qualification validation
DESCRIPTION
pharmacy industry cpob processTRANSCRIPT
-
CPOB meminta industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yg perlu dilakukan sbg bukti pengendalian thdp aspek kritis & kegiatan yg dilakukan
Perubahan signifikan pd fasilitas, peralatan & proses yg dpt mempengaruhi mutu produk harus divalidasi
Ruang lingkup & cakupan validasi menggunakan pendekatan kajian risiko
-
Seluruh kegiatan validasi harus terencana
Unsur utama program validasi rinci, jelas & terdokumentasi dlm Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumentasi setara
RIV merupakan dokumen yg singkat, tepat & jelas
RIV bisa terpisah untuk suatu proyek besar
-
Data yg dicakup:
Kebijakan validasi Struktur organisasi kegiatan validasi
Ringkasan mengenai fasilitas, sistem, peralatan & proses yg akan divalidasi Format dokumen: Protokol & laporan validasi, perencanaan & jadwal pelaksanaan
Pengendalian perubahan (change control) Acuan dokumen yg digunakan
-
Protokol validasi tertulis Dibuat utk merinci kualifikasi & validasi yg akan dilakukan Merinci langkah kritis & kriteria penerimaan Manajer QA mengkaji & menyetujui protokol validasi
Laporan validasi mengacu pd protokol kualifikasi/validasiIsi laporan: Ringkasan hasilTanggapan thdp penyimpanganKesimpulanRekomendasi perbaikanPerubahan dari rencana yg ada dlm protokol: didokumentasikan termasuk pertimbangannya
Setelah kualifikasi harus ada persetujuan tertulis utk melaksanakan tahap kualifikasi & validasi berikutnya
-
Kualifikasi Desain ( KD, Design Qualification = DQ )
Kualifikasi Instalasi ( KI, Installation Qualification = IQ )
Kualifikasi Operasional ( KO, Operational Qualification = OQ )
Kualifikasi Kinerja ( KK, Performance Qualification = PQ )
-
Unsur pertama dlm validasi peralatan, sistem atau fasilitas baru
Desain harus memenuhi ketentuan Pedoman CPOB & terdokumentasi
-
Dilakukan thdp peralatan, sistem & fasilitas baru atau yg dimodifikasi
Cakupan:Instalasi peralatan, pipa & sarana penunjang, serta instrumentasi (instalasi harus sesuai desain spesifikasi & gambar teknik)Pengumpulan & penyusunan dokumen pengoperasian & perawatan peralatan dari pemasokKetentuan & persyaratan kalibrasiVerifikasi bahan konstruksi
-
Dilakukan setelah KI selesai, dikaji dan disetujui
Cakupan:Pengujian yg perlu dilakukan (atas dasar pengetahuan tentang peralatan, sistem, fasilitas & proses)Pengujian pd kondisi terburuk (worst case)
Penyelesaian formal KO:KalibrasiProtap pengoperasian & pembersihanPelatihan operatorKetentuan pemeliharaan preventifPersetujuan tertulis
-
Dilakukan setelah KI & KO selesai, dikaji dan disetujui
Cakupan:Pengujian dgn bhn baku, bhn pengganti yg MS, atau produk simulasi (atas dasar pengetahuan tentang peralatan, sistem, fasilitas & proses)Pengujian pd kondisi terburuk (worst case)
Dalam kasus tertentu pelaksanaan KK disatukan dgn KO
-
Harus ada bukti pendukung & verifikasi parameter operasional & batas kritis pengoperasian alat
DokumentasiKalibrasiProtap pengoperasianProtap pembersihanPerawatan preventif
-
Berlaku utk pembuatan sediaan obat, yg mencakup: Validasi proses baru (initial validation), Validasi bila ada perubahan proses, dan Validasi ulang
Validasi proses dilakukanSebelum produk dipasarkan (validasi prospektif), atauSelama proses produksi rutin (validasi konkuren), atauProses yg sudah berjalan (validasi retrospektif )
Peralatan, sistem & fasilitas sudah dikualifikasiMetode analisis sudah divalidasiPersonalia sudah mendapat pelatihanPeralatan, sistem & fasilitas harus dievaluasi secara berkala utk verifikasi apakah masih bekerja dgn baik
-
Ukuran bets sama dgn ukuran bets produksi
3 bets berurutan harus memenuhi syarat yg telah ditetapkan
Jika bets akan dipasarkan:Kondisi pembuatan harus memenuhi ketentuan CPOBMemenuhi spesifikasiSesuai izin edar
Minimum mencakup:
Uraian singkat prosesRingkasan tahap kritis proses yg harus diinvestigasi
Daftar peralatan,fasilitas, alat ukur, pemantau & pencatat, serta kalibrasinyaSpesifikasi produk jadi untuk pelulusan
Daftar metode analisis yg digunakanIPC & kriteria penerimaan
Pengujian tambahan, termasuk validasi & kriteria penerimaannya, jika adaPola pengambilan sampel
Metode pencatatan & evaluasi hasilFungsi & tanggung jawabJadwal validasi
-
Dalam hal tertentu, produksi rutin dpt dimulai tanpa lebih dulu divalidasi
Keputusan utk melakukan validasi konkuren harus ada justifikasi, didokumentasi, dan disetujui oleh manajer QA
Persyaratan dokumentasi sama seperti validasi prospektif
-
Hanya utk proses yg sudah mapanBerdasarkan riwayat produkTahap validasiPembuatan protokol khususLaporan hasil kajian dataKesimpulanRekomendasiBets yg dipilih Mewakili semua bets yg dibuat selama pengamatanBets yg TMS dimasukkanJumlah bets 10 30 Pengujian sampel pertinggal, jika perlu
Sumber data
Catatan pengolahan betsCatatan pengemasan bets
Rekaman pengawasan prosesBuku log perawatan alat
Catatan penggantian personilStudi kapabilitas proses
Data produk jadiCatatan data tren
-
Tersedia protap mengenai usulan perubahan thdp bahan awal, komponen produk, peralatan, lingkungan kerja, metode produksi, metode analisis, atau perubahan yg mempengaruhi mutu atau reprodusibilitas proses
Prosedur pengendalian perubahan:Pastikan data pendukung perubahan cukupMutu tdk dipengaruhi akibat perubahan
Usulan perubahan yg berpengaruh thdp mutu produk atau reprodusibilitas proses:Diajukan resmiDidokumentasikanDisetujui
Dampak perubahan thdp produk:DievaluasiDianalisis resikonya
Kualifikasi & validasi ulang:Tetapkan kebutuhan & cakupan utk melakukannya
-
Peralatan, sistem, fasilitas, proses, prosedur pembersihan, metode analisis:
Dievaluasi secara periodik utk konfirmasi bahwa validasi masih absah
Jika ada perubahan yg signifikan, validasi ulang dpt dilakukan
Validasi ulang juga dpt dilakukan berdasarkan jadwal yg telah ditetapkan
-
Tujuan: Utk mengetahui bahwa MA sesuai tujuan penggunaan nyaMA yg divalidasi:Uji identifikasiUji kuantitatif cemaran (impurity)Uji batas cemaranUji kuantitatif zat aktif (bahan/obat/komponen ter tentu dlm obat)
MA lain yg divalidasi:Uji disolusiPenentuan ukuran partikel
-
Tujuan: Memastikan identitas analit dlm sampel
Caranya:Membandingkan karakteristik sampel, misalnya:SpektrumKromatogramReaksi kimiadgn baku pembanding
-
Tujuan: Utk merefleksikan secara tepat karakteristik kemurnian sampel
Caranya:Uji batas kuantitatifUji batas deteksi / impuritas
Catatan:Karakteristik validasi yg berbeda diperlukan utk uji batas kuantitatif dibanding utk uji batas deteksi
-
Tujuan: Utk menentukan kadar analit dlm sampel
Caranya:Pengukuran komponen utama yg terkandunng dlm bhn aktif
Obat:Karakteristik validasi yg serupa berlaku utk penetapan kadar zat aktif atau komponen tertentuKarakteristik validasi yg sama dpt dilakukan utk penetapan kadar zat aktif yg terkait dgn MA lain, misal MA uji disolusi
-
Akurasi
Presisi
Ripitabilitas
Presisi intermediet
Spesifitas
Batas deteksi
Batas kuantitasi
Linearitas
rentang
-
Tingkat validasi ulang yg diperlukan tergantung pd sifat perubahan
Contoh perubahan yg dpt berakibat validasi ulang:Perubahan sintesis bahan aktifPerubahan komposisi produk jadiPerubahan metode analisis
-
TujuanUtk mengkonfirmasi efektivitas prosedur pembersihan
Penentuan batas kandungan residu produk, bhn pembersih & pencemaran mikrobaSecara rasional didasarkan pd bhn yg terkait dgn proses pembersihan
Penentuan batas Dpt dicapai & diverifikasi
MA yg digunakanSudah divalidasiKepekaan tinggi utk mendeteksi residu/ cemaran
-
Hanya utk permukaan alat yg bersentuhan langsung dgn produkUtk yg tdk bersentuhan langsung dpt dipertimbangkan
Interval waktu antara penggunaan alat & pembersih annya, dan antara pembersih an & penggunaan kembali Harus divalidasi
Metode & interval pembersihan Harus ditetapkan
Prosedur pembersihan utk produk & proses yg serupaDpt memilih suatu rentang yg mewakili produk/proses
Pendekatan kondisi terburuk (worst case) Dpt dilakukan & harus memperhatikan isu kritis
-
Dilakukan 3 kali berurutanDgn hasil memenuhi syarat
Test until clean (Uji sampai bersih) Tidak dianggap sebagai alternatif yg tepat utk validasi pembersihan
Pada keadaan tertentu produk yg punya sifat fisiko kimia yg sama Dpt digunakan utk simulasi menggantikan suatu produkSyarat bhn pengganti tdk beracun / berbahaya