Novosti v klasifikaciji MDSNovosti v klasifikaciji MDSPrimPrim. Jo. Jožže Pretnare PretnarKO za KO za hematologijohematologijo, UKC , UKC LjubljanaLjubljana

PodPodččetrtek, 5. etrtek, 5. inin 6. 10. 20076. 10. 2007

MielodisplastiMielodisplastiččni sindromi ni sindromi (MDS)(MDS)

Pridobljene klonske bolezni KMPridobljene klonske bolezni KMNeuNeuččinkovita hematopoezainkovita hematopoezaProgresivna insuficienca kostnega Progresivna insuficienca kostnega mozga z znaki displazije ene ali vemozga z znaki displazije ene ali veččceliceliččnih vrstnih vrstNormalna ali nenormalna citogenetikaNormalna ali nenormalna citogenetikaPogost prehod v AMLPogost prehod v AML

FAB klasifikacija MDSFAB klasifikacija MDS

Refraktarna anemija Refraktarna anemija –– RARARA s prstanastimi sideroblasti RA s prstanastimi sideroblasti –– RARSRARSRA s preseRA s presežžkom blastov kom blastov –– RAEBRAEBRAEBRAEB--t t –– RAEB v transformacijiRAEB v transformacijiCMMoLCMMoL

WHO klasifikacija MDSWHO klasifikacija MDS

RA (<10% displazija granulocitov in megakariocitov)RA (<10% displazija granulocitov in megakariocitov)RARS RARS –– kot RA in >15% prstanastih sideroblastovkot RA in >15% prstanastih sideroblastovRCMD RCMD –– refraktorna citopenija z dvorefraktorna citopenija z dvo-- ali triali tri-- linijsko linijsko displazijo in < 5% blastovdisplazijo in < 5% blastovRCMDRCMD--RSRSRAEB 1 RAEB 1 –– 5 do 10% blastov5 do 10% blastovRAEB 2 RAEB 2 –– 11 do 19% blastov11 do 19% blastovMDS/MPS vkljuMDS/MPS vključčno s CMMoLno s CMMoL5q5q-- sindromsindromNeklasificirani MDS s citopenijo le ene vrsteNeklasificirani MDS s citopenijo le ene vrste

Minimalni diagnostiMinimalni diagnostiččni ni kriteriji za MDSkriteriji za MDS

> > 10% displasti10% displastiččnih celic ene ali venih celic ene ali veččvrstvrstAgranuliranost citoplazme nevtrofilcev, Agranuliranost citoplazme nevtrofilcev, pseudopseudo--Pelgerjeva anomalija jederPelgerjeva anomalija jederMikromegakariociti, hipoMikromegakariociti, hipo--, bi, bi-- ali ali multilobuliranost jeder megakariocitovmultilobuliranost jeder megakariocitovEritroblasti veEritroblasti veččjedrni, s stranskimi jedrni, s stranskimi jedri, medjedrni mostijedri, medjedrni mostiččki, prstanasti ki, prstanasti sideroblastisideroblasti

Klasifikacija sideroblastovKlasifikacija sideroblastov

Tip 1 <5 siderotiTip 1 <5 siderotiččnih zrncnih zrncTip 2 Tip 2 >>5 sideroti5 siderotiččnih zrnc (ne nih zrnc (ne

perinuklearno)perinuklearno)Prstanasti Prstanasti >>5 sideroti5 siderotiččnih zrnc nih zrnc

perinuklearnoperinuklearno

MorfoloMorfološške znake značčilnosti ilnosti mieloblastovmieloblastovVisoko razmerje jedro/citoplazmaVisoko razmerje jedro/citoplazmaFin kromatinFin kromatinJasna jedrcaJasna jedrcaVariabilna oblika jedraVariabilna oblika jedraOdsotnost Golgijeve coneOdsotnost Golgijeve coneVariabilna bazofilnost citoplazmeVariabilna bazofilnost citoplazmeGranulacije prisotne ali odsotneGranulacije prisotne ali odsotneAuerjeve paliAuerjeve paliččiceice

Klasifikacija blastov pri Klasifikacija blastov pri MDSMDS

Tip 1 Tip 1 –– brez zrncbrez zrncTip 2 Tip 2 -- < 20 zrnc< 20 zrncTip 3 Tip 3 -- > 20 zrnc> 20 zrnc

MorfoloMorfološške znake značčilnosti ilnosti normalnih promielocitovnormalnih promielocitov

Centralno ali ekscentriCentralno ali ekscentriččno leno ležžeečče jedroe jedroGrob kromatinGrob kromatinJedrce obiJedrce običčajno jasno vidnoajno jasno vidnoPrisotnost Golgijeve conePrisotnost Golgijeve coneBazofilnost citoplazmeBazofilnost citoplazmeRazprRazprššene azurofilne granulacijeene azurofilne granulacije

MorfoloMorfološške znake značčilnosti ilnosti displastidisplastiččnih promielocitovnih promielocitov

Prisotna vePrisotna veččina sprememb, a ne vseina sprememb, a ne vseIregularnost jederIregularnost jederFin ali grob kromatinFin ali grob kromatinJasno jedrceJasno jedrceSlabo vidna Golgijeva zonaSlabo vidna Golgijeva zonaBazofilnost citoplazme Bazofilnost citoplazme HiperHiper-- ali hipogranuliranostali hipogranuliranostGranulacije v gruGranulacije v gruččahahAuerjeve paliAuerjeve paliččiceice

Kromosomske Kromosomske abnormalnostiabnormalnosti

Prisotne v 40 Prisotne v 40 –– 50% primerov50% primerovZa AML specifiZa AML specifiččne preureditve so ne preureditve so redkeredkeMultiple abnormalnosti so povezane z Multiple abnormalnosti so povezane z napredovalimi oblikami (RAEB 1, 2)napredovalimi oblikami (RAEB 1, 2)

JAK2 Mutacija pri RARSJAK2 Mutacija pri RARS--tt

MDSMDS–– RA/RARSRA/RARS .........0% .........0% –– RCMD/RS RCMD/RS .........0% .........0% –– RAEB RAEB .........4% .........4% –– MDSMDS--U U .........0% .........0% MDS/MPDMDS/MPD–– CMML CMML ........12% ........12% –– RARSRARS--T T ........67% ........67%

Idiopatska citopenija Idiopatska citopenija neznanega pomena (ICUS)neznanega pomena (ICUS)

Nepojasnjena citopenija ene ali veNepojasnjena citopenija ene ali veččceliceliččnih linij venih linij večč kot 6 mesecevkot 6 mesecevOdsotnost morfoloOdsotnost morfološških znakih značčilnosti MDSilnosti MDSOdsotnost klonalnih citogenetiOdsotnost klonalnih citogenetiččnih in nih in molekularnih abnormalnosti (RAS, molekularnih abnormalnosti (RAS, JAK)JAK)

SprembeSprembe v klasifikaciji MDS v klasifikaciji MDS WHOWHO--20082008

Refraktarna citopenijaRefraktarna citopenija zz displazijodisplazijo ene vrste ene vrste (lahko > 1(lahko > 1 citopenijacitopenija))–– RA (RA (11%)11%)–– RN (2,3%)RN (2,3%)–– RT (3,5%)RT (3,5%)

ZdruZdružžitev RCMDitev RCMD--RS & RCMDRS & RCMDMDSMDS--U: U: –– MDS s sorodnoMDS s sorodno citogenetikocitogenetiko–– MDS sMDS s fibrozofibrozo in ?%in ?% blastovblastov