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시험기관 실태조사 현황- 주요점검사항-

2012. 6. 12.

식품의약품안전청

발표순서

1. 관련규정관련규정관련규정관련규정

2. 실태조사실태조사실태조사실태조사 현황현황현황현황

4 . 요약요약요약요약

3. 의료기관의료기관의료기관의료기관/분석기관분석기관분석기관분석기관/시험의뢰자시험의뢰자시험의뢰자시험의뢰자

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관련규정/절차

• 생물학적동등성시험관리기준(식약청고시)

• ((((목적목적목적목적) ) ) ) 자료의 신뢰성(data integrity)

• ((((대상대상대상대상)))) 생동결과보고서 제출 품목

• ((((면제면제면제면제) ) ) ) (분석기관) 기적합판정된 1품목과 동일성분, 기관, 시험책임자(의료기관) 기적합판정된 3품목과 동일한 기관 및 시험책임자

• ((((절차절차절차절차) ) ) ) 신청품목 -> 검토/면제여부 확인 -> 실태조사 협조요청 -> 실태조사 2인 -> 실태조사표작성(확인서, 시정계획, 구두권고) -> 적합/부적합

생동기준(시험기관)인력인력인력인력////운영체계운영체계운영체계운영체계 시설시설시설시설////장비장비장비장비////재료재료재료재료 등등등등 문서문서문서문서

시험의뢰자 건물 생동계획서/결과보고서

시험책임자 설비/시설 표준작업지침서

시험담당자 (주임시험자) 장비(HPLC/MS, UV) 시험기초자료

관리약사 기자재(칼럼 등 부속품)

작업기록 제어시스템(audit trail)

운영책임자 시약/시액 자격, 훈련, 경험, 책무분담의 기록

심사위원회 의약품(시험약,대조약) 기기의 사용, 관리의 기록서과 보고

신뢰성보증담당자 검체(분석) 신뢰성 보증업무 점검기록

자료보관책임자 표준품

피험자

시험기관의 장

* 참고: 생동관리기준제2011-29호(2011.6.30)

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신뢰성조사 현황

년도년도년도년도구분구분구분구분

‘08‘08‘08‘08 ‘09‘09‘09‘09 ‘10‘10‘10‘10 ‘11‘11‘11‘11

분석기관분석기관분석기관분석기관 166166166166 155155155155 170170170170 155155155155

의료기관의료기관의료기관의료기관 190190190190 139139139139 147147147147 109109109109

분석분석분석분석••••의료기관의료기관의료기관의료기관 47474747 31313131 16161616 13131313

총계총계총계총계 403403403403 325325325325 333333333333 277277277277

전전전전 체체체체 분석기관분석기관분석기관분석기관 의료기관의료기관의료기관의료기관 분석분석분석분석 • • • • 의료기관의료기관의료기관의료기관

44444444 20202020 18181818 6666

• 생동성시험기관 지정 현황 (’12.4)

• 품목실태조사 실시 현황(‘08~’11)

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주요점검사항

신뢰성조사 현황

• 2011년 실태조사 확인서 현황(총 64건)

– 생동성시험계획서의생동성시험계획서의생동성시험계획서의생동성시험계획서의 준수준수준수준수 : 11: 11: 11: 11건건건건(17.2%)(17.2%)(17.2%)(17.2%)

– 피험자의 선정 및 시험관리 : 3건

– 의약품관리 : 2건

– 심사위원회 : 7건

– 자료 등의 보관, 관리 : 10건

– 신뢰성신뢰성신뢰성신뢰성 보증보증보증보증 : 24: 24: 24: 24건건건건(37.5%)(37.5%)(37.5%)(37.5%)

– 시험/검체의 관리 : 7건

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일반사항

• 생동성시험계획서의 준수

• 심사위원회

• 자료 등의 보관, 관리

• 신뢰성 보증

생동계획서의 준수

• 피험자 수 준수

• 계획서에 기재된 담당자, 관리약사 등의 변경이있는 경우, IRB를 통한 계획서 변경 필요

• 계획서 이탈시 이탈보고서 작성

• 분석방법의 변경은 검체분석 이전에 완료

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심사위원회

• 심사위원회 개최 절차

– 심의절차 및 방법은 구체적으로 마련

– 심의 요청기간은 검토기간을 고려하여 설정

– 심의 결과는 문서화하여 해당시험기관의 시험책임자에게 송부

• 문서 확보

– 심의 요청자료 보관, 회의록 작성

신뢰성 보증

• 계획서 및 표준작업지침서의 사본 보유

• 해당 점검단계에서 필요한 내용을 SOP에 반영

• 점검결과 재점검 필요시, 재점검 기록 등 시정여부를 확인할 수 있는 문서 및 근거자료 구비

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자료등의 보관, 관리

• 계획서 날인 및 버전 관리

• 원본보관 : 자료 생성기관

주요점검사항-의료기관

• 피험자의 선정 , 피험자의 관리

• 의약품 관리

• 검체 관리

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피험자의 선정

• 동의 취득 과정 및 동의서 사본제공

• 주임시험자의 동의 취득 후 시험책임자가 확인서명을 하는 경우, 실제 서명일자를 기재

• 임상병리검사결과의 허용범위에 대한 SOP 마련

• 건강소견서에는 적합/부적합 사유 명기

피험자의 관리

• 증례기록서(Case Report Form)작성시 주의- 차트 및 기타 1차 자료의 내용을 정확히 반영

- 구체적으로 기재 : 채혈시간 지연, 이상반응 등

• 피험자 관리 중 구토, 설사 등 이상반응이 나타난 경우, 해당 내용에 대한 기록 및 검토 필요

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의약품 관리

• 생동성시험용 의약품의 라벨

– “생동성시험용” 표시

– 제품의 코드명 또는 주성분의 일반명

– 제조번호 및 사용(유효)기간

– 저장방법

– 의약품 제조업자 또는 수입자의 상호

– “생동성시험 외의 목적으로 사용할 수 없음” 표시

검체관리

• 검체 라벨 오기 등을 줄일 수 있는 시스템 마련

• 계획서에 설정된 조건으로 이송

• 검체 인수인계 기록 유지

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주요점검사항 - 분석기관

• 검체의 관리

• 분석방법에 대한 밸리데이션

• 검체의 처리 및 분석

• 자료 등의 보관, 유지

검체관리

• 검체 라벨 오기 등을 줄일 수 있는 시스템 마련

• 계획서와 다른 조건으로 이송하는 경우

• 검체 인수인계 기록 유지

• 입고된 후의 관리내역

– 출입고 및 이동기록

– 검체 사용기록

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밸리데이션/검체분석

• 실험실 운영

– 시약 및 용액 조제기록, 라벨 관리

– 칼럼 및 기기관리

– 시험일지 및 조제기록지 관리

• 표준작업지침서의 타당성 검토

• 시험담당자 교육

• 표준액 조제 과정

– 표준품의 종류 : Reference or Working Standard

– 표준품 등록시 성적서 확인 : 함량, 사용(유효)기간 등

– 표준품 사용대장 및 폐기 기록

밸리데이션/검체분석

• 분석 배치 관리

– 시스템적합성시험, 배치사이즈, 검량선, 품질관리시료

• 안정성시험자료 검토

• 희석밸리데이션 또는 희석품질관리시료

• 재분석

– 표준작업지침서에 기준, 방법 및 결과값 채택기준 명시

– 재주입시 조제 후 안정성시험 결과 고려

– 재분석시 사유 및 채택값에 대하여 보고서에 명시하고, 최초측정값 및 재측정값 모두 제출

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자료등의 보관, 관리

• 시험기초자료(Raw data)

– 자료의 보관 및 관리 시스템

– 시험이 완료된 자료에 대한 접근 제한여부

• 시험기기 작업기록 제어시스템(Audit trail)

– 밸리데이션 기간 및 검체분석 기간

– 필요시 백업(Back-up) 실시

주요점검사항 - 시험의뢰자

• 시험약의 제조 및 관리

• 대조약의 관리

• 비교용출시험

• 생동성시험 점검

• 자료 등의 보관, 관리

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비교용출시험자료

• 실험실 운영

• 시험담당자 교육

• 표준액 조제과정

• 시험기초자료(raw data) 관리

생동성시험의 점검

• 점검 시기 및 내용에 대한 표준작업지침서 구비

• 점검자의 교육 필요

• 형식적 점검 지양

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자료등의 보관, 관리

• 계약서 원본 준비

• 생동성시험(변경)계획서 및 보고서

• 대조약 구매내역

• 시험약 대조약의 사용기록 및 잔량 관리

주의/당부사항

• 생동기준 개정사항 반영– 식약청공고 제2012-112호(’12.5.30) 행정예고 : 심사위원회 구

성, 분석/의료기관의 역할 구분, 피험자의 동의를 받는 자(의사또는 치과의사) 자격 명시 등

• 피험자 선정 및 관리 철저– 모집공고문 주의, 피험자 본인 확인절차, 동의과정에서 피험자에

게 충분한 설명 필요

• 중간 시험과정 점검/감독 예정

• 신뢰성 보증업무 충실