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TM MARTES 16.OCT.2018 HERALDO DE ARAGÓN 24 LA MIRADA DE... NANOCIENCIA >DOMESTICANDO LO MÁS PEQUEÑO ESCRIBIR CON ÁTO- MOS Todo empezó con la llegada de las nuevas micros- copías, que no solo permiten observar átomos sino escribir con átomos. Ricardo Iba- rra, director del Instituto de Na- nociencia de Aragón (INA), se- ñala que «a partir de los avances de la microscopía de haces de electrones y de sonda local basa- da en el efecto túnel, que fueron reconocidos por la concesión de los premios nobel de Física a Ernst Ruska, Heinrich Rohrer y Gerd Binnig en 1986, se pudieron observar estructuras de tamaño nanométrico, por lo que su des- cubrimiento se considera el ori- gen de la nanociencia». Recientemente estos microsco- pios se han visto optimizados: «En el caso de los electrónicos, por la nueva generación de correctores de aberraciones (como el Titán del que disponemos en el INA), que han permitido observar la ma- teria a escala de los átomos; los de sonda local permiten ‘escribir’ con átomos y hacer nuevas estructu- ras moleculares». NANOESTRUCTURADOS E INTELIGENTES Hoy ya hablamos de materiales nanoestructurados inteligentes. «El descubrimiento de la magne- EL SUEÑO DE UN NANOCIENTÍFICO Sueño con que la nanociencia, por su inter- disciplinariedad, consiga llevar los grandes avances, que tenemos hoy en día en los la- boratorios, a la práctica. De modo que, por ejemplo, en el campo de la energía, lleve a unos sistemas de producción respetuosos con el medio ambiente. En la mejora de la salud, ojalá traigamos a la clínica humana tratamientos específi- cos a la carta, focalizados e individualiza- dos según la constitución genética del pa- ciente y, sobre todo, consigamos aplicar to- do este nuevo cuerpo de conocimiento que es la nanociencia al cerebro y su degrada- ción temporal. De nada nos sirve evitar en- fermedades, lo que nos hace longevos, si no podemos evitar el deterioro de nuestro cerebro. En los últimos años, los científicos han logrado acceder a un nuevo mundo, el de lo más pequeño. Donde se han encontrado con nuevas propiedades mecánicas, eléctricas y ópticas que están aprendiendo a domesticar. Aragón cuenta desde 2003 con un Instituto de Nanociencia cuyo director, Ricardo Ibarra, nos sumerge en el potencial de ese mundo de lo pequeño que estamos comenzando a explorar Emergente En 2001 la emergente nanociencia auguraba una revolución tecnológica, basada en el control de la materia a escala atómica. Se hablaba de dar rienda suelta a la imaginación, en proyectos cercanos a la ciencia ficción. EN EL AIRE auguraba una revolución tecnológica, HERALDO DE ARAGÓN tercer 5 30 DE OCTUBRE DE 2001, MARTES MILENIO TÈcnicas para dibujar a escala nanomÈtrica Una vez que la estructura de partida est· bien caracterizada con el microscopio, el siguiente paso es ´modificarlaª creando en ella detalles o motivos de di- mensiones nanomÈtricas. Por ejemplo, nos puede interesar ´cor- tarª o ´conectarª distintas partes, ´moverª un objeto nanomÈtrico situado en una superficie, ´dibu- jarª un ´nano-caminoª que sepa- re dos regiones de nuestra mues- tra, etc. Las tÈcnicas litogr·ficas existentes (Ûptica, de rayos X, de electrones), que permiten dibujar motivos de dimensiones invisibles para el ojo humano, consiguen detalles de tamaÒo mÌnimo que son del orden de la longitud de onda utilizada. Por ejemplo, la litografÌa Ûptica emplea longitudes de onda de unos 300 nanÛmetros, la de rayos X alcanza resoluciones del orden de 70 nanÛmetros y, finalmente, la de electrones permite producir motivos de hasta 5 nanÛmetros. Esta ˙ltima, que permite la ma- yor resoluciÛn, es tambiÈn costo- sa y compleja en su aplicaciÛn a un proceso industrial. El desarrollo de los microsco- pios de sonda local ha dado lugar a nuevas tÈcnicas litogr·ficas de alta resoluciÛn. Por ejemplo, el microscopio Ûptico de campo cer- cano permite crear motivos del orden de 80 nanÛmetros; la na- nolitografÌa de plumilla, en la que se utiliza la punta de un mi- croscopio de fuerza atÛmica pa- ra escribir mediante molÈculas en un sustrato sÛlido y permite resoluciones de 30 nanÛmetros, compite con la litografÌa por haz de electrones y la mejora en cuanto a rapidez, facilidad de uso y coste. EE. UU. y JapÛn, a la cabeza Estados Unidos y JapÛn hacen la mayor apuesta por la Nano- ciencia a escala mundial. EE.UU. destina 500 millones de euros a investigaciÛn en Nanociencia y NanoingenierÌa en los prÛximos cuatro aÒos. En JapÛn, el Joint Re- search Center for Atom Techno- logy, creado en Tsukuba y de car·cter estatal, dispone de 250 millones de euros para 10 aÒos. Mientras tanto, el gasto de la Co- misiÛn Europea en Nanociencia y NanotecnologÌa en el aÒo 2000 fue de 29 millones de euros. Aun- que esta cifra puede parecer de- salentadora comparada con las de EE.UU. y JapÛn, el VI Programa Marco (17.500 millones de euros para el periodo 2002-2006) inclu- ye a la NanotecnologÌa entre las tres ·reas de investigaciÛn a po- tenciar, junto a la GenÛmica y la Seguridad Alimentaria, por lo que se espera una fuerte inversiÛn en Nanociencia que tambiÈn afectar· a nuestro paÌs. Algunos paÌses europeos como Alemania, Irlanda o Suecia han considerado la Nanociencia de im- portancia estratÈgica y han esta- blecido programas especÌficos (63 millones de euros invirtiÛ Alema- nia en 2000). No es Èse el caso de EspaÒa. SÛlo iniciativas individua- les de algunos grupos de investi- gaciÛn permiten la existencia de cierta actividad en este campo. Seg˙n la ComisiÛn Europea, la in- versiÛn espaÒola en proyectos de Nanociencia a travÈs del Programa Nacional de I+D en el aÒo 2000 fue de 400.000 euros, es decir, 150 veces menos que Alemania. Los avances m·s recientes En Nanociencia, se han pro- ducido avances significativos en la obtenciÛn de fulerenos y na- notubos de carbÛn con propie- dades mec·nicas y elÈctricas ex- cepcionales. Los nanotubos son estructuras tubulares formadas por ·tomos de carbono con un di·metro diez mil veces m·s pequeÒo que el de un cabello humano, m·s duro que el ace- ro y mucho m·s flexible y ma- leable, por lo que podrÌan ser los ´cablesª de los circuitos elec- tromec·nicos nanomÈtricos. Una nueva familia de mate- riales org·nicos, los dendrÌme- ros, est· despertando gran in- terÈs. Se trata de polÌmeros tri- dimensionales que encierran un espacio en el que se pueden alojar otras molÈculas o ·to- mos. Una aplicaciÛn farma- colÛgica serÌa introducir molÈ- culas de ADN en su interior y, asÌ, poder infiltrarse en las cÈ- lulas sin provocar una reacciÛn del sistema inmunolÛgico. Es- tas nanoestructuras se pueden utilizar para albergar grupos de ·tomos de metales magnÈticos para el estudio de la evoluciÛn de propiedades magnÈticas en nanocajas magnÈticas que podrÌan ser de aplicaciÛn en la grabaciÛn magnÈtica. Un reto importante en el campo de los materiales mole- culares es el diseÒo de estruc- turas quÌmicas complejas en las que las molÈculas pueden ensamblarse dando lugar a un comportamiento magnÈtico como el que presenta el hierro o sus aleaciones pero con la ventaja de ser flexible y trans- parente. Este control de la es- tructura molecular se puede traducir tambiÈn en la capaci- dad de simular ciertas funcio- nes, de manera que la propia molÈcula haga la funciÛn de in- terruptor o cualquier otro dis- positivo. Hecho en Zaragoza La posiciÛn de la Universidad de Zaragoza y de la Comuni- dad AutÛnoma de AragÛn pue- de ser privilegiada si se realizan las inversiones adecuadas. En- tre las investigaciones llevadas a cabo en centros de la Uni- versidad y del CSIC en AragÛn, podrÌamos mencionar: Se han obtenido partÌculas magnÈticas nanoscÛpicas den- tro de nanotubos de carbÛn asÌ como encapsulados en estruc- turas grafÌticas (ICMA-Instituto de CarboquÌmica) con la fina- lidad de ser utilizadas como bioferrofluidos en dispositivos biocompatibles como esfÌnteres artificiales magnÈticos (en co- laboraciÛn con el Hospital ClÌ- nico Universitario). Heteroestructuras hÌbridas con aplicaciones en magnetoe- lectrÛnica, en colaboraciÛn con el Centro de MicroelectrÛnica de Madrid y el Instituto de Ciencia de Materiales de Bar- celona con la finalidad de ob- tener la primera uniÛn t˙nel magnÈtica desarrollada Ìnte- gramente en EspaÒa. Nuevos imanes moleculares basados en complejas arquitec- turas quÌmicas de diseÒo. Imanes mesoscÛpicos que podrÌan ser el futuro de los computadores cu·nticos. Nanohilos conductores y su- perconductores. Con el fin de impulsar este campo en EspaÒa se ha creado Nanospain, una red espaÒola de laboratorios de investigaciÛn sobre Nanociencia en la que participan varios grupos de la Universidad de Zaragoza y del CSIC en AragÛn. ¡tomos de hierro dispuestos sobre cobre, en forma de estadio, observados mediante un microscopio de efecto t˙nel. Las ondulaciones en el plano inferior est·n relacionadas con estados cu·nticos electrÛnicos superficiales, ´acorraladosª por la estructura formada por los ·tomos de hierro IBM, M. F. Crommie, C. P. Lutz, D. M. Eigler, E. J. Séller, Surface Review and Letters RICARDO IBARRA Instituto de Nanociencia de Aragón torresistencia gigante que valió el premio Nobel a Albert Fert y Pe- ter Grünberg (2007) permitió, utilizando capas delgadas nano- métricas de diferentes metales magnéticos, hacer dispositivos para leer y escribir información en los discos duros de los ordena- dores, hito que llevó a cabo IBM en 1997 y que constituye la pri- mera aplicación tecnológica a gran escala, y aún vigente, de la nanociencia», rememora. EL MATERIAL DEL FUTURO Las nuevas nanoestructuras del carbono asombran y abren nuevos hori- zontes. «El carbono da lugar a es- tructuras diversas que van desde las amorfas (carbonilla) hasta las perfectamente cristalinas (dia- mante)», explica Ibarra. En los últimos años, y gracias a la capa- cidad de observación de las nue- vas microscopías, «se han iden- tificado diferentes estructuras nanométricas: fullerenos, nano- tubos de carbono y, más recien- temente, uno de los hitos más re- levantes ha sido el descubri- miento del grafeno por Andre Geim y Konstantin Novoselov (Premio Nobel de física en 2010)». Es considerado, nada más y nada menos, que «el ma- terial del futuro para la electró- nica, la energía y la salud». ¿ David contra Goliat Este reportaje de Ricardo Ibarra publicado en 2007 y dedicado a la prometedora nano- medicina fue finalista de los Premios Boehringer Ingelheim al Periodismo en Medicina. El nanodiagnóstico y las nanoterapias estaban deseando salir a combatir la enfermedad con estrategias diseñadas a nivel nanométrico. Ricardo Ibarra publicado en 2007 y dedicado a la prometedora nano- BIOSENSORESBuscan y encuentran. Las nano- partículas magnéticas sirven para detectar la presencia de un determinado analito y cuan- tificarlo. En el marco de NANOBIOMED, el INA, el ICMA y la empresa CerTest trabajan en el desarro- llo de un biosensor para detectar antibióticos en la carne para consumo humano. Un proyecto europeo que acaba de ser presentado propone desarrollar un biosensor capaz de detectar el virus de la gripe aviar. Es complejo detectar y cuantificar pequeñas canti- dades de la sustancia que se busca en la muestra (an- ticuerpos, hormonas, marcadores tumorales, virus, sustancias dopantes...). Para ello, estas investigacio- nes emplean nanopartículas de hierro y óxido de hie- rro encapsulado en carbón o sílica, funcionalizadas con un anticuerpo que reconoce determinada hor- mona o virus. El reconocimiento de la existencia de este analito se realiza mediante la técnica de test de flujo lateral. El siguiente paso es desarrollar un sen- sor magnético capaz de “leer” y cuantificar el resul- tado del análisis. Para ello se están desarrollando dos tipos de biosensores: magnetorresistivo e inductivo. Acumulación de nanopartículas magnéticas (en negro en la imagen) en riñón. Un imán implantado en dicho órgano las atrae. J.A. GARCÍA DE JALÓN/A. GARCÍA PRIMERAS REALIDADES La Nanomedicina está en su infancia y es más un proyecto que una realidad. Las miras están puestas en el avance, por una parte, en la fabricación de materiales a escala nanométrica y, por otra, en la mo- dificación a nivel químico y/o biomole- cular de su superficie gracias a los pro- gresos de la Nanociencia y la Ingeniería biomolecular. No obstante, existen ya aplicaciones accesibles en el ámbito de la separación y clasificación celular, agentes de contraste para imagen por re- sonancia magnética, en el suministro de fármacos, inmunoensayos cromatográ- ficos y biosensores. La gran actividad mundial en Nano- medicina está promovida por agencias como el Instituto Nacional del Cáncer en EE UU (nano.cancer.gov). A nivel europeo, existe una plataforma de Nanomedicina (cordis.europa.eu/nanotechnology/na- nomedicine.htm) y otra a nivel nacional (www.nanomedspain.net/). Aragón es puntero en este campo. Desde aquí se co- ordina el proyecto de investigación Con- solider “Nanotecnologías en Biomedici- na NANOBIOMED” y el Instituto Virtual en Red CIBER sobre “Bioingeniería, Medici- na regenerativa y Nanomedicina”, en el marco del programa Ingenio 2010. ¿EXISTE UN “NANO-RIESGO”? DESTINO Y TOXICIDADUna vez suministradas las nanopar- tículas en forma de fárma- co, ¿adónde van?, ¿producen efec- tos nocivos? El uso de las nano- partículas para terapia y diagnós- tico “in-vivo” supone un riesgo que hay que evaluar y considerar en todo momento. Así se hace en la mayor parte de los proyectos de investigación que se desarro- llan en la actualidad. El destino de las nanopartícu- las en el cuerpo, su distribución y almacenamiento dependen de gran número de factores: tamaño de las partículas, toxicidad, capa- cidad de captar proteínas, degra- dación, movilidad, densidad, etc. > Pero el parámetro más importan- te es la vía de administración. La posible toxicidad a nivel ce- lular de las nanopartículas re- quiere estudios profundos tanto “in-vitro” como en organismos. La toxicidad depende principal- mente de la composición quími- ca, tamaño y, por supuesto, dosis. El proyecto NANOBIOMED desarrolla estudios de toxicidad y biodistribución en los centros más avanzados en estos campos para delimitar los riesgos poten- ciales y establecer el balance ries- go/beneficio más adecuado para una posterior aplicación clínica de las nanopartículas en Biome- dicina. CIONAL COMO UNA NAVAJA SUIZA anclaje des quí- ereali- n. Para quími- a nano- ese de- . de una son: ser de hierro onduc- ductor mio, etc. ormar- cación steriori mediante reacciones químicas. Esta corteza hace que la nanopar- tícula sea biocompatible y ofrece una superficie mucho más activa desde el punto de vista químico, lo que es esencial para su funcio- nalización. La corteza puede ser de carbono, sílica, polímeros, etc. Superficie funcionalizada: es la capa que resulta después de un proceso de reacciones químicas que dan lugar a la aparición de grupos funcionales donde anclar otros entes químicos o biomole- culares como: fluoróforos, polí- meros, reforzadores de contraste, fármacos, péptidos con capaci- dad de reconocimiento y activa- ción biomolecular, anticuerpos reconocedores de determinados antígenos (por ejemplo marcado- res tumorales o virus), etc. HACER DIANA Las macromoléculas que constituyen los principios ac- tivos de los fármacos pueden li- garse a las nanopartículas a través de un péptido que, en contacto con una célula tumoral, la reconozca y la haga permeable y, así, ya dentro de la célula maligna, reaccione con enzimas que liberen el fármaco. Las mismas macromoléculas pueden ir ligadas a polímeros que, al cambiar su ph o aumentar la temperatura de la nanopartícula por campos elec- tromagnéticos externos, se deterio- ren y liberen el fármaco una vez que ha llegado a la célula diana. Uno de los problemas más im- portantes que presenta el uso de na- nopartículas en Medicina en su bio- compatibilidad y su permanencia en el torrente circulatorio. Cuando las nanopartículas se inyectan por vía sistémica son reconocidas como “enemigos” por el sistema inmuno- lógico. Para evitar que las elimine se recurre a estrategias como sinto- nizar el tamaño de la partícula para que no sea detectada o “disfrazar- la” recubriéndola con polímeros. Una estrategia alternativa a las na- nopartículas funcionales como vehí- culo es su internalización en células. En este caso, la célula sería como el ferry en cuya bodega irían las nano- partículas; al llegar a puerto (tumor), las descargaría para desarrollar su función. Este procedimiento tiene la ventaja de que, utilizando por ejem- plo células dendríticas del propio paciente, no serían reconocidas co- mo extrañas por el organismo. ESTRATEGIAS EN MARCHA NANOBIOMED Una de las lí- neas de investigación más activas en Aragón utiliza nanopartículas magnéticas. Se es- tá desarrollando en el marco del proyecto Consolider-NANOBIO- MED, liderado por el Instituto de Nanociencia de Aragón (ina. unizar.es); éstas son algunas de las aplicaciones concretas en las que se está investigando: > 2 EN BUSCA DEL MEJOR CONTRAS- TE El fenómeno de la reso- nancia magnética nuclear se ha convertido en uno de los mé- todos más efectivos de diagnósti- co no invasivo. En esta técnica se detecta la relajación magnética de los protones de los núcleos de hi- drógeno de las moléculas de agua o grasa que hay en los tejidos. El fenómeno de resonancia es sensi- ble a estos tiempos de relajación, que son característicos de cada te- jido (músculos, tendones, huesos), ello da lugar a un contraste que se puede visualizar mediante sofisti- cadas técnicas de recepción elec- tromagnética e imagen. Este con- traste se puede ver reforzado me- diante el incremento del campo magnético externo y por agentes de contraste. Las agentes de con- traste son nanopartículas magné- ticas que, a modo de pequeños imanes, producen un campo local que perturba la relajación de los protones. Así, la señal de contras- te mejora en la región donde estas nanopartículas se localizan. Las investigaciones que el INA, el IC- MA y el Hospital Clínico Univer- sitario desarrollan en el proyecto NANOBIOMED están orientadas hacia la concentración de las na- nopartículas mediante técnicas de reconocimiento molecular o celu- lar (células dendríticas) en las re- giones del cuerpo donde se está generando un tumor. Las células dendríticas pertenecen al sistema inmune; provienen de células pre- cursoras que circulan en la sangre y se adaptan a una determinada función cuando maduran. La apli- cación mencionada se basa en la hipótesis de que pasan a formar parte del tejido vascular generado por el tumor para su crecimiento. Detectarlo a tiempo puede dar la señal de alarma. 1 SÓLO CONTRA EL TUMOROtra de las líneas de in- vestigación enmarcadas en NANOBIOMED utiliza nanopartículas magnéticas para el su- ministro local de fármacos mediante implantes magnéticos. En esta investigación participan en Ara- gón el INA, el ICMA, el Hospital Clínico Veterina- rio de la Universidad de Zaragoza y el Hospital Clí- nico Universitario Lozano Blesa. Concretamente, se utilizan nanopartículas magnéticas de hierro recu- biertas con carbón. La capa de carbón tiene la fina- lidad de hacerlas biocompatibles y, por otra parte, se ha comprobado que pueden adsorber y eliminar un medicamento citostático como la doxorrubicina (utilizado en tratamientos quimioterapéuticos con- tra el cáncer). Para dirigir las nanopartículas hacia el órgano donde se ha de suministrar el fármaco, se implanta un pequeño imán en el órgano diana me- diante técnicas quirúrgica laparoscópicas mínima- mente invasivas, cuya finalidad es atraer las nano- partículas cuando circulando por la sangre pasen por las proximidades del imán. 3 ápsulas de material zeolítico para aplicaciones en tro de fármacos. M. ARRUEBO de efecto túnel del INA. J.L. GARCÍA/J.I. ARNAUDAS/J.L. DIEZ drítica cargada con nanopartículas magnéticas. A.TRES n ¿Hacia dónde camina hoy en día la nanociencia? Ibarra cree que, de su mano, veremos «el de- sarrollo de sistemas de conver- sión y almacenamiento de la energía con nuevos materiales in- teligentes nanoestructurados, co- mo láminas delgadas basadas en óxidos». También «nuevos dis- positivos de almacenamiento de información que resuelvan las necesidades de comunicación y la hagan más rápida y efectiva». Con este fin, «se están desarro- llando estructuras superconduc- toras nanométricas para compu- tación cuántica». Una de las principales líneas de trabajo de la investigación camina hacia nuevas terapias y diagnósti- co basados en la utilización de na- nopartículas «que se dirijan hacia el lugar donde se localiza la enfer- medad». M. P. P. M. Emergente En 2001 la emergente nanociencia auguraba una revolució HERALDO DE ARAG G Ó Ó Ó Ó ÓN N N Ó 30 DE OCTUBRE DE 2001, , M M M M M M M MA A ARTES A 4 tercer HERALDO DE ARAGÓN MILENIO 30 DE OCTUBRE DE 2001, MARTES Una revoluciÛn tecnolÛgica basada en lo m·s pequeÒo Manuel Ricardo Ibarra JosÈ Ignacio Arnaudas E stamos ante el umbral de una revoluciÛn tec- nolÛgica basada en la Nanociencia? Probable- mente nos encontramos ante una serie de logros de Ìndo- le cientÌfica y tecnolÛgica que apuntan a una gran transforma- ciÛn en la fabricaciÛn de nuevos dispositivos a nivel nanomÈtrico. Esto supondrÌa una revoluciÛn si- milar al descubrimiento del electrÛn o de los fenÛmenos de in- ducciÛn electromagnÈtica, a la in- venciÛn de la m·quina de vapor o, remont·ndonos a los albores de la humanidad, a la transforma- ciÛn que supuso el dominio de las tÈcnicas para producir metales. Como consecuencia de los avan- ces m·s recientes emerge lo que llamamos Nanociencia. Aunque no tiene una definiciÛn concreta, podemos decir que es la Ciencia de lo muy pequeÒo. ´Nanoª es una palabra griega que significa ´pequeÒoª y, en Ciencia, es un pre- fijo que se aÒade a una magnitud para obtener un valor mil millo- nes de veces m·s pequeÒo. Es de- cir, que una ´nano-Tierraª serÌa del tamaÒo de una canica. Por consi- guiente, cuando hablamos de nanÛmetros o nanosistemas nos estamos refiriendo a entidades m·s pequeÒas que las bacterias o virus, cuyo tamaÒo es del orden de miles o decenas de nanÛmetros respectivamente. En una esfera de diamante de un nanÛmetro de di·metro caben aproximadamen- te 167 ·tomos. …ste es un nuevo factor de escala que hemos de po- ner en nuestras vidas, puesto que probablemente condicionar· una nueva era cientÌfico-tecnolÛgica. Interdisciplinar Una caracterÌstica esencial de la Nanociencia es su interdisciplina- riedad. AsÌ como en el siglo XIX las ciencias estaban bien delimi- tadas: FÌsica, QuÌmica, BiologÌa, Medicina, etc, en la actualidad sus fronteras se ven cada vez m·s di- fuminadas. Ello ha venido im- puesto, en principal medida, por la Ciencia de Materiales. Esta dis- ciplina, emergente en la segunda mitad del siglo XX, ha sido el prin- cipal motor del desarrollo tec- nolÛgico, cuyo hito m·s impor- tante probablemente fue el des- cubrimiento del dispositivo cono- cido como ´transistorª, que ha si- do el responsable de que podamos tener hoy ordenadores, telÈfonos mÛviles, Internet, etc. Las nuevas necesidades de la sociedad de la informaciÛn imponen colocar mi- les y miles de transistores dentro de un chip. Conforme m·s infor- maciÛn se necesite procesar y transmitir, mayor ser· el n˙mero de transistores en el chip. Los tran- sistores, que se descubrieron en los aÒos cincuenta, han llegado a ser mil millones de veces m·s pe- queÒos, r·pidos y baratos. Este proceso tiene un lÌmite fÌsico que a˙n no se ha alcanzado, pero que podrÌa llegar a colapsar el desa- rrollo tecnolÛgico en unos pocos aÒos. Por ello, fÌsicos, quÌmicos e ingenieros de todo el mundo se han puesto a trabajar al unÌsono en proyectos cientÌficos cuya fina- lidad ˙ltima es el control a esca- la atÛmica de nuevos materiales artificiales de diseÒo. Este dominio de la tÈcnica ha llevado a obtener dispositivos como uniones t˙nel magnÈticas, cajas y sistemas de bombeo cu·nticos, transistores en los que se puede controlar el pa- so de electrones uno a uno (´sin- gle electron transistorª), sensores magnetorresistivos y actuadores submicromÈtricos de gran utilidad por sus aplicaciones biomÈdicas... La obtenciÛn de estos nanosis- temas no es trivial y, desde luego, requiere de unos equipamientos costosos (aunque no m·s de lo que vale un kilÛmetro de autopista) pe- ro necesarios para que un grupo de investigaciÛn tenga alg˙n papel en este escenario. Por ejemplo, las tÈcnicas necesarias para la obten- ciÛn de capas de material de unos cuantos ·tomos de espesor, nece- sitan operar en condiciones de ul- tra-alto vacÌo para, posteriormente, realizar procesos litogr·ficos Ûpti- cos, de rayos X y electrÛnicos con el fin de obtener los nanosistemas. Los microscopios de Efecto T˙- nel (STM) y de Fuerza AtÛmica (AFM) son herramientas impres- cindibles del ´taller nanoª. La uti- lizaciÛn de estos microscopios per- mite, adem·s de observar nano- estructuras, realizar ensamblajes a escala atÛmico o molecular, lo que ha abierto posibilidades in- sospechadas en la quÌmica e in- genierÌa molecular; molÈculas di- seÒadas por el quÌmico con una determinada estructura y funciÛn pueden ser reorganizadas en for- ma de complejos dispositivos con propiedades Ûpticas, magnÈticas, elÈctricas... de gran interÈs en apli- caciones tecnolÛgicas. ------------- Manuel Ricardo Ibarra y JosÈ Ignacio Arnaudas pertenecen al Departamen- to de FÌsica de la Materia Condensada y al Instituto de Ciencia de Materiales de AragÛn (Universidad de Zaragoza- CSIC). La electrÛnica tradicional ha utilizado las propiedades inhe- rentes a la carga del electrÛn y ha ignorado otra propiedad relevan- te del mismo: su momento an- gular de espÌn. Recientemente, gracias a los avances en la tecno- logÌa de preparaciÛn de materia- les en forma de l·minas delgadas, es posible preparar multicapas al- ternadas de materiales con dife- rentes caracterÌsticas (magnÈticas, conductoras, aislantes, no magnÈ- ticas, etc). El resultado es la ob- tenciÛn de estructuras con espe- sores nanomÈtricos e inusitadas propiedades elÈctricas y magnÈti- cas que han contribuido al avan- ce tecnolÛgico. Uno de los dispositivos m·s atractivos en este campo de la mag- netoelectrÛnica es la UniÛn T˙nel MagnÈtica, que se prevÈ como la base de una nueva generaciÛn de memorias RAM no vol·tiles. CÛmo funciona Este dispositivo tiene la propie- dad de variar su resistencia elÈc- trica entre un estado de alta o ba- ja resistencia dependiendo del campo magnÈtico que ha sido aplicado, guardando memoria del mismo. Su funcionamiento se ba- sa en el paso de electrones desde un conductor magnÈtico (primer electrodo) a otro conductor magnÈtico diferente (segundo electrodo) a travÈs de un material no magnÈtico aislante (barrera). Esto es posible gracias al fenÛme- no cu·ntico llamado Efecto T˙nel. Dado que los electrones que atraviesan dicha barrera est·n ali- neados seg˙n una determinada direcciÛn, impuesta por el orden magnÈtico del electrodo de ori- gen, su paso de uno a otro elec- trodo ser· posible cuando ambos electrodos estÈn magnÈticamente orientados en la misma direcciÛn. Sin embargo, cuando los elec- trodos est·n orientados en direc- ciÛn opuesta, el transporte electrÛ- nico es m·s difÌcil y, la resisten- cia, mucho m·s elevada. Estos va- lores de alta y baja resistencia constituyen dos estados (0, 1) que se pueden utilizar para almace- namiento de informaciÛn binaria. Estos estados se pueden modificar mediante la aplicaciÛn de un campo magnÈtico. La uniÛn t˙nel, un ejemplo de dispositivo nanomÈtrico Microscopios que son una ventana al nanocosmos Si alg˙n acontecimiento singu- lar marca la etapa inicial de la Na- nociencia es la invenciÛn, a car- go de Gerd Binning y Heinrich Rohrer, del microscopio de efec- to t˙nel en los Laboratorios de IBM en Zurich en 1981. Esto su- puso el comienzo de una nueva era en la ciencia, puesto que per- mitiÛ observar los ·tomos de ma- nera individualizada; ello les su- puso el premio Nobel de FÌsica en 1986. En 1985 se inventÛ el micros- copio de fuerza atÛmica. Este tipo de microscopios, conocidos como de sonda local, han evolucionado notablemente en la ˙ltima dÈca- da desde su primera realizaciÛn y, en la actualidad, permiten tanto la observaciÛn de superficies co- mo la determinaciÛn de propie- dades fÌsicas de las mismas: mec·- nicas, magnÈticas, elÈctricas, tÈr- micas, electrÛnicas, etc. Pero no sÛlo podemos caracterizar las su- perficies con estos microscopios si- no que tambiÈn se convierten en ´nanoherramientasª que permiten manipularlas y alterarlas a nues- tra voluntad, cumpliendo asÌ las predicciones del gran fÌsico Ri- chard Feynmann quien, hace cua- renta aÒos, pronosticÛ la posibili- dad de que se pudiesen poner los ·tomos allÌ donde los quÌmicos quisieran. H emos comenzado este nuevo siglo con una nueva vocaciÛn en la Ciencia: el control y comprensiÛn de los sistemas muy pequeÒos. Si el ˙ltimo siglo se iniciÛ con el conocimiento de la estructura Ìntima de la materia y de las leyes fÌsicas basadas en la mec·nica cu·ntica que regulan los fenÛmenos a escala microscÛpica, en los albores de esta nueva centuria tanto los cientÌficos como los ingenieros y las empresas de innovaciÛn tecnolÛgica han dado rienda suelta a su imaginaciÛn y han apostado por proyectos prÛximos a la ciencia- ficciÛn. Gracias a los grandes avances cientÌfico- tecnolÛgicos m·s recientes, los cientÌficos se han dotado de tÈcnicas que permiten un control de los sistemas fÌsicos pr·cticamente a escala atÛmica. La emergente Nanociencia promete dar lugar a toda una revoluciÛn tecnolÛgica. tercer 3 8 U Nanociencia MILENIO Jorge M. García, IMM Equipo de epitaxia por haces moleculares del Instituto de MicroelectrÛnica de Madrid (CNM-CSIC) 5 s av va a a a an an n n n nces a a n s rec c ci i i i ie e e en nte e ci i s nocienc cia a a a, , s s se e han pro- ances si sig g g gn n n ni i if fic cativos en iÛnde fu fu u ul l le le e er re re eno ler s y na- de carbÛ Ûn n n c c co co on on pr c n opie- c·nicas y y e e e el l È Èc Èc ctricas ex- es. Los n na an an n n n no o ot tu ubos son as tubula ar r re re e e es s f fo formadas os de car rb b b bo o o on on no no o co bo bo n un diez mi mil l v v ve ec ces v ve l m·s que el d de e u u u un n n cab un ello m·s dur ro o o q q q qu u ue e el ace- ho m·s fl fle e ex ex x xi ib b ble le y ma- r lo que p p p po o o od dr dr d p an ser de los ci cir r rc rc c cu u u ui uit it tos elec- cos nano om m m m È È Èt Èt tr ri ricos. eva famil lia a a a a d d de e e mate- nicos, los s d d d d d de e en n ndrÌme- espertand d do o o o o g g gr gr r do an in- ata de pol ol lÌm Ìm Ìm m m m m m me er ros tri- e ales que e en en n n nc ci ier e ran en el que e s s s se e e p p pu ueden s molÈcu ul l la a as s s o o ·to- aplicaciÛ Ûn Ûn n n n f fa farma- rÌa introdu du uc ci i i uc uc cir r r r r m molÈ- m DNen su i in n nt t te te e er r e n n i ior y, nfiltrarse e e e en n n n n nl l l la as cÈ- ovocar una a ar r r r re e e ea a ac cciÛn inmunol Û Û Ûg g g gi gi ic c co o. Es- ructuras se se e e p p p pu u u ue eden albergar g gr r ru u up p po po os de ru metales ma ag g g gn n È Èt t icos dio de la e ev v vo o ol lu u u uc ciÛn des magnÈ Èt Èt t ti ic c ca a as s en magnÈtica as as as q que as s q de aplicaciÛ Û Ûn n n n e e e en n la e n n agnÈtica. mportante e e e e en n n el s materiale es s s m m m m m mo ole- diseÒo de e e e e e es s st t tr ru uc- t cas comple ej ja ja a a as s as e en molÈculas p pu pu u ue e e ed d d de en dando luga ar r r a a a a u u un ento mag gn n n È È Èt ti ic co presenta el h h h hi ie ie e er rr ro ones pero c co o on n n n n l la n l n r flexible y t t tr r ra a an n ns s- r control de e l l la la a a a e e es s- ecular se p p pu u u u ue e ed d de e biÈn en la c ca a ap p p pa pa a ac ci i- ac ar ciertas fu un un n n nc c ci i io o o- nc ra que la pr r ro o op p p pi pi ia a a p o a la funciÛnd de e e e i i in n n- - ualquier otro o d d d di dis is s- n Zaragoza a a a a a de la Universi id d d da a ad d d de la Com mu u un n n ni i- i- ade AragÛn p p pu u u ue e e- - ada si se reali iz za an n n n za a an adecuadas. E En En n n- n- n- E En aciones llevad d da da a a as s s s tros de la U Un n n n ni i i- - - CSIC en AragÛ Û Ûn n n n n n, , ncionar: nido partÌcul la a a as s as noscÛpicas de en n n n- - os de carbÛn a as s Ì ados en estru uc c c- c- (ICMA-Institut to o o o o o ca) con la fina na a- a tilizadas com mo o o en dispositivo os s s como esfÌntere es s nÈticos (en co o- - el Hospital ClÌ- Ì- io). uras hÌbridas s en magnetoe- - aboraciÛn con croelectrÛnica Instituto de riales de Bar- nalidad de ob- uniÛn t˙nel rrollada Ìnte- aÒa. s moleculares lejas arquitec- e diseÒo. cÛpicos que uturo de los ·nticos. ductores y su- mpulsar este se ha creado ed espaÒola investigaciÛn a en la que grupos de la ragoza y del e hie d d d di i b e hierr ro o o o d d d di is spuestos sobre forma a d d d de e e e e e estadio e , s med di i ia a a an n nt nt t te e un an e pio de e ef f fe e ec c ct to o t˙ne f c fe l. Las nes en n e e e e el l l p p p pl lano inferior cionad da a as s s s c c co o on estados electrÛ Ûn n n n ni i ic c c co os s es, ´ac co o or or r r rr r r ra al lado ra sª por la formad ad da da a a a p p po or los p a hierro C IONAL COMO UNA NAVAJA SUIZA a nclaje d es quí- e reali- n . Para quími- a nano- e se de- . d e una s on: ser de hierro o nduc- d uctor m io, etc. o rmar- c ación s teriori mediante reacciones químicas. Esta corteza hace que la nanopar- tícula sea biocompatible y ofrece una superficie mucho más activa desde el punto de vista químico, lo que es esencial para su funcio- nalización. La corteza puede ser de carbono, sílica, polímeros, etc. Superficie funcionalizada: es la capa que resulta después de un proceso de reacciones químicas que dan lugar a la aparición de grupos funcionales donde anclar otros entes químicos o biomole- culares como: fluoróforos, polí- meros, reforzadores decontraste, fármacos, péptidos con capaci- dad de reconocimiento y activa- ción biomolecular, anticuerpos reconocedores de determinados antígenos (por ejemplo marcado- res tumorales o virus), etc. HACER DIANA Las macromoléculas que constituyen los principios ac- tivos de los fármacos pueden li- garse a las nanopartículas a través de un péptido que, en contacto con una célula tumoral, la reconozca y la haga permeable y, así, ya dentro de la célula maligna, reaccione con enzimas que liberen el fármaco. Las mismas macrom ir ligadas apolímero su ph o aumentar la la nanopartícula po tromagnéticos exter ren y liberen el fárm ha llegado ala célula Uno de los prob portantes que presen nopartículas en Med compatibilidad y su en el torrente circul las nanopartículas s vía sistémica son rec “enemigos”por el si lógico. Para evitar q se recurre aestrategi nizar el tamaño de la que no sea detectad la” recubriéndola co Una estrategia alter nopartículas funciona culo es su internalizac En este caso, la célula ferry en cuya bodega partículas; al llegar ap las descargaría para d función. Este procedim ventaja de que, utilizan plo células dendrític paciente, no serían rec mo extrañas por el org ESTRA NANO neas activ nanopartícu tá desarroll proyecto Co MED, lidera Nanocienc unizar.es); las aplicacio que se está > > EN BUS TE El f nanci se ha convert todos más ef co no invasiv detecta la rel los protones drógeno de la o grasa que h fenómeno de ble a estos tie que son carac jido (músculo ello da lugara puede visualiz cadas técnica tromagnética traste se pued diante el incr magnético ext de contraste. L traste son nan ticas que, a m imanes, produ que perturbal protones. Así, te mejora enla nanopartícula investigaciones MA y el Hospi sitario desarrol NANOBIOMED hacia la concen nopartículas me reconocimiento lar (células den giones del cuer generando unt dendríticas pert inmune; provien cursoras que cir y se adaptan a función cuando cación mencion hipótesis de qu parte del tejido v por el tumor par Detectarlo a tiem señal de alarma. 1 1 1 1 á psulas de material zeolítico para aplicaciones en t ro de fármacos. M. ARRUEBO d e efecto túnel del INA. J.L. GARCÍA/J.I. ARNAUDAS/J.L. DIEZ d rítica cargada con nanopartículas magnéticas. A.TRES n EN COMPAÑÍA La Medicina está menos sola que nunca. Al avance de las disciplinas médicas en colaboración con otras afines como la Bioquímica, Farmacia o Química se han su- mado otras aparentemente me- nos relacionadas como la Física y la Ingeniería. ¿Quién hubiese imaginado que el descubrimiento de los rayos X o los fenómenos de resonancia magnética nuclear iban a constituir la base principal del diagnóstico médico actual? Hoy, la capacidad de controlar la materia a nivel atómico ha sig- nificado el nacimiento de una dis- ciplina científica, marcadamente interdisciplinar, que se define por la escala: la Nanociencia; su apli- cación práctica, la Nanotecnolo- gía, se configura como la revolu- ción industrial del siglo XXI. Ya que dos de los grandes retos cien- tífico-tecnológicos actuales están relacionados con la salud y la bio- diversidad, las miras de la Nano- ciencia van a ir dirigidas de forma intensa hacia estos campos. Na- nociencia y Medicina ya caminan juntas dando lugar a una nueva disciplina: la Nanomedicina. Gracias a los materiales nanoes- tructurados, ya se están produ- ciendo avances significativos en nanodiagnóstico y nanoterapia. NANODIAGNÓSTICO¿Se imagina acu- dir al médico y que, con una sim- ple muestra de saliva, en un mo- mento, supiera si tiene gripe o un simple catarro? Así sucederá el día en que los laboratorios “lab-on-a- ENPORTADA 04 05 TERCER MILENIO#450 MARTES22.MAY.2007 HERALDO DE ARAGON NANOMEDICINA >LOS ALBORES DE UNA NUEVA CIENCIA NANOCIENCIA Y MEDICINA YA CAMINAN JUNTAS. LAS NANOPARTÍCULAS MULTIFUNCIONALES PUEDEN HACER DE VEHÍCULO PORTADOR DE FÁRMACOS Y RECONOCEDOR A NIVEL MOLECULAR DE CÉLULAS ENFERMAS, ASÍ COMO DE MARCADOR QUE REFUERCE LA SEÑAL DIAGNÓSTICA O PERMITA CUANTIFICAR UN ANÁLISIS CLÍNICO. TEXTOM. RICARDO IBARRA chip” lleguen a los centros de sa- lud. Un biosensor basado en Na- nociencia analizará “in-vitro” muestras extraídas al paciente y detectará una sustancia bioquími- ca o un virus como el de la gripe. Por otro lado, el diagnóstico “in- vivo” utiliza técnicas de imagen pa- ra detectar y seguir la evolución del cáncer, enfermedades cardio- vasculares, síndromes neurológi- cos etc. Añadir el prefijo “nano” permitirá incluso hablar de diag- nóstico a nivel celular y molecular. NANOTERAPIA Una vez diagnosti- cada la enfermedad, es hora de que los medicamentos entren en acción. Aquí, la contribución de la Nanociencia puede ser doble: aumentando la eficacia de los fár- macos existentes o bien “dispa- rándolos” única y exclusivamen- te al órgano diana enfermo. A día de hoy, la eficacia de un fármaco puede estar limitada por su difícil solubilidad o por no po- der llegar a su destino debido a la existencia de barreras fisiológi- cas. Por ejemplo, la barrera hema- toencefálica complica el trata- miento de enfermedades del sis- tema nervioso central. Los vasos sanguíneos próximos a él están compuestos por tejidos cuyas cé- lulas forman una red tan compac- ta que filtra sustancias de tamaño superior a un nanómetro. Su mi- sión es proteger el órgano mas preciado del cuerpo: el cerebro, al evitar el paso de sustancias noci- vas y dejar entrar sólo los nu- trientes. Sin embargo, este meca- nismo protector impide también la llegada de los fármacos para tra- tar el alzheimer, el parkinson, las depresiones… Así, aunque se sabe más acerca de los mecanismos moleculares asociados a estos de- sórdenes, la efectividad de los nuevos fármacos se ve limitada por la dificultad de pasar a través de dicha barrera, que sí sería per- meable a futuros nanofármacos. Por otra parte, en el caso de fár- macos tan tóxicos como los de los tratamientos quimioterapéuticos, una línea importante de investi- gación consiste en llevar el medi- camento directamente al lugar donde se localiza la enfermedad, evitando efectos nocivos sobre órganos sanos. La Nanociencia está aportando nuevas vías mediante el desarro- llo de materiales nanoestructura- dos y multifuncionales; en un mis- mo sistema, se controla y unifica materia inerte y biológica a través de procesos fisicoquímicos. Un ejemplo concreto, y motivo de gran actividad científica en la ac- tualidad, son las nanopartículas multifuncionales, que pueden ha- cer de vehículos portadores de fármacos y reconocedores a nivel molecular de células enfermas, así como de marcadores, reforzando la señal diagnóstica o permitien- do cuantificar un análisis clínico. M. RICARDO IBARRAPERTENECE AL DPTO. DE FÍSICA DE LA MATERIA CONDENSADA DE LA UN. DE ZARAGOZA Y AL INSTITUTO DE CIENCIA DE MATERIALES DE ARAGÓN (UZ-CSIC) Y ES DIRECTOR DEL INSTITUTO UNIVERSITA- RIO DE INVESTIGACIÓN DE NANOCIENCIA DE ARAGÓN LA NANOPARTÍCULA: MULTIFUNC PEQUEÑAS PERO MATONASLas nanopartículas son mate- riales inertes con un tama- ño que varía entre una micra (mil nanómetros) y un nanómetro. Es decir, son mucho más pequeñas que una célula pero mucho más grandes que un átomo. Tanto su tamaño como su naturaleza (con- ductora, semiconductora, magné- tica...) las hacen útiles para dife- rentes aplicaciones: los puntos cuánticos actúan como trazado- res, las nanopartículas magnéti- cas, como agentes de contraste para imagen por resonancia mag- nética, si su naturaleza es metáli- ca y magnética son útiles como analitos bioconjugados... El uso de nanopartículas tanto en diagnóstico “in-vitro” como “in-vivo” requiere que sean mul- tifuncionales. Pero, además, las nanopartículas diseñadas para diagnóstico por imagen y sumi- nistro de fármacos deben ser bio- compatibles y pasar desapercibi- das para el sistema inmunológico. El tamaño pequeño de las nano- partículas hace que la relación su- perficie/volumen sea muy grande, por lo que pueden constituir ver- > daderas plataformas para a de diversos tipos de unidad micas o biomoleculares que cen una determinada misión ello es necesario modificar camente la superficie de la partícula en un proceso que nomina “funcionalización”. Los elementos básicos d nanopartícula inorgánica s Interior (“core”): puede un material magnético con o algunos de sus óxidos, co tor como el oro, semicond como el seleniuro de cadm Corteza (“shell”): suele fo se en el proceso de fabric del “core” o también a pos > Microcá suminist Decaedros de oro recubiertos de sílice. LUIS LIZ-MARZÁN Átomos de carbono de una superficie de grafito, vistos con el microscopio d Célula dend Bioferrofluido que se desplaza hacia un imán. G. GOYA Células dendríticas cargadas con nanopartículas. BERTA SÁEZ ¿ ? ¿MÁQUINAS MOLECULARES Y NANORROBOTS PATRULLARÁN NUESTRO CUERPO ? Ricardo Ibarra considera que «se ha avanzado ha- cia nuevas terapias y métodos de diagnóstico ba- sados en el uso de nanopartículas (que han toma- do el papel de los nanobots)». Estas nanopartícu- las «se han podido ‘vestir’ con entidades biológi- cas, incluso secuencias genéticas que pueden ac- ceder al núcleo de las células dañadas para modi- ficar los genes que producen determinadas enfer- medades». Estas capacidades aún no se han tras- ladado a la clínica humana: «No se ha avanzado en su implantación en la clínica, pero sí en nuevos mé- todos de diagnóstico». El desarrollo de la química ha facilitado «la ob- tención de nuevas moléculas que, bajo el aporte de energía o cambio del pH, pueden hacer una fun- ción: rotaciones, desplazamientos..., como dimi- nutas máquinas que, en un futuro, podrán actuar como elementos básicos de interruptores mole- culares o acciones fisiológicas». Ibarra reconoce que «esto aún es ciencia ficción, pero se están ha- ciendo grandes avances, como lo demuestra la concesión del premio Nobel en 2016 a los quími- cos que han diseñado máquinas moleculares».

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Page 1: NANOCIENCIA >DOMESTICANDO LO MÁS PEQUEÑOprensa.unizar.es/noticias/1810/181016_z0_2_92.pdf · 2018-10-16 · electrÛn o de los fenÛmenos de in-venciÛn de la m·quina de vapor

TM MARTES 16.OCT.2018 HERALDO DE ARAGÓN 24

LA MIRADA DE...

NANOCIENCIA >DOMESTICANDO LO MÁS PEQUEÑO

ESCRIBIR CON ÁTO-MOS Todo empezó con la llegada de las nuevas micros-copías, que no solo

permiten observar átomos sino escribir con átomos. Ricardo Iba-rra, director del Instituto de Na-nociencia de Aragón (INA), se-ñala que «a partir de los avances de la microscopía de haces de electrones y de sonda local basa-da en el efecto túnel, que fueron reconocidos por la concesión de los premios nobel de Física a Ernst Ruska, Heinrich Rohrer y Gerd Binnig en 1986, se pudieron observar estructuras de tamaño nanométrico, por lo que su des-cubrimiento se considera el ori-gen de la nanociencia».

Recientemente estos microsco-pios se han visto optimizados: «En el caso de los electrónicos, por la nueva generación de correctores de aberraciones (como el Titán del que disponemos en el INA), que han permitido observar la ma-teria a escala de los átomos; los de sonda local permiten ‘escribir’ con átomos y hacer nuevas estructu-ras moleculares».

NANOESTRUCTURADOS E INTELIGENTES Hoy ya hablamos de materiales nanoestructurados inteligentes. «El descubrimiento de la magne-

EL SUEÑO DE UN NANOCIENTÍFICO

Sueño con que la nanociencia, por su inter-disciplinariedad, consiga llevar los grandes avances, que tenemos hoy en día en los la-boratorios, a la práctica. De modo que, por ejemplo, en el campo de la energía, lleve a unos sistemas de producción respetuosos con el medio ambiente.

En la mejora de la salud, ojalá traigamos a la clínica humana tratamientos específi-cos a la carta, focalizados e individualiza-dos según la constitución genética del pa-ciente y, sobre todo, consigamos aplicar to-do este nuevo cuerpo de conocimiento que es la nanociencia al cerebro y su degrada-ción temporal. De nada nos sirve evitar en-fermedades, lo que nos hace longevos, si no podemos evitar el deterioro de nuestro cerebro.

En los últimos años, los científicos han logrado acceder a un nuevo mundo, el de lo más pequeño. Donde se han encontrado con nuevas propiedades mecánicas, eléctricas y ópticas que están aprendiendo a domesticar. Aragón cuenta desde 2003 con un Instituto de Nanociencia cuyo director, Ricardo Ibarra, nos sumerge en el potencial de ese mundo de lo pequeño que estamos comenzando a explorar

■ Emergente En 2001 la emergente nanociencia auguraba una revolución tecnológica, basada en el control de la materia a escala atómica. Se hablaba de dar rienda suelta a la imaginación, en proyectos cercanos a la ciencia ficción.

EN EL AIRE

auguraba una revolución tecnológica,

HERALDO DE ARAGÓNtercer

530 DE OCTUBRE DE 2001, MARTES

MILENIO

TÈcnicas para dibujara escala nanomÈtrica

Una vez que la estructura departida est· bien caracterizadacon el microscopio, el siguientepaso es ´modificarlaª creando enella detalles o motivos de di-mensiones nanomÈtricas. Porejemplo, nos puede interesar ´cor-tarª o ´conectarª distintas partes,´moverª un objeto nanomÈtricosituado en una superficie, ´dibu-jarª un ´nano-caminoª que sepa-re dos regiones de nuestra mues-tra, etc. Las tÈcnicas litogr·ficasexistentes (Ûptica, de rayos X, deelectrones), que permiten dibujarmotivos de dimensiones invisiblespara el ojo humano, consiguendetalles de tamaÒo mÌnimo queson del orden de la longitud deonda utilizada.Por ejemplo, la litografÌa Ûpticaemplea longitudes de onda deunos 300 nanÛmetros, la de rayosX alcanza resoluciones del orden

de 70 nanÛmetros y, finalmente,la de electrones permite producirmotivos de hasta 5 nanÛmetros.Esta ˙ltima, que permite la ma-yor resoluciÛn, es tambiÈn costo-sa y compleja en su aplicaciÛn aun proceso industrial.El desarrollo de los microsco-pios de sonda local ha dado lugara nuevas tÈcnicas litogr·ficas dealta resoluciÛn. Por ejemplo, elmicroscopio Ûptico de campo cer-cano permite crear motivos delorden de 80 nanÛmetros; la na-nolitografÌa de plumilla, en laque se utiliza la punta de un mi-croscopio de fuerza atÛmica pa-ra escribir mediante molÈculasen un sustrato sÛlido y permiteresoluciones de 30 nanÛmetros,compite con la litografÌa por hazde electrones y la mejora encuanto a rapidez, facilidad de usoy coste.

EE. UU. y JapÛn,a la cabeza

Estados Unidos y JapÛn hacenla mayor apuesta por la Nano-ciencia a escala mundial. EE.UU.destina 500 millones de euros ainvestigaciÛn en Nanociencia yNanoingenierÌa en los prÛximoscuatro aÒos. En JapÛn, el Joint Re-search Center for Atom Techno-logy, creado en Tsukuba y decar·cter estatal, dispone de 250millones de euros para 10 aÒos.Mientras tanto, el gasto de la Co-misiÛn Europea en Nanociencia yNanotecnologÌa en el aÒo 2000fue de 29 millones de euros. Aun-que esta cifra puede parecer de-salentadora comparada con las deEE.UU. y JapÛn, el VI ProgramaMarco (17.500 millones de eurospara el periodo 2002-2006) inclu-ye a la NanotecnologÌa entre lastres ·reas de investigaciÛn a po-tenciar, junto a la GenÛmica y laSeguridad Alimentaria, por lo quese espera una fuerte inversiÛn enNanociencia que tambiÈn afectar·a nuestro paÌs.Algunos paÌses europeos comoAlemania, Irlanda o Suecia hanconsiderado la Nanociencia de im-portancia estratÈgica y han esta-blecido programas especÌficos (63millones de euros invirtiÛ Alema-nia en 2000). No es Èse el caso deEspaÒa. SÛlo iniciativas individua-les de algunos grupos de investi-gaciÛn permiten la existencia decierta actividad en este campo.Seg˙n la ComisiÛn Europea, la in-versiÛn espaÒola en proyectos deNanociencia a travÈs del ProgramaNacional de I+D en el aÒo 2000fue de 400.000 euros, es decir, 150veces menos que Alemania.

Los avancesm·s recientesEn Nanociencia, se han pro-

ducido avances significativos enla obtenciÛn de fulerenos y na-notubos de carbÛn con propie-dades mec·nicas y elÈctricas ex-cepcionales. Los nanotubos sonestructuras tubulares formadaspor ·tomos de carbono con undi·metro diez mil veces m·spequeÒo que el de un cabellohumano, m·s duro que el ace-ro y mucho m·s flexible y ma-leable, por lo que podrÌan serlos ´cablesª de los circuitos elec-tromec·nicos nanomÈtricos.

Una nueva familia de mate-riales org·nicos, los dendrÌme-ros, est· despertando gran in-terÈs. Se trata de polÌmeros tri-dimensionales que encierranun espacio en el que se puedenalojar otras molÈculas o ·to-mos. Una aplicaciÛn farma-colÛgica serÌa introducir molÈ-culas de ADN en su interior y,asÌ, poder infiltrarse en las cÈ-lulas sin provocar una reacciÛndel sistema inmunolÛgico. Es-tas nanoestructuras se puedenutilizar para albergar grupos de·tomos de metales magnÈticospara el estudio de la evoluciÛnde propiedades magnÈticas ennanocajas magnÈticas quepodrÌan ser de aplicaciÛn en lagrabaciÛn magnÈtica.

Un reto importante en elcampo de los materiales mole-culares es el diseÒo de estruc-turas quÌmicas complejas enlas que las molÈculas puedenensamblarse dando lugar a uncomportamiento magnÈticocomo el que presenta el hierroo sus aleaciones pero con laventaja de ser flexible y trans-parente. Este control de la es-tructura molecular se puedetraducir tambiÈn en la capaci-dad de simular ciertas funcio-nes, de manera que la propiamolÈcula haga la funciÛn de in-terruptor o cualquier otro dis-positivo.

Hecho en ZaragozaLa posiciÛn de la Universidad

de Zaragoza y de la Comuni-dad AutÛnoma de AragÛn pue-de ser privilegiada si se realizanlas inversiones adecuadas. En-tre las investigaciones llevadasa cabo en centros de la Uni-versidad y del CSIC en AragÛn,podrÌamos mencionar:• Se han obtenido partÌculasmagnÈticas nanoscÛpicas den-tro de nanotubos de carbÛn asÌcomo encapsulados en estruc-turas grafÌticas (ICMA-Institutode CarboquÌmica) con la fina-lidad de ser utilizadas comobioferrofluidos en dispositivosbiocompatibles como esfÌnteresartificiales magnÈticos (en co-laboraciÛn con el Hospital ClÌ-nico Universitario).• Heteroestructuras hÌbridascon aplicaciones en magnetoe-lectrÛnica, en colaboraciÛn conel Centro de MicroelectrÛnicade Madrid y el Instituto deCiencia de Materiales de Bar-celona con la finalidad de ob-tener la primera uniÛn t˙nelmagnÈtica desarrollada Ìnte-gramente en EspaÒa.• Nuevos imanes molecularesbasados en complejas arquitec-turas quÌmicas de diseÒo.• Imanes mesoscÛpicos quepodrÌan ser el futuro de loscomputadores cu·nticos.• Nanohilos conductores y su-perconductores.Con el fin de impulsar estecampo en EspaÒa se ha creadoNanospain, una red espaÒolade laboratorios de investigaciÛnsobre Nanociencia en la queparticipan varios grupos de laUniversidad de Zaragoza y delCSIC en AragÛn.

¡tomos de hierro dispuestos sobrecobre, en forma de estadio,observados mediante unmicroscopio de efecto t˙nel. Lasondulaciones en el plano inferiorest·n relacionadas con estadoscu·nticos electrÛnicossuperficiales, ´acorraladosª por laestructura formada por los·tomos de hierro

IBM, M. F. Crommie, C. P. Lutz, D. M. Eigler, E. J. Séller, Surface Review and Letters

RICARDO IBARRA Instituto de Nanociencia de Aragón

torresistencia gigante que valió el premio Nobel a Albert Fert y Pe-ter Grünberg (2007) permitió, utilizando capas delgadas nano-métricas de diferentes metales magnéticos, hacer dispositivos para leer y escribir información en los discos duros de los ordena-dores, hito que llevó a cabo IBM en 1997 y que constituye la pri-mera aplicación tecnológica a gran escala, y aún vigente, de la nanociencia», rememora.

EL MATERIAL DEL FUTURO Las nuevas nanoestructuras del carbono asombran y abren nuevos hori-zontes. «El carbono da lugar a es-tructuras diversas que van desde las amorfas (carbonilla) hasta las perfectamente cristalinas (dia-mante)», explica Ibarra. En los últimos años, y gracias a la capa-cidad de observación de las nue-vas microscopías, «se han iden-tificado diferentes estructuras nanométricas: fullerenos, nano-tubos de carbono y, más recien-temente, uno de los hitos más re-levantes ha sido el descubri-miento del grafeno por Andre Geim y Konstantin Novoselov (Premio Nobel de física en 2010)». Es considerado, nada más y nada menos, que «el ma-terial del futuro para la electró-nica, la energía y la salud».

¿

■ David contra Goliat Este reportaje de Ricardo Ibarra publicado en 2007 y dedicado a la prometedora nano-medicina fue finalista de los Premios Boehringer Ingelheim al Periodismo en Medicina. El nanodiagnóstico y las nanoterapias estaban deseando salir a combatir la enfermedad con estrategias diseñadas a nivel nanométrico.

Ricardo Ibarra publicado en 2007 y dedicado a la prometedora nano-

BIOSENSORES Buscan y encuentran. Las nano-partículas magnéticas sirven para detectar lapresencia de un determinado analito y cuan-tificarlo. En el marco de NANOBIOMED, el INA, elICMA y la empresa CerTest trabajan en el desarro-llo de un biosensor para detectar antibióticos en lacarne para consumo humano. Un proyecto europeoque acaba de ser presentado propone desarrollar unbiosensor capaz de detectar el virus de la gripe aviar.Es complejo detectar y cuantificar pequeñas canti-dades de la sustancia que se busca en la muestra (an-

ticuerpos, hormonas, marcadores tumorales, virus,sustancias dopantes...). Para ello, estas investigacio-nes emplean nanopartículas de hierro y óxido de hie-rro encapsulado en carbón o sílica, funcionalizadascon un anticuerpo que reconoce determinada hor-mona o virus. El reconocimiento de la existencia deeste analito se realiza mediante la técnica de test deflujo lateral. El siguiente paso es desarrollar un sen-sor magnético capaz de “leer” y cuantificar el resul-tado del análisis. Para ello se están desarrollando dostipos de biosensores: magnetorresistivo e inductivo.

Acumulación denanopartículasmagnéticas (ennegro en laimagen) en riñón.Un imánimplantado endicho órgano lasatrae. J.A. GARCÍA DE

JALÓN/A. GARCÍA

PRIMERAS REALIDADES■ La Nanomedicina está en su infancia yes más un proyecto que una realidad. Lasmiras están puestas en el avance, por unaparte, en la fabricación de materiales aescala nanométrica y, por otra, en la mo-dificación a nivel químico y/o biomole-cular de su superficie gracias a los pro-gresos de la Nanociencia y la Ingenieríabiomolecular. No obstante, existen yaaplicaciones accesibles en el ámbito dela separación y clasificación celular,agentes de contraste para imagen por re-sonancia magnética, en el suministro defármacos, inmunoensayos cromatográ-ficos y biosensores.

La gran actividad mundial en Nano-medicina está promovida por agenciascomo el Instituto Nacional del Cáncer enEE UU (nano.cancer.gov). A nivel europeo,existe una plataforma de Nanomedicina(cordis.europa.eu/nanotechnology/na-nomedicine.htm) y otra a nivel nacional(www.nanomedspain.net/). Aragón espuntero en este campo. Desde aquí se co-ordina el proyecto de investigación Con-solider “Nanotecnologías en Biomedici-na NANOBIOMED” y el Instituto Virtual enRed CIBER sobre “Bioingeniería, Medici-na regenerativa y Nanomedicina”, en elmarco del programa Ingenio 2010.

¿EXISTE UN “NANO-RIESGO”?DESTINO Y TOXICIDADUna vezsuministradas las nanopar-tículas en forma de fárma-

co, ¿adónde van?, ¿producen efec-tos nocivos? El uso de las nano-partículas para terapia y diagnós-tico “in-vivo” supone un riesgoque hay que evaluar y consideraren todo momento. Así se hace enla mayor parte de los proyectosde investigación que se desarro-llan en la actualidad.

El destino de las nanopartícu-las en el cuerpo, su distribución yalmacenamiento dependen degran número de factores: tamañode las partículas, toxicidad, capa-cidad de captar proteínas, degra-dación, movilidad, densidad, etc.

> Pero el parámetro más importan-te es la vía de administración.

La posible toxicidad a nivel ce-lular de las nanopartículas re-quiere estudios profundos tanto“in-vitro” como en organismos.La toxicidad depende principal-mente de la composición quími-ca, tamaño y, por supuesto, dosis.

El proyecto NANOBIOMEDdesarrolla estudios de toxicidad ybiodistribución en los centrosmás avanzados en estos campospara delimitar los riesgos poten-ciales y establecer el balance ries-go/beneficio más adecuado parauna posterior aplicación clínicade las nanopartículas en Biome-dicina.

CIONAL COMO UNA NAVAJA SUIZA

anclajedes quí-e reali-n. Paraquími-

a nano-e se de-.de unason:ser dehierro

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mio, etc.ormar-cación

steriori

mediante reacciones químicas.Esta corteza hace que la nanopar-tícula sea biocompatible y ofreceuna superficie mucho más activadesde el punto de vista químico,lo que es esencial para su funcio-nalización. La corteza puede serde carbono, sílica, polímeros, etc.■ Superficie funcionalizada: es lacapa que resulta después de unproceso de reacciones químicasque dan lugar a la aparición degrupos funcionales donde anclarotros entes químicos o biomole-culares como: fluoróforos, polí-meros, reforzadores de contraste,fármacos, péptidos con capaci-dad de reconocimiento y activa-ción biomolecular, anticuerposreconocedores de determinadosantígenos (por ejemplo marcado-res tumorales o virus), etc.

HACER DIANA Las macromoléculasque constituyen los principios ac-tivos de los fármacos pueden li-garse a las nanopartículas a travésdeunpéptidoque,encontactoconuna célula tumoral, la reconozca yla haga permeable y, así, ya dentrode lacélulamaligna, reaccioneconenzimas que liberen el fármaco.

Lasmismasmacromoléculaspuedenir ligadasapolímerosque,alcambiarsu ph o aumentar la temperatura dela nanopartícula por campos elec-tromagnéticos externos, se deterio-ren y liberen el fármaco una vez queha llegado a la célula diana.

Uno de los problemas más im-portantes que presenta el uso de na-nopartículas en Medicina en su bio-compatibilidad y su permanenciaen el torrente circulatorio. Cuandolas nanopartículas se inyectan porvía sistémica son reconocidas como“enemigos” por el sistema inmuno-lógico. Para evitar que las eliminese recurre a estrategias como sinto-nizar el tamaño de la partícula paraque no sea detectada o “disfrazar-la” recubriéndola con polímeros.

Una estrategia alternativa a las na-nopartículas funcionales como vehí-culo es su internalización en células.En este caso, la célula sería como elferry en cuya bodega irían las nano-partículas; al llegarapuerto(tumor),las descargaría para desarrollar sufunción. Este procedimiento tiene laventaja de que, utilizando por ejem-plo células dendríticas del propiopaciente, no serían reconocidas co-mo extrañas por el organismo.

ESTRATEGIAS EN MARCHANANOBIOMED Una de las lí-neas de investigación másactivas en Aragón utiliza

nanopartículas magnéticas. Se es-tá desarrollando en el marco delproyecto Consolider-NANOBIO-MED, liderado por el Instituto deNanociencia de Aragón (ina.unizar.es); éstas son algunas delas aplicaciones concretas en lasque se está investigando:

> 2

EN BUSCA DEL MEJOR CONTRAS-TE El fenómeno de la reso-nancia magnética nuclear

se ha convertido en uno de los mé-todos más efectivos de diagnósti-co no invasivo. En esta técnica sedetecta la relajación magnética delos protones de los núcleos de hi-drógeno de las moléculas de aguao grasa que hay en los tejidos. Elfenómeno de resonancia es sensi-ble a estos tiempos de relajación,que son característicos de cada te-jido(músculos, tendones,huesos),ello da lugar a un contraste que sepuede visualizar mediante sofisti-cadas técnicas de recepción elec-tromagnética e imagen. Este con-traste se puede ver reforzado me-diante el incremento del campomagnético externo y por agentesde contraste. Las agentes de con-traste son nanopartículas magné-ticas que, a modo de pequeñosimanes, producen un campo localque perturba la relajación de losprotones. Así, la señal de contras-te mejora en la región donde estasnanopartículas se localizan. Lasinvestigaciones que el INA, el IC-MA y el Hospital Clínico Univer-sitario desarrollan en el proyectoNANOBIOMED están orientadashacia la concentración de las na-nopartículas mediante técnicas dereconocimiento molecular o celu-lar (células dendríticas) en las re-giones del cuerpo donde se estágenerando un tumor. Las célulasdendríticas pertenecen al sistemainmune; provienen de células pre-cursoras que circulan en la sangrey se adaptan a una determinadafunción cuando maduran. La apli-cación mencionada se basa en lahipótesis de que pasan a formarparte del tejido vascular generadopor el tumor para su crecimiento.Detectarlo a tiempo puede dar laseñal de alarma.

1

SÓLO CONTRA EL TUMOR Otra de las líneas de in-vestigación enmarcadas en NANOBIOMEDutiliza nanopartículas magnéticas para el su-ministro local de fármacos mediante implantesmagnéticos. En esta investigación participan en Ara-gón el INA, el ICMA, el Hospital Clínico Veterina-rio de la Universidad de Zaragoza y el Hospital Clí-nico Universitario Lozano Blesa. Concretamente, seutilizan nanopartículas magnéticas de hierro recu-biertas con carbón. La capa de carbón tiene la fina-lidad de hacerlas biocompatibles y, por otra parte,se ha comprobado que pueden adsorber y eliminarun medicamento citostático como la doxorrubicina(utilizado en tratamientos quimioterapéuticos con-tra el cáncer). Para dirigir las nanopartículas haciael órgano donde se ha de suministrar el fármaco, seimplanta un pequeño imán en el órgano diana me-diante técnicas quirúrgica laparoscópicas mínima-mente invasivas, cuya finalidad es atraer las nano-partículas cuando circulando por la sangre pasenpor las proximidades del imán.

3

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ápsulas de material zeolítico para aplicaciones entro de fármacos. M. ARRUEBO

de efecto túnel del INA. J.L. GARCÍA/J.I. ARNAUDAS/J.L. DIEZ

drítica cargada con nanopartículas magnéticas. A.TRES

n

¿Hacia dónde camina hoy en día la nanociencia? Ibarra cree que, de su mano, veremos «el de-sarrollo de sistemas de conver-sión y almacenamiento de la energía con nuevos materiales in-teligentes nanoestructurados, co-mo láminas delgadas basadas en óxidos». También «nuevos dis-positivos de almacenamiento de información que resuelvan las necesidades de comunicación y la hagan más rápida y efectiva». Con este fin, «se están desarro-llando estructuras superconduc-toras nanométricas para compu-tación cuántica».

Una de las principales líneas de trabajo de la investigación camina hacia nuevas terapias y diagnósti-co basados en la utilización de na-nopartículas «que se dirijan hacia el lugar donde se localiza la enfer-medad». M. P. P. M.

■ Emergente En 2001 la emergente nanociencia auguraba una revolució

HERALDO DE ARAGGGÓÓÓÓÓÓNNNÓ30 DE OCTUBRE DE 2001,, MMMMMMMMAAARTESA

4tercer

HERALDO DE ARAGÓN

MILENIO30 DE OCTUBRE DE 2001, MARTES

Una revoluciÛn tecnolÛgica

basada en lo m·s pequeÒoManuel Ricardo Ibarra

JosÈ Ignacio Arnaudas

Estamos ante el umbralde una revoluciÛn tec-nolÛgica basada en laNanociencia? Probable-mente nos encontramos

ante una serie de logros de Ìndo-

le cientÌfica y tecnolÛgica que

apuntan a una gran transforma-

ciÛn en la fabricaciÛn de nuevos

dispositivos a nivel nanomÈtrico.

Esto supondrÌa una revoluciÛn si-

milar al descubrimiento del

electrÛn o de los fenÛmenos de in-

ducciÛn electromagnÈtica, a la in-

venciÛn de la m·quina de vapor

o, remont·ndonos a los albores de

la humanidad, a la transforma-

ciÛn que supuso el dominio de las

tÈcnicas para producir metales.

Como consecuencia de los avan-

ces m·s recientes emerge lo que

llamamos Nanociencia. Aunque

no tiene una definiciÛn concreta,

podemos decir que es la Ciencia

de lo muy pequeÒo. ´Nanoª es

una palabra griega que significa

´pequeÒoª y, en Ciencia, es un pre-

fijo que se aÒade a una magnitud

para obtener un valor mil millo-

nes de veces m·s pequeÒo. Es de-

cir, que una ´nano-Tierraª serÌa del

tamaÒo de una canica. Por consi-

guiente, cuando hablamos de

nanÛmetros o nanosistemas nos

estamos refiriendo a entidades

m·s pequeÒas que las bacterias o

virus, cuyo tamaÒo es del orden

de miles o decenas de nanÛmetros

respectivamente. En una esfera de

diamante de un nanÛmetro de

di·metro caben aproximadamen-

te 167 ·tomos. …ste es un nuevo

factor de escala que hemos de po-

ner en nuestras vidas, puesto que

probablemente condicionar· una

nueva era cientÌfico-tecnolÛgica.

InterdisciplinarUna caracterÌstica esencial de la

Nanociencia es su interdisciplina-

riedad. AsÌ como en el siglo XIX

las ciencias estaban bien delimi-

tadas: FÌsica, QuÌmica, BiologÌa,

Medicina, etc, en la actualidad sus

fronteras se ven cada vez m·s di-

fuminadas. Ello ha venido im-

puesto, en principal medida, por

la Ciencia de Materiales. Esta dis-

ciplina, emergente en la segunda

mitad del siglo XX, ha sido el prin-

cipal motor del desarrollo tec-

nolÛgico, cuyo hito m·s impor-

tante probablemente fue el des-

cubrimiento del dispositivo cono-

cido como ´transistorª, que ha si-

do el responsable de que podamos

tener hoy ordenadores, telÈfonos

mÛviles, Internet, etc. Las nuevas

necesidades de la sociedad de la

informaciÛn imponen colocar mi-

les y miles de transistores dentro

de un chip. Conforme m·s infor-

maciÛn se necesite procesar y

transmitir, mayor ser· el n˙mero

de transistores en el chip. Los tran-

sistores, que se descubrieron en

los aÒos cincuenta, han llegado a

ser mil millones de veces m·s pe-

queÒos, r·pidos y baratos. Este

proceso tiene un lÌmite fÌsico que

a˙n no se ha alcanzado, pero que

podrÌa llegar a colapsar el desa-

rrollo tecnolÛgico en unos pocos

aÒos. Por ello, fÌsicos, quÌmicos e

ingenieros de todo el mundo se

han puesto a trabajar al unÌsono

en proyectos cientÌficos cuya fina-

lidad ˙ltima es el control a esca-

la atÛmica de nuevos materiales

artificiales de diseÒo. Este dominio

de la tÈcnica ha llevado a obtener

dispositivos como uniones t˙nel

magnÈticas, cajas y sistemas de

bombeo cu·nticos, transistores en

los que se puede controlar el pa-

so de electrones uno a uno (́ sin-

gle electron transistorª), sensores

magnetorresistivos y actuadores

submicromÈtricos de gran utilidad

por sus aplicaciones biomÈdicas...

La obtenciÛn de estos nanosis-

temas no es trivial y, desde luego,

requiere de unos equipamientos

costosos (aunque no m·s de lo que

vale un kilÛmetro de autopista) pe-

ro necesarios para que un grupo

de investigaciÛn tenga alg˙n papel

en este escenario. Por ejemplo, las

tÈcnicas necesarias para la obten-

ciÛn de capas de material de unos

cuantos ·tomos de espesor, nece-

sitan operar en condiciones de ul-

tra-alto vacÌo para, posteriormente,

realizar procesos litogr·ficos Ûpti-

cos, de rayos X y electrÛnicos con

el fin de obtener los nanosistemas.

Los microscopios de Efecto T˙-

nel (STM) y de Fuerza AtÛmica

(AFM) son herramientas impres-

cindibles del ´taller nanoª. La uti-

lizaciÛn de estos microscopios per-

mite, adem·s de observar nano-

estructuras, realizar ensamblajes

a escala atÛmico o molecular, lo

que ha abierto posibilidades in-

sospechadas en la quÌmica e in-

genierÌa molecular; molÈculas di-

seÒadas por el quÌmico con una

determinada estructura y funciÛn

pueden ser reorganizadas en for-

ma de complejos dispositivos con

propiedades Ûpticas, magnÈticas,

elÈctricas... de gran interÈs en apli-

caciones tecnolÛgicas.-------------

Manuel Ricardo Ibarra y JosÈ Ignacio

Arnaudas pertenecen al Departamen-

to de FÌsica de la Materia Condensada

y al Instituto de Ciencia de Materiales

de AragÛn (Universidad de Zaragoza-

CSIC).

La electrÛnica tradicional ha

utilizado las propiedades inhe-

rentes a la carga del electrÛn y ha

ignorado otra propiedad relevan-

te del mismo: su momento an-

gular de espÌn. Recientemente,

gracias a los avances en la tecno-

logÌa de preparaciÛn de materia-

les en forma de l·minas delgadas,

es posible preparar multicapas al-

ternadas de materiales con dife-

rentes caracterÌsticas (magnÈticas,

conductoras, aislantes, no magnÈ-

ticas, etc). El resultado es la ob-

tenciÛn de estructuras con espe-

sores nanomÈtricos e inusitadas

propiedades elÈctricas y magnÈti-

cas que han contribuido al avan-

ce tecnolÛgico.Uno de los dispositivos m·s

atractivos en este campo de la mag-

netoelectrÛnica es la UniÛn T˙nel

MagnÈtica, que se prevÈ como la

base de una nueva generaciÛn de

memorias RAM no vol·tiles.

CÛmo funcionaEste dispositivo tiene la propie-

dad de variar su resistencia elÈc-

trica entre un estado de alta o ba-

ja resistencia dependiendo del

campo magnÈtico que ha sido

aplicado, guardando memoria del

mismo. Su funcionamiento se ba-

sa en el paso de electrones desde

un conductor magnÈtico (primer

electrodo) a otro conductor

magnÈtico diferente (segundo

electrodo) a travÈs de un material

no magnÈtico aislante (barrera).

Esto es posible gracias al fenÛme-

no cu·ntico llamado Efecto T˙nel.

Dado que los electrones que

atraviesan dicha barrera est·n ali-

neados seg˙n una determinada

direcciÛn, impuesta por el orden

magnÈtico del electrodo de ori-

gen, su paso de uno a otro elec-

trodo ser· posible cuando ambos

electrodos estÈn magnÈticamente

orientados en la misma direcciÛn.

Sin embargo, cuando los elec-

trodos est·n orientados en direc-

ciÛn opuesta, el transporte electrÛ-

nico es m·s difÌcil y, la resisten-

cia, mucho m·s elevada. Estos va-

lores de alta y baja resistencia

constituyen dos estados (0, 1) que

se pueden utilizar para almace-

namiento de informaciÛn binaria.

Estos estados se pueden modificar

mediante la aplicaciÛn de un

campo magnÈtico.

La uniÛn t˙nel, un ejemplo

de dispositivo nanomÈtrico

Microscopios que sonuna ventana al nanocosmos

Si alg˙n acontecimiento singu-

lar marca la etapa inicial de la Na-

nociencia es la invenciÛn, a car-

go de Gerd Binning y Heinrich

Rohrer, del microscopio de efec-

to t˙nel en los Laboratorios de

IBM en Zurich en 1981. Esto su-

puso el comienzo de una nueva

era en la ciencia, puesto que per-

mitiÛ observar los ·tomos de ma-

nera individualizada; ello les su-

puso el premio Nobel de FÌsica en

1986.En 1985 se inventÛ el micros-

copio de fuerza atÛmica. Este tipo

de microscopios, conocidos como

de sonda local, han evolucionado

notablemente en la ˙ltima dÈca-

da desde su primera realizaciÛn y,

en la actualidad, permiten tanto

la observaciÛn de superficies co-

mo la determinaciÛn de propie-

dades fÌsicas de las mismas: mec·-

nicas, magnÈticas, elÈctricas, tÈr-

micas, electrÛnicas, etc. Pero no

sÛlo podemos caracterizar las su-

perficies con estos microscopios si-

no que tambiÈn se convierten en

´nanoherramientasª que permiten

manipularlas y alterarlas a nues-

tra voluntad, cumpliendo asÌ las

predicciones del gran fÌsico Ri-

chard Feynmann quien, hace cua-

renta aÒos, pronosticÛ la posibili-

dad de que se pudiesen poner los

·tomos allÌ donde los quÌmicos

quisieran.

Hemoscomenzadoeste nuevosiglo conuna nueva

vocaciÛn en la Ciencia:el control ycomprensiÛn de lossistemas muypequeÒos. Si el ˙ltimosiglo se iniciÛ con elconocimiento de laestructura Ìntima de lamateria y de las leyesfÌsicas basadas en la

mec·nica cu·ntica que regulan los fenÛmenos a

escala microscÛpica, en los albores de esta nueva

centuria tanto los cientÌficos como los ingenieros

y las empresas de innovaciÛn tecnolÛgica han

dado rienda suelta a su imaginaciÛn y han

apostado por proyectos prÛximos a la ciencia-

ficciÛn. Gracias a los grandes avances cientÌfico-

tecnolÛgicos m·s recientes, los cientÌficos se han

dotado de tÈcnicas que permiten un control de

los sistemas fÌsicos pr·cticamente a escala

atÛmica. La emergente Nanociencia promete dar

lugar a toda una revoluciÛn tecnolÛgica.

CIENCIA APLICADA, CREATIVIDAD Y EMPRESAS

te rcer

En p·gina

3En p·gina

8

Una ´nano-TierraªserÌa del tamaÒode una canica;un nanosistema,m·s pequeÒo

que una bacteria o un vi-

rus. Antes de empezar a ha-

blar de Nanociencia, es obli-

gado hacer algunas compa-

raciones como referencia.

Nanotubos de carbono, con

un di·metro diez mil veces

m·s pequeÒo que el de un

cabello humano, podrÌan

ser los cables de los futuros

circuitos electromec·nicos

nanomÈtricos. Las nanoes-

tructuras huecas de los

nuevos materiales org·ni-

cos albergar·n en su inte-

rior otras molÈculas de in-

terÈs farmacolÛgico y lle-

gar·n hasta el mismo co-

razÛn de las cÈlulas. Las

uniones t˙nel se perfilan

como la base de una nue-

va generaciÛn de memorias

RAM no vol·tiles... Detr·s

de la capacidad de contro-

lar la fabricaciÛn de dispo-

sitivos a nivel nanomÈtrico

viene una revoluciÛn tec-

nolÛgica. Ya estamos en el

camino y, mediante mi-

croscopios de sonda local,

se puede ´dibujarª molÈcu-

la a molÈcula con tanta

precisiÛn como la que se

observa en la imagen de

arriba.

El Centro PolitÈc-nico Superior de Za-ragoza celebrÛ la se-mana pasada lasjornadas NEOcom2001, dedicadas alas nuevas tecno-logÌas en telecomu-nicaciones. Organi-zadas por la Asocia-ciÛn de Alumnos deTelecomunicacionesde la Universidadde Zaragoza, cons-taron de un ciclode conferencias, unforo empresarial yun foro tecnolÛgico.

La secciÛn dedica-da a Turismo CientÌ-fico nos conduce enesta ocasiÛn hastatierras turolenses. ElParque Cultural delRÌo MartÌn permiteobservar, en unoscuantos kilÛmetros,materiales de todaslas eras geolÛgicas.Los diversos centrosde interpretaciÛnque jalonan el reco-rrido ayudan al visi-tante a apreciarlo ycomprenderlo me-jor.

Zaragoza

martes, 30 de octubre de 2001Número 267

NanocienciaLa fabricaciÛn de dispositivos nanomÈtricos traer· consigo una revoluciÛn tecnolÛgica

TERCER MILENIO es un suplemento de ciencia aplicada y creatividad editado por HERALDO DE ARAG”N y pensado para el mundo de la investigaciÛn, la empresa aragonesa y la enseÒanza media y superior, a los que llega con la colaboraciÛn del Instituto TecnolÛgico

de AragÛn y del Banco Central Hispano. AsesorÌa cientÌfica: Instituto TecnolÛgico de AragÛn y Vicerrectorado de InvestigaciÛn de la Universidad de Zaragoza. Coordina: MarÌa Pilar Perla Mateo.

S. Lemeshko, NT-MDT

MILENIO

http:/ /milenio.heraldo.es E-mail: [email protected]

Jorge M. García, IMM

Equipo de epitaxia por haces

moleculares del Instituto deMicroelectrÛnica

de Madrid (CNM-CSIC)

5

s avvaaaaanannnnncesaaans reccciiiiieeeennteecii snociencciaaaa,, sssee han pro-ances sisiggggnnnniiifficcativos eniÛn de fufuuullleleeerrereenoler s y na-de carbÛÛnnn cccocoonon prcn opie-c·nicas yy y eeeelllÈÈÈcÈcctricas ex-es. Los nnaanannnnnooottuubos sonas tubulaarrrereeeess ffoformadasos de carrbbbboooononnonoo cobobo n undiez mimill vvvvveecces vvel m·s

que el ddee uuuunnn cabun ellom·s durroo o qqqquuuee el ace-

ho m·s flfleeexexxxiibbblele y ma-r lo que ppppooooddrdrrÌdp an ser

de los cicirrrcrcccuuuuiuitittos elec-cos nanoommmmmÈÈÈÈtÈttrriricos.eva familliaaaa a dddeee mate-nicos, loss ddddddeeennndrÌme-espertandddooooo gggrgrrdo an in-ata de polollÌmÌmÌmmmmmmmeerros tri-eales que eenennnncciiere ranen el quee sssseee pppuuedens molÈcuulllaaasss oo ·to-aplicaciÛÛnÛnnnn ffafarma-

rÌa introduduucciiiucuccirrrr r mmolÈ-mDN en su iinnnttteteeerrenn iior y,nfiltrarse eeeennnnn n llllaas cÈ-ovocar unaa a rrrrreeeeaaaccciÛn

inmunollÛÛÛÛggggigiicccoo. Es-ructuras sese e e ppppuuuueedenalbergar ggrrruuupppopoos deru

metales maaggggnnnÈnÈÈÈttnÈ icosdio de la eevvvooolluuuucciÛndes magnÈÈtÈtttiicccaaass enmagnÈticaasasas qqueass q

de aplicaciÛiÛÛÛnnn n eeeenn laennagnÈtica.mportantee eeeennn els materialeesss mmmmmmoole-diseÒo de e eeeeessstttrruuc-t

cas compleejjajaaaassas een molÈculas ppupuuueeeeddddeendando lugaarr r aaaa uuunento maggnnnnÈÈÈÈttiiccopresenta el hhhhiieieeerrrroones pero ccooonnnn n llan lnr flexible y tttrrraaannnss-trcontrol dee lllalaaa a eeess-ecular se pppuuuuueeedddee

biÈn en la ccaapappppapaaaccii-acar ciertas fuununnnnccciiiooo-ncra que la prrroooppppipiiaaapo

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adecuadas. EEnEnnn-n-n-EEnaciones llevadddadaaaasssstros de la UUnnnnniii---

CSIC en AragÛÛÛnnnnnn,,ncionar:nido partÌcullaaaassasnoscÛpicas deennnn--os de carbÛn aasssÌÌados en estruuccc-c-(ICMA-Instituttooooooca) con la finanaa--atilizadas commoooen dispositivoossscomo esfÌntereessnÈticos (en coo--el Hospital ClÌ-Ì-io).uras hÌbridassen magnetoe--aboraciÛn concroelectrÛnica

Instituto deriales de Bar-

nalidad de ob-uniÛn t˙nel

rrollada Ìnte-aÒa.s moleculareslejas arquitec-e diseÒo.cÛpicos que

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CIONAL COMO UNA NAVAJA SUIZA

anclajedes quí-e reali-n. Paraquími-

a nano-e se de-.de unason:ser dehierro

onduc-ductor

mio, etc.ormar-cación

steriori

mediante reacciones químicas.Esta corteza hace que la nanopar-tícula sea biocompatible y ofreceuna superficie mucho más activadesde el punto de vista químico,lo que es esencial para su funcio-nalización. La corteza puede serde carbono, sílica, polímeros, etc.■ Superficie funcionalizada: es lacapa que resulta después de unproceso de reacciones químicasque dan lugar a la aparición degrupos funcionales donde anclarotros entes químicos o biomole-culares como: fluoróforos, polí-meros, reforzadores de contraste,fármacos, péptidos con capaci-dad de reconocimiento y activa-ción biomolecular, anticuerposreconocedores de determinadosantígenos (por ejemplo marcado-res tumorales o virus), etc.

HACER DIANA Las macromoléculasque constituyen los principios ac-tivos de los fármacos pueden li-garse a las nanopartículas a travésdeunpéptidoque,encontactoconuna célula tumoral, la reconozca yla haga permeable y, así, ya dentrode lacélulamaligna, reaccioneconenzimas que liberen el fármaco.

Lasmismasmacromir ligadasapolímerosu ph o aumentar lala nanopartícula potromagnéticos exterren y liberen el fármha llegado a la célula

Uno de los probportantes que presennopartículas en Medcompatibilidad y suen el torrente circullas nanopartículas svía sistémica son rec“enemigos” por el silógico. Para evitar qse recurre a estrateginizar el tamaño de laque no sea detectadla” recubriéndola co

Una estrategia alternopartículas funcionaculo es su internalizacEn este caso, la célulaferry en cuya bodegapartículas; al llegaraplas descargaría para dfunción. Este procedimventaja de que, utilizanplo células dendríticpaciente, no serían recmo extrañas por el org

ESTRANANOneasactiv

nanopartícutá desarrollproyecto CoMED, lideraNanociencunizar.es);las aplicacioque se está

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EN BUSTE El fnanci

se ha converttodos más efco no invasivdetecta la rellos protonesdrógeno de lao grasa que hfenómeno deble a estos tieque son caracjido(músculoello da lugar apuede visualizcadas técnicatromagnéticatraste se pueddiante el incrmagnético extde contraste. Ltraste son nanticas que, a mimanes, produque perturba lprotones. Así,te mejora en lananopartículainvestigacionesMA y el Hospisitario desarrolNANOBIOMEDhacia la concennopartículas mereconocimientolar (células dengiones del cuergenerando un tdendríticas pertinmune; proviencursoras que ciry se adaptan afunción cuandocación mencionhipótesis de quparte del tejido vpor el tumor parDetectarlo a tiemseñal de alarma.

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ápsulas de material zeolítico para aplicaciones entro de fármacos. M. ARRUEBO

de efecto túnel del INA. J.L. GARCÍA/J.I. ARNAUDAS/J.L. DIEZ

drítica cargada con nanopartículas magnéticas. A.TRES

n

EN COMPAÑÍA La Medicina

está menos sola que nunca.

Al avance de las disciplinas

médicas en colaboración con

otras afines como la Bioquímica,

Farmacia o Química se han su-

mado otras aparentemente me-

nos relacionadas como la Física y

la Ingeniería. ¿Quién hubiese

imaginado que el descubrimiento

de los rayos X o los fenómenos de

resonancia magnética nuclear

iban a constituir la base principal

del diagnóstico médico actual?

Hoy, la capacidad de controlar

la materia a nivel atómico ha sig-

nificado el nacimiento de una dis-

ciplina científica, marcadamente

interdisciplinar, que se define por

la escala: la Nanociencia; su apli-

cación práctica, la Nanotecnolo-

gía, se configura como la revolu-

ción industrial del siglo XXI. Ya

que dos de los grandes retos cien-

tífico-tecnológicos actuales están

relacionados con la salud y la bio-

diversidad, las miras de la Nano-

ciencia van a ir dirigidas de forma

intensa hacia estos campos. Na-

nociencia y Medicina ya caminan

juntas dando lugar a una nueva

disciplina: la Nanomedicina.

Gracias a los materiales nanoes-

tructurados, ya se están produ-

ciendo avances significativos en

nanodiagnóstico y nanoterapia.

NANODIAGNÓSTICO¿Se imagina acu-

dir al médico y que, con una sim-

ple muestra de saliva, en un mo-

mento, supiera si tiene gripe o un

simple catarro? Así sucederá el día

en que los laboratorios “lab-on-a-

ENPORTA

DA

0405

TERCER MILENIO #450

MARTES 22.MAY.2007

HERALDO DE ARAGON

NANOMEDICINA>LOS ALBORESDE UNA NUEVA CIENCIANANOCIENCIA Y MEDICINA YA CAMINAN JUNTAS. LAS NANOPARTÍCULAS MULTIFUNCIONALES

PUEDEN HACER DE VEHÍCULO PORTADOR DE FÁRMACOS Y RECONOCEDOR A NIVEL MOLECULAR

DE CÉLULAS ENFERMAS, ASÍ COMO DE MARCADOR QUE REFUERCE LA SEÑAL DIAGNÓSTICA O

PERMITA CUANTIFICAR UN ANÁLISIS CLÍNICO. TEXTO M. RICARDO IBARRA

chip” lleguen a los centros de sa-

lud. Un biosensor basado en Na-

nociencia analizará “in-vitro”

muestras extraídas al paciente y

detectará una sustancia bioquími-

ca o un virus como el de la gripe.

Por otro lado, el diagnóstico “in-

vivo”utilizatécnicasdeimagenpa-

ra detectar y seguir la evolución

del cáncer, enfermedades cardio-

vasculares, síndromes neurológi-

cos etc. Añadir el prefijo “nano”

permitirá incluso hablar de diag-

nósticoanivelcelularymolecular.

NANOTERAPIA Una vez diagnosti-

cada la enfermedad, es hora de

que los medicamentos entren en

acción. Aquí, la contribución de

la Nanociencia puede ser doble:

aumentando la eficacia de los fár-

macos existentes o bien “dispa-

rándolos” única y exclusivamen-

te al órgano diana enfermo.A día de hoy, la eficacia de un

fármaco puede estar limitada por

su difícil solubilidad o por no po-

der llegar a su destino debido a la

existencia de barreras fisiológi-

cas. Por ejemplo, la barrera hema-

toencefálica complica el trata-

miento de enfermedades del sis-

tema nervioso central. Los vasos

sanguíneos próximos a él están

compuestos por tejidos cuyas cé-

lulas forman una red tan compac-

ta que filtra sustancias de tamaño

superior a un nanómetro. Su mi-

sión es proteger el órgano mas

preciado del cuerpo: el cerebro, al

evitar el paso de sustancias noci-

vas y dejar entrar sólo los nu-

trientes. Sin embargo, este meca-

nismo protector impide también

la llegada de los fármacos para tra-

tar el alzheimer, el parkinson, las

depresiones… Así, aunque se sabe

más acerca de los mecanismos

moleculares asociados a estos de-

sórdenes, la efectividad de los

nuevos fármacos se ve limitada

por la dificultad de pasar a través

de dicha barrera, que sí sería per-

meable a futuros nanofármacos.

Por otra parte, en el caso de fár-

macos tan tóxicos como los de los

tratamientos quimioterapéuticos,

una línea importante de investi-

gación consiste en llevar el medi-

camento directamente al lugar

donde se localiza la enfermedad,

evitando efectos nocivos sobre

órganos sanos.La Nanociencia está aportando

nuevas vías mediante el desarro-

llo de materiales nanoestructura-

dos y multifuncionales; en un mis-

mo sistema, se controla y unifica

materia inerte y biológica a través

de procesos fisicoquímicos. Un

ejemplo concreto, y motivo de

gran actividad científica en la ac-

tualidad, son las nanopartículas

multifuncionales, que pueden ha-

cer de vehículos portadores de

fármacos y reconocedores a nivel

molecular de células enfermas, así

como de marcadores, reforzando

la señal diagnóstica o permitien-

do cuantificar un análisis clínico.

M. RICARDO IBARRA PERTENECE AL DPTO. DE FÍSICA

DELAMATERIACONDENSADADELAUN.DEZARAGOZA

YALINSTITUTODECIENCIADEMATERIALESDEARAGÓN

(UZ-CSIC) Y ES DIRECTOR DEL INSTITUTO UNIVERSITA-

RIO DE INVESTIGACIÓN DE NANOCIENCIA DE ARAGÓN

LA NANOPARTÍCULA: MULTIFUNC

PEQUEÑAS PERO MATONASLas

nanopartículas son mate-

riales inertes con un tama-

ño que varía entre una micra (mil

nanómetros) y un nanómetro. Es

decir, son mucho más pequeñas

que una célula pero mucho más

grandes que un átomo. Tanto su

tamaño como su naturaleza (con-

ductora, semiconductora, magné-

tica...) las hacen útiles para dife-

rentes aplicaciones: los puntos

cuánticos actúan como trazado-

res, las nanopartículas magnéti-

cas, como agentes de contraste

para imagen por resonancia mag-

nética, si su naturaleza es metáli-

ca y magnética son útiles como

analitos bioconjugados...El uso de nanopartículas tanto

en diagnóstico “in-vitro” como

“in-vivo” requiere que sean mul-

tifuncionales. Pero, además, las

nanopartículas diseñadas para

diagnóstico por imagen y sumi-

nistro de fármacos deben ser bio-

compatibles y pasar desapercibi-

das para el sistema inmunológico.

El tamaño pequeño de las nano-

partículas hace que la relación su-

perficie/volumen sea muy grande,

por lo que pueden constituir ver-

>

daderas plataformas para a

de diversos tipos de unidad

micas o biomoleculares que

cen una determinada misión

ello es necesario modificar

camente la superficie de la

partícula en un proceso que

nomina “funcionalización”.Los elementos básicos d

nanopartícula inorgánica s

■ Interior (“core”): puede

un material magnético con

o algunos de sus óxidos, co

tor como el oro, semicond

como el seleniuro de cadm■ Corteza (“shell”): suele fo

se en el proceso de fabric

del “core” o también a pos

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Microcásuminist

Decaedros de oro recubiertos de sílice. LUIS LIZ-MARZÁN

Átomos de carbono de una superficie de grafito, vistos con el microscopio d

Célula dendBioferrofluido que se desplaza hacia un imán. G. GOYA

Células dendríticas cargadas con

nanopartículas. BERTA SÁEZ

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¿MÁQUINAS MOLECULARES Y NANORROBOTS PATRULLARÁN

NUESTRO CUERPO ? Ricardo Ibarra considera que «se ha avanzado ha-cia nuevas terapias y métodos de diagnóstico ba-sados en el uso de nanopartículas (que han toma-do el papel de los nanobots)». Estas nanopartícu-las «se han podido ‘vestir’ con entidades biológi-cas, incluso secuencias genéticas que pueden ac-ceder al núcleo de las células dañadas para modi-ficar los genes que producen determinadas enfer-medades». Estas capacidades aún no se han tras-ladado a la clínica humana: «No se ha avanzado en su implantación en la clínica, pero sí en nuevos mé-todos de diagnóstico».

El desarrollo de la química ha facilitado «la ob-tención de nuevas moléculas que, bajo el aporte de energía o cambio del pH, pueden hacer una fun-ción: rotaciones, desplazamientos..., como dimi-nutas máquinas que, en un futuro, podrán actuar como elementos básicos de interruptores mole-culares o acciones fisiológicas». Ibarra reconoce que «esto aún es ciencia ficción, pero se están ha-ciendo grandes avances, como lo demuestra la concesión del premio Nobel en 2016 a los quími-cos que han diseñado máquinas moleculares».