módulo 2 introducción a los ensayos clínicos parte ii manual del instructor
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Módulo 2Módulo 2
Introducción Introducción a los ensayos a los ensayos clínicos clínicos Parte IIParte IIManual del instructorManual del instructor
Module 2-Part II Slides Manual del instructor para Comités de Asesoría Comunitaria
El desarrollo de esta herramienta educativa estuvo a cargo del Centro François-Xavier Bagnoud de la Universidad de Medicina y Odontología de Nueva Jersey (UMDNJ, University of Medicine and Dentistry of New Jersey), con el apoyo de la red Grupo de Ensayos Clínicos sobre SIDA Materno, Pediátrico y de Adolescentes (IMPAACT, International Maternal Pediatric and Adolescent Clinical Trials).
Se permite la reproducción o adaptación de fragmentos de esta publicación con el consentimiento de la fuente, siempre y cuando el material esté destinado de manera exclusiva a la reproducción y distribución sin fines de lucro.
Claire Schuster, Licenciada en Ciencias, Maestría en Salud Pública Coordinadora de la red comunitariaSocial & Scientific Systems, Inc.Correo electrónico: cschuster@s-
Mary Jo Hoyt, Enfermera diplomada, Maestría en Ciencias de la EnfermeríaDirectora de capacitación global de IMPAACTCentro François-Xavier BagnoudCorreo electrónico: [email protected](973) 972-9230
Claire Schuster, Licenciada en Ciencias, Maestría en Salud Pública Coordinadora de la red comunitariaSocial & Scientific Systems, Inc.Correo electrónico: [email protected](301) 628-3319
Versión 1.1 – Noviembre de 2007
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Fases de los ensayos clínicos Fase I:
entre 15 y 30 personas
Fase II Menos de 100 personas
Fase III: de 100 a varios miles de personas
Fase IV: >Poscomercialización. Las dimensiones del estudio varían de acuerdo con las prácticas de prescripción.
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Fase I: inocuidad
Meta: determinar si un medicamento es inocuo en un pequeño grupo de voluntarios sanos.
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Estudio Fase II: inocuidad y eficacia
Si no hay problemas graves de seguridad en la Fase I, el medicamento se evalúa en un estudio Fase II con más personas.
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Fase III: inocuidad y eficacia
Si los resultados de la Fase II demuestran que el medicamento no tiene problemas importantes de inocuidad y parece ser eficaz, los investigadores realizan un estudio Fase III.
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Fase III: eficacia e inocuidad
Metas Determinar si un
medicamento actúa bien(eficacia).
Continuar evaluando la inocuidad.
en comparación en comparación concon
Tratamiento estándar
Tratamiento experimental
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Estudio Fase IV
Meta: Determinar la inocuidad y la eficacia a largo plazo en un gran número de personas.
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Estudio controlado
Grupo experimental
Resultado
Resultado
Grupo control
en comparación con
Muestra del estudio
A A A
A
B
B
B B
B
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Aleatorización de participantes
Una computadora asigna a los participantes a los distintos grupos mediante un proceso que se llama aleatorización.
Muestra del estudio
Grupo Experimental
B
B
B B
B
*A
Grupo control
*A = aleatorización de los participantes a un grupo de tratamiento
A A A
A
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Sin aleatorización = sesgo
Muestra del
estudio A
Grupo experimental
Grupo control
= mayor carga viral
= menor carga viral
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Estudios controlados y aleatorizados
02.0004.0006.0008.000
10.000
Carga viral
0 2 4 8
Semana
Pruebas de carga viral
Experimental
Control
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Estudio doble ciego
Enmascaramiento doble: Ni el participante ni el investigador saben la asignación de tratamiento durante todo el ensayo clínico.
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Estudios controlados con placebo
¿Qué sucede cuando no se conoce ningún medicamento eficaz como tratamiento?
Los investigadores comparan el nuevo medicamento con un placebo.
El placebo y el medicamento experimental se elaboran para que tengan exactamente el mismo aspecto.
en comparación conen comparación con
Grupo experimental
Grupo control con placebo
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Estudio controlado con placebo
experimental control
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Ética de los estudios controlados con placebo
Si se dispone de un tratamiento, el estudio no puede por motivos éticos, asignar a un grupo a recibir placebo sin ningún tratamiento.
Pero si no se conoce tratamiento, el estudio puede éticamente incluir un grupo control que recibirá placebo. La razón es que el grupo placebo recibirá el mismo tratamiento que recibiría si no participara en el estudio (tratamiento estándar).
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Preguntas para debatir Si se descubriera una vacuna que pudiera
prevenir la transmisión del VIH durante la lactancia materna, ¿sería ético que sólo un grupo recibiera la vacuna?
Si se descubre un nuevo medicamento ARV para tratar el VIH, ¿sería ético probar el nuevo ARV en comparación con un grupo control con placebo?
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Estudio de casos: PACTG 076 o HIVNet 012
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PACTG 076
En 1994, el PACTG 076 fue el primer ensayo clínico en preguntar:
“Si se trata con un ARV a una embarazada y también al bebé cuando nace, ¿el medicamento reduce el riesgo de que el bebé se infecte por el VIH?”
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PACTG 076: diseño del estudio
Aleatorizado: ZDV en comparación con placebo
Doble ciego
Controlado con placebo
Placebo
Zidovudina
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Uso de placebos En esta situación, ¿le parece ético usar un
grupo control con placebo para este estudio?
¿Por qué los científicos buscan tener un grupo control con placebo?
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Criterios de inclusión y deexclusión
VIH-positiva, embarazo de 14 a 34 semanas CD4+ mayor de 200/mm3
No toma ningún ARV Los ARV no se indicaban para la salud de las
mujeres (de acuerdo con los criterios o las normas de la época en que se realizó el estudio)
Ecografía: sin problemas fetales que pusieran en riesgo la vida
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PACTG 076: Programa de eventos
Mujeres y bebés
cuidadosamente
evaluados con
regularidad para
vigilar si se presentaban: Efectos secundarios Signos o síntomas de
VIH (bebés)
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Monitoreo Comité de Seguridad y Supervisión de Datos
(Data Safety Monitoring Board, DSMB): grupo de científicos no vinculados con el estudio que monitorean los datos sin enmascaramiento durante el estudio.
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PACTG 076: DSMB En la mitad del
estudio, el DSMB comparó los datos del grupo que recibía ZDV con los del grupo placebo.
grupo ZDV Grupo placebo
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El Comité de Seguridad y Supervisión de datos
descubrió que... Los bebés cuyas
madres estaban en el grupo que recibió ZDV tenían muchas menos probabilidades de que les diagnosticaran infección por VIH que los bebés con madres en el grupo que recibió placebo.
grupo ZDV Grupo placebo
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PACTG 076: impacto Tenemos una inmensa deuda de gratitud
para con las mujeres que se inscribieron en este estudio.
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Resumen Los ensayos clínicos son la mejor manera de
probar la inocuidad y eficacia de los nuevos tratamientos para el VIH. Los ensayos clínicos tienen fases graduales.
El diseño de un ensayo clínico es importante. Un diseño correcto asegurará que el estudio sea justo y que los resultados sean científicamente acertados.
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Estudio de casos: HIVNet 012
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PACTG 076: el primer ensayo clínico sobre ARV para prevención de la TMH
Aleatorizado: ZDV en comparación con placebo
Estudio doble ciego
Controlado con placebo
Placebo
Zidovudina
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Comité de Seguridad y Supervisión de Datos
(Data Safety and Monitoring Board, DSMB) Científicos que no están trabajando en el
estudio, pero que estudian los datos (sin enmascaramiento) durante el estudio para detectar problemas.
En el caso del PACTG 076, este comité descubrió que un grupo tenía un riesgo mucho menor de transmisión maternoinfantil.
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HIVNet 012
Nevirapina
Identificar una alternativa inocua y eficaz de prevención de la TMH que también fuese conveniente y asequible en ámbitos de recursos limitados
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Preguntas para debatir ¿Qué piensan de la ética de incluir un grupo
placebo en este ensayo clínco en comparación con no incluirlo?
En aquel momento en Uganda no había disponibilidad de ARV como tratamiento estándar.
El tratamiento estándar en países más ricos era profilaxis con ARV para la prevención de la TMH.
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HIVNet 012
ZDV: Medicamento de acción rápida
NVP: Medicamento de acción más prolongada
Nevirapina
Baja dosis de ZDV
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Diseño del estudio
Aleatorizado Abierto Ensayo clínico comparativo Baja dosis de
ZDV comparado con una dosis única de nevirapina (una dosis a la madre y otra al bebé)
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Diseño del estudio
Participantes Embarazadas con infección por VIH Sin enfermedad grave activa ni otra infección Sin tomar otro medicamento ARV Mayor de 18 años Al menos 32 semanas de embarazo Asistencia a una clínica de cuidados
prenatales
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Programa de eventos
Se evaluó cuidadosamente a los bebés con regularidad
Para detectar la aparición de efectos secundarios signos o síntomas de
infección por VIH
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Resultados del HIVNet 012
Los bebés del grupo de NVP tuvieron muchas menos probabilidades de nacer con infección por VIH que los bebés del grupo que recibió ZDV. Grupo ZDVGrupo NVP
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Pregunta para debatir
¿Cómo cree que la investigación podría contribuir a solucionar la desigualdad en la transmisión maternoinfantil entre los países ricos y pobres?
¿Se le ocurren preguntas de investigación que se podrían formular?
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Resumen Los ensayos clínicos son la mejor manera de
probar la inocuidad y eficacia de los nuevos tratamientos para el VIH. Los ensayos clínicos tienen fases graduales.
El diseño de un ensayo clínico es importante. Un diseño correcto asegurará que el estudio sea justo y que los resultados sean científicamente acertados.