obésité et cancer v filipe
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OBESITE ET CANCER
FILIPE VIRGINIECHU NANCY
DES DIJON 12 OCTOBRE 2012
DEFINITION OBESITE
• Accumulation anormale ou excessive de graisse corporelle qui peut nuire à la santé
• IMC (indice masse corporelle): P / T2• IMC ≥ 25 : surpoids• IMC ≥ 30: obésité
• Obésité abdominale : tour de taille Sup 102 cm (hommes)/ 88 cm (femmes)
1.EPIDEMIOLOGIE
• Prévalence x 2 depuis 1980• Dans le monde :• 50 millions obeses 1/6 adultes• 5 ème FDR de décès• En France : 15% des adultes , 20 % dans
¼ Nord Est• 72 000 nouveaux cas de cancer/an en
Europe attribués au surpoids
OMS.Aide mémoire 311 Hillon P, Hamza S. Hepato Gastro 2012
2.PHYSIOPATHOLOGIE• Dépenses Énergétiquessédentarité
Calories Consommées
Graisses sucre
PHYSIOPATHOLOGIE
• GENETIQUE :Mutation
– Récepteur leptine– Leptine– MC4R (le plus fréquent: 1 à 3 % en Europe et
USA)
PHYSIOPATHOLOGIE
PHYSIOPATHOLOGIE
Dépense énergétiqueActivité thermogéniqueDéficient chez obèses ?
Organe de stockageÉnergieMobilisation /jeune Tissu endocrine
Tissu adipeux brunTissu adipeux blanc
Carruthers et al. Cardiovascular Diabetology 2008
PHYSIOPATHOLOGIE
• Inflammation chronique bas grade→ Fibrose tissulaire→ Diminution plasticité et stockage AG→ AG / autres compartiments (muscle, foie, epicarde..)→ Insulinoresistance
EASO.Obesity facts 2010
Définition du syndrome métabolique (OMS)
Diabète (glycémie à jeun 7 mmol/l (1,26 g/l) à 2 reprises,ou intolérance au glucose ou HOMA (glycémie à jeun x insulinémie à jeun / 22,5) évocateur d’une insulino-résistance
et
Au moins 2 des critères suivants :-Rapport taille / hanche > 0,90 chez l’homme (> 0,85 chez la femme)-Triglycéridémie 1,5O g/l ou HDL cholestérolémie < 0,35 g/l chez l’homme (< 0,39 g/l chez la femme)-Albuminurie > 20 μg / mn-Tension artérielle > 140/90 mmHg
Quillot D. FMC post U 2011
3 .OBESITE FDR DE CANCER HOMMES Renehan AG et al. Lancet 2008
3 .OBESITE FDR DE CANCER FEMMES Renehan AG et al. Lancet 2008
OBESITE/NASH et CANCER●. Non-alcoholic steatohepatitis ou NASH● NAFLD / non alcoolic fatty liver disease (NASH + steatose)
● Dépôts graisseux, un certain degré de lésions hépato-cellulaires et d´inflammation, avec ou sans fibrose hépatique
● Prévalence NAFLD : entre 20 et 30% (monde occidental)●Prévalence NASH entre 2 et 3%
Preiss D, N.ClinSci 2008
OBESITE/NASH et CANCER●Obèses 65 à 75% de stéatose hépatique (85 à 95% en cas d´obésité morbide)
●15 à 20 % de NASH
● Risque d´évolution vers une cirrhose est estimé à 12% en 8 ans● Risque de CHC connu, non chiffré
● > 50% NASH avec diabète de type 2 et environ 80% une dyslipidémie Preiss D, N.ClinSci 2008
4.OBESITE/ CANCERPRONOSTIC
• CCR non métastatique• Obésité pré diagnostique = facteur de mauvais
pronostic
• Augmentation mortalité globale ( RR, 1.30; 95% CI, 1.06 to 1.58),
• Augmentation mortalité due au CCR (RR, 1.35; 95% CI, 1.01 to 1.80),
• Augmentation mortalité spécifique de MCV (RR, 1.68; 95% CI, 1.07 to 2.65)
• Pas de prise en compte des doses de chimiothérapie
Campbell PT et al. J Clin Oncol.2012
OBESITE CANCER PRONOSTIC
• Réduction pondérale par chirurgie bariatrique :
- Réduction de mortalité globale, et par accident CV- Réduction de 40% la mortalité parcancerdans les 10 années suivantes
Sjöström et al.N Eng J Med2007
OBESITE CANCER PRONOSTIC
Sjöström et al.N Eng J Med2007
5.OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE
• Supposition : pharmacocinétique altérée chez obèses
• Doses de chimiothérapie = calculée/ surface corporelle
• Surface corporelle Dubois = 0.007184 * Taille(cm)0.725 * Poids(kg)0.425
• Surface corporelle (Gehan et George) = 0.0235 * Taille(cm)0.42246 * Poids(kg)0.51456
• Surface corporelle (Mosteller) = (Taille(cm)*poids(kg)/3600)0.5
OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE
• Faut il diminuer les doses en cas d’obésité ?
OBESITE ET CHIMIOTHERAPIEFaut il diminuer les doses en cas d’obésité ?
Chambers P et al. Ann Oncol 2012
n=2365Surpoids (38%)Obésité (19%)
Réduction de doses :70% des obèses/3% poids N (p<0.001)
Patients obèses sans Patients obèses sans réduction : pas plus réduction : pas plus d’effets secondaires d’effets secondaires (p=0.15)(p=0.15)
n=416Surpoids (36%)Obésité (18%)
Réduction de doses :60% des obèses/12% poids N (p<0.001)
Patients obèses sans Patients obèses sans réduction : pas plus réduction : pas plus d’effets secondaires d’effets secondaires (p=0.22)(p=0.22)
n=2075Surpoids (35%)Obésité (17%)
Réduction de doses : 32% obèses /4% poids N (p<0.001)
Patients obèses sans Patients obèses sans réduction : pas plus réduction : pas plus d’effets secondaires d’effets secondaires (p=0.94)(p=0.94)
COINFOCUS 2FOCUS
OBESITE ET CHIMIOTHERAPIE
• Taux de survie globale à 2 ans : tendance à survie globale + longue si dose pleine (NS)
• Taux de survie et sans progression à 1 anSignificativement > patients obèses avec
pleine dose
Chambers P, et al. Ann Oncol 2012
OBESITE et CHIMIOTHERAPIEModification des pratiques
• Réduction des doses de chimiothérapie chez obèses = non justifiée
• Seuil 2 m2 arbitraire• Pas diminution EI• Diminution survie sans progression et
globale possible
Legoux JL. ASCO 2012Bachet JB.Revue de presse de cancérologie 2012
Chambers P et al. Ann Oncol 2012
OBESITE ET ANTI VEGF• Hypothèse : facteurs pro angiogènes sécrétés
par la graisse viscerale : antagonisation des anti VEGF
• Surface de graisse viscérale : biomarqueur prédictif indépendant d 'inefficacité après première ligne de traitement par bevacizumab dans CCR métastatique
Guiu B et al.Gut2010
OBESITE ET ANTI VEGF
OBESITE /CANCER ET ACTIVITE PHYSIQUE
• Réduction du risque de cancer
• Amélioration du pronostic
• Réduction risque de récidive /patients avec chirurgie curative de CCR
Hu FB et al. N Engl J Med 2004
6.PREVENTION ET LUTTE CONTRE OBESITE
REGLES HYGIENO-DIETETIQUES ++
• Limiter apport en graisses et sucre• Favoriser consommation de fruits,
légumes, céréales complètes• Activité physique régulière
PREVENTION ET LUTTE CONTRE OBESITE
• Engagement politique
• OMS .Plan action 2008-2013: strategie mondiale de lutte contre les maladies non transmissibles
• Rôle industries agro alimentaires ++
EN RESUME• Obésité : incidence croissante• Physiopathologie : éléments commun
obésité/cancer, insulinoresistance• FDR de cancers notamment digestifs• Facteur de mauvais pronostic (survie)• Graisse viscérale et échec anti VEGF• Réduction de doses chimiothérapie non justifiée • Importance de prévention et lutte/obésité