon choisi - Le « score d’importance » en points réalisé par chaque item afin de les classer par ordre

d’importance (ce score est obtenu en multipliant le nombre de citations par le numéro de la réponse pour chacune des 4 réponses).

Ces données sont relevées distinctement pour les sujets du lot de patchs EVN03/ECA10 et du lot de patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE. Elles sont relevées seulement à J0 et à J28.

Ainsi, il est possible de visualiser la tendance générale des items pour chaque groupe de patchs ainsi que de voir l’évolution précise pour chaque item entre J0 et J28.

On rappelle que :

• réponse 0 = expression nulle des symptômes • réponse 1 = expression forte des symptômes • réponse 2 = expression très forte des symptômes • réponse 3 = expression extrême des symptômes

Pour en faciliter la lecture, un code couleur a été adopté. Les cases en rouge représentent la réponse la plus souvent citée et les cases en orange représentent la réponse le plus souvent citée en deuxième.

Position n°1 Position n°2

(*) Le score d’importance d’un item s’obtient en multipliant le score attribué à chaque réponse (qui est tout simplement le numéro attribué à la réponse, soit 0, 1, 2 ou 3) par le nombre de citations pour chacune des 4 réponses possibles et en les additionnant.

Exemple : à JO pour l’item n°1 (tristesse) avec les patchs ECB02-OALV / ECB01-OAE, il y a 16 citations pour la réponse 1( soit 16x1) point, 10 citations pour la réponse 2 (soit 10x2 points) et 1 citation pour la réponse 3 (soit 1 x3 point) . Le score d’importante de l’item n°1 est (16x1)+(10x2)+(3x1) = 39 points.


Les 21 items de BECK des 26 patients du lot de patchs EBN03 / ECA10

à J0 à J28

n° nature item réponse réponse 0 réponse 1 réponse 2 réponse 3 réponse 0 réponse 1 réponse 2 réponse 3

1 tristesse nbre citations 3 16 6 1 17 8 1 0

% 11 62 23 4 65 31 4 0

2 pessimisme nbre citations 4 20 2 0 16 8 2 0

% 15 77 8 0 61 31 8 0

3 échec nbre citations 15 4 6 1 20 6 0 0

% 58 15 23 4 77 23 0 0

4 insatisfaction nbre citations 2 9 10 5 7 14 4 1

% 8 35 38 19 27 54 15 4

5 culpabilité nbre citations 5 11 8 2 19 5 1 1

% 19 42 31 8 73 19 4 4

6 punition nbre citations 2 14 7 3 14 11 1 0

% 8 54 27 11 54 42 4 0

7 mauvaise estime de soi

nbre citations 10 14 2 0 15 11 0 0

% 38 54 8 0 58 42 0 0

8 dénigrement de soi

nbre citations 6 17 3 0 20 5 1 0

% 23 65 12 0 77 19 4 0

9 idées suicidaires nbre citations 11 15 0 0 18 8 0 0

% 42 58 0 0 69 31 0 0

10 pleurs nbre citations 5 14 2 5 15 8 0 3

% 19 54 8 19 58 31 0 11

11 irritabilité nbre citations 1 0 16 9 11 8 4 3

% 4 0 61 35 42 31 15 12

12 isolement social nbre citations 8 12 6 0 13 11 2 0

% 31 46 23 0 50 42 8 0

13 indécision nbre citations 5 5 14 2 14 11 1 0

% 19 19 54 8 54 42 4 0

14 perception de soi nbre citations 7 10 6 3 12 12 2 0

% 27 38 23 12 46 46 8 0

15 baisse

performance au travail

nbre citations 5 10 11 0 9 15 1 1

% 19 39 42 0 34 58 4 4

16 insomnie nbre citations 2 8 10 6 10 8 7 1

% 8 31 38 23 38 31 27 4

17 fatigue nbre citations 2 13 11 0 8 15 3 0

% 8 50 42 0 31 58 11 0

18 manque d'appétit


% 58 23 19 0 81 15 4 0

19 amaigrissement nbre citations 19 4 2 1 23 1 1 1

% 73 15 8 4 88 4 4 4

20 préoccupation par rapport à la

santé

nbre citations 6 14 5 1 11 11 3 1

% 23 54 19 4 42 42 12 4

21 baisse de la libido


% 23 42 23 12 34 58 4 4

citations 139 227 138 42

302 195 36 13

546

546

points 0 227 276 126

0 195 72 39

629

306

% des citations 25,50% 41,50% 25,30% 7,70%

55,31% 35,72% 6,59% 2,38%

100,00%

100,00%


Les 21 items de BECK des 29 patients du lot de patchs ECB02-OALV / ECB01-OAE

à J0 à J28

n° nature item réponse réponse 0 réponse 1 réponse 2 réponse 3 réponse 0 réponse 1 réponse 2 réponse 3

1 tristesse nbre citations

2 16 10 1 18 9 2 0 %

7 55 35 3 62 31 7 0

2 pessimisme nbre citations

4 17 7 1 15 13 1 0 %

14 59 24 3 52 45 3 0

3 échec nbre citations

10 14 5 0 22 6 1 0 %

35 48 17 0 76 21 3 0

4 insatisfaction nbre citations

0 13 13 3 7 19 3 0 %

0 45 45 10 24 66 10 0

5 culpabilité nbre citations

6 14 8 1 21 8 0 0 %

21 48 28 3 72 28 0 0

6 punition nbre citations

9 14 5 1 20 7 2 0 %

31 48 17 4 69 24 7 0

7 mauvaise estime de soi

nbre citations 6 21 2 0 12 16 1 0

% 21 72 7 0 41 55 4 0

8 dénigrement de soi

nbre citations 6 14 8 1 15 13 1 0

% 21 48 28 3 52 45 3 0

9 idées suicidaires nbre citations

9 19 1 0 17 11 1 0 %

31 66 3 0 58 38 4 0

10 pleurs nbre citations

8 14 4 3 21 8 0 0 %

28 48 14 10 72 28 0 0

11 irritabilité nbre citations

2 10 15 2 11 13 5 0 %

7 34 52 7 38 45 17 0

12 isolement social nbre citations

8 12 7 2 15 13 1 0 %

28 41 24 7 52 45 3 0

13 indécision nbre citations

3 8 15 3 13 12 4 0 %

10 28 52 10 45 41 14 0

14 perception de soi nbre citations

11 11 6 1 13 12 4 0 %

38 38 21 3 45 41 14 0

15 baisse


nbre citations 0 17 12 0 6 20 3 0

% 0 59 41 0 21 69 10 0

16 insomnie nbre citations

4 10 11 4 10 15 3 1 %

14 34 38 14 35 52 10 3

17 fatigue nbre citations

0 11 18 0 6 19 4 0 %

0 38 62 0 21 65 14 0

18 manque d'appétit

nbre citations 12 11 6 0 22 6 1 0

% 41 38 21 0 76 21 3 0

19 amaigrissement nbre citations

17 7 3 2 25 2 1 1 %

59 24 10 7 87 7 3 3


santé

nbre citations 5 11 12 1 9 18 2 0

% 17 38 42 3 31 62 7 0

21 baisse de la libido

nbre citations 8 3 10 8 10 12 4 3

% 28 10 34 28 35 41 14 10

citations 130 267 178 34 308 252 44 5

609 609

points 0 267 356 102 0 252 88 15

725 355

% des citations 21,35% 43,84% 29,23% 5,58% 50,58% 41,38% 7,22% 0,82%

100,00%

100,00%

Tableaux de synthèse 1 et 2 : nombre de citations par item (et pourcentage par rapport à l’échantillon donné) pour les 2 lots de patchs à J0 et J28


Les 21 items de BECK à J0 des 26 patients avec patchs EBN03 / ECA 10 Calcul du score d’importance

n° question

BECK item score en points pour réponses 1, 2 et 3 score

d'importance classement réponse 1 réponse 2 réponse 3

1 tristesse 16 12 3 31 11

2 pessimisme 20 4 0 24 15

3 échec 4 12 3 19 17

4 insatisfaction 9 20 15 44 3

5 culpabilité 11 16 6 33 7

6 punition 14 14 9 37 5

7 mauvaise estime de soi 14 4 0 18 18

8 dénigrement de soi 17 6 0 23 16

9 idées suicidaires 15 0 0 15 20

10 pleurs 14 4 15 33 7

11 irritabilité 0 32 27 59 1

12 isolement social 12 12 0 24 14

13 indécision 5 28 6 39 4

14 perception de soi 10 12 9 31 11

15 baisse


10 22 0 32 9

16 insomnie 8 20 18 46 2

17 fatigue 13 22 0 35 6

18 manque d'appétit 6 10 0 16 19

19 amaigrissement 4 4 3 11 21


santé 14 10 3 27 13

21 baisse de la libido 11 12 9 32 9

Calcul du score d’importance à J0 des 26 patients avec patchs EBN03 / ECA 10


Les 21 items de BECK à J28 des 26 patients avec patchs EBN03 / ECA 10 Calcul du score d’importance

n° question



1 tristesse 8 2 0 10 15


3 échec 6 0 0 6 19



6 punition 11 2 0 13 11




10 pleurs 8 0 9 17 8



13 indécision 11 2 0 13 11


15 baisse


15 2 3 20 5

16 insomnie 8 14 3 25 1

17 fatigue 15 6 0 21 4




santé 11 6 3 20 5


Calcul du score d’importance à J28 des 26 patients avec patchs EBN03 / ECA 10


Les 21 items de BECK à J0 des 29 patients avec patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE Calcul du score d’importance

n° question



1 tristesse 16 20 3 39 8

2 pessimisme 17 14 3 34 10

3 échec 14 10 0 24 18



6 punition 14 10 3 27 15




10 pleurs 14 8 9 31 14





15 baisse


17 24 0 41 7

16 insomnie 10 22 12 44 6

17 fatigue 11 36 0 47 2




santé 11 24 3 38 9


Calcul du score d’importance à J0 des 29 patients avec patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE


Les 21 items de BECK à J28 des 29 patients avec patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE

Calcul du score d’importance

n° question



1 tristesse 9 4 0 13 14


3 échec 6 2 0 8 17



6 punition 7 4 0 11 16




10 pleurs 8 0 0 8 17





15 baisse


20 6 0 26 3

16 insomnie 15 6 3 24 5

17 fatigue 19 8 0 27 2




santé 18 4 0 22 7


Calcul du score d’importance à J28 des 29 patients avec patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE


classement items

lot EBCN03/ECA10 classement items

lot ECB02-OALV/ECB01-OAE

à J0 à J28 à J0 à J28

1 irritabilité irritabilité

1 insatisfaction baisse de la libido

2 insomnie insomnie

2 indécision fatigue

3 insatisfaction insatisfaction

3 fatigue baisse performance au travail

4 indécision fatigue

4 baisse de la libido insatisfaction

5 punition baisse performance au

travail 5 irritabilité insomnie

6 fatigue baisse de la libido

6 insomnie irritabilité

7 culpabilité préoccupation par

rapport à la santé 7 baisse performance au

travail préoccupation par rapport à la santé

8 pleurs pleurs

8 tristesse indécision

9 baisse performance au travail perception de soi

9 préoccupation par

rapport à la santé perception de soi

10 baisse de la libido isolement social

10 pessimisme mauvaise estime de soi

11 perception de soi indécision

11 culpabilité pessimisme

12 tristesse punition

12 dénigrement de soi dénigrement de soi

13 préoccupation par

rapport à la santé pessimisme

13 isolement social isolement social

14 isolement social mauvaise estime de

soi 14 pleurs tristesse

15 pessimisme culpabilité

15 punition idées suicidaires

16 dénigrement de soi tristesse

16 perception de soi punition

17 échec idées suicidaires

17 mauvaise estime de soi pleurs

18 mauvaise estime de soi dénigrement de soi

18 échec échec

19 manque d'appétit manque d'appétit

19 manque d'appétit manque d'appétit

20 idées suicidaires échec

20 idées suicidaires culpabilité

21 amaigrissement amaigrissement

21 amaigrissement amaigrissement

Classement des 21 items par ordre de score d’importance(*) selon le lot de patchs, à J0 et à J28


Commentaires sur les 26 sujets du lot EBN03/ECA10 à J0 :

- La réponse 1 a été majoritairement choisie puisqu’elle a été citée par 41.50% des sujets de ce groupe, soit 227 fois sur 546 possibles.

- Pour 13 items sur 21, la réponse 1 est la réponse la plus souvent choisie parmi les 4 réponses possibles

- Les réponses 0 et 2 sont citées un nombre de fois équivalent (respectivement 139 et 138 fois) ce qui représente 25.50% et 25.30% des citations.

- Pour 5 items, c’est la réponse 2 qui est la plus citée : insatisfaction, irritabilité, indécision, baisse de performance et insomnie.

Commentaires sur les 29 sujets du lot ECB02-OALV/ECB01-OAE à J0 :

- La réponse 1 a été majoritairement choisie puisqu’elle a été citée par 43,84% des sujets de ce groupe, soit 267 fois sur 609 possibles.

- Pour 13 items sur 21, la réponse 1 est la réponse la plus souvent choisie parmi les 4 réponses possibles.

- La réponse 2 est proportionnellement un peu plus souvent citée que dans le groupe précédent puisqu’elle est citée par 29,23% des patients contre 21,35% à la réponse 1.

- Pour 7 items, c’est la réponse 2 qui est la plus citée : insatisfaction (à égalité avec la réponse 1), irritabilité, indécision, insomnie, fatigue, préoccupation par rapport à la santé et baisse de la libido.

On constate que parmi les 6 items les plus importants (ceux dont le « score d’importance » est le plus élevé), 5 sont communs aux 2 lots de patchs. La distribution des scores d’importance par ailleurs assez comparables pour les 21 items fait que l’on peut considérer qu’il n’y a pas de différence significative entre les 2 lots de patchs selon les items du BECK à J0.

Commentaires sur les 26 sujets du lot EBN03/ECA10 à J28 :

- La réponse 0 est majoritairement choisie puisqu’elle est citée par 55,31% des sujets de ce groupe, soit 302 fois sur 546 citations possibles devant la réponse 1 citée par 35,72% des patients. Cela fait que 91,03% ont choisi la réponse 0 ou la réponse 1.

- La réponse 0 est la plus citée pour 17 items sur 21. - Hormis 2 citations de 1 cas pour l’item 19 (amaigrissement), les réponses 2 et 3 ne sont

plus jamais citées en 1er ou en 2eme par ordre de fréquence. - Même s’ils ont été fortement améliorés, pour 6 items la réponse 2 reste la plus souvent

citée : insatisfaction, perception de soi, performance au travail, fatigue, préoccupation par rapport à la santé et baisse de la libido.

Commentaires sur les 29 sujets du lot ECB02-OALV/ECB01-OAE à J28 :

- Comme dans le groupe précédent, c’est la réponse 0 qui est majoritairement choisie puisque citée par 50,58% des patients soit 306 citations sur 609 possibles devant la réponse 1 citée par 41,38% des patients. Cela fait que 91,96% des patients ont choisi la réponse 0 ou la réponse 1.

- La réponse 0 est la plus citée pour 13 items sur 21 et la réponse 1 est donc la plus citée pour les 8 items restants.


Comparaison de l’évolution des 2 groupes à J28 :

On rappelle que sur les l’ensemble des 55 sujets inclus, le lot EBN01/ECA10 permet une amélioration du BECK 21 supérieure à celle du lot ECB02-OALV/ECB01-OAE :

Cette amélioration est très nette et statistiquement significative pour les patients en « dépression limite » (dont le score de BECK est compris entre 17 et 20).

Par contre, pour les patients en « dépression modérée » (dont le score de BECK est compris entre 21 et 31, il n’y a pas de différence significative entre les 2 groupes de sujets, voire même le résultat est légèrement inversé.


Avec le lot EBN03/ECA10, on constate qu’à J0, par ordre d’importance, les 6 items les plus cités sont : « irritabilité, insomnie, insatisfaction, indécision, punition, fatigue ».

A J28, on retrouve 4 de ces 6 items dans les 6 premières places. Seuls les items « indécision » et « punition » ont quitté les 6 premières places et ont fortement chuté. De même on note une rétrogradation par ordre d’importance des items de « culpabilité » et « tristesse ».

Il semble par contre que, allant mieux moralement (puisque le BECK a chuté de près de 66%), les sujets se plaignent comparativement plus de la « fatigue physique », d’une « moindre performance au travail » et de la « baisse de la libido » même si, à J28, ces items n’arrivent qu’en 4°, 5° et 6° position contre respectivement les 6°, 9° et 10° places à J0.

Avec le lot ECB02-OALV/ECB01-OAE, on constate qu’à J0, sur les 6 items les plus fréquents, 5 sont communs à l’autre lot de patchs: « insatisfaction, irritabilité, insomnie, fatigue ». Parmi eux, 4 items font partie des 6 items les plus importants que l’on retrouve encore à J28

A J28, on constate que les 3 premiers items par ordre d’importance reposent plutôt sur des une diminution des aptitudes physiques avec respectivement aux 1°, 2° et 3° place la « baisse de la libido », « la fatigue » et « la baisse performance au travail ».

Comme pour l’autre lot de patchs, quand les patients vont mieux moralement, cette amélioration psychologique rend plus sensible la fatigue physique, la baisse de la libido et la moindre performance au travail qui n’étaient cités respectivement qu’aux 3°, 4° et 7° places à J0.

Si l’on considère que les items « libido », « fatigue » et « performance au travail » sont un reflet des aptitudes physiques du sujet, on constate qu’à J28, ils arrivent aux 1er, 2eme et 3eme places par ordre d’importance pour les patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE alors qu’ils n’arrivent qu’aux 4°, 5° et 6° places pour les patchs EBN03/ECA10.

Bien qu’il ne soit pas possible de vérifier statistiquement cette tendance, il semble que les sujets de ce lot de patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE allèguent une plus grande fatigue physique.


3) EVOLUTION DES PARAMETRES DU QUESTIONNAIRE DE LEEDS à J28

a) Evolution en valeur selon le groupe de patchs


Il n’y a aucune différence significative entre les 2 groupes de patchs sur aucun des 14 paramètres du sommeil mesurés sur la totalité des 55 patients.


b) Evolution en valeur selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour les dépressions limite (Beck compris entre 17 et 20)


Il n’y a aucune différence significative entre les 2 groupes de patchs sur aucun des 14 paramètres du sommeil mesurés sur les patients présentant une « dépression limite ».


c) Evolution en valeur selon le groupe de patchs et l’intensité du burnout à J0 pour les dépressions modérées (Beck compris entre 21 et 30)


Il n’y a aucune différence significative entre les 2 groupes de patchs sur aucun des 14 paramètres du sommeil mesurés sur les patients présentant une « dépression modérée ».


d) L’item numéro 16 « insomnie » du questionnaire de BECK

La consultation des questionnaires de LEEDS remplis par les 55 sujets de l’étude laisse un doute sur la validité des résultats.

En effet, on constate que, malgré les consignes précises, de nombreux patients n’ont pas noté l’évolution hebdomadaire de leur sommeil par rapport au début de l’étude mais ont noté l’état de leur sommeil.

C’est ainsi que les patients ayant un très mauvais sommeil avant l’étude ont souvent attribué la cote de « -5 » aux différentes questions alors que leur sommeil était au pire comparable à ce qu’il était en début d’étude. Ils auraient dû choisit la cotation « 0 ».

Afin de compenser le déficit d’informations fiables que l’on aurait pu retirer du questionnaire de LEEDS, il a été nécessaire de regarder plus en détails l’évolution de l’item numéro 16 du questionnaire de BECK, item ayant trait au sommeil et dont les 4 propositions sont les suivantes :

0 - Je dors aussi bien que d'habitude. 1 - Je ne dors pas aussi bien que d'habitude. 2 - Je me réveille une à deux heures plus tôt que d'habitude et j'ai du mal à me rendormir. 3 - Je me réveille plusieurs heures plus tôt que d'habitude et ne parviens pas à me rendormir.

L’évolution hebdomadaire de cet item a été observée pour la totalité de l’échantillon, pour le groupe des « dépressions limites » et pour le groupe des « dépressions modérées ».

Evolution hebdomadaire de J0 à J28 sur échantillon total :


Evolution hebdomadaire de J0 à J28 sur patients présentant une « dépression limite » :

Evolution hebdomadaire de J0 à J28 sur patients présentant une « dépression modérée » :

Il apparaît donc que pour les « dépressions limites » ce sont les patients du groupe de patchs EBN03/ECA10 qui tirent le plus de bénéfice de leur traitement puisque le score de l’item n°16 diminue chaque semaine et reste inférieur au score pour les patchs ECB02-OALV/ECB01-OAE.

C’est le phénomène inverse qui se produit pour les « dépressions modérées » mais, quel que soit le degré de dépression, même lorsque les différences constatées sont statistiquement significatives, les variations du score de l’item sont tellement minimes qu’elles n’ont aucune traduction.

Donc la présence des patchs, quels qu’ils soient n’impacte pas le sommeil.


PARTIE 4 : CONCLUSION

Dans la mesure où les patchs EBN03/ECA sont tels qu’ils sont fabriqués et commercialisés par le laboratoire Senan Biotech, on les nommera « patchs actifs »,

et Dans la mesure où les patches ECB02-OALV/ECB01-OAE sont présentés par le laboratoire Senan Biotech comme sans effet thérapeutique propre, on les nommera « patchs placebos ».

Cette étude montre que :

a) Sur le score de l’échelle de BECK en général

- CYCLOTELIA associé aux patchs placebos permet une amélioration du score BECK de 20%à J7, de 30% à J14, de 45% à J21 et de 50% à J28. Si l’on admet que les patchs sontcomplètement placebos, on doit considérer que cette amélioration est due seulementà CYCLOTELIA. Mais on ne peut pas exclure que la présence sur la peau pendant 24heures d’un patch, même considéré inactif, n’a pas aussi une vertu thérapeutique etoptimise CYCLOTELIA.

- CYCLOTELIA associé aux patchs actifs ou inactifs a sensiblement la même action sur leburnout tel qu’il a été défini ici : 16 < score de BECK < 31

- CYCLOTELIA associé aux patchs actifs est beaucoup plus efficace sur le burnout defaible intensité (dépression limite) puisqu’à J21 on note déjà une amélioration du scorede BECK de 57%, statistiquement significative, (contre 33% aux patchs placebos) et à J28on note une amélioration du score de BECK de 66%, statistiquement significative,(contre 33% aux patchs placebos).

- Pour les « dépressions limites », l’amélioration des sujets sous patchs actifs est plusrapide, plus importante et continue de croitre au moins jusqu’à J28 alors que pour lessujets sous patchs placebos, l’amélioration stagne autour de 30% à partir de J14.

- On constate que pour les « dépressions modérées » il n’y a pas de différence entre les 2groupes de patchs.

b) Sur les différents items de l’échelle de BECK

- Concernant les items, si l’on considère que les items « libido », « fatigue » et« performance au travail » sont un reflet des aptitudes physiques du sujet, il semble queles sujets avec patchs placebos allèguent donc une plus grande fatigue physique. Eneffet, on constate qu’à J28, ces 3 items arrivent aux 1er, 2eme et 3eme places par ordre


d’importance pour les patchs placebos alors qu’ils n’arrivent qu’aux 4°, 5° et 6° places pour les patchs actifs. Il est impossible de vérifier cette tendance statistiquement.

c) Sur le sommeil - Le questionnaire de LEEDS n’apporte pas d’information significative faute probablement

de consignes mal comprises et de confusion entre appréciation de l’évolution du sommeil et appréciation de l’état du sommeil.

- L’analyse hebdomadaire de l’item n°16 de l’échelle de BECK n’apporte pas d’informations significatives.

En pratique

En réduisant significativement de 66% le score de BECK des patients présentant une « dépression limite », le traitement associant CYCLOTELIA et patchs actifs fait preuve d’une remarquable activité tant par la rapidité de son action que par son intensité et sa durée.

Comparativement le traitement associant CYCLOTELIA et patchs placebos agit moins intensément (33% d’amélioration du score de BECK) et l’amélioration plafonne à partir du 7eme jour de traitement.

Concrètement, dans la mesure où CYCLOTELIA est destiné à la prise en charge des patients dont la dépression est peu marquée, l’associer aux patchs EBN03/ECA10 est une façon d’optimiser son action.

Proposer un CYCLOTELIA PATCH aux patients légèrement dépressifs leur garantit une amélioration plus rapide, plus intense et plus profonde de leur dépression.

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