monografia hipersensibilidad 3
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UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA
ESPECIALIDAD LABORATORIO CLINICO Y ANATOMIA PATOLOGICA
ASIGNATURA: Inmunología Especial
SEMESTRE: Sétimo
TEMA: Hipersensibilidad de Tipo III
PROFESOR: Lic. TM Camilo Becerra
ALUMNOS: Carlos Quispe Oriuela
Marco !ntonio Soncco Corne"o
#ilmar Micael $urita %era
AÑO 2014
CUSCO – PERU
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INTRODUCCIÓN
Este tipo de reacciones es inducida por la presencia de complejos antígeno-
anticuerpo los cuales producen daño celular, como resultado de la capacidad de
activar una serie de mediadores químicos, especialmente el sistema de
complemento.
Dos tipos generales de antígenos son capaces de producir el daño por complejos
inmunes; el más frecuente corresponde a un antígeno exógeno el cual puede ser
una proteína extraña, productos acterianos, virus, etc. El otro tipo de antígenos
corresponde a componentes propios del organismo, es decir, endógenos que
pueden interaccionar contra diversos componentes celulares, esencialmente
proteínas nucleares, ácidos nucleicos ! componentes citoplasmáticos.
"a reacción se inicia cuando el antígeno se conjuga con el anticuerpo !a sea
dentro de la circulación #complejos circulantes intravasculares tipo $$$ %& o en
espacios tisulares #complejos in situ extracelulares tipo $$$ '&.
"os complejos formados en la circulación #$$$ %& producen daño, especialmente en
las paredes de los vasos cuando son atrapados en algunos órganos que act(an
como filtro, como la circulación renal, pulmonar, plexos coroídeos etc. Ejemplos de
ello, enfermedad generali)ada* la enfermedad del suero aguda ! locali)ada en un
órgano * glomerulonefritis o la reacción de %rt+us.
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El daño tipo $$$ ' puede ser por interacción de anticuerpos con antígenos
endógenos secretados por clulas como en el rec+a)o, tiroiditis, orquitis ! algunas
glomerulonefritis; interacción de anticuerpos con antígenos intrínsecos presentes
en memranas asales o matri) intercelular como en el síndrome de oodpasture,
artritis reumatoídea, lupus eritematoso sistmico, penfigoide uloso etc.
$nteracción de anticuerpos con antígenos tisulares, como en angeítis, alveolitis
alrgica extrínseca.
En este momento nos detendremos revemente para mencionar algunas
características del sistema de complemento e indicar cuál es su participación en la
patogenia de las lesiones.
El sistema de complemento es un sistema complejo en el cual se encuentran
proteínas que interact(an para producir fragmentos o complejos con diferentes
actividades iológicas. En la primera etapa se requiere la presencia de un
complejo antígeno-anticuerpo el cual act(a unindose a la primera proteína de
complemento o /. / presenta 0 componentes /q, /r, /s ! que es denominada
tamin la unidad de reconocimiento. 1osteriormente aparecen /2, /3, ! /4,
tamin denominado sistema de activación en)imática ! finalmente /4, /5, /6, /7,
/8 considerada como la unidad de ataque.
El complejo antígeno-anticuerpo al exponer el fragmento 9c se une con
/ especialmente a travs de /q ! ante una reacción iónica reversile. Esta unión
determina que se active a /2 ! /3 transformándolos en productos activos /2 3
que va a determinar su acción sore uno de los componentes más importantes del
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complemento que es /0. /0 al ser activado se puede tranformar en tres sustancias
distintas*
/0a o %nafilotoxina /0 que produce la opsoni)ación el complejo /0/2/3 o complejo convertasa, el cual va a activar a /4 !
secuencialmente +asta /8 que va a tener un efecto de citólisis. "a secuencia
que +emos señalado a continuación se conoce como la vía clásica del
complemento.
El complemento puede ser activado por una vía alterna a travs de un complejo
antígeno-anticuerpo, u otros antígenos que act(an directamente sore /0.
9recuentemente la properdina es requerida junto a la presencia de antígeno-
anticuerpo para activar a /0. % su ve) la activación de la properdina puede estar
determinada por algunos mitógenos ! esencialmente endotoxinas.
El complemento !a mencionado que tiene diversas funciones algunas como
mediador vascular como la %nafilotoxina o /0a , la opsoni)ación /0d, la
quimiotaxis de leucocitos ! monocitos #/0/4, /4/5/6&, ! la lisis celular #/4/8&
:olviendo a las reacciones antígeno-anticuerpo ! al daño producto de la reacción
de complejos inmunes es importante señalar que cuando se forma un complejo
inmune es posile encontrarlo en dos grandes condiciones*
a) Complejo antígeno-anticuerpo con exceso de antígenos* son en general
complejos pequeños que circulan durante astante tiempo ! se van depositando
paulatinamente en diversos órganos.
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b) Complejo antígeno-anticuerpo con exceso de anticuerpos: en este caso los
complejos son de gran tamaño precipitan rápidamente tendiendo a locali)arse en
el sitio de introducción del %g.
El destino de estos complejos depende estrec+amente de la acción de la vía
clásica del complemento. "a fijación de complemento in+ie la precipitación de
complejos inmunitarios por la unión covalente /0, que evita la interacción 9c-9c
que se necesita para formar grandes agregados insolules. Estos pequeños
complejos con /0 se unen al receptor / del complemento sore el eritrocito
+umano ! son transportados +asta el +ígado donde los macrófagos los fagocitan e
inactivan.
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uso teraputico de antisuero #antitoxina tetánica equina& o drogas #penicilina,
sulfonamidas, tiouracilo, +idantoínicos etc.&
En la enfermedad del suero se reconocen formas agudas ! crónicas. "a activacióndel sistema de complemento produce una disminución del complemento srico. En
la $nmunofluorescencia es posile oservar depósito de inmunogloulina , / 0, /3,
/q, en un patrón de tipo granular. El depósito de estas sustancias se visuali)a
predominantemente en las paredes vasculares. Entre la segunda semana
aparecen las lesiones inflamatorias en cora)ón, vasos sanguíneos, articulación !
riñón. =na ve) que el sistema inmune continua la producción de anticuerpos se
forman grandes complejos inmunes los cuales son fagocitados por el sistema
retículoendotelial ! las lesiones empie)an paulatinamente a desaparecer. "a
enfermedad crónica se produce por la exposición prolongada al %g, un ejemplo
sería la glomerulonefritis memranosa.
Forma localizada #reacción de %rt+us&*
"a reacción de %rt+us es el prototipo ! corresponde al modelo experimental de la
enfermedad por complejos tóxicos.
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previamente sensiili)ado. "a reacción de %rt+us se desarrolla en algunas +oras
#3 a > +oras posterior a la in!ección&. En esta área se oservan )onas de edema,
+emorragia ! ulceración secundaria a angeítis necroti)ante aguda. En la
$nmunofluorescencia es posile oservar algunas inmungloulinas, firinógeno
dentro de las paredes vasculares especialmente en las memranas.
?amin en la pared vascular se oserva depósito de material firinoide con
destrucción de los vasos. "a ruptura de estos produce la extravasación sanguínea
con tromosis e isquemia tisular.
@tros ejemplos de enfermedades mediadas por +ipersensiilidad $$$ son*
lomerulonefritis postestreptocóccica "upus eritematoso sistmico 1anarteritis nodosa %ngeítis leucocitoclástica %rtritis reumatoídea Eritema nodoso leproso
DESARROLLO DEL TEMA
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HIPERE!I"I#I$%$ $E &IP' III
"a +ipersensiilidad de tipo $$$ ocurre cuando existe un exceso de antígenos,
comparado con una reacción normal, en relación a la cantidad de anticuerpos
presentes; esto conduce a la formación de pequeños complejos inmunes que no
son capaces de fijar complemento ! por lo tanto no son removidos de la
circulación.
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/4a del complemento, las cuales, respectivamente, median la lieración de
gránulos en los mastocitos #estos gránulos contienen +istamina, la cual
causa urticaria& ! reclutamiento de clulas inflamatorias +acia el tejido donde se
encuentra el depósito. Buc+as de estas clulas inflamatorias poseen actividad
lítica, conduciendo al daño del tejido deido a una fagocitosis frustrada de parte de
los 1BCs ! macrófagos.
lomerulonefritis por complejos inmunes, como puede ser oservada en la
p(rpura de enoc+-
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/omo se puede oservar con algunos mtodos de +istopatología, la vasculitis
necroti)ante aguda dentro de los tejidos afectados es un +alla)go frecuente
concomitante a la infiltración por neutrófilos, además de una notale deposición de
eosinófilos #necrosis firinoide&. % menudo se puede utili)ar microscopía
inmunofluorescente para visuali)ar el depósito de complejos inmunes.5 "a
respuesta cutánea a la +ipersensiilidad de este tipo se conoce como reacción de
%rt+us, ! se caracteri)a por un eritema locali)ado ! cierto grado de induración. "a
agregación plaquetaria, especialmente en la microvasculatura, puede provocar la
formación locali)ada de coágulos, conduciendo a +emorragias puntuales. Esto
tipifica la respuesta a la in!ección de antígenos foráneos en cantidad suficiente
para provocar la enfermedad del suero.
"as reacciones de +ipersensiilidad tipo $$$ se producen por la existencia de
inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activación
de los fagocitos ! el susecuente daño tisular. En general la interacción de un
antígeno con un anticuerpo favorece la eliminación de este (ltimo por parte de las
clulas fagociticas.@curre porque los anticuerpos se encuentran en exceso con los
antígenos.
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http://es.wikipedia.org/wiki/Eosin%C3%B3filohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Necrosis_fibrinoide&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Hipersensibilidad_de_tipo_III#cite_note-Kummar-6http://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_de_Arthushttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_de_Arthushttp://es.wikipedia.org/wiki/Eritemahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_del_suerohttp://es.wikipedia.org/wiki/Eosin%C3%B3filohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Necrosis_fibrinoide&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Hipersensibilidad_de_tipo_III#cite_note-Kummar-6http://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_de_Arthushttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_de_Arthushttp://es.wikipedia.org/wiki/Eritemahttp://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_del_suero
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"os inmunocomplejos formados por la unión del anticuerpo ! el antígeno pueden
ser patógenos seg(n sus características físico-químicas.
%sí dependiendo de su tamaño serán eliminados por la orina si son de pequeño
tamaño o captados por los fagocitos si son de gran tamaño. 1or el contrario los de
tamaño intermedio pueden depositarse en los tejidos ! causar lesiones.
En ocasiones se forman grandes cantidades de /$ que se depositan en los tejidos
! desencadenan una respuesta inflamatoria exagerada.
/uando esta respuesta se define como un área locali)ada de necrosis tisular se
conoce como eacción de %rt+us.
Bientras si ocurre sistemáticamente da origen a la enfermedad del suero.
(EC%!I(' $E #% HIPERE!I"I#I$%$
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En primer lugar pueden inducir la activación de la cascada del complemento ! la
producción de anafilotoxina ! quimiotácticas #/0a ! /4a& que causan lieración de
aminas vaso activas de mastocitos ! asófilos. Estas aminas provocan la
retracción del endotelio. %umenta la permeailidad ! atrae a los 1BC.
"os polimorfonucleares #neutrófilos& son atraídos a la )ona ! tratan de fagocitar los
$./. pero no lo logran por lo que lieran sus en)imas lisosómicas de sus granulos
+acia el tejido por exocitosis las que provocan lesiones de los tejidos circundantes.
"a activación del complemento puede inducir la agregación plaquetaria la
activación de los factores de coagulación, lo cual resulta en la formación de micro
tromos en la microvasuclatura comprometida.
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HIPERE!I"I#I$%$ &IP' III: Patogenia
*-Formaci+n de complejos %g-%c*
,*-$ep+sito de inmunocomplejos:
a& 9actores +emodinámicos*
1resión +idrostática vascular constante ! elevada.
?urulencias sanguíneas.
9unciones de FfiltraciónGendotelial.
& ?amaño ! proporción %gH%c de los inmunocomplejos.
*-#esi+n tisular*
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RE%CCI.! $E #% HIPERE!I"I#I$%$ $E &IP' III
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"a reacción %g-%c genera inmunocomplejos. Estos facilitan la depuración del %g
por clulas fagocíticas ! BI.
En ocasiones, las grandes cantidades de complejos %g-%c pueden ocasionar una
reacción de +ipersensiilidad de tipo 0.
"as reacciones de +ipersensiilidad tipo $$$ ocurren cuando los inmunocomplejos
activan la serie de molculas efectoras de inmunidad del sistema de complemento
#/0a, /4a, /456& que provocan la desgranulación de las clulas ceadas, la
agregación plaquetaria ! son quimiotácticas para los neutrófilos.
F/!$%(E!&'
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#a Reacci+n de 0ipersensibilidad tipo se di1ide en dos tipos:
Hipersensibilidad tipo III local o reacci+n de %rt0us:
:asculitis producida por inflamación ! necrosis locali)ada, por acción de complejos
inmunes.
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%rtritis reumatoide "upus eritematoso
sistmico 1oliarteritis 1olimiositis
Dermatomiositis :asculitis cutánea %lveolitis
firosantes /riogloulinemia "upus eritematoso
discoide
"epra Endocarditis acteriana 1aludismo ?ripanosomosis africana epatitis
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c& $/ en la superficie corporal, como en los pulmones tras la in+alación de %gs
procedentes de +ongos, plantas o animales. Ej* granjero o cuidadores de palomas
en las que +a! alta concentración de %c contra +ongos actinomicetes despus de
una exposición repetida. "os %c inducidos primariamente son $g #precipitinas& !
no $gE.
(EC%!I(' I!F#%(%&'RI' $E #% HP III*
1@/E
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E5E(P#' $E E!FER(E$%$E P'R HP III*
EC9EBED%D DE"
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3-> +oras. El %g in!ectado pasa a la sangre ! forma $/ que activan el
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- $/ grandes son eliminados rápidamente por el +ígado, fijan mejor el
complemento ! se unen mejor a +ematies, impidiendo la actuación del factor $.
- $/ pequeños, que se forman en el punto de equivalencia, se eliminan peor. "o
suelen producir los %c de aja afinidad como los %c frente a %gs propios.
b) #a ausencia de C o de4iciencia, provoca una eliminación más lenta porque
los $/ son menos solules ! se depositan en los tejidos.
c) i el %c es Ig2 se elimina m;s r;pidamente por el 0ígado un de4ecto en el RE , ocasiona un
aumento de la semivida de los $/ ! +a! depósito en el glomrulo renal.
e) #os H de C de las Ig parecen participar en la eliminaci+n de los IC por el
RE. Es posile que en el "E< ! en la artritis reumatoide +alla una alteración de
estos de /.
6P'R7/8 E $EP'I&%! #' I!(/!'C'(P#E5' E! #' &E5I$'9
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%=BEC?@ DE "% 1EBE%'$"$D%D /%1$"%*
Es el principal desencadenante para el depósito de $/ en los tejidos. El
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En la artritis reumatoide +a! clulas plasmáticas productoras de %c anti $g dentro
de la articulación ! forman $/ que no salen de la articulación.
?%B%O@ DE "@< $/*
"a locali)ación de los $/ depende del tamaño. Esto se ve en el riñón*
- $/ pequeños pasan la memrana glomerular ! se depositan en el lado epitelial de
la memrana. "os $/ son eliminados por las clulas mesangiales.
- $/ grandes no pasan la memrana glomerular ! se acumulan sore el endotelio !
la memrana asal glomerular. %quí activan el
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"os $/ circulantes se identifican por su afinidad por /q del
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Expresamente se exclu!en de esta consideración las reacciones de mecanismoanafiláctico, mediados por anticuerpos de clase $gE.
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INDICE
P+g.
• Caratula,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.1
• 'ntroduccin,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,..2
•
esarrollo del &ema,,,,,,,,,,,,,..,.,,,,,,,,,..."• Conclusin,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,25
• iliografa,.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,...2!
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