parkinson neuro

Sectiune coronala sistem extrapiramidalSectiune coronala sistem extrapiramidal

Nucleul caudat + nucleul lenticular = corp striatNucleul caudat + nucleul lenticular = corp striat ((ggl bazali ai creierului,ggl bazali ai creierului, nucleii cenusii ai telencefalului)nucleii cenusii ai telencefalului)Nucleul caudat + Putamen = NeostriatNucleul caudat + Putamen = NeostriatGlobus pallidus + subs. neagra = PaleostriatulGlobus pallidus + subs. neagra = Paleostriatul

Talamus Talamus → cortex F (extrapy aria 6,8, zone asociate) → cortex F (extrapy aria 6,8, zone asociate) + piramidal + piramidal

cortex P-T-Occ (cai talamo-corticale) cortex P-T-Occ (cai talamo-corticale)

← ← feed-back feed-back

Cortex motor → cai cortico-spinale → maduvaCortex motor → cai cortico-spinale → maduva

→ → subcortico-spinale - celule gamma din subcortico-spinale - celule gamma din corn corn

ant celule alfaant celule alfa

Circuite extrapiramidale: Circuite extrapiramidale: -Tract rubro-spinal Tract rubro-spinal cordonul lateralcordonul lateral actioneaza actioneaza ptpt-Tract tecto-spinal executarea miscarilor fineTract tecto-spinal executarea miscarilor fine-Tract reticulo-spinal Tract reticulo-spinal cordonul anteriorcordonul anterior actioneaza ptactioneaza pt-Tract vestibulo-spinal mentinerea posturiiTract vestibulo-spinal mentinerea posturii

Sindromul de neostriat (putameno-caudat)Sindromul de neostriat (putameno-caudat) Ach Ach ↓ → ↓ activitatea moto n. alfa → ↓ → ↓ activitatea moto n. alfa → hipotonie hipotonie

muscularamusculara

DA ↑ sau ramane in exces fata de Ach → DA ↑ sau ramane in exces fata de Ach →

predomina activ moto n. gamma → creste viteza de executie a predomina activ moto n. gamma → creste viteza de executie a miscarilor care devin imprecise, ridicole → miscarilor care devin imprecise, ridicole →

hiperkineziehiperkinezie

Deci hiperactivitatea cailor dopaminergice Deci hiperactivitatea cailor dopaminergice →→

Sdr HIPOTON HIPERKINETIC = COREESdr HIPOTON HIPERKINETIC = COREE

Sindromul de paleostriat (palido-nigric)Sindromul de paleostriat (palido-nigric)Leziuni ale subst negre + gl pallidus Leziuni ale subst negre + gl pallidus → DA ↓→ DA ↓

Ach/DA ↓ > 1 hipertonie musc activ alfa crescutaAch/DA ↓ > 1 hipertonie musc activ alfa crescuta

incetinire miscare (bradikinezie, akinezie incetinire miscare (bradikinezie, akinezie

activ gamma scazuta)activ gamma scazuta)

Nucleul caudat iese de sub controlul inhibitor Nucleul caudat iese de sub controlul inhibitor dopaminergic; intra in functie circuitul nigro-strio-nigric dopaminergic; intra in functie circuitul nigro-strio-nigric → → tremorultremorul

Sdr hiperton hipokinetic = B. ParkinsonSdr hiperton hipokinetic = B. Parkinson

Sindromul Panstriat Sindromul Panstriat (strio-palido-nigral si subtalamic)(strio-palido-nigral si subtalamic)

Leziune complexa Leziune complexa → polimorfism prin asocieri variate de → polimorfism prin asocieri variate de

diskineziidiskinezii si si distoniidistonii

Clinic :Clinic : DHL DHL

Distonia de torsiuneDistonia de torsiune

Torticolis spasmodic Torticolis spasmodic

AtetozaAtetoza

HemibalismulHemibalismul

Boala ParkinsonBoala Parkinson

Boala ParkinsonBoala Parkinson

Boala degenerativa a Boala degenerativa a sistemului nervos centralsistemului nervos central

Prima descriere Prima descriere convingatoare convingatoare îi aparţine îi aparţine lui James Parkinson (1817)lui James Parkinson (1817) TremorTremor Scaderea fortei musculareScaderea fortei musculare Tendinta la anteflexia Tendinta la anteflexia

trunchiuluitrunchiului Mers cu tendinta spre Mers cu tendinta spre

trecerea de la un ritm lent trecerea de la un ritm lent la alergarela alergare

1841 – 1841 – paralysis agitans paralysis agitans (Marshall Hall)(Marshall Hall)

Boala Parkinson idiopatica este prezentaBoala Parkinson idiopatica este prezenta la toate la toate populatiile (grupuri etnice, rase, clase populatiile (grupuri etnice, rase, clase socioeconomice)socioeconomice) Incidenta la afroamericani este ¼ fata de populatia albaIncidenta la afroamericani este ¼ fata de populatia alba Asiatici – 1/3-1/2 fata de albiAsiatici – 1/3-1/2 fata de albi

Incidenta in jurul a 1,5% din populatia peste 65 Incidenta in jurul a 1,5% din populatia peste 65 ani (1- 1,5 milioane de persoane afectate in USA, ani (1- 1,5 milioane de persoane afectate in USA, peste 1 milion persoane in Europa)peste 1 milion persoane in Europa)

Debut intre 40 si 70 ani (incidenta maxima in Debut intre 40 si 70 ani (incidenta maxima in decada a sasea)decada a sasea)

Incidenta ceva mai mare la barbatiIncidenta ceva mai mare la barbati Risc pentru rudele de gradul I de aproximativ 5%Risc pentru rudele de gradul I de aproximativ 5% Componenta genetica posibila Componenta genetica posibila

Modificari subclinice la 75% dintre gemenii monozigoti Modificari subclinice la 75% dintre gemenii monozigoti asimtomaticiasimtomatici

Cazuri cu distributie familiala – au fost identificate forme Cazuri cu distributie familiala – au fost identificate forme cu cauzalitate genetica certa (sub 25% din totalul cu cauzalitate genetica certa (sub 25% din totalul cazurilor)cazurilor)

Cazuri familiale – in general debut mai precoce (decada a Cazuri familiale – in general debut mai precoce (decada a patra), si in unele situatii evolutie mai scurta (sub 10 ani)patra), si in unele situatii evolutie mai scurta (sub 10 ani)

Mutatii ale Mutatii ale sinucleinei (proteina care intra in compozitia sinucleinei (proteina care intra in compozitia corpilor Lewy) (crs 4q)corpilor Lewy) (crs 4q)

Mutatii ale exonilor genei Mutatii ale exonilor genei park2park2 (crs 6 q) – cel mai frecvent (crs 6 q) – cel mai frecvent mutatii punctiforme sau deletii ale exonului 7, dar pot apare mutatii punctiforme sau deletii ale exonului 7, dar pot apare in oricare dintre cei 12 exoniin oricare dintre cei 12 exoni Aproximativ 50% dintre cazurile cu transmitere genetica si Aproximativ 50% dintre cazurile cu transmitere genetica si

debut timpuriudebut timpuriu Se estimeaza ca dintre cazurile cu debut tarziu mai putin de 2 Se estimeaza ca dintre cazurile cu debut tarziu mai putin de 2

% sunt datorate mutatiilor genei % sunt datorate mutatiilor genei parkinparkin, iar dintre cele cu , iar dintre cele cu debut precoce 18% (Kahn si colab)debut precoce 18% (Kahn si colab)

Mutatii ale genelor park 5, 6, 7, 8, NR4A2Mutatii ale genelor park 5, 6, 7, 8, NR4A2

Corpii Lewy (CL)Corpii Lewy (CL) sunt considerati sunt considerati trasatura histopatologica trasatura histopatologica definitorie a BP; definitorie a BP; au fost initial descrisi in neuronii au fost initial descrisi in neuronii

colinergici ai colinergici ai substantei nenumitesubstantei nenumite ulterior in ulterior in neuronii dopaminergici ai pars neuronii dopaminergici ai pars

compacta ai SNcompacta ai SN, in asociere cu pierdere , in asociere cu pierdere neuronala si gliozaneuronala si glioza

In alte populatii neuronale care degenereaza In alte populatii neuronale care degenereaza selectiv in BP si pot fi gasite atat in selectiv in BP si pot fi gasite atat in cortexul cortexul cerebral cat si in nucleii trunchiului cerebralcerebral cat si in nucleii trunchiului cerebral

alfa alfa SSinucleinainucleina, Ub, Ubiquitinaiquitina,,si proteinele si proteinele neurofibrilare sunt componentele majore ale neurofibrilare sunt componentele majore ale CLCL

Corpi Lewy si neurite Lewy in BP

Patologia bolii ParkinsonPatologia bolii Parkinson

Deficitul neurochimic primar in boala Deficitul neurochimic primar in boala Parkinson este Parkinson este degenerarea/distrugerea/atingerea degenerarea/distrugerea/atingerea functionala a cailor dopaminergice nigro-functionala a cailor dopaminergice nigro-striatale/striatului/sau cailor sale de proiectie striatale/striatului/sau cailor sale de proiectie

Si Si alte populatii de neuroni alte populatii de neuroni pigmentati si nepigmentati pigmentati si nepigmentati (care contin sau nu neuromelanina) (care contin sau nu neuromelanina) din trunchi si pedunculi din trunchi si pedunculi degenereaza si acumuleaza corpi Levydegenereaza si acumuleaza corpi Levy (CL) (CL)

Apar deficite ale altor neurotransmitatori, dar de Apar deficite ale altor neurotransmitatori, dar de amploare mai mica (norepinefrina, serotonina si amploare mai mica (norepinefrina, serotonina si acetilcolina sunt scazute in mod variabil in datorita acetilcolina sunt scazute in mod variabil in datorita pierderilor neuronale in nucleii rafeului, locus coeruleus, pierderilor neuronale in nucleii rafeului, locus coeruleus, nucleul bazal al lui Meynert)nucleul bazal al lui Meynert)

Datele recente sustin ideea ca mai multe boli Datele recente sustin ideea ca mai multe boli neurodegenerative (BP, boala Alzheimer) se neurodegenerative (BP, boala Alzheimer) se suprapun partialsuprapun partial

Pierderea neuronilor pigmentaţi din Pierderea neuronilor pigmentaţi din Substantia NigraSubstantia Nigra

Normal Boală Parkinson

Activitate striată simetrică (martor Activitate striată simetrică (martor sănătos)sănătos)

Pacient cu BP, cu reducere asimetrică Pacient cu BP, cu reducere asimetrică a activităţii striatea activităţii striate

Pacienţii pot sau nu să urmeze terapii Pacienţii pot sau nu să urmeze terapii dopaminergicedopaminergice

Reprinted from Parkinson Study Group. Neurology. 2000;55:1540-1547.

Pierderea neuronilor Pierderea neuronilor pigmentaţi din pigmentaţi din substanta neagrasubstanta neagra

Tablou clinicTablou clinic

Debut frecvent unilateral, de cele mai multe ori Debut frecvent unilateral, de cele mai multe ori remarcat tarziu de bolnav sau de anturajul remarcat tarziu de bolnav sau de anturajul acestuiaacestuiaSimptome initiale la pacientii cu Boala Parkinson (Hoehn and Yahr)Simptome initiale la pacientii cu Boala Parkinson (Hoehn and Yahr)

TremorTremor 70%70%

Anomalii de mersAnomalii de mers 11%11%

RigiditateRigiditate 10%10%

LentoareLentoare 10%10%

Dureri musculareDureri musculare 8%8%

Pierderea dexteritatiiPierderea dexteritatii 7%7%

Modificarea scrisuluiModificarea scrisului 5%5%

Depresie, nervozitate, alte tulburari psihiceDepresie, nervozitate, alte tulburari psihice 4%4%

Tulburari de vorbireTulburari de vorbire 3%3%


Hipokinezie / bradikinezieHipokinezie / bradikinezie Tremor de repausTremor de repaus Instabilitate posturalaInstabilitate posturala RigiditateRigiditate


TremorulTremorul Mai multe tipuri de tremorMai multe tipuri de tremor caracteristic:caracteristic:

Debut cel mai frecvent unilateral Debut cel mai frecvent unilateral frecventa de 4-6Hz frecventa de 4-6Hz caracter de “numarat bani” caracter de “numarat bani” Tremor de repaus – relaxarea completa reduce sau opreste Tremor de repaus – relaxarea completa reduce sau opreste

tremorul, iar miscarile voluntare il opresc pe momenttremorul, iar miscarile voluntare il opresc pe moment EMG – activitate alternativa in grupurile agoniste si EMG – activitate alternativa in grupurile agoniste si

antagoniste antagoniste Fluctuatii ale intensitatii – este agravat de emotii sau mersFluctuatii ale intensitatii – este agravat de emotii sau mers


RigiditateaRigiditatea In general apare in stadiile mai avansate ale boliiIn general apare in stadiile mai avansate ale bolii Este plastica, cu cedare sacadata la miscare(semnul rotii Este plastica, cu cedare sacadata la miscare(semnul rotii

dintate)dintate) Perceptibila ca hipertonie a maselor musculare atat la Perceptibila ca hipertonie a maselor musculare atat la

palpare si inspectie, cat si la testarea tonusului (rezistenta palpare si inspectie, cat si la testarea tonusului (rezistenta la miscartile pasive), afecteaza atat agonistii cat si la miscartile pasive), afecteaza atat agonistii cat si antagonistiiantagonistii

Poate fi amplificata sau declansata daca se cere Poate fi amplificata sau declansata daca se cere pacientului sa efectueze cu celalalt membru o activitate pacientului sa efectueze cu celalalt membru o activitate care necesita concentrare(semnul Noica)care necesita concentrare(semnul Noica)

La nivelul muschilor posturali predomina hipertonia La nivelul muschilor posturali predomina hipertonia flexorilor (atitudinea caracteristica)flexorilor (atitudinea caracteristica)

Dureri musculare (musculatura dorsala, cervicala, solduri)Dureri musculare (musculatura dorsala, cervicala, solduri)

Tablou clinicTablou clinic Bradikinezie – lentoare in initierea si executia unei miscariBradikinezie – lentoare in initierea si executia unei miscari Hipokinezia – reducerea frecventei si amplitudinii miscariiHipokinezia – reducerea frecventei si amplitudinii miscarii

Scaderea frecventei clipitului (se asociaza cu o usoara largire a Scaderea frecventei clipitului (se asociaza cu o usoara largire a fantelor palpebrale – semnul Stellwag), inghititului, lentoarea fantelor palpebrale – semnul Stellwag), inghititului, lentoarea miscarilor de masticatie, faciesul imobil,miscarilor de masticatie, faciesul imobil,

dificultate in efectuarea simultana a doua miscari, afectarea dificultate in efectuarea simultana a doua miscari, afectarea miscarilor alternante (in timpul miscarii acestea sunt progresiv miscarilor alternante (in timpul miscarii acestea sunt progresiv mai dificile si in final devin imposibile sau adopta frecventa mai dificile si in final devin imposibile sau adopta frecventa tremorului pacientului)tremorului pacientului)

Limitarea capacitatii de efectuare a adaptarilor Limitarea capacitatii de efectuare a adaptarilor posturale(instabilitate posturala)posturale(instabilitate posturala)

Lipsa “miscarilor de cooperare”, absenta balansului membrului Lipsa “miscarilor de cooperare”, absenta balansului membrului superior in merssuperior in mers

Micrografie, scris tremurat Micrografie, scris tremurat Disartrie hipokinetica : voce cu intensitate scazuta, monotona, Disartrie hipokinetica : voce cu intensitate scazuta, monotona,

grabitagrabita Kinesis paradoxicaKinesis paradoxica – in conditii de pericol, stress pacientul se – in conditii de pericol, stress pacientul se

poate misca uneori cu o eficienta neasteptatapoate misca uneori cu o eficienta neasteptata

Tulburarile de mersTulburarile de mers mers “tarait”, atitudine in anteflexie, pacientul pare sa isi mers “tarait”, atitudine in anteflexie, pacientul pare sa isi

“fugareasca” centrul de greutate cu pasi mici si grabiti, “fugareasca” centrul de greutate cu pasi mici si grabiti, dand impresia ca ar cadea (festinatie)dand impresia ca ar cadea (festinatie)

Reactiile de aparare (de exemplu pas in spate atunci cand Reactiile de aparare (de exemplu pas in spate atunci cand pacientului i se aplica o tractiune brusca posterior) si de pacientului i se aplica o tractiune brusca posterior) si de corectare sunt diminuatecorectare sunt diminuate

Caderile sunt destul de putin frecvente comparativ cu Caderile sunt destul de putin frecvente comparativ cu tulburarile de merstulburarile de mers

Mersul este ameliorat de ghidare (pacientul este sustinut Mersul este ameliorat de ghidare (pacientul este sustinut de brat)de brat)

Obstacolele (prag, usa, schimbarea directiei) au efect de Obstacolele (prag, usa, schimbarea directiei) au efect de incetinire a pacientului, pana la oprire completa (freezing)incetinire a pacientului, pana la oprire completa (freezing)



Dementa – 10-15% dintre pacienti (Mayeux)Dementa – 10-15% dintre pacienti (Mayeux) Mai frecvent la pacientii peste 80 ani (65%)Mai frecvent la pacientii peste 80 ani (65%) Uneori asociere cu leziuni ale substantei albeUneori asociere cu leziuni ale substantei albe

Hipersalivatie (posibil datorata scaderii frecventei Hipersalivatie (posibil datorata scaderii frecventei inghititului), seboree si transpiratie excesiva inghititului), seboree si transpiratie excesiva

Alte miscari involuntare (distonii)Alte miscari involuntare (distonii)

Diagnostic pozitivDiagnostic pozitiv

Anamneza si ex.clinic sunt esentiale:Anamneza si ex.clinic sunt esentiale:

1.Boala Parkinson(2/3 din sdr.parkinsoniene)1.Boala Parkinson(2/3 din sdr.parkinsoniene)

2.alt sdr.parkinsonian(boala 2.alt sdr.parkinsonian(boala neurodegenerativa neurodegenerativa

sau secundare altor cauze)sau secundare altor cauze)

Deoarece in criteriile de diagnostic ale BP intra si Deoarece in criteriile de diagnostic ale BP intra si dg. anatomo-patologic de prezenta a corpilor dg. anatomo-patologic de prezenta a corpilor Lewy, inseamna ca nu putem avea certitudine de Lewy, inseamna ca nu putem avea certitudine de 100% pt. diagnostic pozitiv intra-vitam100% pt. diagnostic pozitiv intra-vitam

S-au propus criterii de diagnostic=SCALE CLINICE S-au propus criterii de diagnostic=SCALE CLINICE DEFINITORIIDEFINITORII

- Scala evaluarii globale HOEHN si YAHR(pt.precizarea Scala evaluarii globale HOEHN si YAHR(pt.precizarea stadiului bolii)stadiului bolii)

- UPDRS(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) pt. UPDRS(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) pt. stare mentala, activitate motorie, complicatii medicatiestare mentala, activitate motorie, complicatii medicatie

- MMSE pt. tulburari cognitiveMMSE pt. tulburari cognitive- PDQ-39 (evaluare calitate a vietii)PDQ-39 (evaluare calitate a vietii)- Scale pt. tulburari somn (Epworth)Scale pt. tulburari somn (Epworth)

Testarea raspunsului la L-DopaTestarea raspunsului la L-Dopa

Modificari compensatorii ale sinapsei Modificari compensatorii ale sinapsei dopaminergice in BPdopaminergice in BP

Presinaptic:Presinaptic: Hiperactivitatea Hiperactivitatea

neuronilor neuronilor dopaminergici dopaminergici restanti (cresterea restanti (cresterea turnoverului turnoverului dopaminei)dopaminei)

PostsinapticPostsinaptic Cresterea Cresterea

sensibilitatii sensibilitatii receptorilor pentru receptorilor pentru dopaminadopamina

100%

80%

60%

40%

20%

0%

Compensat (fara simptome)

Cap

aci

tate

ad

ap

tati

va

Deco

m-

pen

sar

e

Simptomatologie usoaraSimptomatologie importanta

Simptomatologia devine clinic aparenta in momentul in care s-a pierdut peste 80% din dopamina

Stimularea eliberarii dopaminei (amantadina)

Cresterea cantitatii de precursor (levodopa)

Actiune direct pe receptori (agonisti)

Scaderea metabolizarii dopaminei existente (inhibitori de MAO B si COMT)

Tratamentul bolii ParkinsonTratamentul bolii Parkinson

Medicamente antiparkinsonieneMedicamente antiparkinsoniene

D1

D2PRESINAPTIC

POSTSINAPTIC

Metabolismul LevodopaMetabolismul LevodopaPere

te

inte

stin

al

Levodopa

Levodopa

CO

MT Inhibata

de Entacapone, Tolcapone

Dopamina

Inhibata de Carbidopa,Benzerazida

deca

rboxila

za

3 orto metil dopa

MA

O-B

Inhibitori de MAO-B (Selegilina)

Metaboliti deaminati

BH

E

Levodopa

Dopaminadecarboxilaza

CO

MT

Inhibata de Tolcapone

3 orto metil dopa

MA

O-B

Inhibitori de MAO B


MA

O-B


3 metoxitiramina

MA

O-B

Acid homovanilic

CO

MT

Preparate L-DopaPreparate L-Dopa

Acţiune:Acţiune: influenţare bună: akinezia influenţare bună: akinezia > rigiditatea > tremorul> rigiditatea > tremorul mai puţin influenţat: tulburări de mers, instabilitate poziţională, mai puţin influenţat: tulburări de mers, instabilitate poziţională,

disartrie, tulburări vegetativedisartrie, tulburări vegetative scăderea acţiunii: frecvent după cca 3-5 ani şi apariţia scăderea acţiunii: frecvent după cca 3-5 ani şi apariţia

fluctuaţiilor şi diskineziilorfluctuaţiilor şi diskineziilor Furnizeaza neuronilor restanti in substanta neagra substratul Furnizeaza neuronilor restanti in substanta neagra substratul

pentru sinteza dopamineipentru sinteza dopaminei Generice şi preparate:Generice şi preparate:

L-Dopa şi BenserazidL-Dopa şi Benserazid: Madopar 125/250 tabl., 62,5/125 : Madopar 125/250 tabl., 62,5/125 cps., Madopar LT tabl. (125mg), Madopar 125 Depot-Kapseln;cps., Madopar LT tabl. (125mg), Madopar 125 Depot-Kapseln;

L-Dopa şi CarbidopaL-Dopa şi Carbidopa: NacomR 100/250 tabl., Nacom retard : NacomR 100/250 tabl., Nacom retard 100/200 tabl.; Isicom 100/250 tabl., StriatonR 200 tabl.100/200 tabl.; Isicom 100/250 tabl., StriatonR 200 tabl.

Complicaţiile pe termen lung Complicaţiile pe termen lung legate de Levodopalegate de Levodopa

•Diskinezii sau mişcări involuntare anormaleFluctuaţii în performanţa motorie

Complicaţii motorii ale Complicaţii motorii ale tratamentuluitratamentului

pe termen lung cu L-dopape termen lung cu L-dopa Fluctuaţii ale răspunsului motor:Fluctuaţii ale răspunsului motor:

scurtarea duratei beneficiului indus de o doză de L-dopa: scurtarea duratei beneficiului indus de o doză de L-dopa: ""wearing-offwearing-off""

dispariţia bruscă, impredictibilă, a efectului L-dopa: dispariţia bruscă, impredictibilă, a efectului L-dopa: ""on-on-offoff""

distonia distonia ""perioadei-offperioadei-off"" şi şi distonia distonia ""matinală matinală precoceprecoce"" care se manifestă prin contracţii musculare care se manifestă prin contracţii musculare dureroase ale gambelordureroase ale gambelor

fenomenul fenomenul ""on-întârziaton-întârziat"" manifestat printr-o latenţă manifestat printr-o latenţă prelungită între administrarea dozei şi apariţia perioadei prelungită între administrarea dozei şi apariţia perioadei ""onon""

fenomenul de fenomenul de ""absenţă a perioadei onabsenţă a perioadei on"", manifestat , manifestat prin lipsa totală de răspuns la doza de L-dopaprin lipsa totală de răspuns la doza de L-dopa

fenomenul de fenomenul de ""freezingfreezing""

Complicaţii motorii ale Complicaţii motorii ale tratamentuluitratamentului

pe termen lung cu L-dopape termen lung cu L-dopa Diskinezii (mişcări coreice, atetozice, distonice, Diskinezii (mişcări coreice, atetozice, distonice,

balice)balice) diskinezia de diskinezia de ""vârf de dozăvârf de doză"" (aspect de mişcare coreică) (aspect de mişcare coreică) diskinezia de diskinezia de ""sfârşit de dozăsfârşit de doză"" (aspect distonic) (aspect distonic) diskinezia bifazică (mişcări coreice + mişcări balice)diskinezia bifazică (mişcări coreice + mişcări balice)

Aproape întotdeauna diskineziile sunt combinate cu fluctuaţii Aproape întotdeauna diskineziile sunt combinate cu fluctuaţii motorii "on-off" motorii "on-off"

Inhibitori de catecol-o-Inhibitori de catecol-o-metiltransferază (COMT)metiltransferază (COMT)

Acţiune: inhibarea o-metilăriAcţiune: inhibarea o-metilăriii L-Dopa la 3-oximetildopa la L-Dopa la 3-oximetildopa la periferie (Tolcapon acţionează periferic şi central, periferie (Tolcapon acţionează periferic şi central, Entacapon numai periferic) Entacapon numai periferic)

Cresc durata de viata si durata efectului levodopa prin Cresc durata de viata si durata efectului levodopa prin intarzierea metabolizariiintarzierea metabolizarii

Preparate:Preparate: Entacapon (Comtess) tabl. 200mg;Entacapon (Comtess) tabl. 200mg; Tolcapon (Tasmar) tabl. 100/200mg; Tolcapon (Tasmar) tabl. 100/200mg;

Toxicitate hepatica Toxicitate hepatica

STALEVO – asociere 1:4:8 de carbidopa, levodopa si STALEVO – asociere 1:4:8 de carbidopa, levodopa si entacapone (comprimate de 50, 100 si 150 mg)entacapone (comprimate de 50, 100 si 150 mg)

Inhibitori de monoaminooxidazInhibitori de monoaminooxidazaa-B -B (MAO-B)(MAO-B)

Acţiune: prelungirea duratei deAcţiune: prelungirea duratei de viata viata a dopaminei, a dopaminei,

SelegilinSelegilinaa: Deprenyl tabl. 5mg; : Deprenyl tabl. 5mg; efect amfetaminic stimulentefect amfetaminic stimulent

RasagilinaRasagilina (Azilect) 1 mg/zi (Azilect) 1 mg/zi Absorptie rapida; varf de concentratie plasmatic 30 minute.Absorptie rapida; varf de concentratie plasmatic 30 minute. Monoterapie in fazele precoce si asociata cu Levodopa in Monoterapie in fazele precoce si asociata cu Levodopa in

fazele avansate ale bolii (beneficii asupra fluctuatiilor motorii)fazele avansate ale bolii (beneficii asupra fluctuatiilor motorii) Exista date care sugereaza existenta unui efect Exista date care sugereaza existenta unui efect

neuroprotector neuroprotector utilizarea timpurie a rasagilinei poate intarzia progresia utilizarea timpurie a rasagilinei poate intarzia progresia

simptomelorsimptomelor Pacientii tratati timpuriu cu rasagilina beneficiaza de un declin Pacientii tratati timpuriu cu rasagilina beneficiaza de un declin

functional mai redus decat cei la care tratamentul este intarziat functional mai redus decat cei la care tratamentul este intarziat cu 6 lunicu 6 luni

Agonişti ai dopaminei Agonişti ai dopaminei

Acţiune: influenţare dAcţiune: influenţare directairecta a receptorilor D1 şi D2, a receptorilor D1 şi D2, independent de dopaminaindependent de dopamina timpi de înjumătăţire diferiţitimpi de înjumătăţire diferiţi

Generice şi preparate:Generice şi preparate: BromocriptinBromocriptina, a, CabCaberergolingolin;; LisuridLisurid;; PergolidPergolid; ; αα--

dihidroergocriptinădihidroergocriptină:: RopinirolRopinirol: Requip tabl. 0,25/0,5/1/2/5mg;: Requip tabl. 0,25/0,5/1/2/5mg; PramipexolPramipexol: Sifrol tabl. 0,125/0,25/1mg: Sifrol tabl. 0,125/0,25/1mg..

..

Agonişti ai dopamineiAgonişti ai dopaminei

Eficienţi si ca monoterapie Eficienţi si ca monoterapie - amână necesitatea - amână necesitatea introducerii levodopa cu introducerii levodopa cu 12-36 luni12-36 luni

Beneficiu simptomatic mai Beneficiu simptomatic mai mic decât levodopa mic decât levodopa

Amână/Reduc complicaţiile Amână/Reduc complicaţiile motorii motorii

Pot amâna progresia bolii Pot amâna progresia bolii Au un efect de cruţare a Au un efect de cruţare a

levodopalevodopa

Se iniţiază cu doze mici şi Se iniţiază cu doze mici şi se creşte încet se creşte încet

Se titrează până la Se titrează până la eficienţă terapeutică eficienţă terapeutică pramipexole 1.5-4.5 mg/zipramipexole 1.5-4.5 mg/zi ropinirole 3-24 mg/ziropinirole 3-24 mg/zi bromocriptina 7.5-30 bromocriptina 7.5-30

mg/zimg/zi pergolide 1.5-4.5 mg/zipergolide 1.5-4.5 mg/zi

Efecte secundare acute : Efecte secundare acute : greaţa , ameţeala, greaţa , ameţeala, somnolenţa, confuziasomnolenţa, confuzia

Nu sunt afectaţi de aportul Nu sunt afectaţi de aportul proteic alimentarproteic alimentar

Antagonişti NMDAAntagonişti NMDA(N-metil D-aspartate)(N-metil D-aspartate)

BBlocant de mică afinitate al canalului receptorului locant de mică afinitate al canalului receptorului NMDA; creşte eliberarea de dopamină, blocheză NMDA; creşte eliberarea de dopamină, blocheză recaptarea dopaminei şi are efecte colinergice recaptarea dopaminei şi are efecte colinergice

AmantadinăAmantadină: PK-Merz tabl. filmată : PK-Merz tabl. filmată (enterosolubilă) 100mg(enterosolubilă) 100mg Efecte modeste asupra tremorului, hipokineziei si Efecte modeste asupra tremorului, hipokineziei si

simptomelor posturalesimptomelor posturale Poate cauza edeme, agrava insuficienta cardiaca, Poate cauza edeme, agrava insuficienta cardiaca,

exagereaza tulburarile cognitive, agraveaza tulburarile exagereaza tulburarile cognitive, agraveaza tulburarile din glaucomdin glaucom

AnticolinergiceAnticolinergice

Acţiune: blocarea receptorilor muscarinici centrali Acţiune: blocarea receptorilor muscarinici centrali şi periferici,şi periferici, acţiune clinică în B. Parkinson mai ales asupra tremorului acţiune clinică în B. Parkinson mai ales asupra tremorului

şi a rigidităţii şi a rigidităţii Efecte secundare cognitive, halucinatii, obstructie Efecte secundare cognitive, halucinatii, obstructie

prostaticaprostatica Efectul este cumulativ si apare dupa cateva zile de Efectul este cumulativ si apare dupa cateva zile de

administrare. Doza se creste pana la echilibul cel mai bun administrare. Doza se creste pana la echilibul cel mai bun intre eficienta si efecte secundareintre eficienta si efecte secundare

Generice şi preparate:Generice şi preparate: Benzatropin: Cogentinol tabl. 2mg;Benzatropin: Cogentinol tabl. 2mg; Biperiden: Akineton tabl. 2mg, Biperiden: Akineton tabl. 2mg, Trihexiphenidil: Artane tabl. 2/5mg, Artane retard Trihexiphenidil: Artane tabl. 2/5mg, Artane retard

Stimularea cerebrală profundă în Stimularea cerebrală profundă în boala Parkinsonboala Parkinson

În boala Parkinson, tremorul de repaus pare a fi cauzat de o În boala Parkinson, tremorul de repaus pare a fi cauzat de o grupare neuronală localizată în talamus şi ganglionii bazali grupare neuronală localizată în talamus şi ganglionii bazali care se descarcă sincron (Llina`s and Jahnsen, 1982; Pare care se descarcă sincron (Llina`s and Jahnsen, 1982; Pare et al, 1990; Lenz et al, 1994).et al, 1990; Lenz et al, 1994).

În condiţii fiziologice, aceşti neuroni se descarcă haotic (Nini În condiţii fiziologice, aceşti neuroni se descarcă haotic (Nini et al, 1995).et al, 1995). Acţionează ca un pacemaker şi activează cortexul premotor, Acţionează ca un pacemaker şi activează cortexul premotor,

aria motorie suplimentară şi cortexul motor (Alberts et al, 1969; aria motorie suplimentară şi cortexul motor (Alberts et al, 1969; Lamarre et al, 1971; Bergman et al, 1994; Nini et al,1995; Lamarre et al, 1971; Bergman et al, 1994; Nini et al,1995; Volkmann et al, 1996),Volkmann et al, 1996),

Stimularea talamică/subtalamică cu frecvenţe mari (pulsuri Stimularea talamică/subtalamică cu frecvenţe mari (pulsuri periodice cu frecvenţe înalte – 4100 Hz) suprimă această periodice cu frecvenţe înalte – 4100 Hz) suprimă această activitate de pace maker, şi în consecinţă tremorul periferic activitate de pace maker, şi în consecinţă tremorul periferic (Benabid et al, 1991;Blond et al, 1992). (Benabid et al, 1991;Blond et al, 1992).

A fost aprobată de FDA în 2002A fost aprobată de FDA în 2002 Costuri: 25-30000 £Costuri: 25-30000 £

Stimularea cerebrală profundă în Stimularea cerebrală profundă în boala Parkinsonboala Parkinson

Stimularea Stimularea talamicătalamică are efect favorabil are efect favorabil mai ales asupra mai ales asupra tremorulutremorului; pare a fi utilă i; pare a fi utilă mai ales la pacienţii cu tremor esenţialmai ales la pacienţii cu tremor esenţial

Stimularea Stimularea palidalăpalidală are afect asupra are afect asupra diskineziilordiskineziilor, ameliorează , ameliorează rigiditatearigiditatea, , creşte perioadele “on”; are effect minim creşte perioadele “on”; are effect minim sau poate înrăutăţi bradikineziasau poate înrăutăţi bradikinezia

Stimularea Stimularea subtalamicăsubtalamică are efect are efect asupra asupra tremorului, rigidităţii, tremorului, rigidităţii, bradikinezieibradikineziei.. Ar putea ameliora stabilitatea, mersul, Ar putea ameliora stabilitatea, mersul,

stările de “freezing”stările de “freezing” Necesită intensităţi de stimulare mai Necesită intensităţi de stimulare mai

mici (durată mai lungă de utilizare)mici (durată mai lungă de utilizare)

Opţiuni terapeutice în funcţie de Opţiuni terapeutice în funcţie de vârstăvârstă

pacient sub 60 de ani.pacient sub 60 de ani. la tipul ala tipul akkinetic-rigid sau de echivainetic-rigid sau de echivallenţă, Amantadin, enţă, Amantadin,

Selegilin, agonist dopaminergic ca monoterapie sau în Selegilin, agonist dopaminergic ca monoterapie sau în combinaţie combinaţie

la tipul cu dominarea tremorului, anitcolinergicela tipul cu dominarea tremorului, anitcolinergice în cazul unui control insuficient al simptomelor terapie în cazul unui control insuficient al simptomelor terapie

combinatorie timpurie cu L-DOPA plus agonist combinatorie timpurie cu L-DOPA plus agonist dopaminergicdopaminergic

administrare iniţială de L-DOPA ca preparat retard este administrare iniţială de L-DOPA ca preparat retard este controversată, respectiv complicaţiile pe termen lung controversată, respectiv complicaţiile pe termen lung dar evident nu este nici o deosebire de preparatul dar evident nu este nici o deosebire de preparatul standardstandard

Opţiuni terapeutice în funcţie de Opţiuni terapeutice în funcţie de vârstăvârstă

pacient peste 60 de ani:pacient peste 60 de ani: mai degrabă terapie cu L-DOPA în doze mici (până la mai degrabă terapie cu L-DOPA în doze mici (până la

400 mg/zi), apoi combinaţie cu agonist dopaminergic 400 mg/zi), apoi combinaţie cu agonist dopaminergic şi/sau Selegilin; se vor evita anticolinergiceleşi/sau Selegilin; se vor evita anticolinergicele

cât ? cât ? :: în principiu cât de puţin posibil, dar atât cât este în principiu cât de puţin posibil, dar atât cât este necesar pentru un bun control al simptomelornecesar pentru un bun control al simptomelor

Sindroame Parkinsoniene asociate Sindroame Parkinsoniene asociate unor boli neurodegenerative unor boli neurodegenerative

1.Boala Alzheimer1.Boala Alzheimer

2.Dementa cu corpi Lewy2.Dementa cu corpi Lewy

3.Boala Pick3.Boala Pick

4.Atrofia multisistemica4.Atrofia multisistemica

5.Degenerescenta cortico-bazala5.Degenerescenta cortico-bazala

6.Scleroza laterala amiotrofica6.Scleroza laterala amiotrofica

7.Sindromul Steele-Richardson-Olzewski7.Sindromul Steele-Richardson-Olzewski

8.Paralizia supranucleara progresiva8.Paralizia supranucleara progresiva

Clasificarea bolilor Clasificarea bolilor neurodegenerative pe baze neurodegenerative pe baze

anatomopatologice (necropsie)anatomopatologice (necropsie)1.Alfa-sinucleinopatii a) Boala Parkinson1.Alfa-sinucleinopatii a) Boala Parkinson b) Dementa cu corpi Lewyb) Dementa cu corpi Lewy c) Atrofia multisistemicac) Atrofia multisistemica

2.Amiloidopatii: Boala Alzheimer2.Amiloidopatii: Boala Alzheimer

3.Tauopatii: a) Paralizia supranucleara progresiva3.Tauopatii: a) Paralizia supranucleara progresiva b) degenerescenta cortico-bazalab) degenerescenta cortico-bazala c) dementa fronto-temporala cu c) dementa fronto-temporala cu

parkinsonismparkinsonism

4.Progranulinopatii: dementa fronto-temporala 4.Progranulinopatii: dementa fronto-temporala ubiquitin- ubiquitin-

pozitivapozitiva

Sindroame Parkinsoniene Sindroame Parkinsoniene secundaresecundare

1.Sindroame parkinsoniene vasculare1.Sindroame parkinsoniene vasculare- stari lacunare sau multiinfarct- stari lacunare sau multiinfarct- vasculite, malformatii arteriovenoase, angiopatia amiloidavasculite, malformatii arteriovenoase, angiopatia amiloida- Boala BinswangerBoala Binswanger2.Sindroame parkinsoniene din hidrocefalii2.Sindroame parkinsoniene din hidrocefalii3.Sindroame parkinsoniene post traumatice: 3.Sindroame parkinsoniene post traumatice: -traumatism cranian unic-traumatism cranian unic -traumatisme craniene repetare (dementa pugilistica)-traumatisme craniene repetare (dementa pugilistica)4.Sindroame parkinsoniene post-encefalitice (virale, 4.Sindroame parkinsoniene post-encefalitice (virale,

bacteriene,fungice, parazitare,prionice, etc)bacteriene,fungice, parazitare,prionice, etc)5.Sindroame parkinsoniene toxice sau metabolice5.Sindroame parkinsoniene toxice sau metabolice-anoxie, hipoxemie, CO, solventi-anoxie, hipoxemie, CO, solventi-dupa intepatura de viespie-dupa intepatura de viespie-manganism cronic-manganism cronic-calcificari de nuclei cenusii-calcificari de nuclei cenusii6.Sindroame parkinsoniene iatrogene (post neuroleptice, inhibitori de 6.Sindroame parkinsoniene iatrogene (post neuroleptice, inhibitori de

claciu, litium)claciu, litium)7.Sindroame parkinsoniene rare (tumorale, hematom subdural cronic, 7.Sindroame parkinsoniene rare (tumorale, hematom subdural cronic,

boli inflamatorii)boli inflamatorii)

COREEA CRONICA HUNTINGTONCOREEA CRONICA HUNTINGTON

Boala HuntingtonBoala Huntington Boala degenerativa, ereditara a SNCBoala degenerativa, ereditara a SNC Asocierea de miscari involuntare de tip Asocierea de miscari involuntare de tip

coreic cu deteriorare a functiilor psihice coreic cu deteriorare a functiilor psihice Descrisa de George Huntington (1850-Descrisa de George Huntington (1850-

1916) 1916) Transmitere autozomal dominanta cu Transmitere autozomal dominanta cu

penetratie completapenetratie completa Gena localizata pe bratul scurt al Gena localizata pe bratul scurt al

cromozomului 4 (4p16.3 )-> repetari ale cromozomului 4 (4p16.3 )-> repetari ale unei secvente trinucleotidice (CAG) unei secvente trinucleotidice (CAG) normal: 11-31 repetarinormal: 11-31 repetari Boala Huntington: peste 38 repetariBoala Huntington: peste 38 repetari Generatiile urmatoare vor avea un numar Generatiile urmatoare vor avea un numar

mai mare de repetarimai mare de repetari Cu cat numarul de repetari e mai mare, Cu cat numarul de repetari e mai mare,

cu atat boala debuteaza mai precocecu atat boala debuteaza mai precoce

Tulburari ale metabolismului energetic Tulburari ale metabolismului energetic neuronalneuronal

Acumularea de oxidantiAcumularea de oxidanti Tulburari ale neurotransmiterii (GABA, Tulburari ale neurotransmiterii (GABA,

substanta P, acetilcolina)substanta P, acetilcolina)

Atrofie corticala difuza, predominant corticalaAtrofie corticala difuza, predominant corticala Atrofia nucleului caudat si putamenului, Atrofia nucleului caudat si putamenului,

hidrocefalie internahidrocefalie interna

Boala Huntington - tablou clinicBoala Huntington - tablou clinic

Miscari involuntareMiscari involuntare Sindromul coreic Sindromul coreic

debut la 30-40 ani, insidios debut la 30-40 ani, insidios Miscari bruste, scurte, explozive, dispar in somn, sunt Miscari bruste, scurte, explozive, dispar in somn, sunt

accentuate de emotiiaccentuate de emotii Mers cu aspect caracteristicMers cu aspect caracteristic

Miscari atetozice, distonii, afectarea miscarilor globilor Miscari atetozice, distonii, afectarea miscarilor globilor ocularioculari

Parkinsonism (hipokinezie si rigiditate) – foarte evident Parkinsonism (hipokinezie si rigiditate) – foarte evident in formele juvenilein formele juvenile

Boala Huntington - tablou clinicBoala Huntington - tablou clinic Tulburari cognitiveTulburari cognitive

Tulburari de memorie progresive, privind atat memoria recenta Tulburari de memorie progresive, privind atat memoria recenta cat si pe cea indepartatacat si pe cea indepartata

afectarea capacitatii de concentrare, planificare, efectuarea afectarea capacitatii de concentrare, planificare, efectuarea activitatilor care implica succesiuni de activitatiactivitatilor care implica succesiuni de activitati

““incetinirea” proceselor de gandireincetinirea” proceselor de gandire Se pastreeaza in general capacitatea de exprimare si Se pastreeaza in general capacitatea de exprimare si

intelegere a limbajului; pot apare deficite lingvistice subtileintelegere a limbajului; pot apare deficite lingvistice subtile Simptomatologie psihiatricaSimptomatologie psihiatrica

Multifactorial – boala in sine dar si stress/anxietate legate de Multifactorial – boala in sine dar si stress/anxietate legate de evolutia particularaevolutia particulara

depresia – peste 50% - tulburari de somn, apetit, scadere in depresia – peste 50% - tulburari de somn, apetit, scadere in greutategreutate

Modificarea personalitatii – precoce in cursul bolii; lipsa de Modificarea personalitatii – precoce in cursul bolii; lipsa de initiativa si interes, nervozitate. Este urmata de modificari initiativa si interes, nervozitate. Este urmata de modificari comportamentale – impulsivitate, violenta; “tulburare comportamentale – impulsivitate, violenta; “tulburare exploziva intermitenta”exploziva intermitenta”

DezinhibareDezinhibare Schizofrenia (incidenta de 5-10 ori mai mare decat in populatia Schizofrenia (incidenta de 5-10 ori mai mare decat in populatia

generala) – halucinatii, tulburari paranoidegenerala) – halucinatii, tulburari paranoide Alcoolism tulburari ale comportamentului sexual, suicidAlcoolism tulburari ale comportamentului sexual, suicid

Boala Huntington - Boala Huntington - paraclinicparaclinic

Diagnostic prenatal – nu este Diagnostic prenatal – nu este posibila identificarea genei, se posibila identificarea genei, se calculeaza riscul in functie de calculeaza riscul in functie de prezenta unor gene asociate, prezenta unor gene asociate, prin analiza informatiilor prin analiza informatiilor genetice de la parinti si bunicigenetice de la parinti si bunici

Imagistica Imagistica CT, IRMCT, IRM FDG-PETFDG-PET

Boala Huntington - tratamentBoala Huntington - tratament Nu exista tratament curativ / eficientNu exista tratament curativ / eficient Tratament simptomaticTratament simptomatic

Simptom Tratment Observatii

Depresie Antdepresive triciclice (amitriptilina, imipramina, desipramina, nortriptilina)

Tratamentul depresiei amelioreaza si tulburarile de tip lipsa de interes, tulburarile de somn, tulburarile de relationare sociala, prin aceasta avand un posibil efect de ameliorare a memoriei si capacitatii de concentrare

Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (paroxetina, fluoxetina, sertralina).

Miscarile involuntare

Tetrabenazina, haloperidol, flufenazina Medicatie pentru tratamentul parkinsonismului si distoniilor.

Comportament antisocial, iritabilitate, psihoze

Clorpromazina, sulpirid, quetiapina, clozapina, risperidone

Efecte secundare

http://www.netdoctor.co.uk/diseases/depression/tricyclicantidepressants_000069.htm

Degenerescenta hepato-Degenerescenta hepato-lenticularalenticulara

Degenerescenta hepato/lenticularaDegenerescenta hepato/lenticulara Autozomal recesiva – cromozomul 13Autozomal recesiva – cromozomul 13 Perturbarea metabolismului cupruluiPerturbarea metabolismului cuprului

Aport alimentar normal de Cu – 2,5-5 mg (absorbtie Aport alimentar normal de Cu – 2,5-5 mg (absorbtie intestinala -> albumine serice -> ficat -> cuproporoteineintestinala -> albumine serice -> ficat -> cuproporoteine

Ceruloplasmina – alfa2 globulina, fixeaza 8 atomi de CuCeruloplasmina – alfa2 globulina, fixeaza 8 atomi de Cu Normal 35-40 mg%Normal 35-40 mg% Diminuarea sau absenta secretiei ceruloplasminei – Cu este Diminuarea sau absenta secretiei ceruloplasminei – Cu este

stocat in ficat si in alte organe (creier, rinichi, ochi)stocat in ficat si in alte organe (creier, rinichi, ochi)

Efect toxic al Cu – citoliza hepatica, tubulopatie Efect toxic al Cu – citoliza hepatica, tubulopatie renala, suferinta neuronalarenala, suferinta neuronala


Sindrom extrapiramidal complexSindrom extrapiramidal complex Sindrom diskinetic – Sindrom diskinetic –

Tremuraturi de repaus – se accentueaza la mentinerea unei Tremuraturi de repaus – se accentueaza la mentinerea unei atitudini (postural), paraziteaza si miscarile voluntare (caracter atitudini (postural), paraziteaza si miscarile voluntare (caracter voluntar)voluntar)

Tremuratura de fixatie (postural) – semnul spadasinului, flapping Tremuratura de fixatie (postural) – semnul spadasinului, flapping tremortremor

Diskinezii faciobucofaringieneDiskinezii faciobucofaringiene Miscari stereotipe (mai ales ale limbii)Miscari stereotipe (mai ales ale limbii) Miscari coreoatetoziceMiscari coreoatetozice Mioclonii de actiuneMioclonii de actiune

Fenomene distoniceFenomene distonice Rigiditate extrapiramidalaRigiditate extrapiramidala

Spasme tonice, relaxare bruscaSpasme tonice, relaxare brusca

AkinezieAkinezie Tulburari de vorbireTulburari de vorbire


Alte simptomeAlte simptome Tulburari piramidaleTulburari piramidale Crize de epilepsie focale sau Crize de epilepsie focale sau

generalizate – posibil in contextul generalizate – posibil in contextul tratamentului cu penicilaminatratamentului cu penicilamina

Tulburari psihice – tulburari de Tulburari psihice – tulburari de comportament, scaderea comportament, scaderea randamentului intelectual, pana la randamentului intelectual, pana la deteriorare mentala gravadeteriorare mentala grava

Tulburari oculare Tulburari oculare inel Kayser Fleicherinel Kayser Fleicher Pseudocataracta (in “floarea Pseudocataracta (in “floarea

soarelui”)soarelui”) Tulburari hepaticeTulburari hepatice


Imagerie medicala – CT, Imagerie medicala – CT, IRMIRM anomalii in putamen, caudat, anomalii in putamen, caudat,

punte, cerebel; atrofie cortico punte, cerebel; atrofie cortico subcorticalasubcorticala

BiochimicBiochimic Ceruloplasmina < 15 mg%Ceruloplasmina < 15 mg% Cupruria > 200-500 Cupruria > 200-500

micrograme/24 oremicrograme/24 ore Aminoacidurie ½ g/24h Aminoacidurie ½ g/24h

(normal 300 mg/24h)(normal 300 mg/24h) Punctia biopsie hepaticaPunctia biopsie hepatica Examenul oftalmologicExamenul oftalmologic


Boala Wilson – debut 10-20 aniBoala Wilson – debut 10-20 ani Evolutie in pusee spre deces in 1-4 aniEvolutie in pusee spre deces in 1-4 ani Clinic predomina fenomenele distoniceClinic predomina fenomenele distonice Frecvent tulburari hepatice si psihiceFrecvent tulburari hepatice si psihice Forma abdominala – predomina afectarea Forma abdominala – predomina afectarea

hepatica hepatica Pseudoscleroza Wesphall-Strumpell – Pseudoscleroza Wesphall-Strumpell –

debut 20-40 anidebut 20-40 ani Evolutie mai lentaEvolutie mai lenta Clinic – diskinezii (tremor cerebelo Clinic – diskinezii (tremor cerebelo

extrapiramidal)extrapiramidal)

parkinson neuro

Documents