psiconeuroinmunología

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Psiconeuroinmunología No es otra cosa que el haber demostrado científicamente que el SNC (nuestra mente, nuestra psiquis) el sistema endocrino que produce hormonas y el sistema inmunológico (entre otros medios de defensa); esos tres sistemas comparten un lenguaje bioquímico común, es decir que ellos hablan entre sí, no sucede nada dentro de alguno de ellos que los otros dos inmediatamente no tengan esa información. Esta comunicación se realiza mediante moléculas que no son otra cosa que neuropéptidos (en el SNC), hormonas (en el sistema endocrino) y las citoquinas (en el sistema inmune), son todas muy parecidas. Muy al principio se pensaba que las citoquinas no tenían que ver con otros sistemas, poco a poco fueron apareciendo evidencias de que estas citoquinas no solamente tenían una acción en el sistema inmune, sino que por supuesto también viajaban y participaban en otros sistemas. Tal como vamos a ver en esta clase, ahora se sabe que no solamente células del sistema inmune producen citoquinas, sino que las células del cerebro también. El sistema inmunológico está en la base de lo que es la salud y la enfermedad, si funciona tenemos salud.. Si no funciona sobreviene la enfermedad. En el HIV se dan cuenta como un sistema inmunológico inmunocomprometido es incompatible con la vida. Ahora vamos a entender como factores del orden psicosocial, factores de efectos emocional y físicos, y factores de comportamiento, todo esto manejado por nuestra psiquis, puede enviar directamente información a nuestro sistema inmunológico. Evidencias anatómicas El parénquima y los órganos linfoides primarios (timo y médula ósea) y los secundarios (bazo, ganglios linfáticos) están inervados por fibras nerviosas colinérgicas, noradrenérgicas y peptidérgicas. Estas fibras nerviosas están en contacto directo con células del sistema inmune como linfocitos y macrófagos y granulocitos, formando uniones inmunoneuroefectoras. A demás de eso también se ha demostrado que hay la producción de neurotransmisores en esas uniones, que se pueden secretar de forma paracrina y autocrina. Linfocitos, macrófagos y granulocitos poseen receptores para neurotransmisores, es decir que hablando biológicamente se dan las cuatro condiciones que demuestran que hay efectivamente comunicación, si faltara alguna de ellas, la comunicación no sería posible. Cuáles son esas 4 condiciones? Nervios, uniones neuroefectoras, producción de neurotransmisores y receptores para ellos. Inclusive se ha demostrado que el desarrollo de enfermedades, especialmente autoinmunes, dependen de interacciones del sistema nervioso y el sistema inmunológico; dependiendo de cómo respondemos a un reto antigénico, la enfermedad podrá ser controlada o por el contrario se convertirá en un proceso inmuno patológico de importancia. Si se podrá eliminar el antígeno, o si se regresa al estado de homeóstasis.. O si por el contrario se desarrolla una infección neurogénica importante. Aquí les voy a mostrar algunas fotos de marcadores que evidencian presencia de neurotransmisores, como Neuropéptido Y, hidroxilasatirosina (a nivel del timo), LCP o como el péptido vasointestinal (a nivel del bazo).

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Page 1: psiconeuroinmunología

PsiconeuroinmunologíaNo es otra cosa que el haber demostrado científicamente que el SNC (nuestra mente, nuestra psiquis) el sistema endocrino que produce hormonas y el sistema inmunológico (entre otros medios de defensa); esos tres sistemas comparten un lenguaje bioquímico común, es decir que ellos hablan entre sí, no sucede nada dentro de alguno de ellos que los otros dos inmediatamente no tengan esa información. Esta comunicación se realiza mediante moléculas que no son otra cosa que neuropéptidos (en el SNC), hormonas (en el sistema endocrino) y las citoquinas (en el sistema inmune), son todas muy parecidas.Muy al principio se pensaba que las citoquinas no tenían que ver con otros sistemas, poco a poco fueron apareciendo evidencias de que estas citoquinas no solamente tenían una acción en el sistema inmune, sino que por supuesto también viajaban y participaban en otros sistemas. Tal como vamos a ver en esta clase, ahora se sabe que no solamente células del sistema inmune producen citoquinas, sino que las células del cerebro también. El sistema inmunológico está en la base de lo que es la salud y la enfermedad, si funciona tenemos salud.. Si no funciona sobreviene la enfermedad. En el HIV se dan cuenta como un sistema inmunológico inmunocomprometido es incompatible con la vida.Ahora vamos a entender como factores del orden psicosocial, factores de efectos emocional y físicos, y factores de comportamiento, todo esto manejado por nuestra psiquis, puede enviar directamente información a nuestro sistema inmunológico.Evidencias anatómicasEl parénquima y los órganos linfoides primarios (timo y médula ósea) y los secundarios (bazo, ganglios linfáticos) están inervados por fibras nerviosas colinérgicas, noradrenérgicas y peptidérgicas. Estas fibras nerviosas están en contacto directo con células del sistema inmune como linfocitos y macrófagos y granulocitos, formando uniones inmunoneuroefectoras. A demás de eso también se ha demostrado que hay la producción de neurotransmisores en esas uniones, que se pueden secretar de forma paracrina y autocrina. Linfocitos, macrófagos y granulocitos poseen receptores para neurotransmisores, es decir que hablando biológicamente se dan las cuatro condiciones que demuestran que hay efectivamente comunicación, si faltara alguna de ellas, la comunicación no sería posible. Cuáles son esas 4 condiciones? Nervios, uniones neuroefectoras, producción de neurotransmisores y receptores para ellos. Inclusive se ha demostrado que el desarrollo de enfermedades, especialmente autoinmunes, dependen de interacciones del sistema nervioso y el sistema inmunológico; dependiendo de cómo respondemos a un reto antigénico, la enfermedad podrá ser controlada o por el contrario se convertirá en un proceso inmuno patológico de importancia. Si se podrá eliminar el antígeno, o si se regresa al estado de homeóstasis.. O si por el contrario se desarrolla una infección neurogénica importante. Aquí les voy a mostrar algunas fotos de marcadores que evidencian presencia de neurotransmisores, como Neuropéptido Y, hidroxilasatirosina (a nivel del timo), LCP o como el péptido vasointestinal (a nivel del bazo).

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Y fíjense ustedes la diferencia entre un bazo normal (donde hay una buena aproximación de nervios que están marcados para el neuropéptido Y) y uno donde eso no se forma.Evidencias funcionalesEl Dr. Solomon, padre de la Psiconeuroinmunología, fue el primer psiquiatra que demostró que produciendo lesiones a nivel del hipotálamo con agujas eléctricas, se producía una modificación importante de la respuesta inmune. Esto fue demostrado también en otro laboratorio, con estructuras del sistema límbico y de la corteza cerebral, o sea, produciendo una lesión a nivel del cerebro se producía una alteración en el sistema inmune. La gente le dijo (fíjense que esto ocurrió en el año 67).. Lo que quiero demostrarles es que realmente es muy difícil cambiar el pensamiento de la gente, y pasan muchísimos años antes que un nuevo conocimiento (sobretodo que cambia fundamentos importantes dentro de la inmunología, etc) puedan ser asumidos por toda la comunidad científica. Entonces le decían “y para qué vas a hacer eso? Vas a perder el tiempo, el sistema inmune es autónomo, no tiene nada que ver con el cerebro”; pero él se empeñó y dijo “coye si yo produzco una alteración a nivel de una estructura cerebra y se afecta el sist inmune debe ser que están conectados”. Estos dos señores: Robert Ader (psicólogo) y Nicholas Cohen (inmunólogo), también en el año 75, hacen otra demostración sumamente importante, y con el Dr. Solomon comparten la paternidad de la Psiconeuroinmunología (ellos originaron ese nombre). Es un experimento de condicionamiento de la respuesta inmune: agarraron una rata y la sometieron a un estímulo no condicionado, le inyectaron ciclofosfamida, la cual produce trastornos digestivos, pero ellos acoplaron esa inyección con un nuevo elemento para el animal que era agua con sacarina (nunca había probado agua con sacarina); entonces el animal vomitaba por efecto de la ciclofosfamida, pero de aquí en adelante siguieron dándole agua con sacarina pero ya sin las inyecciones (fue una sola dosis para hacer el acoplamiento). Cada vez que le daban agua con sacarina al animal vomitaba.. Esto es un experimento típico pavloviano (la campanita, la salivación, etc, etc..), así que todo esto estaba perfecto; el problema era que empezaron a observar que un porcentaje alto de los animales se morían.. Por qué se morían? Ya la droga había sido eliminada, y una dosis de ciclofosfamida tampoco iba a matar al animal, no era que ellos estaban todo el tiempo vomitando pues solo se les daba agua con sacarina en ciertos momentos, es decir que ellos estaban bien nutridos (bien alimentados y bebidos) y de vez en cuando se les daba agua con sacarina.. Entonces por qué creen ustedes que se morían?? Porque la ciclofosfamida, a demás de producir trastornos gástricos es una droga supresora de la respuesta inmune, entonces la única forma de explicar por qué mueren esos animales era que a demás de haber aprendido a vomitar cuando se les daba el agua con sacarina, también están aprendiendo

a suprimir su sistema inmune. Cómo explico eso? Todo proceso de aprendizaje es un proceso netamente cerebral, la única manera de explicar eso es que el sistema inmune esta conectado con el cerebro. Y efectivamente se encontró que había una disminución, en las ratas condicionadas, de los anticuerpos, células T, de la actividad de las células NK, reacción de la hipersensibilidad retardada, el número de glóbulos blancos, y la capacidad de rechazar un transplante, es decir, se tumbaba la respuesta inmune. Allí se evidenció que sin duda, el sist inmune estaba conectado con el cerebro. Ellos trataron de mandar ese trabajo a (?) la mejor revista de ciencias del mundo, no se los publicaron.. En el 82 ellos le añaden nuevas experimentaciones a eso y finalmente pueden publicarlo.

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Sistema inmunológico como sistema endocrino..Prácticamente ahora, cualquier hormona que se busca, si la produce el sistema inmune, se encuentra..es decir, hasta este momento (y quizá un poco más) se han identificado más de 30 péptidos neuroendocrinos o ARNm en células del sistema inmune; por ejemplo, se han identificado hormonas inmunoestimulantes como la sustancia P, la deshidroepiandrosterona, la prolactina, hormona del crecimiento; sustancias inmunosupresoras como glucocorticoides, la adrenalina, la serotonina.. Otras sustancias inmunoreguladoras dependiendo de la concentración: Opiodes, Hormonas sexuales, VIP, CRH y Hormona estimuladora de melanocitos, la hormona liberadora de corticortropina.. Entonces uno se pregunta dónde está la diferencia en el sistema endocrino y el sistema inmunológico? ya se llama al sistema inmune la “glándula endocrina viajera”, porque por su localización específica donde están las glándulas, pues solamente se producen las hormonas en éste órgano, en cambio el sistema inmunológico tenemos la ventaja que podemos producir hormonas en cualquier sitio por donde estén las células del sistema.. Qué pasa con nuestras citoquinas?? Primero se sabe que algunas de ellas pueden ser transportadas a través de la barrera hematoencefálica, pero a demás se sabe también que neuronas, y células endocrinas tienen receptores para citoquinas, pudiendo recibir entonces información de ellas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6). Pero no solamente eso, sino que células del SNC (neuronas, astrocitos, microglía) pueden ser estimuladas por neurotransmisores para producir citoquinas y moléculas de adhesión, que tienen efectos moduladores.Las citoquinas pueden influir en la liberación de neurotransmisores y hormonas, generando cambios fisiológicos y de comportamiento. Las citoquinas en la periferia o introducidas en el SNC (como la IL-1, IL-6 y el TNFα), son activadores de el eje hipotálamo-pituitaria. Y hay efectos neuropsiquiátricos asociados con disminución de IL-2 en pacientes con cáncer (tienen problemas de memoria, depresión y psicosis) ; y ese es uno de los problemas, que empezamos a tratar a los pacientes con cáncer con citoquinas, las cuales pueden activar el sist inmune, la IL-2, el interferón gamma, pero al haber receptores para esas moléculas a nivel del cerebro empezaron a presentarse problemas neuropsiquiátrico asociados con el tratamiento. NO PRETENDO QUE SE APRENDAN ESTO, sino citoquinas producidas por células del SN: la IL-1, la IL-6, el TNFα, el factor de crecimiento en las células T, el factor de crecimiento en colonias.. Entonces, de nuevo, dónde está la separación entre éstos 3 sistemas? Es cierto que hay mecanismos implicados en su función propia, pero hay una relación íntima, y pareciera que estos sistemas tengan una continuación fluida. El sist inmune nos permite entrar en contacto con nuestro mundo microscópico y el mundo de los microorganismos, y a demás es una parte del cerebro.

Sickness behaviorEsto lo vamos a enunciar como un fenómeno que se llama “comportamiento de la enfermedad” o “sickness behavior”. Qué sienten ustedes cuando dicen “ay me dio gripe”, qué información les da su cuerpo? Cansancio, decaimiento, pérdida del apetito..t bueno todo esto es una congregación de síntomas específicos que acompañan infecciones e inflamaciones, que incluyen fiebre, cambios fisiologicos y de comportamiento (como letargia, somnolencia, depresion, falta de apetito y sed, y disminucion de la exploracion social).. Antes se pensaba que todas estas cosas eran consecuencia de los agentes infecciosos que estaban entrando a nuestro cuerpo, hoy en día se sabe que este es un mecanismo de alta estrategia implementado por el sist inmune, o sea que cuando ustedes se sienten mal no es culpa del bicho sino del sistema inmune..que quiere que se sientan mal!. Por qué querrá el sistema inmune que ustedes se sientan mal?? Como un sistema de alarma, y qué deberían hacer ante ese sistema de alarma? Reposar! Entonces el sistema inmune genera todo esto, que a demás es un mecanismo sumamente complejo (intervienen las citoquinas), para que ustedes se sientan mal y reposen.. Tu a un animal en una jaula le inyectas un polisacárido, a las 6 horas se queda estacionado en un rinconcito, no recorre la jaula, deja de comer y beber y se queda quietecito porque hace lo que le dice su sistema inmune. Pero, qué hacemos nosotros.. Como

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somos inteligentes nos tomamos un Advil, ibuprofeno.. Y lo que estamos haciendo es apagar la señal de alarma; cuando el sistema inmune necesita PORQUE SI que ustedes estén en estado de reposo, es un sistema de sobrevivencia.Por qué le interesa al sistema inmune que ustedes reposen? Qué necesita él desesperadamente para cumplir su función a cabalidad? LA ENERGÍA. Entonces en un estado de alerta (todo eso que ya han aprendido: la división de células T, un linfocito T tiene que reconocer el antígeno, tiene que multiplicarse, producir citoquinas, activar a los macrófagos, ellos tienen que viajar, que comer, que matar, las células NK tienen que activarse) el sistema tiene que producir ATP.. Requiere de mucha energía! Si ustedes comen todos los días y producen mil moléculas de ATP, y ustedes gastan 800 viniendo a estudiar, haciendo ejercicio, mas estudiar, comen y siguen estudiando.. Les quedan 200 de reserva por si acaso.. Entonces si derepente llega un “bicho” al organismo resulta que necesitamos 950. Cual es el estado de alerta? Achántame a este individuo para que no quiera comer (xq ahí gasto mucho ATP en la digestión), no quiera estudiar, moverse, hacer ejercicio.. Para yo disponer de esas 950 moléculas de ATP.Una manera de colaborar con su salud y la de sus pacientes es enseñarles estas cosas que son básicas. Muchas veces se toman el Advil y lo que hacen es quitar la alarma, podemos hacer nuestras actividades normales, pero ahora los macrófagos que se producen no son millones sino 100mil nada mas, se quedan a medio camino y comen pocas bacterias, entonces ahora tienes que darle antibióticos. Es mejor hacer lo que el sistema inmune les pide (aunque sea 1 día o 2) y verán que salen mucho mejor.Otro aspecto importantísimo es la FIEBRE. Ella es un mecanismo favorecedor de la respuesta inmune. Los macrófagos comen más y actúan más rápido cuando están a 38 grados que ha 37, todos los mecanismos de la respuesta inmune se hacen mejor en calor. En cambio las bacterias no les gusta el calor. Entonces favorece la respuesta inmune y desfavorece a las bacterias. Qué pasa con los antipiréticos? Obviamente, nosotros después de 38 y medio no nos sentimos nada bien, y es peligrosa para los niños.. Pero hay maneras de bajarla: le pones un supositorio de cataflam (que le baja la fiebre como por 20 min), o mecánicamente, donde agarras al muchachito, lo bañas un rato.. Entonces le mantienes la fiebre entre 37.5 y 38.5 que favorece la respuesta inmune, y es mejor dejarla allí. La enfermedad es una motivación que se define como un estado central de reorganización de la percepción (si antes lo más importante para ti era ir al cine, cambia tu percepción y dices “no, me siento mal y prefiero quedarme acostado”) y la acción ante una amenaza de infección por patógenos. Citocinas proinflamatorias como la IL-1, IL-6 y el TNFα secretadas por monocitos y macrófagos, activan a los nervios aferentes (el nervio vago) para inducir la síntesis y liberación de citoquinas en el cerebro, es decir que antes que ocurra la respuesta inmune, lo primero que pasa es esto, por células que son inflamatorias como los macrófagos. Estas sustancias que ahora libera el cerebro hacen que tu percepción cambie y te sientas mal. Las citoquinas liberadas centralmente activan estructuras neurales que están implicadas en el control de la termorregulación, metabolismo y comportamiento. Estas acciones resultan en el desarrollo de los componentes celulares referentes a producir una respuesta, que cuál es? Sentirte mal. Un individuo enfermo no tiene las mismas prioridades que una persona sana, y esta reorganización de prioridades está determinada por efecto de las citoquinas. Así que cuando uno está malito es bueno reposarse.

Circuitos inmuno -neuroendocrinosAhora pasaremos a otro aspecto que es bien importante, que a veces tienen dificultad en esto (sobre todo en las PREGUNTAS DE EXAMEN), tiene que ver con circuitos neuroendocrinos para disminuir la regulación. Durante la respuesta inmune se producen glucocorticoides, y ellos participan en la regulación (como veremos ahora); ellos tienen efecto antiinflamatorio, pero a demás, también el estrés producen glucocorticoides que generan inmuno supresión, es decir que ellos actúan en dos casos:- Cuando son producidos por el sistema inmune sirven para la regulación

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- Si son producidos por el estrés inmunosuprimen una respuesta inmune que aún no ha ocurrido.EFECTO DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LA RESPUESTA INMUNE1. Su efecto es máximo cuando se administran antes de la respuesta inmune.2. Linfocitos T y B en reposo son mas sensibles a los efectos de los GC que los activados3. Los glucocorticoides producidos durante la respuesta inmune no interfieren con las fases iniciales de ella (presentación antigénica, expansión clonal, activación de linfocitos o secreción de citocinas). 4. A medida que la respuesta inmune avanza, entonces los glucocorticoides SÍ comienzan a inhibir ciertas citoquinas, ya sea inhibiendo la transcripción de los genes o disminuyendo los ARNm. Es importante que ustedes siempre tengan claro que la respuesta inmune es un estado de agresión, es una guerra que está ocurriendo en el organismo, y que no se puede dejar que permanezca más allá de cierto tiempo. Ustedes verán en fisiopatología que hay muchas enfermedades que se producen por una prolongación inadecuada de la respuesta inmune.5. El aumento en los niveles de glucocorticoides durante la respuesta inmune afecta principalmente las células no específicas inflamatorias. Marca a los linfocitos con un alta especificidad por el antígeno. Me interesa eliminar los daños colaterales, cuáles son? Los macrófagos, las sustancias que liberan, las enzimas litícas, PCR, etc. Es decir, todos los componentes inflamatorios de la respuesta inmune son los que me interesa controlar.6. Hay un fenómeno que se llama competición antigénica: los niveles de glucocorticoides que se obtienen en el pico de una respuesta inmune, la inhiben contra antígenos no relacionados. Esto es eliminado por adrenelectomía o hipofisectomía. A veces sustancias en una respuesta inmune ha producido niveles de glucocorticoides que te están inhibiendo esa respuesta, pero en ese momento dejas al organismo débil para otros antígenos, entonces si este invade esos glucocorticoides como tienen la respuesta inmune suprimida van a impedir el desarrollo de una respuesta inmune contra el antígeno no relacionado. 7. Se propone entonces que la función reguladora a nivel hipotálamo-pituitario-adrenal, es prevenir una expansión excesiva o un aumento exagerado de la actividad de esa respuesta inmune unido a una sobreproducción de citocinas.Esto es un proceso que es beneficioso para el organismo, normal de la respuesta inmune.

EstrésVamos a ver ahora estos mismos glucocorticoides, pero cuando son estimulados por el estrés.(?) fue el primero en utilizar el término “estrés”, y asociarlo con la respuesta inmune. Hace una observación experimental: él observaba que los ratones más estresados tenían timo más pequeño. El estrés es un mecanismo normal, de sobrevivencia que tenemos los mamíferos superiores. Cuando hay una alteración del medio ambiente que pone en peligro nuestra vida, tenemos dos conductas: o luchamos o huimos. Estas alteraciones fisiológicas que ocurren son: aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la frecuencia respiratoria, aumenta la distribución del flujo sanguíneo, se va hacia los músculos, se dilatan las pupilas, y uno que les interesa en particular que es un a redistribución del flujo sanguíneo a nivel cerebral, la sangre se retira del lóbulo frontal (que tiene que ver con la inteligencia) y se va principalmente a la parte de atrás que tiene que ver con “instinto”, ya que ustedes necesitan eso en esos momentos. Cuando van a presentar un examen ocurre lo mismo: ustedes ponen el cuerpo en estado de alerta.. De que tienen que luchar o huír, entonces se les activa el instinto y resulta que a base de instinto ustedes no pueden pasar un exámen, sino a base de inteligencia. Entramos de lleno en una definición de estrés desde la Psiconeuroinmunología: el estrés es una constelación

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de eventos que comienza con un estímulo estresor que precipita una reacción en el cerebro, la cual subsecuentemente activa mecanismos fisiológicos en el cuerpo (que es la respuesta de estrés). Lo que activa estos sistemas fisiológicos no es el estresor, es la percepción que ustedes tienen de ese evento. En la medida que ustedes le den un poder enorme a ese examen, más estresados se van a sentir.. Analicen eso.. No hay que vivir la vida así como que “ay tengo que pasar el examen”, deben detenerse y ver que está detrás de eso: por qué lo estudio, por qué no salgo tan bien, por qué me estresan tanto los examenes… hagan sus propias reflexiones. La respuesta fisiológica genera la liberación de neurotransmisores y hormonas que sirven como mensajeros entre el cerebro y el resto del cuerpo. Cuando ustedes están en esa percepción de el evento estresante, se están produciendo neurotransmisores. Es una respuesta adaptativa buena, pero que podría generar daños.RELACIÓN ENTRE PERCEPCIÓN, ESTRÉS Y RESPUESTA EMOCIONALEl evento estresante puede ser: un evento externo (como un examen, más el peso que le doy a él), esto inmediatamente está seguido de una respuesta emocional (todos los reflejos están regidos por nuestras emociones), la cual puede estar caracterizada por alegría, diversión, calma, paz mental, confianza y seguridad, o puede ser caracterizada por miedo, culpa, rabia, tristeza, inseguridad, desesperanza… que te suceda todo eso depende de tu sistema interpretativo, el cual esta compuesto por nuestras actitudes, creencias, valores y filosofía de vida, y tiene que ver con nuestros aprendizajes tempranos (hasta los 7 años de edad) y tiene que ver con el sistema interpretativo que nos pasan nuestros padres, niveles socioeconómicos en los cuales crecimos, situaciones políticas del país, etc. Y finalmente de todo eso va a depender que nosotros vivamos las cosas con ésta respuesta emocional o con la otra. Y por supuesto, va a corresponder con una respuesta física, en este caso, de armonía y salud o lo contrario como fatiga, poca energía y hasta enfermedad.Efecto del estrés en el sistema inmuneCómo se dispara la producción de glucocorticoides por efecto del estrés?? Cuando tenemos un estrés emocional, esto va a ser procesado a nivel del sistema límbico en la corteza cerebral (es el que tiene la mayoría de los receptores), y eso va a activar que en el hipotálamo se produzca una primera hormona “liberadora de corticotropina”, a nivel de la glándula hipofisiaria o pituitaria se produce CTH, la cual viaja por sangre y a nivel de la corteza en las glándulas suprarrenales se producen glucocorticoides. Todos los experimentos hecho in vivo o in vitro demuestran que hay cortisol y fuerte supresión de la respuesta inmune. Normalmente esto es un mecanismo de feedback: a medida que aumentan los niveles de cortisol,

se produce una disminución de la CTH y todo esto siempre está en límites controlados. Los deprimidos crónicos se ha demostrado que no hay esta regulación de feedback, y producen grandes niveles de cortisol sin esta autorregulación. Otros estudios epidemiológicos indican que los deprimidos crónicos se enferman más por procesos infecciosos y cáncer. Con la vía del estrés físico, autonómica, eléctrica, se producen también catecolamina (adrenalina y noradrenalina), donde también la Adrenalina es un fuerte supresor. Se combinan el estrés emocional y físico. Se darán cuenta cuando entren a clínica que los pacientes

de alguna manera los pueden afectar, y se mezcla con la vía autonómica que tiene que ver con que tengo q estudiar esto y hacer lo otro y no termino. Entonces a largo plazo adrenalina y cortisol obviamente es un fuerte supresor de la respuesta inmune.

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Se han hecho estudios de efectos en la respuesta inmune: en caso de viudez, divorcio, familiares de pacientes con Alzheimer, competencia académica en los estudiantes de medicina, violencia, desempleo, etc. Y todo esto produce disminucion del numero y actividad de las celulas NK, disminucion de la funcion de celulas T y de la relacion CD4 / CD8, aumento de los titulos de anticuerpos contra el VEB, disminucion de los niveles de IgA secretora, y aumento del cortisol plasmatico.Nosotros debemos estar conscientes de los efectos que esto puede tener. El ciclo vicioso de las hormonas del estrés favorece la expresión de la violencia. Cuando se producen choques eléctricos a nivel del hipotálamo por un evento estresante, se incrementan los niveles de corticosterona, la cual dispara la violencia y la agresión, y ellas siguen aumentando a mediad que aumentan los niveles de corticosterona. Un niño nacido en un barrio, con esos niveles de violencia que vive, no le queda más remedio que como mecanismo de sobrevivencia optar por la violencia; entonces no todo es juzgar sino entender que estos son mecanismos biológicos puestos en marcha a través de la evolución, pero también tenemos que entender que estamos criando generaciones violentas, y finalmente esto no sólo afecta cada individuo sino a todos los que habitamos en un país donde este es el estilo de vida que predomina.

Veamos este concepto de “ALOSTASIA”, que es súper interesante. Fue desarrollado a partir de la homeostasis, que es la capacidad del sistema para buscar su punto de equilibrio mediante interacciones con el medio ambiente. La alostasia es el nivel de actividad requerido por el organismo para mantener la estabilidad en ambientes constantemente cambiantes; es crítica para la sobrevivencia y puede conducir a adaptación o a patologías. Nuestro sistema nunca llega a un estado de homeostasis; siempre se mantiene en estados de alostasia. Y la carga alostática es la actividad que permite estabilidad a través del cambio; es el precio que paga el organismo por el desgaste acumulativo resultante de una hiperactividad crónica, que aunque es necesaria para la adaptación, se produce con una alostasis excesiva o ineficiente. Es decir, estamos pagando un precio para mantener un estado de estrés tan alto, a una situación cambiante, donde todos estamos afectados y estamos poniendo en acción nuestra alostasis.

Fíjense en este gráfico (pag siguiente). Googleen para buscar el trabajo completo: “El estrés como factor de vulnerabilidad: de la molécula al síndrome. Dr. José Bonet, Congreso Argentino de Psiquiatría, 2008”. Esto nos ilustra cómo por ejemplo, en condiciones ambientales, sucesos de la vida mayores, pérdidas afectivas, de uno de los padres, un desempleo, cáncer, ó fenómenos que tiene que ver con trauma o abuso; va a ser manejado a nivel cerebral, con un fondo psicológico biológico patogénico y gradual, y esos son los llamados “procesos cognitivos”, esta evaluación cognitiva nos va a llevar o bien a una respuesta de desafío o a una respuesta de desamparo y desesperanza, que finalmente da origen a respuestas fisiológicas diferentes, que llevan por igual a respuestas conductuales, que pueden ser de lucha o huida, o conductas personales, drogas, ejercicio.. Esto por supuesto también está influenciado por diferencias individuales: tiene que ver con genética, experiencias de vida tempranas, habilidades que desarrollamos como herramientas para combatir esos elementos.. Y todo esto va a dar estas respuestas fisiológicas, y esto finalmente es lo que es la alostasis, es decir, la adaptación a un proceso cambiante para poder sobrevivir. Lo podemos ver aquí:

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tenemos un evento estresante, surge la respuesta fisiológica, y hay una fase de recuperación en la cual los elementos de esa respuesta fisiológica vuelven a sus valores normales. Eso NO es lo que está ocurriendo actualmente.Por ejemplo: esta respuesta que tenemos aquí fíjense que no existe la respuesta de recuperación, sino que esto se mantiene por períodos prolongados y ese es el caso clínico de

Venezuela! en los últimos 3 meses tuvimos lluvias, inundaciones, suspenden las clases, proceso electoral, ley de universidades, entonces siguen las complicaciones, las expropiaciones, y todo esto a demás arropado por una gran inseguridad. Situaciones repetitivas: por ejemplo hay un fenómeno, gente que le da miedo hablar en público pero tienen que hacerlo.. Son situaciones de estrés que suben y bajan, suben y bajan.Falta de adaptación: su sistema de adaptación no funciona y entonces se quedan con un estrés constante.Otro caso muy interesante, donde no se expresa el estrés, lo cual les dije que tampoco es bueno porque hay momentos en los que el estrés (como mecanismo de sobrevivencia) te salva. Estos son casos en los cuales aparecen enfermedades o inmnopatologías, entonces aparecen casos generales de xxxxx ligados a factores afectivos, ligado a las respuestas de autoinmunidad.Este trabajo bien interesante.. ESTO ES UNA PREGUNTA DE EXAMEN. Es muy sencillo y me parece que es importante que lo tengan claro. Sin embargo, quiero que quede la idea que simplemente porque tenemos esos eventos estresantes, tenemos que tener xxxxx. Vamos va ver este ejemplo: tenemos 2 grupos de animales.. A ambos se les aplicará electricidad en la cola (evento estresante), pero el grupo de la derecha tendrá una palanquita que le dan con la patica al sentir los elementos estresantes, y al medir la activación de la respuesta inmune vemos que está activada (este es el macrófago, esto es una célula NK y este es el pulmón); pero del otro lado tenemos al grupo desamparado, el cual se esta aplicando la misma actividad eléctrica en la cola, pero sin palanquita, entonces cuando se le mide la respuesta inmune está suprimida. Cuál es la diferencia entre éstos dos animales? La palanquita.. Qué representa ella en términos de nuestra vida cotidiana? Control, ellos sienten que a pesar del elemento estresante tienen el control de la situación.. El control puede ser real o imaginario: alguien te puede decir q no tienes control de nada y sin embargo sentir que tienes el control de la situación, y si lo sientes por mucho q los demás te desmotiven tu vas a funcionar de una manera. Hay unos animales que habían sido entrenados de esta manera que volvieron a repetir el experimento, la misma palanquita, pero cuando ellos le daban no se eliminaba la electricidad, cuáles eran los resultados? El sistema

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inmune igual se activaba porque ellos habían aprendido que la palanquita les servía para eliminar el estrés eléctrico, si no les funcionaba en ese momento no importa, pero ellas pensaban que n algún momento les iba a funcionar.Esto es bien importante (otro experimento). Estas ratas al nacimiento fueron puestas en una malla xxxx.. Cada cierto tiempo eran sometidas a descargas eléctricas, estaban condicionadas de esa manera! Ellas lloraban, gemían pero no podían hacer nada. el experimento consistía en agarrar ratas que no habían sido condicionadas de esa manera, las ponían en una jaula y en el piso de ella electricidad; cuando los animalitos sentían la electricidad lloraban y gemían, pero había murito que eran capaz de brincarlos para el otro lado donde ya no había electricidad.. Todas fueron capaces de lograr eso. Las raticas condicionadas de la manera inicial, estuvieron hasta 1 min en el mismo lado, lloraban y gemían pero no eran capaces de saltar el murito, todas estaban acostumbradas a que no hubiera nada q hacer y no se les

ocurría saltar el murito. Quiero que recuerden este experimento… esto es nuestra vida. Cuando hay unos padres abusadores, maltrato físico, sexual, verbal, están criando ratas condicionadas de esta manera. En el otro extremo, el de la superprotección, igual estamos creando animalitos de este tipo pues al sobreproteger en exceso a un niño, el mensaje que le estás mandando es “no eres capaz de lograr nada”.Deben tener cuidado con los mensajes que mandan al niño, pues ellos van a afectar las experiencias tempranas de vida, recuerden que el niño es como una esponja en esa época y no puede controlar lo que se le mete, el niño no te va a decir “papá no deberías decirme eso! Eso va a afectarme en mi vida futura”. RELACIÓN ESTRÉS-CÁNCER Se tiene unas ratas sometidas a estrés por hacinamiento y otras no (chilling).. A ambas se les hace un implante de tumor, y éste crece más rápido y en mayor número en las ratas estresadas por hacinamiento.Vamos a hablar un poquito de las xxxxxxxciones…Esto fue un estudio hecho por el Dr Solomon cuando el terremoto de Los Ángeles, y tiene que ver con mucho de lo que estamos viviendo. Se le hizo una evaluación psicológica, emocional e inmunológica a 78 personas afectadas en aquel momento por el terremoto, desde los 11 dias de ocurrido hasta el 4to mes. Él evaluó: el efecto en el trastorno de la vida, las reacciones emocionales que habían tenido hacia ese hecho, y la capacidad en la respuesta inmune. Se compararon diversos grupos: aquellos que tenían un alto y bajo trastorno de la vida, y aquellos con un alto y bajo trastorno emocional. Y se pudieron elaborar diferentes grupos: aquellos que tenían una gran alteración con un moderado trastorno de la vida, y aquellos que tenían una poca alteración pero que se les había trastornado mucho la vida (un fenómeno en psicología que es alexitimia (?), donde las personas no muestran emociones). Los resultados fueron:

Las grandes conclusiones del trabajo fueron, que diferencias en respuestas emocionales, asi como la forma apropiada de

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responder de acuerdo al grado de trastorno, puede tener consecuencias críticas para la respuesta inmune.. En otras palabras: lo importante con las emociones es EXPRESARLAS! Entonces, si ustedes quieren ser buenas personas de apoyo para sus amigos.. Ellos hicieron un trabajo a nivel de los estudiantes, y aquellos que eran solitarios, muy competitivos, estaban mucho peor en términos de su respuesta inmune que aquellos que también se exponían a los mismos estímulos estresantes pero compartían sus emociones, tenían amigos, presentaban una respuesta inmune muy buena. Permítanse expresar sus emociones!!Recuerden que su sistema inmune no se comunica con tu fachada.. Eso es lo que uno ve.. Pero como se

dice por ahí “la procesión va por dentro”.. entonces probablemente no es que no estés viviendo la emoción sino que no la estás expresando.. Las emociones son algo que se ha ido conservando en la evolución, y eso indica que deben ser algo bueno!.. Por ejemplo el miedo, una de las primeras emociones que se instaló en el curso de la humanidad, nosotros podemos estar hoy aquí

sentados gracias a él, ya que fue un mecanismo que te permite crear respuestas frente a situaciones que seguramente te dan miedo. Hay un instituto en USA, en el cual yo estuve trabajando un tiempo, que trataban mujeres violadas de 30 y 20 años que habían sido abusadas hasta por familiares, padres, hermanos, una cosa dificilísima, y habían cargado con eso toda la vida.. La terapia eran 14 semanas, ponían a las mujeres a echar sus cuentos. Las primeras semanas ellas lo contaban como si eso le había ocurrido a otra persona, desconectadas de esa cosa horrible que les pasó. La segunda, y la tercera, y la cuarta…. Hasta que por fin! Lo que se pretendía era que contactara con la emoción, entonces ya en la 8va semana tu veías que la mujer se ponía a llorar desesperada.. Ahí es donde está la curación!!!. Entonces, mensaje de todo esto?? EXPRESAR LAS EMOCIONES!!---sillas rechinando.. Gente hablando..Nestort jodiendo-----Programa de mujeres con cancer.. Comparación con estrés y sin estrés.. “¿Cómo apoya la Psiconeuroinmunología a las pacientes con cáncer de mama? Por Marisol Pocino y col.” son algunos objetivos de este trabajo:- Analizar la incidencia de alteraciones psicologicas en pacientes con cancer de mama.-A nalizar posibles modificaciones en parametros inmunitarios que se pudieran relacionar con las alteraciones psicologicas.- Analizar la posible modificacion de las alteraciones psicologicas encontradas, mediante una intervencion psicosocial cognitivo-conductual.En el cual concluimos que el comportamiento del cáncer, en condiciones que deben a tenderse las necesidades físicas, psicológicas y sociales del impaciente (le llamamos así xq lo que queremos son pacientes interesadados y activos en su proceso de curar). “El cáncer es un enfermedad que va acompañada de una serie de creencias, pensamientos y emociones que pueden repercutir en la evolución y curación de la misma.Su tratamiento debe incluir una atención multidisciplinaria en que se atiendan las necesidades: Físicas, Sociales, Psicológicas y Espirituales del Im-paciente”Fijense aquí la definición de la Dra Candance Pert.. ella fue nominada al premio nobel de medicina por su tesis de doctorado cuando tenía 23 años de edad.. Ella fue la primera que descubrió que en el cerebro habían receptores para los opiáceos.. Sustancias que deben ser producidas por el organismo.. Y se abrió todo el espectro de los neurotransmisores.. Entonces ella dice: “La meditación, la relajación o la imaginación guiada es otra forma de entrar en la conversación interna del organismo, interviniendo conscientemente en sus interacciones bioquímicas. Candace Pert - Molecules of Emotions (1998)”.. les puede parecer

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superstición, magia, brujería.. Pero realmente hay estudios que demuestran que cuando uno hace ejercicios de imaginación guiada uno puede cambiar parámetros.. Es una manera de colaborar entonces con el proceso de curación. Fíjense estos experimentos hechos en la universidad de Bringstone.. Unas personas se les hizo un estudio de (?) de (?), unos electrodos que se les colocan en el cerebro.. Después se les pidió a las personas que se imaginaran unas formas y se les hizo el mismo estudio, y se veía que tenían activación tanto en el lóbulo frontal como en el parietal.. Lo mismo fue con las palabras, había entonces una activación del lóbulo parietal y del lóbulo temporal, y cuando se les pedía que imaginaran una palabra o una música, entonces también había activación. Queda comprobado pues, que cuando pensamos o imaginamos se activa el cerebro, y por ende, neurotransmisores que ya saben a donde irán a parar. En un estado elevado de consciencia somos capaces de aprender, crecer, cambiar y sanar más rápido. Eso lo vemos sobretodo en personas que tienen enfermedades de riesgo.. Hay que buscar un espacio para hablar con nuestro cuerpo..

Nosotros tenemos una asociación civil que se llama “Creando Salud”, allí hacemos programas de apoyo psicosocial a personas con enfermedades de alto riesgo, damos talleres para la comunidad, para personas con enfermedades o no.. Gente que tiene altos niveles de estrés.. En estos momentos está terminando la primera corte de (?), lo hacemos con la universidad del zulia, un programa de educación a distancia sumamente novedoso.. Espero que alguno de ustedes, cuando se gradúen, puedan estar interesados en formar parte.. Muchas gracias!!

Fin! :)Vero Mendoza.