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INTRODUÇÃO
�� BreveBreve HistóricoHistórico
� Introduzida na terapêutica em 1903 – barbital
� Fenobarbital – usado como anticonvulsivante
� Amobarbital sódico – em 1928, como anestésicogeral I.V.
� Início da década de 70 – os barbitúricos eram amaior causa de morte induzidas por fármacos
� 1961 – lançamento do clordiazepóxido (BZD) inicia umanova fase dos sedativos-hipnóticos
INTRODUÇÃO
� Indicações Farmacológicas dos Barbitúricos:
� Tratamento de Epilepsia (anticonvulsivante)
� Hipnóticos para compor anestesia em cirurgias� Hipnóticos para compor anestesia em cirurgias
RELAÇÃO ESTRUTURA X ATIVIDADE
• S na posição de X (tiobarbitúricos):� Ação curta;� Elevada lipossolubilidade;� Maior potência hipnótica;� Maior degradação.� Maior degradação.
� Fenila e Etila na posição do C5: Propriedades anticonvulsivantes
� Grupo Alquil ou Aril no C5: Propriedades Sedativas
INTRODUÇÃO
• São divididos em quatro categorias:
� Ação ultra-curta: Tiopental;
� Ação curta: Pentobarbital;� Ação curta: Pentobarbital;
� Ação intermediária: Butabarbital;
� Ação Longa: Fenobarbital.
MECANISMO DE AÇÃO
• Junto aos benzodiazepínicos potencializam a ação doGABA, mas ligam-se em sítios diferentes no receptor,originando uma ação menos específica.
• Induzem a síntese do Cit-P450 aumentando a taxa dedegradação metabólica de muitos fármacos, incluvisedos próprios barbitúricos, originando interaçõesmedicamentosas perigosas.
• Absorção� Principalmente pelo intestino delgado.
• Distribuição� Ultrapassam todas as barreiras do organismo, inclusive a
placentária. Distribuição por todo organismo.
TOXICIDADE
placentária. Distribuição por todo organismo.� Fatores que podem influenciar na distribuição: lipossolubilidade,
ligação com proteínas e grau de ionização.
• Biotransformação� Principalmente no fígado (90-99%)
• Excreção� Principalmente urinária.
• A intoxicação pode ocorrer de três maneiras:
� Tentativa de suicídio (grande maioria)
TRATAMENTO
� Tentativa de suicídio (grande maioria)
� Automatismo (perda de controle sobre a quantidade ingerida)
� Intoxicação acidental, principalmente em crianças.
TOXICIDADE
• Atividade depressora sobre o SNC- pequena sedação e hipnose até morte por depressãorespiratória e cardiovascular em grandes doses.
• Efeitos depressores• Efeitos depressores
� Intoxicação leve à moderada semelhante àembriaguez por álcool: fala enrolada, ataxia, vertigeme confusão
� Intoxicação aguda, leva ao coma abolindo o centro domovimento respiratório e levando ao óbito por paradacardiorrespiratória.
• Depressão respiratória – causa mais comum de morte
� Induzem alto grau de tolerância e dependência
� Síndrome de abstinência pela retirada brusca: Irritação,insônia, ansiedade, delírio, angústia
TOXICIDADE
� Abstinência em neonatos onde as mães ingerembarbitúrcos como anticonvulsivantes ou como droga deabuso.
� Cerca de 6,5% de intoxicação aguda, os pacientesapresentam lesões na pele caracterizadas pelapresença de bolhas grandes.
� Os níveis de referência para avaliação de riscotoxicológico e do tempo de hospitalização, além danecessidade de medidas dialíticas.
• 10 a 20 µg/mL – nível terapêutico comoanticonvulsivante;
TOXICIDADE
anticonvulsivante;
• 30 µg/mL a 50 µg/mL – compatíveis com um quadrotóxico que pode evoluir para o aparecimento denistagmo, ataxia e sonolência;
• 60 a 80 µg/mL – intoxicação moderada;
• acima de 80µg/mL – intoxicação grave, inclusive empacientes com maior tolerância ao produto.
• Não há antídotos para os barbitúricos
• Terapia de suporte:� Descontaminação do trato gastrointestinal:
TRATAMENTO
- Lavagem Gástrica- Carvão ativado = 1g/Kg de peso
� Aumento da eliminação:- alcalinização da urina- diurese forçada
� Hemodiálise� Hemoferfusão
� Reagente de Zwicker (alkaline cobalt test)
Teste geral para barbitúricos.� Reagentes
─ Dissolver 0,5 g de sulfato de cobre(II) pentahidratado em
TESTE PRESUNTIVO
─ Dissolver 0,5 g de sulfato de cobre(II) pentahidratado em100 mL de água destilada.─ Adicionar 0,5 mL de piridina a 95 mL de clorofórmio.
� Método
─ Adicione algumas gotas da 1ª solução à amostra a sertestada, seguido de algumas gotas de solução de 2 e depoisaqueça.
� Reagente de Zwicker (alkaline cobalt test)
Teste geral para barbitúricos.
� Indicações
TESTE PRESUNTIVO
� Indicações─ O surgimento de cores azul-violeta indica a presença de
barbituratos na amostra. O LD é 1000 µg para o fenobarbital.