Prof Dr Saime Paydaş

Çukurova Üniversitesi

Tıp Fakültesi Nefroloji BD

Adana

Kronik hastalik anemisinin klinik karakteristik

ozellikleri

Eritrositler NN veya hipokrom–mikrositer

Anemi hafif veya siddeli olabilir

Retikulosit sayısı anemi şiddetine göre düşüktür

Lokosit ve trombosit sayısı normal veya artmıştır

KI histolojisi nonhem Fe depolarında artış dışında

genellikle normaldir

Kronik böbrek yetersizliğinde

normokrom normositer anemi görülür

Mikrositer

Fe eksikliği

Al fazlalığı

Hemoglobinopatiler

Makrositer

Folat eksikliği

B12 eksikliği

Epo tedavisine bağlı

eritropoezde artış

• Fe eksikliği CKD hastalarında sıktır

• Yaklaşık hastaların %70

• <TSAT<%20 veya

• ferritin<100 ng/mL

• Yaklaşık hastaların %30

• TSAT<%20+ferritin<100 ng/ml

• Fishbane S, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:57–61.

Kalantar ZK, Advances in Chronic Kidney Disease 2009

Tanno T, Advances in Hematology:2010

3 önemli Fe kaynağı Diyet Fe depoları Eritrosit yıkımı

Hb 1 g/dl artış için, yaklaşık 150 mg Fe gerekli

Fe eksikliğinin değerlendirilmesi • Ferritin

• Transferrin satürasyonu

• Retikülosit hemoglobin içeriği (CHr<29 pg/hücre)

• Hipokromik eritrosit yüzdesi (>%10)

• Soluble transferrin reseptörü

• Hepcidin

• Kemik iliği biyopsi (altın standart)

Kovesdy CP, Advances in Chronic Kidney Disease, 2009

Serum

ferritin

TSAT CHr

Doğruluk Kötü Orta Yüksek

Değişkenlik Yüksek Yüksek Düşük

Kullanım

kolaylığı

Ġyi Ġyi Ġyi

Maliyet Orta Orta Düşük

Erişebilirlik Çok iyi Çok iyi Düşük

Besarab A, The Oncologist 2009

Mutlak ve fonksiyonel Fe eksikliği

Henüz tatmin edici bir test yok

Mutlak Fe ↓

TSAT (SI/TIBC X 100) ≤ %20

Serum ferritin < 200 ng/ml HD

<100 ng/ml ND-CKD PD

TSAT % 30 ferritin 500 ng/ml olup Fe desteğine yanıt + (Hb ↑, ESA doz ↓)

Fonksiyonel Fe ↓ veya Inflamatuar blok

TSAT≤ 20%,

Ferritin 100-800 mg/ml

Yeterli depo Fe var ancak Fe kullanılamaz

Inflamatuar blok Fe tedavisine yanıt yok

KDOQI-HEDEF DEĞERLER

Ferritin Düzeyi EPO tedavisi KBH-PD 100-500 ng/mL Hemodiyaliz 200-500 ng/mL ND-PD 100-500 ng/mL

Transferrin saturasyonu %20-40

KDOQI-2012

• ND ve PD hastalarında farklı demir hedef değerlerini kıyaslayan randomize kontrollu çalışma yok

• Veriler merkez HD hastalarından elde edilmiştir. Ancak HD e ait kan kayıpları (-)

• The 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) guidelines

• KBH li Hastalarda Demir Eksikligi Tedavisi

• IV Fe tedavisi yerine oral Fe tedavi endikasyonlari

• Fe eksikligini önlemek veya tedavi etmek icin Fe IV veya oral verilebilir.

• ND hastalarına oral tedavi önerilir

• PD ve HD hastalarına IV Fe önerilir

• Oral tedavi ucuz kolay bulunabilir ve damar yolu gerektirmez

• ND hastalarinda oral ve parenteral tedavileri kiyaslayan birkaç RCT calışma vardir

Tedavi Merkez HD hastalarında;

Yükleme: Fe ↓ var ise eksikliğinin giderilmesi

Ġdame : Fe ↓ giderilmiş ESA alan hastalar

Aralıklı Fe tedavisine göre idame Fe tedavisi ile ilgili olumlu veriler kısıtlıdır.

HD hastalarında IV Fe, oral tedaviye göre daha üstündür.

IV Fe kullanılmalıdır

Fe tedavisinin yan etkileri ile olası yararlar araştırılmalıdır.

Nefrolojide IV Fe Gelisiimi

EPO 1989 da diyalizde kullanilmasi kabul edildi

1991 e kadar ort Hb <10 g/dL

EPO ya yanitsizlik nedenleri iyi anlasilamamisti

Mutlak Fe eksikligi esas neden olarak dikkate alindi

Komorbid durumlar ()fonksiyonel Fe eksikligi de esas nedenlerdi

EPO tedavisi alan CKD hastalarında Hb seyri

Demir Tedavisi

TSAT < %20 Ferritin < 100 ng/ml

Her seansta 100-125 mg Fe toplam 8-10 doz

TSAT < %20 Ferritin < 100 ng/ml

TSAT > %20 Ferritin > 100 ng/ml

TSAT > %50 Ferritin > 800 ng/ml

Her seansta 100-125 mg Fe 8-10 doz

25-125 mg Fe/hafta

Fe tedavisi 3 ay Kesilmeli

Fe tedavisi-kontrol laboratuar tetkikleri

Serum Fe, TSAT; 100 mg Fe dextran 7 gün 500 mg Fe dextran 14 gün 100 mg Fe sukroz 24-48 saat 125 mg Fe glukonat 24-48 saat sonra bakılmalı

Amir H, Clinical Medicine & Research 2008

Baslangictaki Fe Belirtecleri IV Fe yaniti belirlememektedir

Serum ferritin ve TSAT Hb degeri IV Fe yanitini

belirleyici bulunmamistir.

• Fe belirteclerine gore Hb 0.5g/dl artisinda IV Fe

daha ustun bulunmustur (P<0.05)12

1. Coyne DW, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18:975-984. 2. Kapoian T, et al. J Am Soc Nephrol. 2008;19:372-379.

Sensitivity and specificity of TSAT and serum ferritin (ferritin) and their combination (TSAT + ferritin) and bone marrow iron (BM iron) to identify correctly a positive erythropoietic response (≥1-g/dl [≥10-g/l] increase in Hb [ΔHb]) to intravenous iron in 100 nondialysis patients

with CKD (areas under the ROCs). Can the response to iron therapy be predicted in anemic nondialysis patients with chronic kidney disease? Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 409–416;

ND CKD hastalarında

• Oral veya IV Fe tedavisinin etkinliği tartışmalı

• Cochrane meta-analiz IV Fe oral Fe e göre daha etkili

• 8 çalışma 1020 hasta Hb

• 7 çalışma 771 hasta ferritin

• 6 çalışma 729 hasta TSAT

• KDIGO çalışma grubu ND CKD hastalarında IV Fe önermek için kanıtların güçlü olmaması nedeni ile

• 2012 kılavuzu nondiyaliz hastalarında oral veya IV Fe önermektedir

• KDIGO clinical practice guidelines for anemia in chronic kidney disease. Kidney Int Suppl 2012; 2:288.

• Albaramki J, Hodson EM, Craig JC, Webster AC. Parenteral versus oral iron therapy for adults and children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev 2012; 1:CD007857.

Zvi BR, Am J Kidney Dis,2008

Diyaliz olgularında Hb 215 olgu IV Fe 205 olgu oral Fe

Zvi BR, Am J Kidney Dis,2008 Diyaliz olgularında EPO dozu IV Fe 152 olgu Oral Fe 156 olgu

• Oral tedavide

• 200 mg/gün elemental Fe onerilmekte

• Orn ferrous sulfate 325 mg(35 mg elementer Fe /tablet)X3

• CKD de GI emilim bozulabilir, yiyecekler veya antiasitlerle emilim azalir. Oral Fe yemek aralarina verilmelidir. Bir doz uyumadan once verilebilir

• Ferrik sitrat

• Daha pahali yan etki daha az ancak etkinligi daha fazla degil

• P baglayici Ferrik sitrat oral Fe desteginde yararli olabilir

• Ferrik sulfat ABD de diyaliz hastalarinda hiperfosfatemi tedavisi kullanilmasi onaylanmistir

Tüm HD hastalarında; ESA tedavisinden önce

Ferritin <200 mg/ml,

TSAT ≤ % 20 ise IV Fe verilmelidir.

Ayrıca ESA’dan önce

TSAT ≤ %30, ferritin ≤ 500 ng/ml ise

altta yatan infeksiyon yoksa

Hb artışı öngörülüyorsa Fe tedavisi önerilebilir.

Nedeni etkili eritropoez için ESA tedavisi önemli miktarda destekleyici Fe gerektirir.

ESA tedavisinin başlanmasıyla

Hb’nin 8g/dL→11g/dl için 1000 mg Normal vücut Fe deposu 800-1000 mg’dır

Hedef Hb değerine ulaşıldıktan sonra

ESA tedavisi ile eritropoiezi desteklemek için

250-300 mg/3 ay gerekebilir

HD hastalarında Hb= 10-11.5 hedefi için;

ESA + Fe tedavisi (çoğunlukla)

Sadece Fe tedavisi (bazen)

KDIGO 2012 (Kidney Disease: Improving Global Outcome)

önerisi IV Fe

Ferritin > 500

TSAT < % 30 (3)

Ferritin > 500 + Anemi varsa

Her hasta ayrı ayrı değerlendirilmeli

IV Fe rutin verilmemelidir.

DRIVE (Dialysis Patients Responde to Intravenous Iron with Elevated Ferritin)

134 hasta Hb< 11 g/dl

Ferritinh 500 – 1200 ng/mL

TSAT < %25

ESA ihtiyaca 225 IU/kg/hafta

(22500 IU/hafta

IV ferric gluconate x 125 mg (8 ardışık diyaliz seansında) veya plasebo

ESA % 25 ↑ çalışma başında

6. hafta → 1.6 (Ferric glukonat)

→ 1.1 (Plasebo)

Klinik bulgular ayrıca belirtilmemiş (Hb artışı dışında

Coyne DW, J Am Soc Nephrol, 2007

DRIVE çalışması Hb≤11 g/dl, TSAT≤%25 Ferritin 500-1200 ng/ml EPO 225 IU/kg/hafta CRP>25 mg/L 66 kontrol 68 IV FE glukonat (1000 mg/6 hafta)

DRIVE II Kapoian T, J Am Soc Nephrol, 2008

EPO yanıtı başlangıç ferritin düzeyi ile ilgisiz (<800->800 ng/ml)

58,058 HD 2001-2003 13 hafta ara ile 2 yıl takip

Zadeh-Kalantar K, J Am Soc Nephrol, 2005

İdame Fe Tedavisi;

TSAT < % 30

Ferritin ≤ 500 ng/ml

Prediyaliz hastalar → oral Fe

HD → IV Fe

KDIGO Kılavuzu → IV Fe tedavisi önermekte

Diyaliz hastalarında TSAT ≤ %30 Ferritin ≤ 500

tek değer değil

Bu değerin trendi değerlendirilmeli

Örn. Sadece ESA, Hb ≤ 11.5 g

Oral veya Parenteral Fe Tedavisi;

HD → IV Fe önerilmeli

Hb ve Fe depolarıhda artis icin IV Fe daha etkili

IV Fe ile orale göre

13 çalışma 828 hasta Hb ↑

16 çalışma 960 hasta Ferritin ↑ 11 çalışma 709 hasta TSAT ↑ Albaramki J, Hodson EM, Craig JC, Webster AC. Parenteral versus oral iron therapy for adults and children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev 2012; 1:CD007857.

KDIGO – HD → IV Fe tedavisi önermekte

Parenteral Fe Preparatlar

-Demir dextran

-Sodyum ferric glukonat complex in sucrose

-Iron sucrose

-Ferumoxytol

-Ferric carboxymaltose

-Cosmofer (ferric III hydroxide dextran),

-Santafer, ferimax, ferrum (ferric III polymaltose),

-ferroven, inferose, venofer (ferric hydroxide sucroz)

-Ferinject (demir karboksimaltoz)

-Ferumoxide ()

UYGULAMA

Demir test dozu yapılmalı

Dextran 25 mg demir dextran 50 ml SF → 5 DK infuze

Tolere edilebilirse 500-1000 mg yavaş infüzyonla verilebilir

Test doz öncesi premedikasyon gereksiz

Epinefrin, diphenhydramine ve kortikosteroid hazır bulunmalı

Demir sukrozlu preparatlar daha az yan etki oluşturur.

Yaşamı tehdit eden olaylara daha az neden olur (29,32)

• PREMEDIKASYON

IV Fe tedavisinden once diphenylhydramine (hipotansiyon, flushing,

somnolans ve supraventrikuler tasikardi) ile premedikasyon yapilmaz

• Uygunsuz girisimler ciddi yan etkiye neden olur..

• Minor gogus ve sirtta sikinti genellikle test dozda gorulur

• Adrenalin veya diphenylhydramine ile herhangi bir girisim yapilmadan

duzelir

• Hipotansiyon, tasikardi, tasipne, wheesing, stridor, veya periorbital

odem ciddi advers olaydir.

• Steroidlerle premedikasyon sadece allerjik durumlarda kullanilir

Nephrol Dial Transplant. 2014 Nov;29(11):2075-84. FIND-CKD: a randomized

trial of intravenous ferric carboxymaltose versus oral iron in patients with

chronic kidney disease and iron deficiency anaemia.

Effect of oral liposomal iron versus intravenous iron for treatment of iron deficiency anaemia in CKD patients: a

randomized trial Antonio Pisani1,†, Eleonora Riccio1,†, Massimo Sabbatini1, Michele Andreucci2, Antonio Del Rio3

and Bianca Visciano1 Nephrol Dial Transplant (2014) 0: 1–8

Liposomal iron, a new generation oral iron with high gastrointestinal absorption and bioavailability and a low

incidence of side effects, seems to be a promising new strategy of iron replacement.

• Sucroferric oxyhydroxide (VELPHORO®) KBH da

hiperfosfatemi tedavisnde kabul edildi

• Fosfor seviyesi ve damar kalsifikasyonuu degerlendirildi.

ADME calismalarinda 59Fe isaretli sucroerric

oxyhydroxide uptake I deney hayvanlarinda dusuktu

absorbe olan Fe in onemli kismi eritrositlerde idi. 2 yillik

takiplerde CaCO3a gore vaskuler kalsifikasyonda

ilerlemede azalma oldugu saptandi.

• Curr Drug Metab. 2015 Feb 6. [Epub ahead of print]

• Preclinical Pharmacokinetics, Pharmacodynamics

and Safety of Sucroferric Oxyhydroxide.

• Cozzolino M1, Funk F, Rakov V, Phan O, Teitelbaum I.

• Eur J Heart Fail. 2015 Feb 11. doi: 10.1002/ejhf.229. [Epub ahead of print]

• The impact of intravenous ferric carboxymaltose on renal function: an analysis of the FAIR-HF study.

• Ponikowski P1, Filippatos G, Colet JC, Willenheimer R, Dickstein K, Lüscher T, Gaudesius G, von Eisenhart Rothe B, Mori C, Greenlaw N, Ford I, Macdougall I, Anker SD; for the FAIR-HF Trial Investigators.

• 459 konjestif kalp yetersizlik+ Fe eksikligi (ferritin <100 µg/L, veya

• 100- 299 µg/L eger TSAT<20%):

• 304 hastaya i.v. ferric carboxymaltose (FCM)

• 155hastaya plasebo

• 24 hafta takip

• Bobrek fonk 0. 4. 12. 24 haftalarda eGFR

• 0. eGFR (62.4 ± 20.6 vs. 62.9 ± 23.4 mL/min/1.73 m2 , FCM vs. placebo).

• FCM tedavisi grubunda eGFR artti

• 4. haftada 4, 2.11 ± 1.21 (P = 0.082); 12 haftada 2.41 ± 1.33 (P = 0.070); ve 24 haftada 2.98 ± 1.44 mL/min/1.73 m2 (P = 0.039)].

• NHYA degismedi

• SONUC Konjestif kalp yetersizligi +Fe eksikligi olan hastalarda Ferrik karboksimaltoz bobrek fonksiyonlarinda duzelmeye neden olduve yan etki yonunden guvenli bulundu.

Ferumoxytol-Enhanced Magnetic Resonance Angiography is a Feasible Method for the Clinical Evaluation of

Lower Extremity Arterial Disease

Joy P. Walker,1 Emily Nosova,1 Monica Sigovan,2 Joseph Rapp,1 Marlene S. Grenon,1 Christopher D.

CONCLUSIONS

Our results highlight a safe and novel alternative to conventional computed tomography angiography and

MRA in PAD patients with CKD. Fe-MRA provides a useful to

ol in patients with suspected lower extremity PAD without the risk of serious side effects associated with

gadolinium or the risk of nephrotoxicity associated with iodinated contrast.

Demir Dextran

x Fe sucrose daha güvenli

Sodyum Ferric gluconate complex in sucrose

x iron sucrose

66207 hastada ferric glukonat tedavisi ile daha düşük Hb

Bu çalışmada ESA dozu, Ferritin, TSAT farksızdı (28)

Sukrozlu Fe preparatları için test dozu

gerekmez

Test dozu ciddi reaksiyonların

olmayacağına çok iyi bilgi vermez.

Ancak demir dekstranda test dozu önerilir

Demir dekstrana allerjik ve intoleransı

olanlara Fe sukroz verilebilir

• Fe ve Infeksiyon • Fe mikrobiyal buyume icin kofaktordur ve infeksiyonda

insan vucudunda Fe hizla ortamdan uzaklastirilir

• Iv Fe dolasima verildiginde bu kontrol mekanizmasi by-pass edilir ve mikroorganizmalara cok miktada Fe sunulmus olur.

• IV Fe immun fonksiyonlari bozarak infeksiyona egilimi artirabilir

• Eski calismalarda HD hastalarinda serum ferritini ile infeksiyon arasinda iliski oldugu bildirilirken son calismalarda bu iliski netlik kazanmamistir.

• Fe fazlaligi kanTx gerektiren hastalarda CD4+ sayısında azalmaya neden

olmaktadir.

• Transferrine bagli olmayan Fe, lenfositlere toksik etki gosterebilir.

• Dolasimdaki serbest Fe lenfositlerce alindiginda proliferasyon inhibe olur

• IV Fe ile tedavi edilen ESRD hastalarinda hepatit aşısına Ab yaniti azaiir

• IV Fe hucre ici oksidatif stressi atirmakta CD4+ hucre yasam suresini

kisaltmaktadir

• Yuksek doz IV Fe, PMN hucrelerin, fagositoz ve ve mikrobiyal oldurme

yetenegini bozmakta

• Fe Sukrozun PMN lerin fagositoz yetenegini bozdugu ve apoptozunu

artirdigi gosterilmistir

• Kanda serbest Fe fazla olan KBH olan hastalarin kanlari invitro staf

epidermidisin buyumesini artirmistir

• 3

• Fe ve Infeksiyon

• Fe fazlaligi kanTx gerektiren hastalarda CD4+ sayisinda azalmaya neden

olmaktadir.Transferrine bagli olmayan Fe lenfositlere toksik etki

gosterebilir. Dolasimdaki serbest Fe lenfositlerce alindiginda

proliferasyon inhibe olur

• IV Fe ile tedavi edilen ESRD hastalarinda hepatit asisina Ab yaniti azalir

• IV Fe hucre ici oksidatif stressi atirmakta CD4+ hucre yasam suresini

kisaltmaktadir

• Yuksek doz IV Fe, PMN hucrelerin, fagositoz ve ve mikrobiyal oldurme

yetenegini bozmakta

• Fe Sukrozun PMN lerin fagositoz yetenegini bozdugu ve apoptozunu

artirdigi gosterilmistir

• Kanda serbest Fe fazla olan KBH olan hastalarin kanlari invitro stafl

epidermidisin buyumesini artirmistir

Tüm IV Fe preparatları akut reaksiyonlara

neden olur:

Karın ağrısı

Bulantı, kusma

Göğüs ağrısı

Nefes darlığı

Flushing

Pruritis

Raş

Hipotansiyon

Anaflaksiye benzer reaksiyonlar

Hayatı tehdit eden yan etki Fe sukroz 0,6 /milyon Fe glukonat 0,9/milyon DMA Fe dextran 3,3/milyon YMA Fe dextran 11,3/milyon Dextran; GIS mikro-organizmaların karbonhidrat antijenleri ile benzerlik gösterir

Hayat A, Clinical Medicine and Research, 2008

1523-1755 © 2015 International Society of Nephrology

AGORA, HINARI, OARE, INASP, ORCID, KI,KISUP250sp100170subject|ujoujournal

Figure 1. Increase compared with the baseline of ROS in hemodialysis patients 60

and 240 min after injection. From Pai et al. [25], with permission from Springer.

İdame Fe tedavisi; Aralıklı yüksek doz? Sürekli düşük doz?

Bolanos L, Am J Nephrol, 2002

26 HD olgusu; Ferritin >100 µg/l, TSAT>%20 Hypo E <%10, CHr>26pg Ferritin Düşük doz grubunda 368-508 µg/l p<0.05

Yüksek doz grubunda 402-444 µg/l p>0.05

Sürekli düşük doz Fe tedavisi

• Uzun dönemde Hb stabilizasyonu, daha az Hb değişkenliği

• Fe depolarında dalgalanmada azalma

• Daha etkili eritropoez/ daha az EPO direnci

• Yüksek doz EPO yan etkisinden kaçınma Baserab A, Kidney Int 2006

• Przegl Lek. 2014;71(8):418-22.

• [Comparison of the iron metabolism and effectiveness of

anemia treatment in patients on maintenance hemodialysis

performed based on polysulfone and helixone dialyzers].

• Lower intravenous iron use during HD-High Flux, with higher Hb

values in these period may indicate on may indicate an increased

loss of folates during HD-HF (helixone) and the necessity of its

increased supplementation.

• J Comput Assist Tomogr. 2014 Nov-Dec;38(6):843-4. doi: 10.1097/RCT.0000000000000146.

• Magnetic resonance imaging repercussions of intravenous iron products used for iron-deficiency anemia and dialysis-associated anemia.

• Rostoker G1, Cohen Y.

• As successful use of ESA requires sufficient available iron, almost all end-stage

renal disease patients on ESA now receive concomitant parenteral iron therapy.

Radiologists must be aware that iron overload among dialysis patients is now an

increasingly recognized clinical situation in the ESA era yet was previously

considered rare. The KDIGO Controversies Conference on Iron Management in

Chronic Kidney Disease, which took place in San Francisco on March 27 to 30,

2014, recognized the entity of iron overload in hemodialysis patients and called for

an agenda of research on this topic, especially by means of magnetic resonance

imaging (MRI).It is therefore very likely that radiologists will be heavily solicited in

the future by nephrology teams requesting quantitative hepatic MRI in dialysis

patients, both for research purposes and for diagnosis and follow-up of iron

overload. Radiologists should be aware of the marked differences in the

pharmacological properties of available intravenous iron products and their

potential interference with MRI. Specific MRI protocols need to be established in

radiology divisions for each pharmaceutical iron product, especially for treated

dialysis patients.

• Fe Fazlaligi

• HD hastalarinda dokularda Fe birikimini gosten cok sayida calisma vardir

• 119 HD hastasinda gadolinium olmayan kontrast MRI incelenmis

• KC de

• hafif orta Fe birikimi % 84

• Siddetli %36

• IV Fe dozu ileFe birikimi arasinda korelesyon +

• Bu Bulgu RES deki normal birikim mi yoksa KC hucresindeki patolojik

birikim Iolup olmadigi yeterince veri yok

• (Rostoker et al)

• Benzer bulgular Canvese et al calismasinda

• Fe Fazlaligi (2)

• Ali et aal otopsilerde

• siddetli hepatosplenik siderosis %36

• AC, surrenal, lenf nodlarında aşırı Fe birikimi

• Kalp,böbrek ve pankreas nispeten korunmuş

• Sonuc olarak HD hastalarinda dokularda asiri Fe birikimi

olmakta ancak klinik komplikasyonlari henuz bilinmemekte

• 149 Non-Dialysis Dependent CKD

• 12 HAFTA

• FERRIK SITRAT X PLASEBO

• SONUC

• TSAT, (%10X%0 p<0.001)

• P AZALMASI 0.6X0.3 mg/dl p<0.001)

• HB ARTISI 0.5 G/dl ARTTI p<0.001)

• Idrarla p atılımı azaldı (%39 p 0.001)

• FGF23 azaldi p 0.017

• hedef P düzey ulaşamama 1x11

• While absolute iron deficiency is associated with a

profound hepcidin collapse independently of the GFR

decline, hepcidin is elevated in all other CKD patients and

thus impairs the oral iron absorption in these patients.

These findings have prompted research on drug

development focusing on a hepcidin antagonist

in CKD and possibly other chronic

disease anemia with functional iron

deficiency, although the possible side effects of

these drugs may limit their potential.

• The Relation of Hepcidin to Iron Disorders, Inflammation and

Hemoglobin in Chronic Kidney Disease 2014

Figure 1. Serum hepcidin across chronic kidney disease (CKD) stages. Box plots

represent second quartile, median, and third quartile of each group. Error bars

denote the 10th and 90th percentile. Hepcidin levels in each group of CKD patients

were significantly elevated compared with respective age controls by ANOVA

analysis. Additionally, each group of CKD patients had significantly different

hepcidin levels (see text).

Deved V, Am J Kidney Dis,2009

Deved V, Am J Kidney Dis,2009

6 çalışma 326 HD olgusu Araştırma kriterleri değişik Kısa süreli Çeşitli dozlarda Vit C Yan etki değerlendirilmemiş

10 reaksiyonun 6>’sı test dozu dışında gelişti

Test dozunda reaksiyon olmaması daha sonra reaksiyon olmayacağını göstermez

Daha hafif reaksiyonlar, daha geç dönemde artralji, myalji, ateş, başağrısı, lenfadenopati.

Test dozunda gelişen 5 reaksiyonun dördü anaflaktoid tipte idi.

Öyküde tek ve çoklu ilaç allerjileri reaksiyonların kuvveti belirleyicisi

Farklı demir dextranların preparatlarına bağlı yan etki riskleri değişebilir (35,40,41)

Anaflaktik tip reaksiyonlar nadir olmakla birlikte test dozundan veya ilk dozdan sonraki dozlarda da olabilir.

573 HD hastasında IV demir dextran

Yan etki 27 (% 4.7)

Kaşıntı % 1.5

dispne veya Wheesing % 1.5

Anaflaktoid reaksiyon 10 ( %4.7)

Kardiyak arrest % 0.2,

Göğüs ağrısı % 1

Hipotansiyon % 0.5,

ölüm yok

2. 30 HD hasta Fe ↓ anemisi

Başlangıç 1000 mg Demir dekstran 5 bolus dozda

4 x 100 mg / ay

Ferritin 49 → 225

TSAT % 27 → % 33