pk+pd+antibiotika+ukk+ipt

8/16/2019 PK+PD+Antibiotika+UKK+IPT

1/52

VS

FARMAKOLOGI KLINIK

DARI TERAPI ANTI MIKROBA

Unit Kerja Koordinasi Infeksi

dan Penyakit Tropis


2/52

VS Bahasan

Optimalisasi terapi antimikrobadengan menggunakan prinsipFarmakokinetik dan Farmakodinamik

1. Memilih antibiotika yang sesuai

2. Menentukan cara pemberianantibiotika

3. Mempertimbangkan kondisi khususyang mempengaruhi kinerja antibiotika


3/52

Apa itu Farmakokinetik danFarmakodinamik (!"#$ %

• Farmakokinetik adalah apa yang tubuhlakukan pada obat atau apa yangterjadi pada obat di dalam tubuh

• Farmakodinamik apa yang obat lakukanpada tubuh (dalam hal antibiotika apayang obat lakukan terhadap kuman$

• #alam klinis& 'armakokinetik dan'armakodinamik merupakan satukesatuan dan dikenal sebagai !"#


4/52

Apa tujuan klinis memberiantibiotika %%

• M)MB*+*, !*MA+


5/52

Bagaimana cara antibiotika membunuhkuman ??

• Antibiotika menghambat"menganggukuman dalam proses metabolismesiklus hidup dan multiplikasinya


6/52

#aya bunuh kuman


7/52

-

MB (minimal Bacteriocidal onsentration$ /s M0

Obat bacteriosidal

• *mumnya MB tidak lebih dari kali M0

Obat Baktriostatik

• *mumnya MB lebih dari kali M0

0n /itro& namun secara klinis tidak bermakna

#aya bunuh kuman


8/52

– Antibiotika harus memiliki konsentrasiyang optimal di daerah in'eksi

– Antibiotika harus berada di daerah

in'eksi dalam aktu yang cukup lama

Bagaimana cara antibiotika membunuhkuman ??

*ntuk dapat membunuh kuman& maka kadar antibiotikadalam darah atau jaringan setidaknya mencapai kadar

M0 (minimal inhibitory concentration$


9/52VS

M0

aktu

! O + 4 ) + 5 6 A 4 0

A*

M0 7 Minimal 0nhibitory oncentration

A*7 Area *nder the ur/e Ma87 oncentration Ma8imal

Ma8

5ime abo/e M0


10/52

19

• 4upresi pertumbuhan kuman yangterjadi setelah penghentian obat

• ostantibiotic leucocyte

enchancement e'ek leukosit thedbakteria selama masa A) /i/o$

Post antibiotic efect (PAE)


11/52

#aya bunuh kuman

• O+)+56A5) #ependent !illing

• 50M) #ependent !illing

# b h k b d k M0


12/52

#aya bunuh kuman berdasarkan M0 concentrate dependent killing

1. !elompok antibiotika yang bila4)MA!0+ 50+::0 !A#A6+;A di atasM0 maka daya bunuh kuman

semakin meningkat


13/52VS

*ntuk antibiotika


14/52

5hema?o8acin /s !.pneumonia patternacti/ity

t t t


15/52

concentrate epen entkilling

• Bila kita ingin meningkatkan dayabunuh kuman maka kita harusmeningkatkan dosis alalupun itu

berarti mengurangi 'rekuensipemberian antiiotika.

• #osis :entamisin 2 8 9 mg i/

– Bila ingin mengoptimalkan daya bunuhkuman maka seharusnya dosis dirubah

menjadi Gentamisin 1 !" mgMemberikan gentamisin 3 x 40 (meningkatkan frekuensi)

tidak akan meningkatkan daya bunuh kuman

#aya bunuh kuman berdasarkan M0


16/52

#aya bunuh kuman berdasarkan M0 concentrate dependent killing

5ermasuk dalam kelompok iniadalah

- Aminoglikosida- gentamisin& amikasin& tobramisin

- #aptomisin

- Fluoro@uinolones

- !etolides


17/52

#aya bunuh kuman berdasarkan M0

time dependent killing


18/52

e'taidim/s

.aeruginosa

• emberian bolusce'taidim dosistinggi 1 8"hari tidakmenghasilkan daya

bunuh kuman ygoptimal

• emberian bolus

dosis sedang diikutidosis intermittenmemberi hasil lebihbaik

e'taidime /s ! pneumonia pattern


19/52

e'taidime /s !.pneumonia patternacti/ity


20/52

5ime dependent killing

• Bila kita ingin meningkatkan dayabunuh kuman maka kita harusmempertahankan konsentrasi

selama #sesering mungkin beradadi atas M0

• Misal #osis ce'ota8im 2 8 C99 mg i/

– Bila ingin mengoptimalkan daya bunuhkuman maka seharusnya dosis dirubah

menjadi $e%otaim & '" mg

atau ""mg

Memberikan Cefotaxim1 x 1000 mg atau 2x!0 mg

(meningkatkan dosis)" tidak akan meningkatkan daya

bunuh kuman


21/52

M0& tidak harus selalu 199D M0 yang optimal tergantung dari jenis Antibiotika dan !ua beberapa Antibiotika& 5 M0 cukup 39>9D


22/52

5ime dependent killing

5ermasuk dalam kelompok iniadalah

- E>lactam (enisillin& se'alosporin$- Macrolides

- lindamycin

- Aythromycin

- 5etracyclin

- :lycopeptides

- Fluconaole


23/52

– Antibiotika harus dapat berpenetrasike daerah in'eksi

– !uman harus memiliki konsentrasi

yang optimal di daerah in'eksi – !uman harus berada di daerah in'eksi

dalam aktu yang cukup lama

Bagaimana cara antibiotika membunuhkuman %%


24/52

*aringan Otak

Sa+ar Otak Arteria

roses antibiotik membunuh kuman:0 5ract

Ampicilin

4e'triakson

Absorpsi

!onsentrasi obat dalam

serum Metabolisme

!onsentrasi dalamdarah

enetrasi ke jaringan

ena

.A/O/0E20/ absorbsi& distribusi& metabolisme& dan ekskresi


25/52

Antibiotika Farmakokinetik


26/52

Antibiotika Farmakokinetik

Absorbsi

Absorbsi antibiotika terjadi melaluioral atau intra muskular.

!emampuan absorbsi dinilai dengan

bioa/iabilitas obat yang merupakan jumlah dosis (dalam D$ yang dapatmencapai sistem sirkulasi daritempat masuknya obat (oral atauim$

FarmakokinetikAntibiotika


27/52

FarmakokinetikAntibiotika

Absorbsi

Antibiotika dengan bioa/iabilitas tinggi ( G9D$merupakan antibiotika yang ideal dalam prosespenggantian obat i/ ke per oral.

metronidasol bioa/iabilitas 199Dasien tidak sadar (toleransi obat per oral buruk$

mendapat metronidasol i/ dosis 382C9 mg

4etelah pasien sadar dan dapat minum obat &

maka pemberian metronidasol dapat digantimenjadi per oral dengan dosis sama

38 2C9mg& tanpa mengurangi kadar dalamserum

Farmakokinetik Antibiotika


28/52


Absorbsi

• Faktor>'aktor yang dapat mengganguabsorbsi obat antibiotika oral adalah

– Antibiotika dengan solubilitas rendah& – aktu pengosongan lambung yang

memanjang

– aktu transit intestinal yang pendek

– 0nstabilitas kimia dalam lambung

– !etidak mampuan penetrasi melaluidinding usus



29/52


Absorbsi



30/52


Absorbsi

Farmacokinetik o' Antibiotik


31/52

Farmacokinetik o' Antibiotik

3istribusi

• #eHnisi perpindahan obat darisatu bagian (compartment$ kebagian (compartement$ lainnya.

• Misal dari compartement /askularke jaringan otot

• *mumnya proses distribusi terjadi

melalui pembuluh darah ke jaringan dan organ

Farmakokinetik Antibiotik


32/52


3istribusi

• 4etelah obat berdistribusi ke organ dan jaringan& maka konsentrasi obat dalamdarah menurun& sebanding dengan

peningkatan konsentrasi di jaringan danorgan.

• Beberapa 'aktor diketahui berperan dalam

distribusi obat ini meliputi aliran darahregional& ukuran molekul& ikatan denganprotein serum

3istribusi4


33/52

3istribusi40katan obat dengan 5rotein 5lasma

• Antibiotika yang dapat mencapaikonsentrasi optimal di jaringan dan e'ekti'membunuh kuman adalah antibiotika yang

bebas (tidak terikat dengan protein$• 0katan dengan protein plasma bersi'at

re/ersible dan dinyatakan dalam D

• #alam klinis& ikatan dengan protein ini

tidak menjadi masalah kecuali bila ikatanprotein

GCD


34/52

eningkatan ikatan obat dengan albumin serum

5rauma 5indakan pembedahan

4akit berat (critically ill$

Menurunkan jumlah D obat bebas ('reedrug$

*ntuk mencapai kadar di atas M0

ertimbangkan 50+:!A5!A+ #osis IIIII


35/52

enurunan albumin serum

4indroma ne'rotik

enyakit hati berat

!ompetisi

(ikatan dgn Albumin$

*remia&hiperbilirubinemia

Meningkatkan jumlah D obat bebas ('reedrug$

*ntuk mencegah 5O!40405A4ertimbangkan 5*6*+!A+ #osis IIIII

s r us 4


36/52

s r us 4Volume distribusi (6olume o%3istribution7 Vd)

• Mencerminkan seberapa besar ruang yang diisi oleh obat (/olume$ dinyatakan dalam J"kg

• d berhubungan erat dengan distribusi air dalam tubuh (9&- J"kg$

• Obat hidroHlik d K 9&- J"kg

• Obat hidro'obik 9&- J"kg

• 4emakin besar d suatu obat maka semakin sedikit obat berada dalam serum (intra /askular$ yang berarti menurunkankonsentrasi dalam serum


37/52

d meningkat (distribusi meningkat$

Juka Bakar& :agal Lantung

#ialisis& 4epsis& 4irosis&

entilasi mekanik

!adar obat dalam serum ↓↓↓

*ntuk mencapai kadar di atas M0

ertimbangkan 50+:!A5!A+ #osis IIIII


38/52

d menurun (distribusimenurun$

5rauma& perdarahan&pankreatitis

!ehilangan cairan melalui :0tract!adar obat dalam serum ↑↑↑

*ntuk mencegah 5O!40405A4

ertimbangkan 5*6*+!A+ #osis IIIII



39/52


.etabolisme di 8e5ar

• Beberapa antibiotika mengalamimetabolisme di hati segera setelahberada di sistem sirkulasi

•Metabolisme ini umumnya melibatkanenym redo8 yaitu sitokrom C9

• ,asil dari metabolisme ini disebutmetabolit

• Metabolit umumnya memilikie'ektiHtas lebih rendah dibandingkanobat sebelum metabolisme

•



40/52


Gangguan 5ada metabolisme di hati

Antibiotika 0nhibitor 0nducer

laritromycin&)rytromycin&

0traconaole&!etokonaole#apsone

#iltiaemMetronidaol

e0soniaid

henobarbital

Fenitoin6i'ampin



41/52



• Antibiotika dapat menghambat ;C9isoenim

Antibiotika Obat yang dihambatmetabolismenya

)ritromisin 5heoHlin& Fenitoin& araHn&asetamino'en&siklosporin&sim/astatin& ca'ein&

metilprednisolon0+, Fenitoin& araHn& asetamino'en&

Fluconaole Asetamino'en&teoHlin& araHn

Metronidaole

Fenitoin& araHn&chlor ro amide ibu ro'en



42/52



• Antibiotika dapat meningkatkan ;C9isoenim

Antibiotika Obat yang terangsangmetabolismenya

6i'ampin arbapaepin&de8amethason&metilprednisolon&

prednison& loratadin&midaolam& diaepam& obatantineoplasma



43/52

Farmakokinetik AntibiotikPenetrasi ke *aringan4

• !emampuan antibiotika dalamberpenetrasi ke jaringan sangattergantung dari kondisi jaringan

target dan sekitarnya

• 4atu macam obat bisa memiliki

kemampuan berbeda dalampenetrasi di berbagai macam organ

enetrasi antibiotik ke Laringan


44/52

enetrasi antibiotik ke Laringan(D rasio kadar di jaringan "serum$

ha& Antibiotic )ssential& 299G


45/52

Penetrasi obat di 9aringan 4

Farmakokinetik o' Antibiotik


46/52

Farmakokinetik o' Antibiotik

Ekskresi#Eliminasi

• Antibiotik dan metabolitnya harusdibuang dari tubuh melalui prosesekskresi"eliminasi

• !egagalan ekskresi"eliminasi akanmenyebabkan penumpukan at

(antibiotika$ dan dapat menggagumetabolisme tubuh

• )kskresi"eliminasi terjadi melalui

ginjal (urine$ dan #uktus biliaris

a or:e s res e m nas ;ang


47/52

•


48/52

•


49/52

•


50/52

,aktor:ekskresi #eliminasi ;ang mem5engaruhi dosis antibiotika

0nsuHsiensi :injal

• Bila rl 9>9 ml"menit – !urangi dosis antibiotik yg dieliminasi melalui

ginjal hingga C9D dan pertahankan inter/alpemberian

• Bila rl 19>9 ml"menit

– !urangi dosis antibiotik yg dieliminasi melaluiginjal hingga C9D dan panjangkan inter/al

pemberian hingga 28• Alternati' gunakan obat yang

dieliminisasi melalui hati

,aktor:ekskresi #eliminasi ;ang


51/52

0nsuHsiensi ,ati

• ada penyakit hati berat kurangidosis antibiotik yg dieliminasi melaluihati hingga C9D

• Alternati' gunakan obat yangdieliminisasi melalui ginjal

,aktor ekskresi #eliminasi ;angmem5engaruhi dosis antibiotika


52/52

1. rinsip !"# penting dalam upayamengoptimalkan penggunaanantibiotika

2. emilihan antibiotika yang tepatpada beberapa kondisi tubuhpenting untuk untuk

mengoptimalkan penggunaanantibiotika dan mencegah toksisitas

-angkuman

pk+pd+antibiotika+ukk+ipt

Documents