penicilina ii
TRANSCRIPT
PENICILINASUtilidad y
limitaciones
Dra Julieta Sánchez RuizHCQ Hnos Ameijeiras
2007
PENICILINASEstructura química
CH2 CO CH CH
CO N CH
C (CH3)2
COOH
S
NH-
Beta-Lactamasas
Cadena Lateral Anillo -lactámico
Anillo de Tiazolidina
Antibióticos Betalactámicos
Clase Ejemplo Indicación Penicilinas
Penicilinas naturales Penicilina V Faringitis por Streptococo Penicilina G NeurosífilisPenicilinas resistentes Flucloxacillín Celulitisa las penicilinasas Nafcillin Endocarditis por StafilococoAminopenicilinas Amoxacillín Profilaxis de endocarditis Ampicillín Meningitis por L. monocytogenesCarboxipenicilinas Ticarcillín Neumonía por P. aeruginosaUreidopenicilinas Piperacillín Colangitis
Cefalosporinas1ra generación Cefalexina Celulitis Cefazolina Profilaxis de cirugía2da generación Cefuroxime Sinusitis Cefoxitín Infección intra-abdominal3ra generación Cefixime Infección urinaria por E. Coli Ceftriaxona Meningitis por Neumococo Ceftazidima Neumonía por P. aeruginosa4ta generación Cefepime Septicemia por Enterobacterias Cefpiroma Septicemia por Enterobacterias
Antibióticos Betalactámicos
Clase Ejemplo Indicación
Monobactam Aztreonam Septicemia a Gram negativos
Carbapenems Imipenem Infecciones intra abdominales
Meropenem Infecciones intra abdominales
Inhibidores de las Acido clavulánico + Sepsis de la piel
betalactamasas amoxacillín
Acido clavulánico + Sepsis en pacientes
ticarcillín neutropénicos
Sulbactám + Infección de cabeza y cuello
Ampicillín
Tazobactám + Sepsis nosocomial
Piperacillín
PENICILINASMecanismo de acción
Síntesis del peptidoglicáno1.- Síntesis de N - acetilglucosamina2.- Síntesis de N - acetilmurámico3.- Transglicosilación4.- Transpeptidación
Bacterias Gram +Capa gruesa de 50 - 100 moléculasPuentes interpeptídicos fuertes
Bacterias Gram -Capa fina de 1 - 2 moléculasCapa externa de lipopolisacáridos
Inhibición de la síntesis de la pared celular
PENICILINASMecanismo de acción
Proteínas de unión a las penicilinas (PUP )
Penicilinas lactamasas
PUP
PENICILINASMecanismo de acción
Las proteínas de unión a las penicilinas (PUP) de alto
peso molecular son esenciales en la supervivencia
bacteriana Las PUP difieren en su afinidad por los antibióticos
beta lactámicos Los antibióticos beta lactámicos inactivan múltiples
PUP simultáneamente La inactivación de las PUP tiene su mayor efectividad
en la división celular Acción de autolisinas cuando las PUP son inhibidas
PENICILINASResistencia bacteriana
• Destrucción del antibiótico por betalactamasas
• Fallo del antibiótico en alcanzar las proteínas de
unión a las penicilinas (PUP)
• Baja afinidad de las PUP por los antibióticos
PENICILINASResistencia bacteriana
Bacterias Gram positivas Difusión libre de los antibióticos por ausencia de membrana
externa
PUP más expuestas
Stafiloccoccus: Betalactamasas codificadas por plásmidos,
son exoenzimas que se liberan alrededor de la célula,
destruyen las penicilinas antes que actúen sobre las PUP
Meticillín, Oxacillín, Dicloxacicillín son estables a las
betalactamasas de Stafiloccoccus
PENICILINASResistencia bacteriana
Bacterias Gram negativas Betalactamasas codificadas por plásmidos y por cromosomas
Localizadas en el espacio periplásmico, los antibióticos
deben alcanzar el sitio de acción (PUP) a través de porinas o
canales en la membrana externa
Es necesario que los antibióticos alcancen concentraciones
adecuadas en el espacio periplásmico
Carbenicilina es destruida más lentamente que Ampicillina por
betalactamasas de Enterobacter cloacae y Morganella
PENICILINAS. Clasificación
Penicilinas naturales: - Penicilina G - Penicilina V
Penicilinas resistentes a las penicilinasas:- Meticillín - Flucloxacillín - Cloxacillín - Nafcillín - Dicloxacillín - Oxacillín
Aminopenicilinas:-Amoxacillín - Ampicillín - Bacampicillín
Ureidopenicilinas:- Mezlocillín - Piperacillín - Azlocillín
Carboxipenicilinas:- Carbenicillín - Ticarcillín
ESPECTRO
DE ACCION
BACTERIAS GRAM
POSITIVAS
ANAEROBIOS
BACTERIAS GRAM
NEGATIVAS
EstreptococoEstafilococo Listeria Mon.
Neiserias sp Pseudomonas sp Salmonella sp
Actinomices B. fragilis
PENICILINAS
PENICILINASFarmacocinética (I)
Vía Oral
Absorción duodenalAbsorción: 30-80 %
Penicilina VDicloxicilinaCloxacilinaOxacilina
Ampicilina *Amoxicilina**
Vía Parenteral
100 % de utilización Penicilina G 1. Cristalina (sódica o potásica) Acción entre 4 y 6 horas 2. Procaínica (Rapilenta) Acción entre 12 y 24 horas 3. Benzatínica Acción entre 3 y 4 semanas
PENICILINASFarmacocinética (II)
§ Excreción: Activa en el epitelio tubular renal§ Si reducción de la función renal: Ajustar TICARCILINA§ Diálisis peritoneal: Ajustar régimen de TICARCILINA§ Hemodiálisis: Reemplazar PENICILINA G, AMPICILINA,
AMOXICILINA, TICARCILINA, AZLOCILINA,
MEZLOCILINA Y PIPERACILINA
§ Probenecid: Bloquea excreción y compite con sitios de
unión a la albúmina
PENICILINASFarmacocinética (III)
Buena distribuciónPulmón HuesoHígado PlacentaRiñón BilisMúsculo
Niveles suficientes Abscesos PeritoneoOido medio PleuraLíq. sinovial
Niveles nulos sin inflamaciónOjo LCR
Cerebro Próstata
PENICILINASEfectos adversos
Tipo de reacción Frecuencia Fármaco tipo Alérgica Por Ac IgE 0.004 - 0.4 Penicilina G Anafilaxis Urticaria Dermatitis de contacto Hipersensibilidad Idiopática 4 - 8 Ampicillín Fiebre Rash cutáneo Gastrointestinal Ampicillín Diarrea 2 - 5 Enterocolitis < 1
PENICILINASEfectos adversos
Tipo de reacción Frecuencia Fármaco tipo
Hematológica Ticarcillín Anemia hemolítica Raro Penicilina G Neutropenia 1 - 4 Oxacillín Disfunción plaquetaria 3 Piperacilina
Hepática Elevación de ASAT 1 - 4 Oxacillín
Alteraciones electrolíticas Na+ Variable Ticarcilina K+ Variable K+ Raro
PENICILINASEfectos adversos
Tipo de reacción Frecuencia Fármaco tipo
Neurológica
Convulsiones Raro Penicilina G
Renales
Nefritis intersticial 1 - 2 Meticillín
Cistitis hemorrágica Raro
PENICILINAS NATURALESPenicilina G (benzilpenicilina)
Cristalina Benzatínica Procaínica
Para uso
IM, EV e IT
Cada millón
de unidades
contiene
1.7 meq de
Na+ o K+
Solo para uso IM
Mantiene niveles
séricos entre
15 y 30 días
Solo para uso IM
Mezcla de
Procaína y
Penicilina
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
PENICILINAS NATURALESEspectro antibacteriano
Cocos Gram + y Gram –
StaphylococcusStreptococus pneumoniaeStreptococcus pyogenesStreptococcus viridansStreptococcus faecalisNeisseria gonorrhoeaeNeisseria meningitidis
Bacilos Gram +
Clostridium tetaniCorynebacterium diphteriaeBacillus anthracisListeria monocytogenesTreponema pallidumActinomices israeliiLeptospiraPasteurella multocidaStreptobacillus moniliforme
PENICILINAS NATURALES
INDICACIONES CLINICAS
Infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad Otitis, sinusitis Leptospirosis* Actinomicosis* Sífilis* Difteria* Gangrena gaseosa Sepsis puerperal Sepsis del SNC Sepsis cardíacas
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
MeticillínNafcillín
Isoxazolyl penicilinasOxacillín
CloxacillínDicloxacillín
Buena absorción oral Mejores niveles y efectos con Dicloxacillín
MRSAResistencia a todas las penicilinas resistentes a penicilinasas
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS Espectro antibacteriano
Staphylococcus coagulasa + y –
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus
Listeria monocytogenes
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS
Nafcillín: 6-9 g /24 horas, vía EV
Oxacillín: 1-4 g / 24 horas, vía oral (4 dosis)
2- 12 g /24 horas, vía EV o IM
Cloxacillín: 1-4 g / 24 horas, vía oral (4 dosis)
Dicloxacillín: 250 mg-1 g /24 horas (4 dosis)
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTROAMINOPENICILINAS
Amoxicillín Ampicillín Bacampicillín Ciclacilina
Amoxicillín: Biodisponibilidad del 80 %, buena absorción por vía oral, incluso con alimentos alcanza mejor concentración que el Ampicillín
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTROAMINOPENICILINAS
Actividad comparada con Penicilina G
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus agalacteae
Enterococci Ligeramente Clostridium
Actinomices
Corynebacterium diphteriae
Neisseria meningitidis
Listeria monocytogenes Mayor actividad
Ligeramente
Igual actividad
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTROAMINOPENICILINAS
Haemophilus influenzae y parainfluenzae
Escherichia coli
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Salmonella spp
Gardnerella
ShigellaSon sensibles con alto
% de resistencia por
producción de
betalactamasas
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTROAMINOPENICILINAS
Indicaciones clínicas
Infecciones del aparato respiratorio
Otitis Salmonelosis Infecciones del tracto urinario Shigelosis
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina Ticarcilina Caxfecilina
Carindamicina Sulbenicilina
UREIDOPENICILINAS
Azlocillina Mezlocillina
Piperacillina Alpacillina
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina y TicarcilinaEspectro antibacteriano con alta efectividad
Pseudomona aeruginosa Morganella Enterobacter Providencia Proteus indol +
Espectro antibacteriano con acción menorStreptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniaeEnterococci E. Coli Salmonella
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
UREIDOPENICILINAS Azlocillina Mejor acción frente a P. Aeruginosa Poco activa frente a Proteus y Klebsiella
Mezlocillina Muy activa frente a Streptococcus faecalis, Klebsiella,
H. influenzae y Bacteroides fragilis Mayor afinidad por PUP, mejor entrada a espacio
periplásmico
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
UREIDOPENECILINAS
Piperacillina
Buena acción contra Streptococcus Neisseria, H. influenzae y P.
aeruginosa
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
CARACTERISTICAS COMUNES
Deben utilizarse a dosis altas Tienen buen sinergismo con
aminoglucósidos Provocan disfunción plaquetaria por unión al receptor adenosíndifosfato de las plaquetas Uso clínico en infecciones respiratorias, ginecológicas, urinarias, bacteriemias,
sepsis en quemados
INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Amoxicillín + Acido clavulánicoAmpicillín + Sulbactam
Ticarcillín+ Acido ClavulánicoPiperacillín + Tazobactam
AMPLIAN ESPECTRO ANTIMICROBIANO
StatafilococcusN. gonorrheoae, E. ColiH. Influenzae, ProteusM. Catarrahalis, SalmonellaBacterioides, AcinetobacterPseudomona
INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS
Indicaciones clínicas
§ Neumonía nosocomial§ Infecciones intrabdominales§ Infecciones severas de piel y
tejidos blandos§ Infecciones por Pseudomona spp
CONCLUSIONES
Son antibióticos de amplio espectro Alto porciento de resistencia a betalactamasas La monoterapia con penicilina es el tratamiento
de elección para infecciones importantes y
frecuentes La terapia combinada con aminoglucósidos
resulta efectiva en las sepsis graves en general y
en pacientes neutropénicos