Journal Reading

Gangguan Kognitif Penyakit Parkinson tanpa Demensia: Subtipe dan Pengaruh Umur

Ika Faoziawati

LAB / SMF ILMU PENYAKIT SYARAF

Jae Woo Kim, MD; Sang Myung Cheon, MD; Min Jeong Park, MD; Seong Yeon Kim, MD;

Hee Young Jo, MD

Departmen Neurologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Dong-A, Busan, Korea

Gangguan kognitif umum pada penyakit Parkinson, meskipun tingkat keparahan gangguan ini tidak mempengaruhi kegiatan sehari-hari pasien.

Tujuan untuk menentukan frekuensi kerusakan kognitif ringan (Mild Cognitive Impairment / MCI) dari penyakit Parkinson (Parkinson Disease of Mild Cognitive Impairment/ PDMCI) dan subtipe pada pasien PD nondemented.

Latar Belakang & Maksud

Metode

Dari total 141 pasien, pasien PD nondemented mengalami penilaian neuropsikologi komprehensif meliputi lima domain kognitif.

BAHASA

PERHATIAN

FUNGSI EKSEKUTIFMEMORI

VISUOSPATIAL

• PDMCI didefinisikan sebagai penurunan kinerja setidaknya satu dari lima domain kognitif.

• Pengaruh umur terhadap distribusi dari subtipe PDMCI dinilai dengan membandingkan pasien dalam dua kelompok dikotomi sesuai penilaian usia (muda vs tua).

Hasil

57 pasien (40,4%) dari pasien PD nondemented memiliki kerusakan setidaknya satu domain, dan karena itu dianggap sebagai memiliki PDMCI.

Usia pada penilaian dan usia saat onset penyakit secara signifikan lebih tinggi pada pasien PDMCI.

Jenis amnestic dari PDMCI adalah yang paling sering, diikuti oleh tipe visuospatial, linguistik, eksekutif, dan perhatian pada tatanan.

Frekuensi PDMCI lebih tinggi untuk semua subtipe dalam kelompok yang lebih tua; domain yang paling dipengaruhi oleh usia adalah fungsi eksekutif.

KesimpulanMCI adalah yang umum pada PD dan subtipe yang beragam. Umur ditemukan menjadi faktor risiko penting untuk pengembangan PDMCI, terutama untuk subtipe eksekutif.

Hasil ini menunjukkan bahwa konsep MCI harus diperkenalkan di PD.

J Clin Neurol 2009; 5:133-138

Kata Kunci : Penyakit Parkinson, Gangguan Kognitif

Ringan, Dementia Penyakit Parkinson.

Pengantar

• Gangguan kognitif ringan (MCI), yang merupakan keadaan transisi antara perubahan kognitif dari penuaan normal dan orang-orang demensia dini, dapat ditemukan bukan hanya pada pasien yang akan berkembang menjadi penyakit Alzheimer (AD / Alzheimer Disease) atau gangguan neurodegenerative lainnya di kemudian hari, tetapi juga pada pasien dengan penyakit Parkinson (PD).

• Kriteria diagnostik awal untuk bentuk amnestic dari MCI yang diusulkan oleh Petersen dan rekan;3 kriteria ini, yang mengharuskan adanya pengaduan memori dan yang telah dikuatkan oleh pengujian neuropsikologis.

• Ada beberapa alasan untuk tidak menggunakan kriteria dalam diagnosis MCI di PD.

Metode

Subjek• Populasi studi : 141 pasien direkrut antara Juni 2003

dan Oktober 2006 dari Program neurokognitif Pusat Penyakit Parkinson di Pusat Kedokteran Universitas Dong.

• Menggunakan baseline penilaian Program neurokognitif.

• Diagnosis klinis PD didasarkan pada United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank

Eksklusi : kurang dari 3 tahun pendidikan, klinis demensia, depresi berat, biasa menggunakan inhibitor kolinesterase atau obat-obatan anticholinergic, atau cacat motor yang cukup parah sehingga mengganggu neuropsikologis tes.

Pemeriksaan neurologis dan penilaian komprehensif neuropsikologis dilakukan prospektif pada semua pasien.

Hanya data dasar diperoleh untuk penelitian ini. Pada saat pengujian neuropsikologi, sebagian besar

pasien memakai levodopa dalam kombinasi dengan dopamin sebuah agonis atau amantadine. Tujuh pasien memakai antikolinergik secara tidak teratur.

Pemeriksaan Neurologis

• Pemeriksaan neurologis rinci dilakukan pada semua pasien untuk menilai timbulnya penyakit, gejala awal yang dominan, pengobatan, dan respon terhadap pengobatan.

• Bagian motor dari Unified Parkinson’s Disease Rating Scales (UPDRS)7 digunakan untuk menilai tingkat keparahan gejala triad: tremor saat istirahat (20 item), kekakuan (22 item), jari kram (23 item), dan kelincahan kaki (26 item).

• Tahap penyakit ditentukan dengan tingkat skala Hoehn dan Yahr (H&Y).8

Demografis dan korelasi klinis

• Untuk mengidentifikasi variabel yang berhubungan dengan fungsi kognitif pada pasien PD, kita membandingkan demografi dan karakteristik klinis kelompok (PDMCI) dan gangguan kognitif kelompok kognitif utuh.

• Secara khusus, Analisis perbedaan antara kelompok kelompok sehubungan dengan usia, usia saat sakit, onset, pendidikan, K-skor MMSE, durasi gejala, pengobatan durasi, dosis levodopa, skor motor UPDRS gejala triad, tahap H&Y, dan depresi geriatri skor.

ANALISIS DATA

• Analisis data SPSS 12.0 software (SPSS, Chicago, IL, USA).

• Analisis regresi logistik dengan seleksi bertahap; tingkat signifikansi statistik ditetapkan pada p <0,10.

• Uji Breslow-Hari • Fisher exact test

Hasil

Demografi dan karakteristik klinisDari pasien PD nondemented, 57 (40,4%) menderita penurunan setidaknya satu domain dan karena itu dianggap memiliki PDMCI sebagaimana didefinisikan oleh neuropsikologis pengujian. Para pasien PDMCI lebih tua, mengalami onset penyakit pada usia lanjut, dan memiliki skor K-MMSE lebih rendah dibandingkan dengan pasien PD dengan fungsi kognitif normal (Table1).

Hasil

• Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok sehubungan dengan distribusi jenis kelamin, pendidikan, masa pengobatan, dosis levodopa, dan skala depresi geriatri. Tidak juga durasi maupun keparahan penyakit ini, seperti dievaluasi oleh skala H&Y dan skor motor UPDRS, mempengaruhi pengembangan PDMCI.

Prediktor

Kami menetapkan yang mana dari karakteristik demografi dan klinis yang berkorelasi dengan masing-masing tes fungsi kognitif dengan menggunakan seleksi bertahap, dengan tingkat signifikansi ditetapkan pada p <0,10 dalam analisis regresi logistik (Tabel 2). Umur adalah prediktor signifikan di semua domain.

Pengaruh usia• Setelah mengelompokkan pasien menurut

usia rata-rata, diuji apakah masing-masing kelompok umur ini independen untuk kelainan tes neuropsikologi dalam domain masing-masing. Semua kecuali perhatian domain secara signifikan berkorelasi dengan kelompok usia (Fisher's exact test) (Gbr. 2).

• Uji Breslow-Day digunakan untuk membandingkan bagaimana mempengaruhi usia setiap domain kognitif (Tabel 3). Hasil penelitian menunjukkan bahwa fungsi eksekutif sangat dipengaruhi oleh umur, dengan frekuensi jenis eksekutif PDMCI dalam kelompok yang lebih tua secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan subtipe lain dari PDMCI (Gbr. 2).

Diskusi

• Kami memeriksa spektrum frekuensi dan klinis PDMCI seperti yang didefinisikan oleh tes neuropsikologis.

• Kami menemukan bahwa 40,4% dari nondemented pasien kami menderita PDMCI, yang merupakan proporsi yang lebih tinggi daripada yang telah dilaporkan di tempat lain.

• Ini dapat dikaitkan dengan definisi kita tentang PDMCI, dimana pasien dengan gangguan dari setidaknya satu domain dari neuropsikologis tes dianggap memiliki MCI terlepas dari subyektif keluhan.

• Para pasien nondemented dalam studi kami mungkin tidak mencerminkan seluruh penduduk karena kita tidak memasukkan pasien dengan kurang dari 3 tahun pendidikan yang menunjukkan spektrum yang luas dari segmen kognitif, mulai dari yang sangat cerdas untuk buta huruf.

• Ketidakcocokan dalam populasi PDMCI antara studi bisa disebabkan penggunaan kriteria yang berbeda dan metode untuk menilai karakteristik dan neuropsikologis sifat dari subyek.

• Disfungsi kognitif dianggap ada jika kinerja pada tiga atau lebih tes neuropsikologis yang telah rusak.

• Kami juga menemukan beragam subtipe PDMCI. Meskipun MCI sebagai pelopor dari AD terutama berlaku untuk jenis amnestic, PDMCI memiliki subtipe yang beragam, yang menunjukkan bahwa substrat patologis yang bertanggung jawab untuk disfungsi kognitif pada PD lebih beragam dan situs lesi tersebar luas dan multifokal, sehingga berkontribusi untuk kehadiran defisit dalam beberapa domain neuropsikologis.

• Subyek kami jauh lebih muda dari orang-orang dari penelitian lain (pentingnya efek usia pada pola subtipe PDMCI dibahas di bawah).

• Hal ini masuk akal bahwa deteksi disfungsi kognitif dapat bervariasi dengan tes yang digunakan untuk menilai domain. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa PDMCI dengan usia dan saat onset penyakit.

• Dengan demikian, hasil konfirmasi bahwa usia adalah penentu yang paling penting dari gangguan kognitif, bahkan pada nondemented PD, yaitu, usia adalah faktor risiko untuk PDMCI. Temuan ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang berfokus pada penurunan kognitif pada nondemented PD atau PD dementia.

• Umur tidak hanya mempengaruhi populasi PDMCI tetapi juga pola subtipe PDMCI.

• Meskipun kami menemukan amnestic dari PDMCI yang paling umum, frekuensi dari jenis eksekutif PDMCI meningkat lebih curam dengan usia, sehingga menunjukkan bahwa domain fungsi eksekutif adalah lebih rentan terhadap penuaan dibandingkan dengan domain lainnya di PD.

• Temuan ini didukung oleh penelitian sebelumnya yang telah menunjukkan bahwa jenis eksekutif PDMCI lebih sering di antara subyek yang jauh lebih tua dari subjek kita.

• Hal ini juga sesuai dengan temuan sebelumnya yang terkait efek compounding usia dibatasi terutama ke frontal dari aspek kegiatan otak.

• Alasan mengapa domain fungsi eksekutif lebih rentan terhadap penuaan masih belum jelas. Dubois et al.

• Dubois et al.14 menyarankan bahwa pasien yang lebih tua dengan PD bisa memiliki tambahan risiko penurunan nilai intelektual sebagai konsekuensi dari perubahan yang berkaitan dengan usia independen. Ini risiko tambahan mungkin setidaknya sebagian menjelaskan mengapa penurunan kognitif kenaikan pada pasien yang lebih tua, tetapi gagal untuk menjelaskan fungsi mengapa eksekutif terutama dipengaruhi oleh penuaan pada PD. Untuk menjawab pertanyaan ini, kita perlu memeriksa bagaimana perubahan pada lobus frontalis terkait dengan usia di PD.

•

• Kami menemukan bahwa durasi penyakit tidak terkait dengan perkembangan PDMCI, yang dapat dikaitkan untuk periode yang relatif singkat dari penyakit bagi pasien kami: rata-rata 4,7-tahun dari awal penyakit.

• Sebuah studi follow-up pasien dengan periode lebih panjang dari penyakit dengan demikian diperlukan. Selain itu, penyakit keparahan, sebagai dievaluasi oleh tingkat skala H&Y dan nilai motor UPDRS, tampaknya tidak mempengaruhi perkembangan PDMCI.

• Temuan ini, yang menunjukkan bahwa substrat saraf bertanggung jawab untuk gejala motor kardinal di PD tidak terkait dengan fungsi kognitif, didukung oleh pengamatan bahwa penurunan nilai kognitif tidak membaik dengan medication, dopaminergik.

• Hasil penelitian kami menunjukkan depresi yang tidak terkait dengan penurunan kognitif pada tahap awal PD.

• Temuan tidak ada perbedaan dalam skor depresi pasien geriatri dengan fungsi kognitif normal dan pasien dengan PDMCI menunjukkan bahwa perkembangan PDMCI tidak dapat dijelaskan oleh adanya depresi.

• Hasil ini tidak konsisten dengan penelitian sebelumnya menemukan depresi yang dapat memperburuk penurunan kognitif tahap awal PD.

• Namun, Perbedaan bisa disebabkan oleh metode yang berbeda yang digunakan untuk penilaian kognitif.

• Pasien dengan MCI amnestic biasanya maju ke AD pada tingkat tinggi,19 sedangkan pasien dengan tunggal, MCI nonmemory (yaitu, penurunan eksekutif atau visuospatial) lebih mungkin untuk berkembang ke demensia non-AD, seperti demensia dengan badan Lewy, demensia fronto-, penyakit Huntington, atau PDD.

Kesimpulan

• Gangguan kognitif tampaknya biasa bahkan pada tahap awal PD.

• Umur diferensial mempengaruhi pola PDMCI, dengan fungsi eksekutif yang lebih rentan terhadap usia tua daripada domain kognitif lainnya. Kriteria konsep dan diagnostik PDMCI harus diperkenalkan klinis.

TERIMA KASIH