pk principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · devenir d’un médicament dans...
TRANSCRIPT
![Page 1: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/1.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 1
Pharmacocinétiqueprincipes généraux
J. DOS-REIS
![Page 2: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/2.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 2
Introduction
� DéfinitionPharmacocinétique (PK) : étude en fonction du
temps des différentes propriétés quantitatives et qualitatives des phases du devenir d’un médicament (ou d’une substance) dans un système biologique
� PK = 4 phases� Absorption� Distribution� Métabolisme� Elimination
![Page 3: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/3.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 3
Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME
ACTION
METABOLISME
MEDICAMENTCompartiment central (sang)
R
Compartiment périphérique (tissus, organes)
METABOLITE
ELIMINATION
DISTRIBUTION
ABSORPTION
![Page 4: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/4.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 4
I- Absorption
Définition:processus par lequel une substance extérieure à l’organisme va gagner les compartiments circulants.
![Page 5: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/5.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 5
A- Les différentes voies d’administration des médts
� Voie orale: per os� Voie IV� Voie sublinguale� Voie rectale� Voie SC� Voie cutanée ou trans-dermique� Voie IM� Voie nasale� Voie oculaire� Voie inhalée� Dans un organe ou in-situ: intra-articulaire, intra-
oculaire, intra-thécale…
![Page 6: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/6.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 6
B- Différents types d’absorption
1) Absorption par diffusion passive en phase lipidique
• selon un gradient de concentration (loi de Fick)
• + concentré - concentré
![Page 7: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/7.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 7
B- Différents types d’absorption
• la plupart des médicaments• caractères physico-chimiques des
médts▫ Liposolubilité▫ L’ionisation
![Page 8: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/8.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 8
B- Différents types d’absorption
2) Absorption par diffusion passive en phase aqueuse
• Molécules hydrosolubles de faible PM• Passage au travers des pores des
membranes biologiques• Ex: Li
![Page 9: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/9.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 9
B- Différents types d’absorption
3) Absorption par diffusion facilitée• Transporteur membranaire• Processus passif• Pas de dépense d’énergie• Saturable• Compétition
![Page 10: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/10.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 10
B- Différents types d’absorption
saturation
compétition
Schéma général
![Page 11: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/11.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 11
B- Différents types d’absorption
4) Absorption par transport actif• Transporteur • Contre un gradient de concentration• Energie• Saturable• Compétition
![Page 12: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/12.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 12
C- Biodisponibilité
• Déf: fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale et la vitesseavec laquelle elle l’atteint.
• Effet de 1er passage hépatique Captation et transformation d’une +/- grande partie de la dose administrée
• Cas de la voie IV = référence• Variation suivant la forme galénique (LI,
LP…)
![Page 13: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/13.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 13
D- Facteurs modifiant l’absorption
1) Facteurs physiopathologiques• Âge• Activité physique• Grossesse• diarrhées / constipation• IC• …
![Page 14: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/14.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 14
D- Facteurs modifiant l’absorption
2) Facteurs exogènes• Alimentation (prise du médt au cours ou
en dehors des repas)• Médicaments associés
3) Facteurs liés au médt:• Propriétés physico-chimiques • Hydro/lipo-solubilité• Taille de la molécule• Forme galénique
![Page 15: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/15.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 15
II- Distribution
DéfinitionDiffusion du médicament dans l’organisme au niveau plasmatique et tissulaire
![Page 16: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/16.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 16
A- Volume de distribution: Vd
• Déf: volume théorique qui traduit la répartition du médt dans l’ensemble des tissus et organes; en particulier dans ceux où il peut atteindre ses récepteurs et donc exercer son action pharmacologique.
![Page 17: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/17.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 17
A- Volume de distribution: Vd
• Echelles des Vd:
plasma
vol extracellulaire
20 000
2 000
45Vol total d’eau
10
3
Vd (L)
MmoléculesPM > 100 000
Ac. salicylique
Antidépresseurs tricycliques
chloroquine
Molécules lipophiles(liaison tissulaire)
Molécules hydrophiles(liaison aux protéines plasmatiques
![Page 18: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/18.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 18
B- Fixation protéique
Dans le plasma, le médt se trouve sous 2 formes:� Forme liée aux protéines plasmatiques
Albumine ++Fraction inactiveNon diffusibleRéserve de PA
� Forme libreForme activeDiffusible
![Page 19: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/19.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 19
B- Fixation protéique
• Phénomène réversible• Forme liée forme libre• Phénomène saturable• Compétition• Déplacement de l’équilibre
� par autres médts (IAM) � par des substances endogènes
![Page 20: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/20.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 20
B- Fixation protéique
• Modification de l’intensité de la fixation protéique− Variation concentration en protéines
plasmatiques− Modification de la structure des protéines− Facteurs physiopathologiques
� Âges extrêmes � IR ou IH
![Page 21: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/21.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 21
C- Diffusion tissulaire
• Diffusion de la fraction libre• Dépend de l’importance de la
vascularisation du tissu considéré• Facteurs modifiant la diffusion
tissulaire:− Obésité− Modification de l’importance relative des
secteurs liquidiens, protéiques ou graisseux
![Page 22: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/22.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 22
D- Facteurs modifiant la distribution
1) Facteurs liés au médts• PM de la molécule• État d’ionisation de la molécule• Capacité de fixation des protéines
(plasmatiques et tissulaires)• Capacité de fixation à des éléments du
sang (GR…)
![Page 23: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/23.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 23
D- Facteurs modifiant la distribution
2) Facteurs liés à l’organe• Caractéristiques des membranes
biologiques� Nature des jonctions intercellulaires� Épaisseur des membranes à traverser� Taille et nombre des pores hydrophiles
• Irrigation des organes• Composition des milieux biologiques
![Page 24: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/24.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 24
III- Métabolisme
Déf:Transformation en composés hydrosolubles
élimination
Métabolisme: processus enzymatiques
Substrat + Enzyme Produit
![Page 25: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/25.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 25
A- Les processus enzymatiques
• Organes:− Foie ++
� vascularisation� riche en enzymes
− Poumons− Tube digestif− Reins− …
![Page 26: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/26.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 26
A- Les processus enzymatiquesMétabolites obtenus
• Après transformation chimique, par les enzymes de phase 1:oxydation, réduction, hydrolyse…
� Enzymes de phase 1: cytochromes P450 (=CYP)
� CYP 3A4 ++ ( ~50% des médicaments)� Peu spécifique� Induction� Inhibition� Conséquences cliniques
• Après conjugaison, par les enzymes de phase 2: glucurono-, sulfoconjugaison, acétylation…
![Page 27: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/27.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 27
B- Les métabolites
• Pas de propriétés pharmacologiques: métabolite inactif
• Propriétés pharmacologiques: métabolite actif� toxiques � thérapeutiques� Cas particulier des précurseurs = prodrogues
![Page 28: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/28.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 28
C- Inhibition enzymatique• Inhibition= processus rapide.
• Conséquences pour le médicament• Ajustement de posologie• Exples d’inhibiteurs du 3A4: ATF azolés, jus
de pamplemousse, ritonavir, ac. valproique…
Seuil toxique
Seuil thérapeutique
Concentration plasmatique du médt
temps
Index thérapeutique
![Page 29: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/29.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 29
D- Induction enzymatique• Induction= processus lent, plusieurs jours après
administration de l’agent inducteur.
• Conséquences cliniques• Ajustement de posologie• Exples d’inducteurs du 3A4: rifampicine, névirapine,
millepertuis…• Auto-inducteurs: phénobarbital, carbamazépine
Seuil toxique
Seuil thérapeutique
Concentration plasmatique du médt
temps
Index thérapeutique
![Page 30: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/30.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 30
E- Facteurs modifiant le métabolisme
1. Facteurs physiopathologiques• Age• Sexe• IHC • grossesse• Variations interindividuelles ethniques • Variations interindividuelles génétiques:
polymorphisme des gènes codant pour les enzymes du métabolisme
� Métaboliseurs lents� Métaboliseurs rapides
![Page 31: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/31.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 31
E- Facteurs modifiant le métabolisme
2. Facteurs exogènes• Alimentation• Alcool• Tabac• Médicaments associés
effet inducteur ou inhibiteur du métabolisme des médicaments
risque d’inefficacité ou de toxicité du médt
![Page 32: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/32.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 32
F- Clairance: Cl
Déf:Volume de sang totalement débarrassé d’une substance par unitéde temps.ClT = � Cl de chaque organe suceptibled’intervenir dans l’élimination du médt (ClR, ClH, ClI, ClP)
ClT= ClR + ClER
![Page 33: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/33.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 33
IV- Elimination
� Diverses voies• Urinaire ++• Biliaire• Pulmonaire• Lait • Phanères (métaux lourds)
![Page 34: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/34.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 34
A- Demi-vie du médicament
• T1/2 : demi-vie du médicamenttemps nécessaire à l’élimination de la moitié de la concentration d’un médicament dans le sang.
TA TB
Concentration
Temps
CA
CB= CA/2
T 1/2
T½= TB-TA
![Page 35: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/35.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 35
A- Demi-vie du médicament
• Paramètre PK important: − Posologie− Temps nécessaire pour atteindre l’état
d’équilibre (~ 5 t1/2)− Dose de charge
![Page 36: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/36.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 36
B- Elimination rénale
• Unité fonctionnelle du rein = néphron
![Page 37: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/37.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 37
B- Elimination rénale
• Elimination urinaire est résultante de 3 phénomènes complexes− Filtration glomérulaire− Réabsorption tubulaire− Sécrétion tubulaire
![Page 38: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/38.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 38
B- Elimination rénale
�Filtration glomérulaire:• Glomérule ~ filtre ne laissant passer
que les molécules dont le PM< 60.000Da.
• Les molécules liées aux protéinesplasmatiques ne passent pas à traversle glomérule.
![Page 39: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/39.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 39
B- Elimination rénale
� Réabsorption tubulaire• Médicaments présents dans le tubule• Réabsorbés dans la circulation générale• Diffusion passive: fraction non ionique ou
liposoluble au niveau TCD• Transport actif TCP
![Page 40: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/40.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 40
B- Elimination rénale
� Sécrétion tubulaire active• Processus de transport actif• TCP• Énergie• Passage de médicaments, sous forme
ionisée vers le TCP
![Page 41: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/41.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 41
C- Elimination biliaire
• Après passage hépatique, fraction du médicament non métabolisée peut retourner dans la circulation générale ou être excrétée par la bile.
• Après excrétion dans la bile, le médicament se retrouve dans la lumière intestinale, où il peut être réabsorbé cycle entéro-hépatique (CEH)
![Page 42: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/42.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 42
D- Facteurs modifiant l’élimination
1) Facteurs physiopathologiques:• IR (Clcr) adaptation posologique• IH• Âge• IC
![Page 43: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/43.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 43
D- Facteurs modifiant l’élimination
2) Facteurs exogènes:• Modification de pH urinaire : degré
d’ionisation des médicamentsmodification de la réabsorption
tubulaire passive. (traitement épurateur de certaines intoxications)
• Autres médts: compétition au niveau de la sécrétion tubulaire rénale
![Page 44: PK principes g n raux - natyinfirmiere.files.wordpress.com · Devenir d’un médicament dans l’organisme: l’ADME ACTION METABOLISME MEDICAMENT Compartiment central (sang) R Compartiment](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022022612/5b9bf09609d3f2cb3b8c0b40/html5/thumbnails/44.jpg)
cours PK IFSI St Antoine 13/10/09 44
Conclusion
• 4 phases : ADME• Caractérisée par des paramètres PK• Facteurs physiopathologiques,
exogènes influencent les différentes phases
• La PK d’un médt varie selon la voie d’administration (et la galénique)