Naturaleza de las respuestas de los linfocitos Tla expresin y las funciones de las molculas del CPU determinan cmo responden los linfocitos T a diferentes tipos de antgenos y median sus funciones efectoras.La presentacin de las protenas endosmicas frente a las citoslicas por las vas del CPII de las clases II o I. respectivamente. Determina que subconjuntos de linfocitos T respondan a los antgenos que se encuentran en estos dos compartimientos de protenas. Los antgenos extracelulares acaban habitualmente en el compartimiento endosmico y activan los linfocitos T" CD4 restringida por la clase II debido a que las vas por las que se interiorizan las protenas extracelulares convergen con la va de expresin de la clave II. Estos linfocitos T CD4 actan como cooperadores para estimular los mecanismos efecto res. Como anticuerpos y fagocitos, que sirven para eliminar los antgenos extracelulares. Por otro lado, los antgenos de sntesis endgena estn presentes en el compartimiento citoplsmico de protenas, donde son Inaccesibles a los anticuerpos y los fagocitos, listos antgenos citoslicos entran en la va para cargar las molculas de la clase I y activar los LTC CD8 restringidos por la clase I. que eliminan las clulas que producen los antgenos intracelulares. La expresin de molcula de la clase I en todas las clulas nucleadas asegura que se puedan presentar los pptidos de prcticamente cualquier protena intracelular para su reconocimiento por parte de los linfocitos T CD8\ As los antgenos de microbios que residen en diferentes localizaciones celulares estimulan de manera efectiva las respuestas de linfocito t que son ms eficaces para eliminar ese tipo de microorganismo. Esto es especialmente importante porque los receptores del antgeno de los linfocitos T cooperadores y los LTC no pueden distinguir entre microbios extracelulares e intracelulares. Al secretar pptidos derivados de estos tipos de microbios, las molculas del CPH guan estas subpoblaciones de linfocitos T para que respondan a los microorganismos que cada subconjunto pueda combatir mejor.La especificidad distintiva de los linfocitos T por los antgenos unidos a clulas es esencial para sus funciones, que estn mediadas en gran fiarte por interacciones que precisan un contacto intercelular directo y por citosinas que actan a distancias cortas. Las CPA no slo presentan antgenos a los linfocitos. Sino que tambin son dianas de las funciones efectoras de los linfocitos T .Por ejemplo, los macrfagos con microbios fago citados presentan antgenos microbianos a los linfocitos T CD4 y los linfocitos responden activando a los macrfagos para que destruyan los microorganismos los linfocitos B que han unido especficamente y endocitado un antgeno protenico presentan pptidos derivados de ese antgeno a los linfocitos T cooperadores y entonces los linfocitos T estimulan a los B para que sinteticen anticuerpos frente a esa protena. Los linfocitos B y los macrfagos son dos de los principales tipos celulares que expresan genes de CPH de la clase II. Que actan como CPA para los linfocitos T cooperadores CD4 y que concentran los efectos de los linfocitos T cooperadores en su vecindad inmediata. De manera similar, la presentacin de pptidos asociados a la clase I permite que los LTC CD8 detecten y respondan a antgenos producidos en cualquier clula nucleada y que destruyan estas clulas. Volveremos a un anlisis ms completo de estas interacciones de los linfocitos T con las CPA cumulo comentemos las funciones electoras de Ios linfocitos T en posteriores captulos.Inmunogenicidad de los antgenos protenicosLas molculas del CPH determinan la Inmunogenicidad de los antgenos protenicos de dos maneras relacionadas.Los epitopos de las protenas complejas que desencadenan con ms probabilidad respuestas mediadas por linfocitos son a menudo los pptidos que se generan mediante protelisis en las CPA y que se unen con mayor avidez a las molculas del C P II. S se inmuniza a un individuo con un antgeno protnico con mltiples determinantes, en muchos casos, la mayora de los linfocitos T que responden sern especficos frente a una o vanas secuencias lineales de aminocidos del antgeno Estas secuencias se denominan epitopos Inmunodominantes o determinantes.Las proteasas que intervienen en el procesamiento del antgeno producen diversos pptidos a partir de estas protenas naturales, y slo algunos de estos pptidos poseen las caractersticas que les permiten unirse a la molculas del CPH presentes en cada persona.Es importante definir la base estructural de la inmunodominancia porque puede permitir la manipulacin eficiente del sistema inmunitario con pptidos sintticos. Una aplicacin de este conocimiento es el diserto de vacunas.Por ejemplo, se podra analizar una protena vrica en busca de la presencia de secuencias de aminocidos se podran formar epitopos inmunodominantes tpicos capaces de unirse a las molculas del CPH con una afinidad elevada, los pptidos sintticos que contienen estos epitopos pueden ser vacunas eficaces para desencadenar respuestas mediadas por linfocitos T contra el pptido vrico que se expresa en una clula infectada. Por el contrario, algunos individuos no responden a las vacunas (como la vacuna con el antgeno de superficie del virus de la hepatitis) probablemente porque sus molculas H LA no se pueden unir a los pptidos principales del antgeno y presentarlos. La expresin de alelos concretos del CPH de la clase II en un individuo determina su capacidad para responder a antgenos concretos. El fenmeno de reactividad inmunitaria controlada por mecanismos gnicos. Ahora sabemos que los genes de la respuesta Inmunitaria (Ir) que controlan las respuestas mediadas por los anticuerpos son los genes estructurales de CPH de la clase II. Influyen en la reactividad inmunitaria porque diversas molculas s allicas del CPH de la dase II difieren en su capacidad para unirse a diferentes pptidos antignicos y, por tanto, para estimular linfocitos T cooperadores especficos.Los conceptos de inmunodominancia y reactividad Inmunitaria controlada por mecanismos gnicos que se basan en gran medida en estudios realizados con antgenos pepiticos simples y con ciertas cepas consanguneas homocigotas de ratones. Ya que en estos casos pocas molculas del CPH presentan un nmero limitado de epitopos, lo que hace que el anlisis sea sencillo. Sin embargo, los mismos principios tambin se aplican a la comprensin de las respuestas a antgenos protnicos complejos con mltiples determinantes en especies no consanguneas. Es probable que la mayora de los individuos exprese al menos una molcula del CPU capaz , de unirse al menos a un determinante de una protena compleja, de modo que todos los individuos respondern a estos antgenos complejos. La necesidad de todas las especies de producir molculas del CPH capaces de fijarse a muchos pptidos diferentes puede constituir la presin evolutiva para mantener el polimorfismo del CPH.PRESENTACION DE ANTIGENOS LIPIDIOOS POR LAS MOLECULAS CD1Una excepcin a la regla de que los linfocitos T slo pueden ver pptidos es el reconocimiento de los antgenos lipdicos y glucolipidicos por una poblacin numricamente escasa de linfocitos T denominados linfocito TN K. Estos linfocitos tienen muchas propiedades poco habituales, como la expresin de marcadores que son caractersticos tanto de los linfocitos T como de los linfocitos NK y la escasa diversidad de sus receptores del antgeno. Los linfocitos TNK reconocen los lpidos y giocolipidos presentados por la molcula del CPH < no clsica> similar a los de la clase I denominada CDI. Hay varias protenas CD 1 que se expresan en seres humanos y en ratones. Aunque sus vas de trfico intracelular difieren de formas sutiles, todas las molculas se unen a los lpidos y los presentan de una forma exclusiva, las molculas CD1 recin sintetizadas se unen a los lpidos celulares y los transportan hasta la superficie celular. Desde aqu, los complejos CD1- lpido son endocitado hacia los endosomas o los lisosomas. Donde los lpidos que so han Ingerido desde el entorno externo son captados y los nuevos complejos CD 1 - lpido vuelven a la superficie celular. As las molculas CD 1 han adquirido los antgenos lipdico durante el reciclado y presentan estos antgenos sin un procesamiento aparente. Los linfocitos TNK que reconocen los antgenos lipdicos pueden participar en la defensa contra los microbios, especialmente las microbacterias (que son ricas en componentes lipdicos).