pantoprazol gentian generics · zollinger-ellison szindróma és egyéb kóros...

Nyilvános Értékelő Jelentés

Gyógyszernév:

Pantoprazol Gentian Generics

20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

(hatóanyag)

Nemzeti eljárás

A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Gentian Generics Ltd.

Kelt: 2014. december 29.

Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet

Országos Gyógyszerészeti Intézet Főigazgatóság

Budapest

Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- Pantoprazol Gentian Generics és Szervezetfejlesztési Intézet 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Országos Gyógyszerészeti Intézet Nyilvános értékelő jelentés Főigazgatóság Budapest

2

TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ ................................................... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ.................................................. ....................................................... 10 I. Bevezetés .................................................................................................................................... 11 II. Minőségi szempontok

II.1 Bevezetés ....................................................................................................................... 12 II.2 Hatóanyag ...................................................................................................................... 12 II.3 Gyógyszerkészítmény .................................................................................................... 13 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése .................................. 14

III. Nem-klinikai szempontok

III.1 Bevezetés ...................................................................................................................... 15 III.2 Farmakológia ................................................................................................................ 15 III.3 Farmakokinetika ........................................................................................................... 15 III.4 Toxikológia ....................................................................................................... 15 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés ................................................................... 16 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése ......................................................... 16

IV. Klinikai szempontok

IV.1 Bevezetés ..................................................................................................................... 17 IV.2 Farmakokinetika ........................................................................................................... 17 IV.3 Farmakodinámia ........................................................................................................... 17 IV.4 Klinikai hatásosság ....................................................................................................... 18 IV.5 Klinikai biztonságosság ................................................................................................ 18 IV.6 Kockázatkezelési terv ................................................................................................... 18 IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése ............................................................................ 21

V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 Összefoglalás ................................................................................................................. 22 V.2 Osztályozás .................................................................................................................... 22 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával ................................................ 22

MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYIL-VÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT


3

NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ

A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógy-szerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta gyógyszerkészítményekre vonatkozó kérelmet minőségi, vala-mint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba ho-zatali engedély jogosultja a Gentian Generics Ltd.. A készítmények hatóanyaga a pantoprazol (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában). Minden egyes gyomornedv-ellenálló tabletta 20 mg, illetve 40 mg pantoprazolt tartalmaz. Egyéb összetevők: tablettamag: mannit (E421), vízmentes nátrium-karbonát, A-típusú karboximetilkeményítő-

nátrium, butil-metakrilát kopolimer és kalcium-sztearát; albevonat: Opadry fehér OY-D-7233 [hipromellóz, titán-dioxid (E171), talkum, makrogol

400 és nátrium-lauril-szulfát]; gyomornedv-ellenálló bevonat: Kollicoat MAE 30 DP [metakrilsav-etil-akrilát kopolimer

(1:1) 30%-os diszperzió, propilénglikol, sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171) és talkum].

A 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta ovális, sárga színű, mindkét oldalán domború, a 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta ovális, sötét sárga színű, mindkét oldalán domború. A tabletták HPDE tartályban vagy buborékcsomagolásban kerülnek forgalomba. A Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tabletták „szelektív protonpumpa-gát-lók". Ez olyan gyógyszer, amely csökkenti a gyomorban termelődő sav mennyiségét. A gyo-morsav okozta gyomor- és bélbetegségek kezelésére szolgál. A Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tablettákat az alábbi esetekben alkal-mazzák: Felnőttek és 12 éves – vagy annál idősebb – gyermekek, valamint serdülők: a gyomorsav nye-lőcsőbe való visszaáramlása által okozott nyelőcsőgyulladás (reflux özofágítisz) kezelése. A 20 mg-os tablettát ezen kívül: a gyomorsav visszafolyása által okozott

nyelőcsőgyulladás (reflux özofágítisz) tartós kezelésére és a gyulladás visszatérésének megelőzésére.

Kizárólag felnőttek részére:

a 20 mg-os tabletta azoknak a betegeknek is adható, akik folyamatosan szednek nem-szelektív nem-szteroid gyulladásgátlókat (NSAID-okat, pl. ibuprofént). Ezeknél a betegeknél nagyobb a fekélyek és a fekély miatt létrejövő tünetek kialakulásának kockázata. A tabletta a fekély kialakulásának megelőzésével segít csökkenteni ezt a kockázatot;

a 40 mg-os tabletta: o nyombél- vagy gyomorfekélyben szenvedő betegeknél a Helicobacter pylori nevű

baktérium által okozott fertőzés kezelése, két antibiotikummal kombinálva. A cél a baktérium elpusztítása, ezzel csökkentve az ilyen fekélyek kiújulását,

o gyomor-, és nyombélfekély kezelése, o Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapo-

tok kezelése.


4

Tudnivalók a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tabletták szedése előtt Ne szedje a Pantoprazol Gentian Generics-et, aki allergiás a pantoprazolra, más protonpumpa-gátlókat tartalmazó gyógyszerekre (a 40 mg tabletta esetében továbbá a kombinációs kezelés-ben alkalmazott gyógyszerek bármelyikére) vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére. Figyelmeztetések és óvintézkedések A Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tabletta szedése előtt beszéljen kezelő-orvosával akinek májproblémái vannak vagy sárgaságban (a bőr vagy a szemek besárgulása), illetve

súlyos májbetegségben szenved. Kezelőorvosa eldönti, szükséges-e az adag módosítása. Orvosa gyakrabban foga ellenőrizni májenzim értékeit, különösen, ha hosszú ideig szedi ezt a tablettát. A májenzim értékek emelkedésekor ugyanis a kezelést meg kell szakítani;

akinek folyamatosan úgynevezett nem szteroid gyulladáscsökkentőket kell szednie, és azért kapja a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv ellenálló tablettát, mert ebben az esetben fokozott a gyomor- és bélszövődmények kialakulásának kockázata. Bármely fokozott koc-kázat meglétét a személyes kockázati tényezők, például az életkor (65 éves vagy idősebb), a kórtörténetben szereplő gyomor- vagy nyombélfekély, vagy gyomor- illetve bélvérzés alapján állapítják meg;

aki jelenleg B12-vitamin-pótló készítményt szed, mert lecsökkent a szervezetében a B12-vitamin szintje. A többi savcsökkentő gyógyszerhez hasonlóan ugyanis a pantoprazol is okozhatja a B12-vitamin csökkent felszívódását;

aki a pantoprazollal egyidejűleg atazanavirt (HIV fertőzés kezelésére) tartalmazó gyógyszert szed.

Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, aki a gyógyszer szedése előtt vagy alatt, az alábbi tünetek bármelyikét észleli. Ezek egy másik, súlyosabb betegség tünetei lehetnek: nem tervezett testtömeg-csökkenés (nem fogyókúrával vagy testmozgással függ össze), hányás, különösen, ha ismételten előfordul, vérhányás; ez úgy néz ki, mintha fekete kávézacc lenne a hányadékban, vért lát a székletében; a széklet fekete vagy szurokszerű lehet, nyelési nehézség vagy fájdalom nyeléskor, sápadtság és gyengeség érzés (vérszegénység), súlyos és/vagy nem szűnő hasmenés, mivel ez a gyógyszer kis mértékben fokozza a

fertőzéses hasmenés kockázatát. A kezelőrvos további vizsgálatokat rendelhet el, annak érdekében, hogy megállapítsa a pontos kórképet vagy kizárja rosszindulatú folyamatok jelenlétét, mivel a pantoprazol enyhíti a rák tüneteit, és ez késleltetheti a betegség megállapítását. Ha tünetek a kezelés ellenére sem szűn-nek, akkor további vizsgálatok elvégzését fogják mérlegelni. Akinek vérvizsgálatra kell mennie, tájékoztassa kezelőorvosát arról, hogy ezt a gyógyszert szedi. A Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tabletta hatására csökkenhet a vérében a magnézium mennyisége. A nagymértékben csökkent magnéziumszint tünete lehet a kimerültség, izomgörcs (tetánia), delírium, szédülés és kamrai szívritmuszavar. Ilyen esetben kezelőorvos magnéziumpótlást írhat elő, illetve leállíthatja a pantoprazol-kezelést. A magnézi-umszint rendszeres vizsgálata válhat szükségessé, ha valaki a pantoprazolt tartósan szedi, illetve digoxinnal vagy más, ugyancsak magnéziumszint-csökkenést okozó gyógyszerekkel (pl. víz-hajtókkal) együtt kapja. Csonttörések: a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tabletta, főként nagy ada-gokban és tartósan (1 évnél hosszabb ideig) alkalmazva mérsékelten növelheti a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, elsősorban időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert


5

kockázati tényezők (pl. csontritkulás) is fennállnak. Tájékoztassa kezelőorvosát, akinek csont-ritkulása (oszteoporózisa) van, vagy kortikoszteroidokat szed (melyek növelhetik a csontritku-lás kialakulásának kockázatát). Csontritkulás esetén a kezelőorvos megfelelő D-vitamin- és kal-ciumpótlást, illetve egyéb kezelést írhat elő. A Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tabletta gyermekek számára 12 éves kor alatt nem javasolt, mivel ebben a korcsoportban nem állnak rendelkezésre a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó információk. Egyéb gyógyszerek és a Pantoprazol Gentian Generics Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ugyanis a Pantoprazol Gentian Generics gyo-mornedv-ellenálló tabletta gátolhatja bizonyos egyéb gyógyszerek megfelelő hatását. Ez külö-nösen az alábbi hatóanyagok bármelyikét tartalmazó gyógyszerek esetében érvényes: a bőr vagy a körmök gombás fertőzéseinek kezelésére szolgáló ketokonazol, itrakonazol

vagy pozakonazol vagy egyéb olyan készítmény, pl. erlotinib (a rák bizonyos típusainak kezelésére használják), amelynek vérszintje a gyomor sósavtermelésétől függ;

vérhígítók, pl. warfarin, fenprokumon vagy acenokumarol; metotrexát (reumás ízületi gyulladás, pikkelysömör és daganatos megbetegedés kezelésére

használják) – aki metotrexátot szed, kezelőorvosa átmenetileg szüneteltetheti a Pantoprazol Gentian Generics kezelést, mert a pantoprazol növelheti a metotrexát szintjét a vérben;

a HIV-fertőzés kezelésére szolgáló atazanavir tartalmú gyógyszer, amit nem javasolt Pantoprazol Gentian Generics-szel együtt szedni.

A Pantoprazol Gentian Generics egyidejű bevétele étellel vagy itallal A Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tablettát étkezés előtt egy órával, vízzel kell bevenni. Ne szabad összetörni, eltörni vagy szétrágni. A tablettát egészben kell lenyelni. Terhesség és szoptatás Aki terhes vagy szoptat, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Terhes nőkön a pantoprazol alkalmazásra nincs megfelelő adat. Beszámoltak arról, hogy kivá-lasztódik az emberi anyatejbe. Aki terhes, vagy azt gyanítja, hogy terhes lehet illetve, ha szop-tat, csak abban az esetben szedheti ez a gyógyszert, ha kezelőorvosa úgy ítéli meg, hogy a várható előny nagyobb, mint a lehetséges kockázat a magzatra, ill. a csecsemőre. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Olyan mellékhatások, mint a szédülés és látási zavarok előfordulhatnak. Ezekben az állapotok-ban csökkenhet a reakcióidő, ilyenkor nem szabad vezetni, vagy gépeket kezelni. Hogyan kell szedni a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tablettákat 20 mg tabletta A készítmény ajánlott adagja felnőttek és 12 éves, illetve ennél idősebbek számára: a gyomorsav-visszafolyás (reflux) által okozott gasztroözofágeális reflux betegség tünetei-

nek (pl. gyomorégés, savas felböfögés, nyelési fájdalom) kezelésére: az ajánlott adag egy


6

Pantoprazol Gentian Generics 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta. A tünetek eny-hülése általában 2-4 héten belül bekövetkezik, míg a társbetegségként jelenlévő nyelőcső-gyulladás gyógyulásához rendszerint 4 hetes kezelés szükséges. Amennyiben ez nem elég-séges, a gyógyulás általában további 4 hetes kezeléssel elérhető. Ha az enyhülést követően ismét visszatérnek a tünetek, azokat szükség szerint szedett, napi egy tablettával lehet ke-zelni;

a gyomorsav-visszaáramlás miatt kialakuló nyelőcsőgyulladás (reflux özofágitisz) hosszú távú kezelése és a visszaesés megelőzésére: az ajánlott fenntartó adag egy Pantoprazol Gentian Generics 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta, amit visszaesés bekövet-keztekor napi 40 mg pantoprazolra lehet emelni. Ilyen esetekre rendelkezésre áll a Pantoprazol Gentian Generics 40 mg tabletta. A visszaesés rendeződését követően az adag ismét 20 mg pantoprazolra csökkenthető.

A készítmény ajánlott adagja kizárólag felnőttek számára: a nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) által előidézett gyomor- vagy nyombélfekélyek kialakulásának megelőzése azok-nál a kockázatnak kitett betegeknél, akik folyamatos NSAID-kezelésre szorulnak. Az ajánlott adag egy Pantoprazol Gentian Generics 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta. 40 mg tabletta A készítmény ajánlott adagja felnőttek és 12 éves, illetve ennél idősebbek számára: sav vissza-áramlás (reflux özofágítisz) kezelése. Az ajánlott napi adag általában egy 40 mg-os tabletta, amit egészben, kevés vízzel kell bevenni. Előfordulhat, hogy az orvos – megbeszélés után – napi 2 tablettára növeli az adagot. A nyelőcsőgyulladás kezelési időtartama általában 4 és 8 hét között van. A kezelőorvosa meghatározza, hogy meddig kell szedni a gyógyszert. A készítmény ajánlott adagja kizárólag felnőttek számára: a Helicobacter pylori nevű baktérium okozta fertőzés kezelésére nyombél- vagy

gyomorfekélyben szenvedő betegeknél, két antibiotikummal kombinálva (eradikációs terápia). Az ajánlott adag naponta kétszer egy 40 mg-os tabletta valamint a kétféle antibiotikum [amoxicillin, klaritromicin és metronidazol vagy (tinidazol) valamelyike], amelyeket naponta kétszer a pantoprazol tablettával együtt kell bevenni. Az első pantoprazol tablettát a reggeli előtt 1 órával, a másodikat este, az esti étkezés előtt 1 órával kell bevenni. Pontosan kell követni az egyes gyógyszerek szedésére vonatkozó utasításokat és el kell olvasni az említett antibiotikumok betegtájékoztatóit is. A szokásos kezelési időtartam egy-két hét;

gyomor- és nyombélfekély kezelésére az ajánlott adag naponta egy tabletta. Az orvossal való megbeszélés után alkalmazható kétszeres adag. Az orvosa el fogja mondani, hogy meddig kell szedni a gyógyszert. A gyomorfekély kezelési időtartama általában 4 és 8 hét között van. A nyombélfekély kezelési időtartama általában 2 és 4 hét között van.

Zollinger-Ellison szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléses állapotok hosszantartó kezelésére. Az ajánlott kezdő adag általában naponta két tabletta. A két tablettát étkezés előtt 1 órával kell bevenni. A kezelőorvosa a gyomor által termelt gyomorsav mennyiségétől függően később módosíthatja az adagolást. Ha az orvos több mint két 40 mg-os tablettát ír elő egy napra, akkor a tablettákat egy nap két alkalommal kell bevenni. Ha az orvos több mint négy tablettát ír elő napi adagként, akkor tájékoztatást ad arról, hogy pontosan mikor kell abbahagyni a gyógyszer szedését.

20 mg tabletta Májkárosodás: akinek súlyos májbetegsége van, akkor naponta egy 20 mg-os tablettánál többet nem vehet be.


7

Csökkent veseműködés: nincs szükség az adag módosítására.

Idős betegek: nincs szükség az adag módosítására. 40 mg tabletta Akinek vesebetegsége, közepesen súlyos vagy súlyos májbetegsége van, akkor nem szed-

heti a Pantoprazol Gentian Generics-et a Helicobacter pylori baktérium elpusztítására. Aki súlyos májbetegségben szenved, nem szedheti ezt a tablettát, mert nem szedhet többet

napi egy 20 mg-os pantoprazol tablettánál (erre a célra rendelkezésre állnak a 20 mg pantoprazolt tartalmazó tabletták).

Idős betegek: nincs szükség az adagok módosítására. Mit tegyen, aki az előírtnál több Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv ellenálló tablettát vett be Értesítse kezelőorvosát, a legközelebbi sürgősségi osztályt. Mit tegyen, aki elfelejtette bevenni a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv ellenálló tab-lettát Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására. Aki elfelejt bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut, kivéve, ha már majdnem itt az ideje a következő esedékes adagnak. Ebben az esetben ne vegye be a kihagyott adagot. Abbahagyható-e idő előtt abbahagyja a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv ellenálló tablettát szedése A gyógyszert a kezelés befejezéséig kell szedni vagy addig, ameddig a kezelőorvos le nem állítja a készítmény szedését. Nem szabad abbahagyni a gyógyszeres kezelést csak azért, mert a beteg jobban érzi magát. Aki túl korán hagyja abba a tabletta szedését, annak a tünetei visz-szatérhetnek. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletták is okozhatnak mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelent-keznek. Azonnal mondja el kezelőorvosának vagy forduljon segítségért a legközelebbi kórház sürgős-ségi osztályához, aki az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét tapasztalja. Azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését, de vigye magával ezt a betegtájékoztatót és/vagy a tablettákat:

Súlyos allergiás reakciók (gyakoriság: ritka): túlérzékenységi reakciók, úgynevezett anafilaxiás reakciók, anafilaxiás sokk és angioödéma. Jellemző tünetek: az arc, az ajkak, a száj, a nyelv és/vagy a torok vizenyős duzzanata, ami nyelési nehézséget vagy nehéz-légzést okozhat, csalánkiütés, nagyfokú szédülés, ami szapora szívveréssel és erős ve-rítékezéssel jár együtt;

súlyos bőrreakciók (nem ismert gyakoriságúak): duzzanattal, hólyagosodással vagy hámlással járó bőrkiütés, bőrleválás, és a szem, az orr, a száj vagy a nemi szervek tájé-kán jelentkező vérzés, az egészségi állapot gyors romlása (Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma, eritéma multiforme) és fényérzékenység.


8

Egyéb súlyos reakciók (nem ismert gyakoriságúak): a bőr, illetve a szemfehérje besár-gulása (a súlyos májkárosodás következtében) vagy olyan veseproblémák, mint a fáj-dalmas vizelés és a lázzal jelentkező derékfájás (súlyos vesegyulladás).

További mellékhatások (20 mg tabletta): nem gyakori mellékhatások (1000-ből 1-10 beteget érint): fejfájás; szédülés; hasmenés;

hányinger, hányás; puffadás és szélgörcs; székrekedés; szájszárazság; hasi fájdalom és kel-lemetlen érzés; bőrkiütés vagy fertőzéses bőrkiütés; hólyagosodás, viszketés; gyengeségér-zet, kimerültség vagy általános rosszullét; alvászavarok; emelkedett májenzim-értékek a vérvizsgálati eredményekben; csípő-, csukló- és gerinctörés. [A protonpumpa-gátlók sze-dése, mint például a pantoprazol, kissé megnövelheti a csípő-, csukló- vagy gerinctörések kockázatát, főként, ha azt egy évnél hosszabb ideig alkalmazzák. Értesítse kezelőorvosát akinek csontritkulása (oszteoporózisa) van, vagy kortikoszteroidokat szed (melyek növel-hetik a csontritkulás kialakulásának kockázatát)];

ritka mellékhatások (10 000-ből 1-10 beteget érint): az ízérzés zavara vagy teljes hiánya; látászavar, pl. homályos látás; ízületi fájdalom; izomfájdalom; a testtömeg megváltozása; testhőmérséklet emelkedés; a végtagok vizenyős duzzanata; allergiás reakciók; arc, az aj-kak, a száj, a nyelv és/vagy a torok vizenyős duzzanata (angioödéma); csalánkiütés; de-presszió (vagy annak súlyosbodása); a vér emelkedett bilirubin- és zsírszintje (amit vérvizs-gálattal lehet kimutatni); férfiaknál az emlő megnagyobbodása; magas láz és bizonyos ke-ringő fehérvérsejtek (granulociták) számának jelentős csökkenése;

nagyon ritka mellékhatások (10 000-ből kevesebb, mint 1 beteget érint): tájékozódási zavar (vagy ennek súlyosbodása); a vérlemezkék számának csökkenése, aminek következtében a szokásosnál többször fordulhat elő vérzés, véraláfutás; a fehérvérsejtek számának csökke-nése, ami gyakrabban jelentkező fertőzésekhez vezethet; a vörösvértestek, fehérvérsejtek , valamint a vérlemezkék számának egyidejű, kóros csökkenése (amit vérvizsgálattal lehet kimutatni);

nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): hallucináció, zavartság (elsősorban azoknál a betegeknél, akiknél már előfordultak ezek a tünetek); a vér csökkent nátriumszintje; májkárosodás, sárgaság, májelégtelenség; zsibba-dás, bizsergés, tűszúrásszerű érzés (fonákérzés), súlyos, kiütésekkel, hólyagosodással vagy bőrleválással járó bőrreakciók (úgynevezett Stevens-Johnson szindróma: Lyell-szindróma; eritéma multiforme); fényérzékenység; az elektrolitzavarok miatt fellépő izomgörcsök; az intersticiális nefritisz nevű vesebetegség ami veseelégtelenségig súlyosbodhat; a vér csök-kent nátriumszintje; a vér csökkent magnéziumszintje, az alacsony magnéziumszint miatt kialakuló kalciumszint-csökkenés, alacsony káliumszint (ezeket vérvizsgálattal lehet kimu-tatni).

További mellékhatások (40 mg tabletta): nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1-et érinthetnek): alvászavarok;

fejfájás; szédülés; hasmenés; hányinger, hányás; puffadás és szélgörcs; székrekedés; száj-szárazság; hasi fájdalom és kellemetlen hasi érzés; emelkedett májenzim-értékek a vér-vizsgálati eredményekben; bőrkiütés vagy fertőzéses bőrkiütés; hólyagosodás; viszketés; csípő-, csukló- és gerinctörés [a protonpumpa-gátlók, mint például a pantoprazol szedése kissé megnövelheti a csípő-, csukló- vagy gerinctörések kockázatát, főként, ha egy évnél hosszabb ideig alkalmazzák. Értesítse kezelőorvosát, akinek csontritkulása (oszteoporózis) van, vagy aki kortikoszteroidokat szed (melyek növelhetik a csontritkulás kialakulásának kockázatát).]; gyengeségérzet, kimerültség vagy általános rosszullét;

ritka mellékhatások (1000 beteg közül legfeljebb 1-et érinthetnek): bizonyos keringő fe-hérvérsejtek (granulociták) számának jelentős mértékű csökkenése, ami hirtelen kiala-kuló magas lázzal jár; allergiás reakciók (melyek súlyosak is lehetnek); a vérzsírok emel-kedett szintjei; a testtömeg megváltozása; depresszió (vagy annak súlyosbodása); az ízérzés zavara; látászavar, pl. homályos látás; emelkedett bilirubinszint a vérben; az arc, az ajkak, a száj, a nyelv és/vagy a torok vizenyős duzzanata (angioödéma); csalánkiütés;


9

ízületi fájdalom; izomfájdalom; férfiaknál a mell megnagyobbodása; testhőmérséklet emelkedés; a végtagok vizenyős duzzanata;

nagyon ritka mellékhatások (10 000 beteg közül legfeljebb 1-et érinthetnek): a vérlemezkék számának csökkenése, aminek következtében a szokásosnál többször for-dulhat elő Önnél vérzés, véraláfutás; a fehérvérsejtek számának csökkenése, ami gyak-rabban jelentkező fertőzésekhez vezethet; minden vérsejttípus (vörösvértestek, fehérvér-sejtek , valamint a vérlemezkék) számának egyidejű kóros csökkenése (amit vérvizsgá-lattal lehet kimutatni); tájékozódási zavar (vagy ennek bármilyen fokú súlyosbodása);

nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): a vér csökkent nátriumszintje; a vér csökkent magnéziumszintje; az alacsony mag-néziumszint miatt kialakuló kalciumszint-csökkenés; alacsony káliumszint; hallucináció, zavartság (elsősorban azoknál a betegeknél, akiknél már előfordultak ezek a tünetek), to-vábbá ezek tüneteinek súlyosbodása; zsibbadás, bizsergés, tűszúrásszerű érzés (fonákér-zés); májkárosodás, sárgaság, májelégtelenség;bőrkiütéssel, hólyagosodással, hámlással, bőrleválással járó súlyos bőrreakciók (Stevens-Johnson szindróma, Lyell-szindróma, eritéma multiforme); fényérzékenység; az elektrolitzavarok miatt fellépő izomgörcsök az intersticiális nefrítisz nevű vesebetegség, ami veseelégtelenségig súlyosbodhat.

Aki több mint 3 hónapon keresztül szedi a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv ellenálló tablettát, lehetséges, hogy a vérében található magnézium szintje csökken. Az alacsony magnéziumszint tünetei lehetnek a kimerültség, önkéntelen izom-összehúzó-dások, tájékozódási zavar, görcsök, szédülés, megnövekedett pulzus. Aki e tünetek bár-melyikét tapasztalja, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az alacsony magnéziumszint a vérben lévő kálium- és kalciumszint csökkenéséhez is vezethet. A magnéziumszint el-lenőrzése érdekében orvosa a rendszeres vérvétel mellett dönthet

Hogyan kell a Pantoprazol Gentian Generics gyomornedv-ellenálló tablettákat tárolni Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást, de gyermekektől elzárva tartandó!


10

Tudományos összefoglaló

Ez a modul a Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta for-galomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2014. november 4-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat

lásd a “Módosítások” modulban.


11

I. BEVEZETÉS

A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10c. cikke, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabály: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (IX. 18.) EüM rendelet 7. §-ában foglaltaknak megfelelő kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet Országos Gyógy-szerészeti Intézet Főigazgatóság engedélyezte a Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta készítmények forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali en-gedély jogosultja a Gentian Generics Ltd. (Egyesült Királyság). A forgalomba hozatali engedély az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. § (12) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, informed consent beadvány) került kiadásra. A beadványnak az Ulprix 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta készítmények DK/H/1584/001-002/DC közösségi, de-centralizált forgalomba hozatali engedélyezési eljárás dokumentációja képezte az alapját. Ma-gyarországon a pantoprazol hatóanyag originális terméke a Controloc 20 mg és 40 mg gyomor-nedv-ellenálló tabletta (Nycomed GmbH). A készítmény hatóanyaga a pantoprazol. A Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta javallatai: 20 mg-os tabletta esetében: felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebbek:

o tüneteket okozó gastrooesophagealis reflux betegség, o reflux oesophagitis tartós kezelése, relapsus megelőzése.

felnőttek: a nem szelektív nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) által előidézett gastroduodenalis fekélyek kialakulásának megelőzése azoknál a kockázatnak kitett betegeknél, akik folyamatos NSAID kezelésre szorulnak.

40 mg-os tabletta esetében: felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebbek: reflux oesophagitis; felnőttek:

o Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H. pylori-okozta fekélybetegeknél.

o Gyomor-, és nyombélfekély. o Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó

állapotok. A javallatok és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található.


12

II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK

II.1 Bevezetés A Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta gyógyszerké-szítmények pantoprazolt tartalmaznak hatóanyagként. A kérelem alapja a „informed consent application” az Ulprix 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletták közösségi eljárására hivatkozva, bár benyújtották teljes dokumentációt. A dokumentáció referens gyógyszerrel való bioegyenértékűségre hivatkozott. A referens ké-szítmény a Pantozol® (Altana-Pharma AG) volt. II.2 Hatóanyag A pantoprazol-nátrium szeszkvihidrát hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező mindkét gyártótól származó, hatóanyagra vonatkozó alapadatok (Active Substance Master File) formájában nyújtotta be, mellékelve a hatóanyaggyártók hozzájárulását tanúsító nyilatkozatot. Nemzetközi szabadnév (INN): pantoprazole sodium sesquihydrate Kémiai név: nátrium-[5-(difluormetoxi)-2-[(RS)-3,4-dimetoxi-2-piridinil-2-

il)metán]szulfinil]benzimidazo-1-id]-szeszkvihidrát Szerkezet:

A pantoprazol-nátrium szeszkvihidrát fehér vagy csaknem fehér por, vízben és 96%-os etanolban szabadon oldódik, hexánban gyakorlatilag oldhatatlan. A molekula egy kiralitás-centrumot tartal-maz, a hatóanyag a két enantiomer racém elegye; polimorfiára nem hajlamos. A hatóanyaggyártók a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően iga-zolták, valamint benyújtották a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Ember-gyógyászati bizottsága (CHMP) érvényes útmutatóinak. A hatóanyag hivatalos az Európai Gyógyszerkönyvben (Ph. Eur). A minőségi előírások meg-felelnek a gyógyszerkönyvi cikkely követelményeinek, továbbá gyártás-specifikus követelmé-nyeket tartalmaz oldószer-maradékokra.


13

A szennyezésprofilt – összhangban a Ph. Eur. pantoprazol-nátrium szeszkvihidrátra vonat-kozó egyedi, illetve a gyógyszeranyagokra vonatkozó általános cikkelyével és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q3 iránymutatással – részletesen ismertette. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyag-gyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási téte-lek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesí-tőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referen-cia anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az EMA genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen vizsgált paraméterben sem észleltek jelentős változást. Az újra-vizsgálati időt a javasolt csomagolóanyagban végzett stabilitás vizsgálatok benyújtott adatai megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a ké-relmező igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja az originális/referens készítményhez alapvetően hasonló ké-szítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmények végső minő-ségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgá-latainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmények a következő segédanyagokat tartalmazzák (mindkét hatáserősség):

tablettamag: butil-metakrilát kopolimer, vízmentes nátrium-karbonát, kalcium-sztearát, A-típusú karboximetilkeményítő-nátrium és mannit;

albevonat: nátrium-laurilszulfát, makrogol 400, talkum, titán-dioxid (E171) és hipromellóz;

gyomornedv-ellenálló bevonat: sárga vasoxid (E 172), titán-dioxid (E 171), propilén-glikol, talkum és metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió.

A készítmények külleme: ovális, mindkét oldalán domború, gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátott tabletták, a 20 mg-os sárga, míg a 40 mg-os sötét sárga színű. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától – összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével – garantált. Összehasonlító szennyezésprofil- és a ki-oldódási vizsgálatok eredményei igazolják a referens gyógyszerrel való in vitro egyenértékűsé-get.


14

A gyártás folyamatábrája és a gyártásközi vizsgálatokat is tartalmazó szöveges leírás megfele-lően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gya-korlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma-cik-kelyének és az ICH Q6A iránymutatásának. A készítmény analitikai módszereinek leírása kel-lően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak meg-felelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A bioegyenértékűségi vizsgálatban szereplő gyártási tételek analitikai bizonylatát mellékelték. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, anali-tikai bizonylatait benyújtották. A készítmények csomagolása: bevont tabletták OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban vagy LDPE kupakkal és nedvszívó betéttel ellátott HDPE tartályban és dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 4 év lejárati időt. A készítmény nem igényel különleges tárolási körül-ményt. Az termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból el-fogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta készítmények minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyí-tott a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmények forgalomba hozatali en-gedélye kiadásának.


15

III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK

III.1 Bevezetés A pantoprazol farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény haszon-kockázat arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem szükséges. A beadvány szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. Az informed consent beadvány a DK/H/1584/001-002/DC folyamat dokumentációján alapul. III.2 Farmakológia A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, amely a parietális sejtekben lévő protonpumpára gyakorolt specifikus hatása révén gátolja a gyomorsav-elválasztást. III.3 Farmakokinetika A pantoprazol per os alkalmazást követően teljesen felszívódik. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja az AUC értéket vagy a maximális szérumkoncentrációt és így a biohasznosulást sem. Az egyidejű táplálékbevitel csak a latencia idő változékonyságát növeli. III.4 Toxikológia A készítmény hatóanyaga jól ismert toxikológiai tulajdonságokkal rendelkezik, így a ható-anyagra vonatkozóan új toxikológiai vizsgálati eredmények benyújtása nem szükséges. Irodalmi közlemények alapján az alábbi vizsgálatokról számolnak be: Patkányokon végzett 2 éves (ami az életkorral megegyező idejű kezelést jelent) karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin neoplazmákat figyeltek meg. Egy vizsgálatban ezen túlmenően a patkányok előgyomrában squamosus papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazol okozta gyomor carcinoid-képződés mechanizmusának alapos vizsgálata után levont következtetés sze-rint ez egy másodlagos reakció, amit patkányoknál a krónikus, nagydózisú kezelés alatt kiala-kuló masszívan emelkedett szérum gasztrin-szint idéz elő. A két évig rágcsálókon végzett vizsgálatokban májtumor fokozott arányú előfordulását észlel-ték patkányokban (csupán egy, patkányokkal végzett kísérletben) és nőstény egerekben, amit a pantoprazol nagyfokú máj-metabolizációjával magyaráztak.


16

Egy két éves vizsgálatban a pajzsmirigy neopláziás elváltozásainak kismértékű emelkedését figyelték meg a legnagyobb dózissal (200 mg/kg) kezelt patkányoknál. Ezek a neopláziák annak tudhatók be, hogy a pantoprazol megváltoztatja a tiroxin lebomlást a patkányok májában. Mivel emberben a terápiás dózis alacsony, így nem várható pajzsmirigyet érintő mellékhatás. A mutagenitás vizsgálatok, sejt-transzformációs tesztek és DNS-kötődési vizsgálatok eredmé-nyei alapján arra lehet következtetni, hogy a pantoprazolnak nincs genotoxikus hatása. A vizs-gálatok sem károsodott fertilitásra, sem teratogén hatásra utaló bizonyítékokat nem mutattak ki. A pantoprazol placentán áthatoló képességét patkányokon vizsgálták, melynek eredménye sze-rint a penetráció mértéke a vemhesség előrehaladtával nőtt. Ennek eredményeként röviddel a születés előtt a magzatban megnő a pantoprazol koncentrációja. II.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázatbecslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel alapvetően hasonló környezeti terheléssel járó készítmények helyettesítésére szolgál. II.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése A benyújtott dokumentációk a pantoprazol farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sa-játságairól megfelelőek. A Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta készítmények forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható.


17

IV. KLINIKAI SZEMPONTOK

IV.1 Bevezetés A pantoprazol humán farmakológiai, farmakokinetikai, hatékonysági és biztonságossági tulaj-donságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat/haszon arányának eldöntésé-hez további klinikai vizsgálatok elvégzése nem szükséges. A beadvány szakirodalmon alapuló értékelésben összegzi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai, ha-tékonysági és biztonságossági jellemzőiről. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. Az informed consent beadvány a DK/H/1584/001-002/DC folyamat dokumentációján alapul. IV.2 Farmakokinetika A pantoprazol gyorsan felszívódik, maximális plazmakoncentrációját már egyszeri, 20 mg per os dózis után eléri. Az 1–1,5 µg/ml értékű, maximális szérumkoncentráció a beadást követően átlagosan kb. 2-2,5 óra múlva alakul ki és többszöri beadás után is állandó marad. A megoszlási volumen megközelítőleg 0,15 l/ttkg, a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. A terminális felezési idő kb. 1 óra. Néhány esetben a vizsgált személyeknél lassult eliminációt figyeltek meg. Mivel a pantoprazol a parietális sejtek specifikus protonpumpáihoz kötődik, ezért nincs összefüggés az eliminációs felezési idő és a sokkal hosszabb hatástartam (savszek-réció gátlás) között. A farmakokinetika gyakorlatilag nem változik egyszeri vagy ismételt adagolás után. A 10-80 mg dózistartományban a pantoprazol plazmakinetikája lineáris mind per os, mind intra-vénás adagolást követően. A pantoprazol szérumproteinhez kötődése kb. 98%. A pantoprazolt szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A pantoprazol metabolitok kiválasztásának fő útvonala a renalis elimináció (körülbelül 80%), a maradék pedig a széklettel ürül. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb, mint a pantoprazolé. IV.3 Farmakodinámia A pantoprazol aktív formává a parietális sejtek savas csatornáiban alakul át, ahol gátolja a H+, K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomor sósavtermelésének utolsó fázisát. A gátlás dózis-függő, és mind a bazális, mind a stimulált gyomorsav-szekréciót befolyásolja. A tünetmentes-ség a legtöbb esetben 2 héten belül elérhető. Más protonpumpa-inhibitorokhoz és H2 receptor-blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomor savasságát, és ezzel arányosan nö-veli a gasztrinszintet. A gasztrinszint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptor-szinttől disztálisan kötődik az enzimhez, a hatóanyag a sósavszekréció gátlását az


18

egyéb vegyületek (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) által kiváltott stimulációtól függetlenül váltja ki. Ugyanaz a hatás érhető el a per os vagy intravénásan alkalmazott készítménnyel. Az éhgyomorra mért gasztrinszint a pantoprazol terápia alatt emelkedett értékeket mutat. Rö-vidtávú használat során többnyire nem haladja meg a normál tartomány felső határát. Hosszú távú alkalmazáskor a gasztrinszint legtöbb esetben kétszeresre emelkedik. Kiugróan magas emelkedés azonban csupán izolált esetekben következik be. Ennek eredményeként az esetek kis hányadában, hosszú távú alkalmazáskor enyhe-közepes mértékű emelkedést figyeltek meg a gyomor specifikus endokrin (ECL) sejtjeinek számában (az egyszerűtől az adenomatoid hiperpláziáig). Az eddig elvégzett vizsgálatok szerint azonban az állatkísérletekben tapasztalt carcinoid prekurzorok (atipikus hyperplasia) vagy gyomor eredetű carcinoid elváltozások em-bernél 1 éves kezelési periódus alatt kizárhatók. Állatkísérletek eredményei alapján az egy évet meghaladó, hosszú távú pantoprazol kezelés alatt nem zárható ki teljesen a pajzsmirigy- és a májenzimek endokrin paramétereire gyakorolt hatás. IV.4 Klinikai hatásosság Klinikai hatásosságot igazoló saját vizsgálat nem történt, ami jelen informed consent beadvány esetén elfogadható. IV.5 Klinikai biztonságosság A hatóanyag az eddigi tapasztalatok alapján általánosságban jól tolerálható. IV.6 Kockázatkezelési terv A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglaló táblázata A készítmény címkéje a jövőben rutinszerűen és rendszeresen kerül összehasonlításra az origi-nális készítmény címkéjével. Amennyiben bármilyen jelentős biztonságossági információ hi-ányzik e készítmények címkéjéről az originális termékkel történő összehasonlításkor, a Gentian Generics bead egy biztonsági módosítást annak érdekében, hogy a készítmény címkéje össz-hangban legyen az originátor termékével. A pantoprazolra vonatkozóan az Európai Gyógyszerügynökség jelenleg nem folytat gyógyszer-biztonsággal kapcsolatos, lezáratlan vizsgálatot. A javasolt alkalmazási előírás alapján a következő táblázatban összefoglalt fontos gyógyszer-biztonsági aggályok kerültek azonosításra.


19

A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása

Fontos azonosított kockázatok

B12-vitamin felszívódási zavar Azon egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, elsősorban az atazanavir csökkent hatásossága, melyek felszívódása a gyo-mor pH-tól függ. Gastrointestinalis fertőzés fokozott kockázata. A protonpumpa-gátlókkal végzett krónikus kezelés és a hypomagnasaemia. A csípő-, csukló- és gerinctörés fokozott kockázata a proton-pumpa-gátlók tartós alkalmazásakor. Malignitások késleltetett diagnosztizálása a tünetek elfedése következtében. Alkalmazása súlyos májkárosodásban. Alkalmazása súlyos vesekárosodásban.

Fontos lehetséges kockázatok

A protonpumpa-gátlók krónikus alkalmazása és a pneumonia kockázata. Alkalmazása terhesség alatt és a gyermekkori asztma kocká-zata.

Hiányzó információ Alkalmazása terhesség és szoptatás alatt. Alkalmazása gyermekeknél.

A Farmakovigilancia Tervben szereplő – az engedélyezést követően folyamatban lévő és ter-vezett – további vizsgálatok

Nincs szükség ilyen vizsgálatokra.

Az engedélyezést követő – a hatékonyságra vonatkozó – fejlesztési terv összefoglalása Nincs szükség ilyen tervre.

A kockázatcsökkentő intézkedések összefoglaló táblázata

Fontos azonosított kockázatok

Gyógyszerbiztonsági aggály Rutin kockázatcsökkentő intézkedések

Kiegészítő kockázatcsökkentő intézkedések

B12-vitamin felszívódási zavar

A rutin farmakovigilancia tevé-kenységek elegendők e gyógy-szerbiztonsági aggály estében, mi-vel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.4 pontjában

Nincsenek

Azon egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, elsősorban az atazanavir csökkent hatásossága, melyek felszívódása a gyomor pH-tól függ

A rutin farmakovigilancia tevé-kenységek elegendők e gyógy-szerbiztonsági aggály estében, mi-vel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.3 és 4.5 pontjában

Nincsenek

Gastrointestinalis fertőzés foko-zott kockázata

A rutin farmakovigilancia tevé-kenységek elegendők e gyógy- Nincsenek


20

szerbiztonsági aggály estében, mi-vel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.4 pontjában

Protonpumpa-gátlókkal végzett krónikus kezelés és a hypomagnasaemia.


Nincsenek

A csípő-, csukló- és gerinctörés fokozott kockázata a proton-pumpa-gátlók tartós alkalmazá-sakor.


Nincsenek

Malignitások késleltetett diag-nosztizálása a tünetek elfedése következtében.

A rutin farmakovigilancia tevé-kenységek elegendők e gyógy-szerbiztonsági aggály estében, mi-vel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.4 pontjában

Nincsenek

Alkalmazása súlyos májkároso-dásban.

A rutin farmakovigilancia tevé-kenységek elegendők e gyógy-szerbiztonsági aggály estében, mi-vel az információ megtalálható az alkalmazási előírás 4.2, 4.3 és 4.4 pontjában

Nincsenek

Alkalmazása súlyos vesekároso-dásban.


Nincsenek

Fontos lehetséges kockázatok Protonpumpa-gátlók krónikus alkalmazása és a pneumonia kockázata

Monitorozási listára helyezés a signal management részeként

Nincsenek

Alkalmazása terhesség alatt és a gyermekkori asztma kockázata

Monitorozási listára helyezés a signal management részeként

Nincsenek

Hiányzó információk

Alkalmazása terhesség és szop-tatás alatt

Az információ az alkalmazási elő-írás 4.6 pontjában található. Monitorozási listára helyezés a signal management részeként

Nincsenek

Alkalmazása gyermekeknél

Az információ az alkalmazási elő-írás 4.6 pontjában található. Monitorozási listára helyezés a signal management részeként

Nincsenek


21

IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése Klinikai szempontból a forgalomba hozatali engedély a kérelmezett készítményre megadható a jelen informed consent beadvány alapján. A Pantoprazol Gentian Generics 20 mg és 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta egyenértékűnek tekinthető az originális készítménnyel, ezért helyettesíthető vele, valamint az azt helyettesíthető készítményekkel azonos indikációban és azonos hatáserősségben.


22

V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY

ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT V.1 Összefoglalás A beadvány a pantoprazol generikus készítménye, informed consent jogalappal. A kért javallat: a 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta esetében:

o felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb gyermekek és serdülők: tüneteket okozó gastrooesophagealis reflux betegség, reflux oesophagitis tartós kezelése, relapsus megelőzése.

o felnőttek: a nem szelektív nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) által előidézett gastroduodenalis fekélyek kialakulásának megelőzése azoknál a kockázatnak kitett betegeknél, akik folyamatos NSAID kezelésre szorulnak.

a 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta esetében: o felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb gyermekek és serdülők: reflux

oesophagitis; o felnőttek:

Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H. pylori-okozta fekélybetegeknél,

gyomor-, és nyombélfekély, Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó

állapotok. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A pantoprazolra vonatkozó széles körű klinikai tapasztalat bizonyítja a vegyület terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.2 Osztályozás

Kizárólag orvosi vényre kiadható gyógyszer V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képvise-lőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. § (4) bekezdése előírásai szerint.


VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét

Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza.

Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte

Az eljárás befejezésének

kelte

Engedélyezve vagy elutasítva

Értékelő jelentés

csatolva:

pantoprazol gentian generics · zollinger-ellison szindróma és egyéb kóros...

Documents