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Par DR BOUHEDADJA ZAHIA
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Introduction
I. Classification
II. Pharmacocinétique
III. Mécanisme d’action
IV. Propriétés pharmacologiques
V. Effets indésirables
VI. Contre-indications
VII. Interactions médicamenteuses
Conclusion
Bibliographie
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Agression
Inflammation
Immunité
Pénibles
Soulager
Dangereux
Combattre
Pervers
Contenir
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Maladies inflammatoires
Ostéoarthrose
Polyarthrite rhumatoïde
Inflammation
Douleurs
Rigidité
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Mdt symptomatiques agissant sur la physiopathologiede l’inflammation, non pas sur l’étiologie.prévenir et contenir les manifestations inflammatoires
Non stéroïdiens
AINS Stéroïdiens
AIS
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Hétérogénéité structurale marquée Même mode d’actionPptés pharmacologiques communes :
anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique
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Classe chimique DCI/ nom commercial Structure chimique
Salicylés Aspirine (Aspégic*)
Dérivés indoliques
Indométacine (indocid *)
Sulindac (Arthrocine*)
Arylcarboxyliques
1. dérivés de l’acide phénylacétique
Diclofénac (volatréne *)
Étodolac (Lodine* )
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Classe DCI/ ND structure chimique
2. Dérivés de l’acide phényl propionique
Alminoprofène ( minalfène*)
Acide tiaprofénique (flanid*)
Ibuprofène ( Nurofèn*)
Kétoprofene (profénid*)
Flurbiprofène ( Antadys*)
Naproxène (apranax *)
Nabumétone (nabucox*)
Fénamates Acide niflumique (nifluril*)
Acide méfénamique (ponstyl*)
Sulfonanilides Nimésulide (Nexen*)
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Classe DCI / ND structure chimique
oxicams Piroxicam (feldène *)
Méloxicam (mobic*)
Pyrazolés
Phénylbutazone ( butazolidine* )
coxibs Célécoxib (Célébrex *)
Valdécoxib (Bextra *)
Parécoxib (Dynastat*)
Rofécoxib ( Vioxx *) retiré en 2004
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Courte
( 1-6 h)
• Arylcarboxyliques (sauf naproxène)
• Fénamates
• Indométacine
• 2 - 3 prises / j
Moyenne (10 -18 h)
• Naproxène
• Sulindac
• 1-2 prises / j
Longue ( 24- 75 h)
• Oxicams
• Phénylbutazone
• 1 prise / j
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Liste I • Risques
importants
• Indications limitées
• phénylbutazone
• Oxicams
• Indométacine
Liste II
• Risques acceptables
• arylcarboxyliques
• Fénamates
Hors liste
• Risque limité, contrôlable
• Salicylés
• Ibuprofène,
• kétoprofène
• Doses antalgiques
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Groupe AINS
Anti - COX non sélectifs Diclofénac, ibuprofene, naproxène, acide méclofénamique
Anti – COX 1 préférentiel Aspirine, indométacine, piroxicam, sulindac
Anti – COX2 préférentiel Meloxicam, nimésulide, nabumétone
Anti – COX 2 sélectifs Celecoxib, valdécoxib
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• Acides faibles lipophiles
• Digestive bonne et rapide
• Cmax ( 1-2 h)
• IM : 30 – 180 min
Absorption
• Forte liaison PP ( >90 %) : albumine +++
• Vd faible ( 0.1 -0.2 l/kg)
• Diffusion : liq synovial, barrière placentaire, BHE, lait maternel
Distribution
• Hépatique : oxydation + glucuroconjugaison en mtes inactifs sauf
• Phénylbutazone , sulindac (pro mdt) = mtes actfs
Métabolisme
• Rénale +++
• Biliaire (CEH) : indométacine, diclofénac, piroxicam
Élimination
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STRUCTURE DESCYCLO-OXYGENASES
plaquette canal d’accès acide arachidonique
Site catalytiqueRésidu de sérine en position 529 ► Structure homodimérique
► Chaque dimère: 576 AA
► L’acide arachidoniqueaccède au site catalytique par un canal profond, large, hydrophobe.
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COX-1 Constitutive
• Rôle dans l’inflammation
• Cyt pro-inflammatoires ( IL1, TNF)
• Mo, Macrophages, Cs synoviales ,
• , ostéoblastes,…
• PG vasodilat : inflam, douleur
• Expression constitutive possible:- Cerveau, rein, prostate
- Plaquettes- Estomac- endothélium vasculaire- Rein, muscles lisses
PGE2, PGI2 , TXA2
Maintien homéostasierénale, digestive, vasculaire
•
COX-2 Inductible
Deux cyclo-oxygénases
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Cibles Effet des PG Cibles Effet des PG
SNC seuil reg hypothermisante
Plaquette TXA2 : pro-agrég PGI2 : anti-agrég
Estomac protection Rein Reg DFG / VD
Bronches Dilatation Réparationtissulaire
Cicatrisation
Utérus Contractions Canal artérielfoetus
reste ouvert
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Irréversible = Aspirine
Covalente : acétylation sérineDurée de l’effet
Autre mécanisme :inh fact transcription NF-kB
Réversible = autres AINS
Compétition / ac arachsite hydrophobe
Autre mécanisme : éboueurs radicaux libres
dommages tissulaires
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Groupe AINS
Anti - COX non sélectifs Diclofénac, ibuprofene, naproxène, acide méclofénamique
Anti – COX 1 préférentiel Aspirine, indométacine, piroxicam, sulindac
Anti – COX2 préférentiel Meloxicam, nimésulide, nabumétone
Anti – COX 2 sélectifs Celecoxib, valdécoxib
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COX-2 : PGE2 et PGI2
• Inh chimiotactisme, adhérence, phagocytose PN
Rapide , suspentive , posologies élevées
Indométacine, piroxicam
1. Action anti inflammatoire
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COX-2
DOULEUR
Moelle
Nocicepteur
SENSIBILISATION
Nocicepteur
PGE2
STIMULUS INFLAMMATOIRE
COX-2PGE2
COX-2
Inflammation
COX-1
2. Action antalgique
AlgogènesBradykinine,
histamine, H+
AINS
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3. Action antipyrétique
Inh PGE2 centre thermorégulation hypothalamique
seuil thermostat hypothalamique
Fièvre infectieuse, inflammatoire, néoplasique
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4. Effet antiagrégant plaquettaire
COX1 : TXA2 = pro-agrég
Antiagrégant à très faible dose
tps de saignement
Aspirine (75- 350 mg/j) = irréversible
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Aspirine
100 mg : anti-agrégante plaquettaire
1 g : antalgique , antipyrétique
4-5 g : anti-inflammatoire
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Longue durée Courte durée
Rhuamtismes inflammatoires chronique :
polyarthrites rhumatoïdes ostéorathrites Spondylarthrite ankylosante
Poussées aigues de rhumatismeArthroses Tendinites Arthrite microcristalline ( goutte)
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affections douloureuses
• Ibuprofène kétoprofène, Naproxène, acide méfénamique
• migraines , lombalgies, myalgies, dentaires, ORL, douleurs post opératoires, post-traumatiques
affections fébriles et dysménorrhées
• aspirine, Ibuprofène (200mg), kétoprofene, Naproxène , acide méfénamique
Prévention des accidents ischémiques
• Aspirine +++, flurbiprofène à faible dose
• Angor , IDM, AVC ischémique
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Autres • Douleurs néoplasiques ( kétoprofene,
diclofénac)
• Crises coliques néphrétiques
• Phénylbutazone : pelvispondylitesrhumatismales rebelles et goutte
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Effets digestifs
sécrétion H+
production mucus, bicarbonates
perfusion muqueuse
renouvellement pertes cellulaires
PG
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AINS : dyspepsie , nausées, vomissements
Erosions gastro-intestinales
Ulcères
Anorexie
Diarrhées, constipations
Piroxicam +++, kétoprofene, Naproxène, diclofénac
Ibuprofène : moins agressif
Analogue de la PGE1 : misoprostol
Inhibiteur de la pompe à proton : oméprazole
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Reg DFG
Prostaglandines: vasodilatation
Angiotensine 2: vasoconstriction
AINS
Effets rénaux
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Insuffisance rénale fonctionnelle
Hypertension / rétention hydrosodée
Hyperkaliémie
cystite médicamenteuse (acide tiaprofénique)
Sd néphrotique
nécrose papillaire
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HTA , insuffisance cardiaque
Patients trt (IEC, B bloquants)
COXIBs : accidents ischémiques : IDM et AVC
Retrait Rofécoxib ( VIOXX*) 2004
Effets Cardiovasculaires
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Rofécoxib
Excés TXA2
Peroxydation LDL
C spumeuse
Thrombose
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Hématologiques
• Risque hémorragique: (aspirine +++)
• Anémie / hémorragie digestive
• leucopénie, thrombopénies, pancytopénies
• Indométacine, phénylbutazone
Hépatiques
• Hépatites
• Sd de Reye : enfant ictère grave, encéphalopathies
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Allergiques
• Prurit
• éruptions cutanées
• choc anaphylactiques
• Toxidermies bulleuses mortelles ( Sd Lyell, Stevens-Johnson (phénylbutazone)
• Célécoxib / sulfamides
Neuropsychiques
• Céphalées
• vertiges
• Trb visuels,
• Acouphènes
• Insomnies
• Somnolence
• Asthénie
• Dépression, confusion mentale
• Indométacine +++
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•Contre-indiqués:
- 1er trimestre : risque tératogène
- 3ème trimestre
hypertension artérielle pulmonaire , insuffisance rénale
fermeture prématurée du canal artériel
durée de la gestation
Les AINS l'efficacité des dispositifs de contraceptions
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ATCD allergie Grossesse
Allaitement
Ulcère gastroduodénal
évolutif
Insuff hépatique; rénale sévère
Mdie hémorragique
Célécoxib (insuffcirculatoire cerebrale,
coronarienne, cardiaque, allergie
sulfamides)
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Enfants
Lupus érythémateux
disséminé (ibuprofene)
Asthmatique Age > 70 ans
Suppo : rectites ou rectorragies
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Mdt mécanisme type
AVK Compétition sur PPRisque hémorragique
Déconseillée Sauf phénylbutazone ( contre-indiquée)
Lithium lithémie / diminution excrétion rénale
Déconseillée
Méthotrexate Cl rénale déplacement Liaison PP
Déconseillée Contre indiquée avec phénylbutazone
Sulfamides hypoglycémiants
Inh métabolisme Compétition sur PPRisque hypoglycémie
DigoxineAminoside
Perturbations de fonction rénale
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Mécanisme Mdts concérnés
Potentialisation Hyperkaliémie
- IEC-Antagonistes des rcp angiotensine II (ARAII ou sartan)
- sels de K+-diurétiques hyperkaliémiants-Héparine
Risque hémorragique
Antiagrégants (clopidogrel, ticlopidine), thrombolytiques
Insuff rénale aigue Précautions d’emploieIEC, ARAII, diurétiques
effet antihypertenseurdiminué
a prendre en compte B bloquants , captopril, diurétiques
Toxicité digestive 2 AINS : déconseillée
Toxicité rénale A prendre en compte Tacrolimus, ciclosporine
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Séléctivité COX-2 : douleurs / inflammation
moins d’effets II aires : gastriques +++
Même efficacité
plus indiqués :
- personnes âgées
-traitements prolongés : rhumatismes chroniques
- antécédents digestifs
Pas d’effets antiagrégant :
attention en cas de path CV = Risques !!
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+ utilisée
Effets ind +++
Contre indication
Coxibs
• Automédication
• Prescription
• Suj agé
• CV, rénal
• ASMR IV
• Avenir !!!
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Pharmacology 5th edition Elsevier 2008
Michel VAUBOURDOLLE
“Medicaments 3ème edition” tome 4 Edition LE MONITEUR. 2007
Goodman and Gilman « the pharmacological basis of therapeutics. 11 th Ed. 2006
Bertrand G Katzung “ Basic and clinical pharmacology” 10 th Ed. 2006
Pr . philippe Lechat. Université de Paris. Faculté de médecine
“Pharmacologie “ DCEM1. 2006*
Victor Segalen . université de Bordeaux . département d pharmacologie
« Pharmacologie » . 2006
Swiss medic “ Dernière connaissances scientifiques du risque cardiovasculaire des AINS “ 2004
M. Schorderet et collaborateurs « pharmacologie : des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques » édition Frison – Roche. 1998