neurobiologÍa del dolor: iasp refresher 2010
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NEUROBIOLOGÍA DEL DOLOR: IASP REFRESHER 2010. Anestesiología y Reanimación UdeA. Fisiología del Dolor. Dolor : Experiencia emocional y sensorial no placentera asociada primariamente con daño tisular, descrita en términos de daño tisular o ambos . Somatosensorial , S1 y S2 Amigdala - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
NEUROBIOLOGÍA DEL DOLOR:IASP REFRESHER 2010
Anestesiología y ReanimaciónUdeA
Fisiología del Dolor
• Dolor:Experiencia emocional y sensorial no placentera asociada primariamente con daño tisular, descrita en términos de daño tisular o ambos.
DOLOR
NOCICEPTIVO
VICERAL
Cavidades
SOMATICO
Musculoesqueletico
NEUROPATICO
SNC, Periferico
Serotonina
H+ y K
NO
Noradrenalina
Bradiquinina
Leucotrienos
Prostaglandinas
Citoquinas
Receptor Vaniloide (VTR) Canal de Sodio Tipo (TTX-R) Receptor Purinergico (P2X3) Receptor Ligado PG (GPCR)
Glutamato
Sustancia P
CGPR
EspinotalamicoEspinoreticularEspinomesencefalico
Somatosensorial, S1 y S2AmigdalaRegion prefrontalNucleos talamicos mediales
Fisiología del Dolor
• Nocicepcion• Proceso neural mediante el cual los estimulos
dolorosos son percibidos por el sistema nervioso.
• Neuronas sensitivas unipolares envían proyecciones al asta dorsal de la medula espinal.
Fisiología del Dolor
• Fibras tipo AΒ: Conduccion rápida, bien mielinizadas, casi exclusivamente información no nociceptiva
• Fibras tipo Aδ: Parcialmente mielinizadas I. Estimulo mecánicoII. Estimulo térmico PRIMER DOLOR
Fisiología del Dolor
• Fibras tipo C: No mielinizadas, coinducción lenta.
• Polimodales• También estímulos no dañinos:
Distensión víscera hueca, cualquier estimulo raíz dentaria
• Receptores silenciososDOLOR PERSISTENTE
Fisiología del Dolor
• Gran plasticidad• Cambio de características en presencia de
inflamación• Amplificación señal tisular– Sensibilización periférica disminución umbral de
excitación– Alodinia
Transducción del Dolor
• Pocos conocimientos hasta el momento
• Canal TRP (Trasient receptor potential)
• Influjo de Na y Ca• TRPV1-4: Temperaturas altas• TRPM8, TRPA1: Temperaturas
bajas
Canales de Na+
• Esenciales para cambios en potenciales de membrana
• Na1.7 Na1.8 Na1.9: Alta expresión en nociceptores
• Na 1.8: Cambios post injuria nervio periférico con desaparición del mismo en nervio afectado y sobreexpresión nervios adyacentes
Canales de Ca++
• Canales de calcio activados por voltaje• VGCC tipo N• Expresión aumentada en estados de dolor
neuropatico• VGCC tipo T:• Bloqueo del mismo ha mostrado modular dolor
neuropatico• Medicamentos en fase preclínica
Mecanismos analgésicos
• Atenuación selectiva de respuesta nociceptiva: QX-314
• Bloqueadores específicos de Na1.8
• Gabapentin: Bloqueo de VGCC
Fisiología del Dolor
•Receptores Opioides•Inhibición de canales de Ca y apertura de canales de K•Medicación mas importante para dolor moderado a severo
•Receptores α2 adrenergicos espinales•Parte de la acción de antidepresiovos triciclicos se debe a estos
•Cannabinoides•Estudios clínicos han demostrado utilidad en dolor neuropatico•Receptores NMDA: sensibilización central
Modulacion central del dolor
• Sustancia gris periacueductal• Estimulación eléctrica produce
antinocicepcion• Descubrimiento de sistema opiode endogeno• Medula rostral ventromedial recibe aferencias
de sustancia gris periacueductal y envia conexiones a asta dorsal medula espinal
• Modulación bidireccional del dolor: neuronas on-off
Interacción sistema serotoninergicoRVM alta cantidad receptores 5-HTInfluencia tanto inhibidora como facilitadora en nocicepcion
Sistema Noradrenergico y Dolor
• Conexiones entre PAG, RVM y asta espinal dorsal con locus ceruleus
• Modulación inhibitoria espinal mediada por α2 en las neuronas de segundo orden
• ATC’s aumentan disponibilidad de norepinefrina en asta dorsal y activando los α2
• Inhibidores mixtos serotonina y epinefrina: duloxetin y milnacipran
Wind-Up
• Aumento de estimulación periferica• Liberación de sustancia P y peptido
relacionado con la calcitonina• Generación de potenciales de accion lentos de
mayor duración (despolarizacion sostenida)• Apertura de canales de Ca++ voltaje
dependientes• Reclutamiento de neuronas en el asta dorsal
Sensibilizacion central
• Respuesta de aumento en la respuesta a impulsos nociceptivos en el asta dorsal
• Plasticidad sinaptica persistente• Iniciados por impulsos nociceptivos perifericos• Disminucion en el umbral para la descarga
nociceptiva• Estimulos subumbral
Sistema Noradrenergico y Dolor
• Conexiones entre PAG, RVM y asta espinal dorsal con locus ceruleus
• Modulación inhibitoria espinal mediada por α2 en las neuronas de segundo orden
• ATC’s aumentan disponibilidad de norepinefrina en asta dorsal y activando los α2
• Inhibidores mixtos serotonina y epinefrina: duloxetin y milnacipran