nccn 指南推荐乳腺癌常用化疗方案表柔比星辅助化疗重要临床研究解读

NCCN 指南推荐乳腺癌常用化疗方案表柔比星辅助化疗重要临床研究解读

白天使（第一期）

第一部分： NCCN 指南（ Version 3.2012 ）推荐乳腺癌常用化疗方案

浸润性乳腺癌复发或转移性乳腺癌

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012

第一部分： NCCN 指南（ Version 3.2012 ）推荐乳腺癌化疗方案

浸润性乳腺癌复发或转移性乳腺癌

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012

第二部分：含表柔比星的经典化疗方案解读

• CEF 与 CMF 比较研究NCIC CTG MA-5EBCTCG 荟萃分析

• 大剂量表柔比星优于小剂量表柔比星

• FASG 05• 比利时研究荟萃分析

• CEF ， EC-T ， AC-T 比较研究NCIC CTG MA-21

研究设计

• 研究终点：– RFS,OS, 安全性

随机化

C 75 mg/m2 口服第 1–14 天E 60 mg/m2 静注第 1 、 8 天每 4周 *6 F 500 mg/m2 静注第 1 、 8 天

C 100 mg/m2 口服第 1–14 天 M 40 mg/m2 静注第 1 、 8 天每 4周 *6 F 600 mg/m2 静注第 1 、 8 天* 预防性应用抗生素

研究人群 (n = 710)

（ 1989--1993 ）

分层因素• 全乳切除和部分

乳腺切除• 激素受体状况• 淋巴结转移数目

MA-5 研究

Levine MN, et al. J Clin oncol. 2005;23(22): 5166-5170.

比较 CEF 与 CMF 辅助化疗的 III 期、多中心随机研究 10 年随访结果

CEF 方案较 CMF 方案显著提高10 年无复发生存率


CEF 方案较 CMF 方案显著提高10 年总生存率


3/4 级不良事件

CEF-120 (n = 351 ） CMF (n = 359 ）血液学不良事件

嗜中性粒细胞减少 * 94.1% 60.4%

中性粒细胞减少性发热 8.5% 1.1%

血小板减少症 9.4% 3.7%

非血液学不良反事件恶心 * 13.4% 3.1%

呕吐 * 11.4% 4.1%

腹泻 0.9% 2.2%

胃炎 12.3% 1.9%

脱发 42.2% 6.7%

迟发性不良事件CHF 4 (1.1%) 1 (0.3%)

AML 4 (1.1%) 1 (0.3%)

ALL 1 (0.3%) 0 (0)


研究设计

EBCTCG. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365:1687-1717.

• 一项早期乳腺癌术后辅助化疗或内分泌治疗随机临床研究的荟萃分析• 纳入 194 项 1995 年前开展的、接受 1 个月以上全身辅助治疗的随机临床研

究• 涉及 144939 例乳腺癌患者• 主要评价终点：复发和乳腺癌死亡率• 术后辅助化疗相关临床研究数据

研究数死亡数 / 患者数 (2000 年

前 )

单药化疗 vs. 未进行辅助化疗 14 2114/3994

联合化疗 vs. 未进行辅助化疗 60 10173/28764

长期 vs. 短期联合化疗 11 2576/6125

基于蒽环类 vs. 基于 CMF 17 4044/14470

EBCTCG

荟萃分析

FEC 方案较 CMF 方案显著降低复发与乳腺癌死亡风险

0 0.5 1.0 1.5 2.0

事件数 / 妇女 - 年年事件率比值

FEC 更好 CMF 更好

CEF 组 CMF 组 CEF ： CMF

复发事件6-9 FEC vs. 6-9 CMF

乳腺癌死亡事件6-9 FEC vs. 6-9 CMF

566/6337

(8.9%/ 年 )

645/5847

(11.0%/ 年 )

381/1460

(26.1%)

472/1473

(32.0%)

HR=0.81

SE=0.06

HR=0.74

SE=0.06

19%

26%

19%

26%

EBCTCG. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365:1687-1717.

研究设计

• 研究终点：– DFS,OS, 安全性

研究人群 (n = 565)

• 绝经前 / 后的妇女患者• 早期乳腺癌术后• 腋窝淋巴结阳性

随机化

* 禁止预防性使用集落刺激因子和抗生素

F 500 mg/m2 IV E 100 mg/m2 IV 每 3 周 x 6 疗程 *C 500 mg/m2 IV

F 500 mg/m2 IVE 50 mg/m2 IV 每 3 周 x 6 疗程 *C 500 mg/m2 IV

FASG-05

研究

FASG-05 III 期、多中心随机研究 10 年随访结果

Bonneterre J, Roché H, Kerbrat P, et al. J Clin oncol. 2005 Apr 20;23(12): 2686-93.

FEC 方案中，表柔比星 100mg/m2 较50mg/m2 显著提高 10 年无病生存率


FEC 方案中，表柔比星 100mg/m2 较50mg/m2 显著提高 10 年总生存率


3/4 级不良事件

FEC 50(n=271)N （ % ）

FEC 100(n=266)N （ % ） P 值

迟发性心脏毒性 4(1.5%) 3(1.1%) NS

继发性恶性肿瘤 27(10.0%) 22(8.3%) NS

FEC-100 的迟发性心脏毒性和继发性恶性肿瘤的发生与 FEC-50 无显著差异


研究设计

Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

EC (n=267) q3w×8表柔比星： 60mg/m2 IV d1

环磷酰胺： 500mg/m2 IV d1

HEC (n=255) q3w×8表柔比星： 100mg/m2 IV d1环磷酰胺： 830mg/m2 IV d11988.3-1996.12

• 主要终点：无事件生存期 (EFS)

CMF (n=255) q4w×6环磷酰胺： 100mg/m2 PO d1-14氨甲喋呤： 40mg/m2 IV d1 、 8氟尿嘧啶： 600mg/m2 IV d1 、 8

R早期乳腺癌患者

(N=777)• ≤70 岁• 淋巴结阳性

比利时研究

荟萃分析比较高剂量 EC(HEC) 、 EC 与 CMF 辅助化

疗的 III 期、多中心随机研究 10 年随访结果

EC 方案中，表柔比星 100mg/m2 较 60mg/m2

显著延长无事件生存期与总生存期

0 0.5 1.0 1.5 2.0

HEC 更好 EC 更好 HR 95% CI P 值相对风险

无事件生存

远处无事件生存

总生存

0.73

0.75

0.69

0.54-0.99

0.55-1.02

0.47-1.00

0.04

0.06

0.05

27%

25%

31%

27%

25%

31%


研究设计

• 分层：淋巴结阳性的个数 (0,1-3,4-10,>10) 外科手术 ( 局部 VS 全乳切除术） ER （阳性 VS 阴性）

* 预防性使用集落刺激因子， EPO 和抗生素

ECF*

AC → T

EC →T**

C: 75mg/m2 1-14 天口服E: 60mg/m2 1,8 天静注

F: 500mg/m2 1,8 天静注

E: 120mg/m2 每 2 周静注C: 830mg/m2 每 2 周静注序贯 T: 175mg/m2 每 3 周静注

A: 60mg/m2 每 3 周静注C: 600mg/m2 每 3 周静注序贯 T: 175mg/m2 每 3 周静注

研究终点： RFS OS 安全性生活质量

N=2104

中位随访 30.4 个月

MA-21 研究随机对照试验比较 CEF ， EC-T ， AC-T

在淋巴结阳性或阴性高危乳腺癌患者的疗效


CEF 、 EC-T 方案较 AC-T 方案显著提高 3 年无复发生存

率

CEF 与 EC-T 在改善 RFS 方面优于 AC-T ， CEF 与 EC-T 没有显著差异。


ER 阴性亚组患者， CEF 、 EC-T 方案较 AC-T 方案提高无复发生存率

ER 阳性病例，三个方案在改善 RFS 方面没有显著差异 ER 阴性病例， CEF 方案优于 AC-T 方案，与 EC-T 方案没有显著差异


不良事件

CEF EC-T AC-T发热性中性粒细胞减少 22.9% 16.7% 4.8%

迟发性心脏毒性1/2 级 34.9% 28.0% 21.5%3/4 级 2.0% 0.7% 0.4%

急性血栓 7.7% 7.8% 2.0%

白血病／骨髓异常增生综合症 4 例－ AML3 例－ AML1 例－ ALL

0

急性感觉神经病变1/2 级 25.7% 65.8% 64.1%3/4 级 0.6% 5.9% 5.8%

急性运动神经病变1/2 级 3.9% 7.5% 6.3%3/4 级 0.4% 1.4% 0.4%

CEF 的毒副反应可控，没有发生因毒副反应导致的死亡


小结

• NCCN 指南奠定蒽环类治疗乳腺癌的重要地位

• 表柔比星经典研究显示：– FEC 方案优于 CMF 方案

– 表柔比星具有剂量效应关系

– CEF 、 EC-T 方案优于 AC-T 方案

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012 .2. Levine MN, et al. Randomized Trial Comparing Cyclophosphamide, Epirubicin, and Fluorouracil With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Premenopausal Women With Node-Positive Breast Cancer: Update of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Trial MA5. J Clin Oncol 2005; 23(22):5166-5170. 3. EBCTCG. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365:1687-1717.4. Bonneterre J, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. Journal of Clinical Oncology 2005; 23(12):2686-2693.5. Burnell M, et al. Cyclophosphamide, Epirubicin, and Fluorouracil Versus Dose Dense Epirubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel Versus Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel in Node-Positive or High-Risk Node-Negative Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2010; 28(1):77-82.6. Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

谢谢！

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