NewsLetterselon la médecine orthomoléculaire

Edition

812.2013

Sommaire Page

La coenzyme Q10 dans la fibromyalgie 1

Effet positif de la L-carnitine après infarctus aigu du myocarde 2

Un apport insuffisant d’iode pendant la grossesse entrave le développement cognitif des enfants 2-3

L’utilisation de micronutriments après un diagnostic de cancer du sein 3

Les acides gras oméga-3 améliorent les capacités cognitives chez l’adulte 4

Editorial

Collaboration avec l’EPF de Zurich

La fiabilité de l’effet des micronutriments dépend de nombreux facteurs au nombre desquels figurent le bon choix et le dosage approprié, mais aussi la bonne biodisponibilité des préparations de micro­nutriments utilisées.Depuis quelques années, Burgerstein travaille sur divers projets de recherche en col­laboration avec le laboratoire de nutrition humaine de l’EPF de Zurich. Les projets visent en premier lieu à optimiser la biodisponibilité des principes actifs. Ces travaux de recher­che sont menés avec le soutien de la Confédération sous forme de ce qu’on appelle des projets CTI. La CTI (Commission pour la techno­logie et l’innovation) est l’agence fédérale chargée d’encourager l’innovation, ce qui en fait un élément impor­tant de la promotion de l’inno­vation par l’Etat. Nous sommes très reconnais­sants de pouvoir collaborer avec l’EPF de Zurich, une institution qui jouit d’une haute considération mondiale, et espérons que les premiers résultats prometteurs abouti­ront à des produits authenti­quement nouveaux.

Uli P. Burgerstein Président de la fondation

La coenzyme Q10 dans la fibromyalgieLa fibromyalgie est un syndrome caractérisé par des douleurs chroniques dans différents régions du corps et des symptômes associés tels que céphalées, troubles du sommeil, humeur dépressive et épuisement. Une hypothèse évoquée est qu’un trouble du métabolisme mitochondrial, ainsi que le stress oxydatif, pourraient jouer un rôle dans la genèse de la fibromyalgie. Une cause possible de dysfonction mitochondriale est un déficit en coenzy-me Q10.1 L’auteur de l’étude présentée ici a constaté en 2009 qu’il y avait redistribution de la coenzyme Q10 chez les patients fibromyalgiques: la concentra-tion plasmatique était environ deux fois plus élevée que chez les sujets témoins en bonne santé, tandis que la concentration cellulaire, mesurée dans les leucocytes mononucléaires, était inférieure d’environ 40%.2 L’étude d’intervention3 présenté ici examine l’influence d’une supplémentation de coenzyme Q10 sur différents symptômes cliniques dans la fibro-myalgie. L’intensité des symptômes avant et après l’intervention a été relevée à l’aide d’un question-naire. L’étude a également examiné les modifications de l’expression de différents gènes dans les cellules mononucléaires avant et après la supplémentation de coenzyme Q10. L’étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo incluait 20 patients ayant un diagnostic de fibromyalgie, dont 10 ont reçu 300 mg de coenzyme Q10 par jour (en 3 prises) pendant 40 jours, les 10 autres patients recevant un placebo.

Résultats: les améliorations cliniques suivantes ont pu être constatées dans le groupe coenzyme Q10: atténuation de l’ensemble des symptômes de 52% (p <0,001), réduction des douleurs de 52% (p <0,001), de l’épuisement de 47% (p <0,01) et de la fatigue matinale de 44% (p <0,01). De plus, la prise de Q10 a normalisé l’expression altérée des gènes suivants dans les leucocytes mononucléaires des patients fibromyalgiques: - l’expression des gènes de facteurs pro-inflamma-

toires a pu être réduite au niveau des témoins sains. - l’expression de gènes impliqués dans la biogenèse

mitochondriale et la réponse antioxydative a pu être augmentée jusqu’au niveau mesuré chez les témoins.

- l’expression du gène de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), dont le niveau est diminué chez les patients fibromyalgiques, a pu être nettement augmentée par la coenzyme Q10. L’AMPK joue un rôle central dans la biogenèse mitochondriale et partant, dans le métabolisme énergétique de la cellule. Une plus grande quantité d’AMPK phos-phorylée dans le groupe coenzyme Q10 par rapport au groupe placebo a également pu être démontrée au niveau de l’expression protéique.

Discussion: les résultats de cette étude montrent que l’expression d’AMPK est réduite chez les patients fibromyalgiques. La limita-tion qui en résulte de l’apport d’énergie aux cellules pourrait être un facteur important dans la physiopathologie de la fibromyalgie. Un résultat impressionnant est l’amélioration de 50% des symptômes cliniques dans le groupe coenzyme Q10. L’augmentation par la coenzyme Q10 de l’activité AMPK pourrait jouer un rôle central dans ces processus. Ces résultats doivent maintenant être confirmés par des études supplémentaires sur de plus grands effectifs de patients. La coenzyme Q10 semble néanmoins être un point d’approche extrêmement intéressant vers un traitement adjuvant de la fibromyalgie, d’autant plus que l’on ne dispose jusqu’ici que de traitements symptomatiques pour cette maladie.

1 Cordero MD, et al. Oxidative stress and mitochon-drial dysfunction in fibromyalgia. Neuroendocrino-logy Letters. 2010; 31(2):169-173.

2 Cordero MD, et al. Coenzyme Q10 distribution in blood is altered in patients with fibromyalgia. Clin. Biochem. 2009; 42(7-8):732-5

3 Cordero MD, et al. Can Coenzyme Q10 improve clinical and molecular parameters in fibromyalgia? Antioxidants & Redox Signaling. 2013; doi: 10.1089/ars.2013.5260.

2

Effet positif de la L-carnitine après infarctus aigu du myocarde

Un apport insuffisant d’iode pendant la grossesse entrave le développement cognitif des enfants

La L-carnitine est entre autres un facteur très important pour la fourniture d’énergie au muscle cardiaque. La L-carnitine participe au transport des acides gras à longue chaîne vers l’intérieur des mitochondries et empêche l’accumulation d’acides gras dans les cellules. Ces accumulations de produits intermédiaires du métabolisme lipidique, qui surviennent pendant un événement isché-mique, sont souvent toxiques et peuvent causer des arythmies ventriculaires mortelles.La réadaptation cardiaque a fait des progrès spec-taculaires au cours des dernières années, mais le risque de survenue de complications cardiaques après un syndrome coronarien aigu est resté très élevé. Parce qu’elle stimule l’apport d’énergie aux cellules cardiaques, la L-carnitine constitue sans doute une approche prometteuse pour diminuer la morbidité et la mortalité des patients après un infarctus aigu du myocarde. Le présent travail est une revue systématique et une méta-analyse des études réalisées sur ce sujet. Elle inclut des études contrôlées qui ont examiné l’effet de la L-carnitine chez des patients post-infarctus aigu du myocarde. Les critères d’évaluation étaient les suivants: mortalité totale, événements cardiovasculaires, insuffisance cardi-aque ou arythmie ventriculaire.

Résultats: 13 études au total répondaient aux critères d’inclusion. 11 études (n=3597) ont examiné la mortalité totale. La L-carnitine a réduit la mortalité totale de 27% par rapport à un contrôle par médicament actif ou un placebo (rapport de cotes 0,73; IC 95% 0,54-0,99, p=0,05). Dans 5 études (n=229), le critère d’évaluation était l’arythmie ventriculaire; une réduction de 65% a pu être observée dans les groupes carnitine (rapport de risques 0,35; IC 95% 0,21-0,58, p<0,001). Dans les deux études (n=261) dont le critère d’évaluation était l’angine de poitrine, la L-carnitine était associée à

une réduction de 40% des événements (rapport de risques 0,60; IC 95% 0,50-0,72, p<0,00001). Le traitement par la L-carnitine n’a pas eu d’influence sur la fréquence de nouveaux infarctus du myocarde, ni sur celle de l’insuffisance cardiaque. L’une des études incluses est jugée d’un œil très critique par les spécialistes. Et pourtant, sa non-prise en compte dans l’analyse ne modifie guère l’effet positif de la L-carnitine sur la mortalité totale (réduction de 26%, p=0,07) et sur la fréquence de l’arythmie ventriculaire (réduction de 72%, p=0,001); elle ne permet cepen-dant plus de déterminer adéquatement l’effet de la L-carnitine sur la fréquence de l’angine de poitrine. Dans les études prises en compte, la L-carnitine a été administrée soit par voie intraveineuse, soit oralement. Les doses de L-carnitine utilisés se situaient entre 2 et 14 g/jour, celle de 2 g a été déterminée comme la dose minimum efficace.

Discussion: l’effet positif de la carnitine chez les patients post-infarctus aigu repose probablement sur un mécanisme d’action multifactoriel, dont l’un des principaux aspects est certainement l’amélioration du métabolisme énergétique mitochondrial. On a également rapporté que la L-carnitine améliorait la fonction ventriculaire gauche, et on a pu établir que la L-carnitine réduisait l’étendue de l’infarctus, comme le montre un plus faible niveau d’enzymes cardiaques dans le sang. Dans l’ensemble, le résultat de cette méta-analyse donne une indication saisissante de l’efficacité de la L-carnitine dans la prévention secondaire et le traitement des complications après un événement cardiovasculaire.

DiNicolantonio JJ et al. L-Carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc 2013;88(6): 544-551

La carence en iode est considérée par l’OMS com-me la première cause mondiale évitable des lésions cérébrales. Loin de ne concerner que les pays en vie de développement, l’alimentation insuffisante en iode est aussi un problème des pays industrialisés. L’iode est un élément constitutif essentiel des hormones thyroïdiennes. Celles-ci sont indispensa-bles au développement du cerveau et du système nerveux, en particulier pendant la grossesse. On sait qu’une carence sévère en iode conduit au créti-nisme, un trouble du développement de l’organisme

associé à un retard du développement mental chez l’enfant. Par contre, on ne disposait pas encore de données suffisantes pour déterminer si le dévelop-pement mental était entravé par un manque d’iode léger à modéré pendant la grossesse. La présente étude réalisée en Angleterre apporte des réponses à cette question. L’étude a porté sur un sous-groupe de la cohorte ALSPAC (Avon Longitudinal Study of Parents and Children). Celle-ci inclut des femmes enceintes du sud de l’Angleterre nées entre le 1er avril 1991 et le

L-carnitine et triméthyl-aminoxyde

Une étude récemment parue (Koeth et al., 2013, Nature Medicine) fait état d’un risque possible lié à la supplémenta-tion en L-carnitine. Il peut arriver que dans des cas isolés, la carnitine (con-tenue dans la viande ou les suppléments) soit dégradée et convertie en triméthylami-noxyde (TMAO) par la flore microbienne intestinale. Le TMAO semble favoriser la formation de plaques athéro-mateuses dans les vaisseaux sanguins.Les connaissances que nous en avons pour l’heure se limitent toutefois aux résultats d’expériences sur des souris et d’études à effectif très réduit chez l’être humain. Il semble en outre que la pro-duction de TMAO dépende de compositions bien parti-culières de la flore intestinale qui restent à élucider.Les personnes qui prennent la L-carnitine à long terme doi-vent être averties de cesser la prise de suppléments dans les cas rares où elles consta-teraient une odeur de pois-son typique de la formation de TMAO (haleine, peau).

3

L’utilisation de micronutriments après un diagnostic de cancer du sein

La présente étude s’est intéressée aux conséquen-ces à long terme d’une prise régulière de prépa-rations vitaminées chez des patientes atteintes de cancer du sein.

Chez plus de 12 000 patientes atteintes de cancer du sein et réparties dans 4 cohortes, l’étude de Poole et al. a relevé la prise de suppléments sur la période de 1 à 5 ans qui a suivi le diagnostic. Les interactions et influences extérieures possibles (tabac, médication, status hormonal, etc.) ont été prises en compte dans l’évaluation statistique. Résultats: L’évaluation à l’issue de l’étude a montré que la prise de préparations de vitamine C entraînait une baisse de 19% du risque de mortalité, tandis que la vitamine E réduisait la fréquence des rechutes de 12%. L’utilisation d’antioxydants (préparations combinées, y compris celles contenant les vitamines C et E) diminuait le risque de mortalité de 16%, et la prise de préparations de vitamine D était associée à une réduction du taux de rechutes chez les patientes porteuses de tumeurs ER-positives (hormonosensibles).

Discussion: les résultats de cette étude montrent que la prise concomitante de micronutriments, et notamment des vitamines C, D et E, semble judicieuse dans une optique de prévention secondaire. En évaluant cette étude, il importe cependant d’en restreindre la portée en précisant qu’il ne s’agit pas d’une étude interventionnelle. La prise des préparations vitaminées (type, posologie, fréquence) a été documentée à l’aide d’un ques-tionnaire. D’autres études sont nécessaires pour déterminer les micronutriments et les plages de dosage les plus efficaces pour la prévention secon-daire. Une supplémentation aussi ciblée que possible (s’appuyant sur des valeurs de laboratoire, tenant compte de la médication et étayée par les conseils d’un professionnel) serait souhaitable. En tout cas, cette étude indique clairement que l’affirmation, souvent entendue, selon laquelle l’administration de préparations de micronutri-ments à des patients cancéreux ne servirait à rien est inexacte en la forme.

Poole EM et al. Postdiagnosis supplement use and breast cancer prognosis in the after breast cancer pooling project. Breast Cancer Res Treat. 2013;139(2):529-537.

31 décembre 1992. Les critères d’inclusion dans le sous-groupe étudié étaient une grossesse unifœta-le, la disponibilité d’un échantillon d’urine du premier tiers de grossesse et celle d’un test d’intelligence de l’enfant à l’âge de huit ans. Dans cette étude, le rapport iode-créatinine dans l’urine de la mère a été comparé au QI de l’enfant à l’âge de 8 ans et à sa capacité de lecture à l’âge de 9 ans. L’apport en iode était classé comme suffisant ou insuffisant selon que le rapport iode-créatinine était supérieur ou inférieur à 150 µg/g. Le QI a été déterminé à l’aide d’un test standard et les aptitudes de langage (vitesse et précision de lecture, compréhension du langage) mesurées par des psychologues dûment formés. En outre, divers facteurs confondants comme par exemple le niveau socio-économique de la mère ont été pris en considération dans l’évaluation.

Résultats: au total, les données de 958 mères et de leurs enfants ont pu être incluses dans l’analyse. L’élimination médiane d’iode dans l’urine s’élevait à 110 µg d’iode/g de créatinine. Chez 67% des femmes, les analyses ont montré un apport insuffisant en iode pendant la grossesse (<150 µg d’iode/g de créatinine dans l’urine). Chez les enfants de mères carencées en iode pendant la grossesse, les résultats cognitifs étaient significativement plus souvent situés dans le quart inférieur de l’ensemble des valeurs que chez les enfants de mères non carencées: En appliquant le modèle qui tient compte du plus grand nombre de facteurs confondants, on constate que le taux d’enfants ayant un QI verbal situé dans le quart

inférieur des valeurs était supérieur de 58% (rapport de cotes 1,58; IC 95% 1,09-2,30) chez les enfants de mères carencées en iode. La fréquence des mauvais résultats était augmentée de 69% pour la précision de lecture (rapport de cotes 1.69; IC 95% 1,15-2,49) et de 54% pour la compréhension du langage (rapport de cotes 1,54; IC 95% 1,06-2,23) Par ailleurs, on a pu montrer que les enfants de mères chez lesquelles l’apport en iode était suffisant (≥150 µg d’iode/g de créatinine dans l’urine) atteignaient un QI verbal, un QI total et des valeurs de précision de lecture significa-tivement plus élevés.

Discussion: ce résultat indique qu’une carence en iode même légère à modérée pendant les trois premiers mois de la grossesse porte atteinte au développement cognitif de l’enfant. Les carences en iode sont fréquentes, y compris dans les pays industrialisés. On n’est donc guère surpris que le groupe d’experts D-A-CH recommande d’aug-men ter la prise d’iode à un total de 230 µg/jour pendant la grossesse pour permettre une pro-duc tion suffisante d’hormones thyroïdiennes. Une supplémentation par une préparation de composition adéquate est utile pour assurer un apport en iode suffisant pendant la grossesse et l’allaitement.

Bath SC et al. Effect of inadequate iodine status in UK pregnant women on cognitive outcomes in their children: results from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC). The Lancet. 2013; 382 (9889): 331-337

Iode: doses recomman-dées dans la grossesse par la société allemande de nutrition

Comme pour tant d’autres micronutriments, il est difficile pour l’iode de trouver dans l’alimentation les quantités nécessaires pour couvrir les besoins accrus dans la grossesse. Or, cet oligo-élément vital est essentiel au dévelop-pement sain, tant mental que physique, de l’enfant en croissance. Une carence en iode augmente le risque de fausse couche et de malformations et entrave le développement mental du bébé. La société allemande de nutrition (DGE) recom-mande par conséquent aux femmes enceintes d’utiliser du sel de cuisine iodé, de manger du poisson de mer (p. ex. saumon, hareng) deux fois par semaine et de consommer régulière-ment du lait et des produits laitiers. De plus, les femmes enceintes devraient prendre des suppléments de 100-150 µg d’iode/jour sous la forme d’une préparation équilibrée de micronutri-ments dès le début de la grossesse.

Un apport suffisant en acide docosahexaénoïque (DHA) et en acide eicosapentaénoïque (EPA), deux acides gras poly-insaturés oméga-3 à longue chaîne, est essentiel pour une fonction céré-brale optimale et pour la santé mentale. Les résultats de différentes études indiquent qu’une forte consommation de poisson stimule les capacités cognitives, mais il n’existe que peu d’études intervention-nelles dans lesquelles les effets d’une supplémentation en acides gras (AG) oméga-3 sur différentes performances cérébrales ont été examinées chez l’adulte. Les résultats de 3 nouvelles études interventionnelles sont résumés ci-après:

Etude 11

Dans cette étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo, 36 personnes âgées (> 60 ans) présentant de légers troubles cognitifs ont reçu soit une supplémentation d’huile de poisson (1.3 gramme de DHA et 0.45 gramme d’EPA par jour), soit une préparation d’huile de germes de maïs, sur une période de 12 mois. Une supplé-mentation en huile de poisson sur 12 mois a conduit à une améliora-tion significative de la mémoire à court terme (nouveau: mémoire de travail), ainsi que la capacité de souvenir immédiate et retardée.

Etude 22

Dans cette étude croisée randomisée et contrôlée par placebo, 40 hommes et femmes en bonne santé, âgés de 51 à 72 ans, ont reçu pendant 5 semaines une préparation d’huile de poisson (3 g/jour; 1500 mg d’EPA, 1050 mg de DHA, 450 mg d’AG non spécifiques) ou une préparation placebo. Les données de 38 personnes ont pu être incluses dans l’analyse. Les AG oméga-3 ont significativement amélioré les performances de la mémoire de travail. L’attention sélective (capacité de se concentrer sur les stimuli importants) a montré une tendance à l’amélioration. La tension systolique et le taux de triglycérides sériques ont par ailleurs été réduits par la prise d’huile de poisson. Etude 33

Les auteurs de cette étude ont cherché à savoir si une supplémentation en DHA (1.16 g/jour) stimulait les performances cérébrales de jeunes adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans. Cette étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo, menée sur six mois, a permis d’évaluer les données cognitives de 176 volontaires, y compris

celles relevant de la mémoire épisodique (mémorisation de souvenirs complexes de la vie quotidienne), de la mémoire de travail, de l’attention, du temps de réaction et de la vitesse de traitement. Les temps de réaction de la mémoire épisodique et de la mémoire de travail ont été significativement améliorés par une administration de DHA sur six mois. Des différences liées au sexe ont pu être constatées; ainsi, chez les femmes, le DHA agissait surtout sur la mémoire épisodique, tandis que les hommes voyaient surtout s’améliorer le temps de réaction de la mémoire de travail.

Résultats: ces trois études interventionnelles montrent qu’une supplémentation en AG oméga-3 peut améliorer les performances cognitives, et notamment la mémoire, chez les adultes. Cet effet positif est constaté non seulement chez les personnes âgées atteintes de pertes cognitives, mais aussi chez les jeunes adultes sains.

1 Lee LK et al. Docosahexaenoic acid-concentrated fish oil supplemen-tation in subjects with mild cognitive impairment (MCI): a 12-month randomised, double blind, placebo-controlled trial. Psychopharma-cology. 2013; 225: 605-612.

2 Nilsson A et al. Effects of supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on cognitive performance and cardiometabolic risk markers in healthy 51 to 72 years old subjects: a randomized controlled cross-over study. Nut. J. 2012; 11:99.

3 Stonehouse W et al. DHA supplementation improved both memory and reaction time in healthy young adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013; 97: 1134-1143.

Les acides gras oméga-3 améliorent les capacités cognitives chez l’adulte

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