nociones basicas de toxicologia
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Nociones basicas de ToxicologiaTRANSCRIPT
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Prof. Dr. Rolando P. PecoraCátedra de Bromatología y ToxicologíaFacultad de Cs. Exactas, Físicas y NaturalesUniversidad Nacional de Córdoba
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Algunas pueden producir daños en los seres vivos
Definición y Objetivo
La toxicología es la ciencia queestudia los efectos nocivos producidos por lassustancias químicas sobre los organismosvivos.
El objetivo de la Toxicología esestablecer las formas del uso seguro de losagentes químicos.
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¿Qué es la toxicología?TÉRMINOS DE USO FRECUENTE
Agente tóxicoEfecto tóxicoDosis (DL50 , NOEL)
RespuestaRiesgoToxicidadExposiciónAbsorción
BiodisponibilidadDistribuciónAcumulaciónBiotransformaciónEliminaciónAntidotismoIntoxicación
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Agente tóxico
Se entiende por agentetóxico a cualquier sustanciaque posee la capacidad decausar daño, incluso lamuerte, en un organismoexpuesto.
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AGENTES TÓXICOS
"Todas las sustanciasson tóxicas. No hay ningunaque no sea tóxica. La dosisestablece la diferencia entreun tóxico y unmedicamento".
Paracelso (1493-1541)
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Comportamiento de las sustanciasen los seres vivos
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RIESGO
D O S I S
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0
Agentes Tóxicos
Agentes “No Tóxicos”
homeostasiscarencia sobredosis
umbral
Efecto tóxicoLos efectos tóxicos pueden ser:
� daño a los tejidos� lesiones bioquímicas� carcinogénicos� mutagénicos� teratogénicos� efectos irritantes� reacciones alérgicas
No es posible describir todos losefectos que pueden ser producidos por la grancantidad de sustancias tóxicas
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R I E S G O
Riesgo es la probabilidad de que aparezca unefecto nocivo debido a la exposición a unasustancia química.
Para que haya riesgo de intoxicación se deben dartres componentes:
� Un agente tóxico
� Un sistema biológico
� Un medio
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MA
AT
H
TríadaEcológica
D O S I SPara que un agente produzca su efecto se
requiere una determinada concentración en el
organismo o lo que se denomina dosis.
Las dosis se expresan en unidades de masa
por kilo de peso corporal (Ej.: mg/kg p. c.), las más
usadas son:
� Dosis letal 50 (DL50 )
� Dosis umbral o NOEL
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RESPUESTA
Y CURVAS DOSIS - RESPUESTA
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RESPUESTA
D O S I S
100 %
0 %
Es una medida dela población (en%) que muestra elefecto a un agentedefinido y en unadosis determinada.
MUERTE
50 %
DL 50
umbral
Dosis letal 50 (DL50 )
Es la cantidad de una sustanciaquímica que cuando es administrada en unasola dosis produce la muerte del 50 % de losroedores en experimentación dentro de unperíodo de observación de 14 días (Swanson,1997).
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Nos da una idea de la toxicidad del agente.
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Utilidad de la DL50
� Sirve a los fines de comparar toxicidad de agentes.
� Permite clasificar agentes por su toxicidad.
� No sirve a los fines de su uso en alimentos.
� Muestra las diferencias de respuesta entre especies.
� Muestra las diferencias de respuesta según vía de
administración
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CLASIFICACION POR TOXICIDAD
Toxicidad Dosis, mg/kg de peso
1. Prácticamente no tóxica > 15 000
2. Ligeramente tóxica 5000 - 15 000
3. Moderadamente tóxica 500 - 5000
4. Muy tóxica 50 - 500
5. Extremadamente tóxica 5 - 50
6. Super tóxica < 5
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994
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CLASIFICACION POR TOXICIDAD
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CATEGORÍA CL 50 rata
Muy tóxica menos 0,25
Tóxica 0,25-1
Nociva 1 - 2.000
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CLASIFICACION POR TOXICIDAD
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1) Nicotina
2) Bromato de Potasio
3) Toxina botulínica
4) Deltametrina
5) Alcohol etílico
6) PCB’s
7) Nitrito de sodio
8) Sulfato ferroso
9) Benzoato de sodio
10) BHT
11) Cloruro de sodio
TOXICIDAD AGUDA DE ALGUNAS SUSTANCIAS
Dosis Letal 50:
(mg/kg de peso corporal)
Ingesta:
Gramos para una persona de 70 k de peso
AGENTE DL 50 Ingesta5) Alcohol etílico 10.000
11) Cloruro de sodio 4.000
10) BHT 1.700
8) Sulfato ferroso 1.500
2) Bromato de Potasio 355
7) Nitrito de sodio 220
9) Benzoato de sodio 200
4) Deltametrina 34
6) PCB’s 10
1) Nicotina 1
3) Toxina botulínica 0,00001
700 g
280 g
119 g
105 g
25 g
15,5 g
14 g
2,4 g
0,7 g
0,07 g
0,0007 gProf. Dr. R. Pecora- Bromatología y Toxicología, FCEFyN-UNC
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¿Qué es una dosis umbral?
Dosis por debajo del cual no se observanefectos nocivos o perjudiciales en unapoblación.
También se la llama Dosis de NoObservación de Efectos Adversos.
No Observation of Adverse Effects Level
(NOAEL ó NOEL)
(No Adverse Effect Level)
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Absorción
Para que se de el efecto tóxico el agente debepenetrar en el organismo
� Gastrointestinal: puede ser absorbida encualquier parte del tracto gastrointestinal.
� Vía respiratoria: es la vía más rápida (eficiente)por la cual una sustancia química ingresa alorganismo. (material particulado o gases).
� Vía cutánea: es otra vía de ingreso importante.El espesor de la piel en las distintas partes delcuerpo influye en la absorción.
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El tracto digestivo
� La boca y la faringe
� El esófago
� El estómago
� El intestino delgado
� El intestino grueso
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Biodisponibilidad
Algunos factores físicos o químicos pueden afectar laabsorción de una sustancia en relación a la cantidad aser absorbida y al tiempo de absorción.
Algunos aspectos que incide en labiodisponibilidad son:
� La matriz en donde se encuentran
� La forma de cristalización
� La solubilidad (polar, apolar, pKs, pKH)
� La interacción con otros compuestos
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Exposición
Las sustancias químicas se absorbeny pasan a la sangre, y luego pasan a todoel organismo.
Para que una sustancia químicaproduzca un efecto, ésta debe estar encontacto con el organismo por untiempo.
A ese tiempo de contacto se llamaexposición.
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INGESTIÓN INHALACIÓN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL
TRACTOGASTROINTESTINAL PULMÓN
HÍGADO
BILIS
HECES
SUBCUTÁNEA
INTRAMUSCULAR
DÉRMICA
LíQUIDOEXTRACELULAR GRASA
RIÑÓN PULMÓN
VEJIGAURINARIA
ORINA
ALVÉOLO
AIREESPIRADO
ÓRGANOSSECRETORES
SECRECIONES
ÓRGANOS
TEJIDO HUESO
Sangre y Linfa
Venaporta
(ROZMAN y KLAASSEN, 1996) 24
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Distribución
El agente se distribuye por todo el organismo
causando efectos nocivos, especialmente en el órgano
blanco. Es el órgano donde primero se evidencia un
efecto nocivo. Para producir los efectos la sustancia
química debe alcanzar una concentración determinada
en el órgano, razón por la cual es importante la dosis.
A medida que aumenta la dosis y el tiempo de
exposición otros órganos serán afectados.
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Acumulación
Una parte del agente, puede acumularse en elorganismo.
Algunas sustancias pueden unirse a las proteínassanguíneas.
El flúor y el plomo pueden acumularse en los huesos,los bifenilos policlorados (PCBs) en la grasa
El cadmio se une a las proteínas y se acumula en riñón.
����Aumenta la exposición.
���� Biomagnificación
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Biotransformación
Mecanismo desarrollado por los seres vivos
para transformar las sustancias tóxicas
absorbidas en otras de toxicidad menor.
También las hace más solubles en agua y en
otros casos en metabolitos de mayor toxicidad.
En este proceso el hígado cumple una
función importante.
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Eliminación
Todos los agentes tóxicos presentan una víade eliminación que tiene una correlación con suforma de biotransformación.
Las sustancias solubles en agua soneliminadas por la orina.
Las sustancias que son volátiles (etanol,acetona) y los gases (monóxido de carbono) seeliminan parcialmente por el aire expirado.
Algunas también son eliminadas por laleche y sudor.
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Fuentes de información toxicológica
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http://www.area.us.es/toxicologia/buscatox.htm