mİde kanserİnde hangİ tedavİ ne zaman?...
TRANSCRIPT
MİDE KANSERİNDE HANGİ
TEDAVİ NE ZAMAN?
RADYOTERAPİ
Dr. Ufuk ABACIOĞLU
Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalı
UKK 2007
• Primer küratif tedavi cerrahidir
• Gastrik mukozada sınırlı olmadığı sürece
5 yıllık sağkalım %15-35
Japon %50-70
• Seroza invazyonu ve N+ olgularda
LBY %50-60
(mide yatağı, anastomoz, bölgesel lenf)
MİDE KANSERİNDE
RADYOTERAPİNİN YERİ
• PRİMER / PALYATİF
• ADJUVAN (RT / KRT)
– PREOPERATİF
– POSTOPERATİF
Mide Kanserinde Post-op RT
IORT vs EBRT (NCI)
Randomizasyon
(n=41)
GS
(medyan)
P LY
(%)
P
IORT (20Gy e) 25 ay
AD
44
p <0.001 EBRT (50Gy/25fr) 21 ay 92
• IORT lojistik nedenlerle uygun değil
• Geç nörotoksisite riski
• Konformal tekniğin yaygınlık kazanması
Sindelar, Am J Surg 1993
POSTOP RADYOTERAPİ
BSCG Çalışması
• % 40 olguda kalıntı tm
• RT kolunda %24 olgu tdv almamış
• % 32 olgu RT dozu< 40.5Gy
Randomizasyon (n=436) GS (%)
5-yıl
P
C 20
AD C+ RT (45-50Gy) 12
C+ KT (FAM) 19
Hallisey, Lancet 1994
C (n=275)
556 olgu
CS (-)
IB-IVM0
%68 T3-T4
%85 N(+) C + 1 kür 5FU/LV 5 gün
RT 45Gy /25 fr - KT İlk 4, son 3 gün 2 kür FU/LV
(n=281)
R
A
N
D
O
M
İ
Z
E
POSTOP KEMORADYOTERAPİ
INT 0116 – SWOG 9008
MacDonald, NEJM 2001
INT- 0116 – SWOG 9008
Sonuçlar-Medyan takip 60 ay
C C+RT-KT P
GS 3 yıl (%) 41 50 p=0.005
Medyan S (ay) 27 36 p=0.005
HS 3 yıl (%) 31 48 p<0.001
Medyan HS (ay) 19 30 p<0.001
Lokal Yineleme (%) 29 19
Bölgesel Yineleme (%) 72 65
Uzak Metastaz (%) 18 33
MacDonald, NEJM 2001
INT- 0116 – SWOG 9008
Toksisite
• %17 olgu toksisite RT tamamlayamıyor
• %73 Grade 3 ve üzeri erken toksisite
• En sık hematolojik %54
Gastrointestinal %33
• Tedaviye bağlı ölüm %1
MacDonald, NEJM 2001
POSTOP KEMORADYOTERAPİ
D2 DİSSEKSİYONDA GEREKLİ Mİ?
INT 116
• D0= %54
• D1= %36
• D2= %10
MacDonald, ASCO GI 2004
D2 DİSSEKSİYON SONRASI
POSTOP KEMORADYOTERAPİ
• 544 olgu C + RT-KT ( INT-0116 aynı)
• 446 olgu C (3447 C olgu içinde adjuvan tdv alan gruba benzer) olgularla karşılaştırılıyor
C RT-KT
Medyan yaş 59 54 p<0.0001
Kötü dif. Histoloji %63 %71 p=0.008
T3-4 %40 %48 p=0.014
IV (M0) %14 %22 p=0.001
• Diğer faktörlerin dağılımı aynı: cins, cerrahi genişliği, tm lokalizasyonu, LN sayısı
Kim, IJROBP 2005
PERİOPERATİF KEMOTERAPİ
MAGIC
• 503 Operabl mide (%74), GEJ(%11), distal
özofagus(%15)
– Sx
– 3 ECF + Sx + 3 ECF
• 5y SK % 23 vs % 36
• KT kolunda rezektabilite ve PFS ↑
Cunningham, NEJM 2006
MAGIC vs INT 0116
• MAGIC:
– Randomizasyon ilk tanıda
– Planlanan KT’yi hastaların %42’si alabilmiş
• INT 0116:
– Randomizasyon Sx sonrası (CS - )
– Planlanan adjuvan Tx hastaların %64’ü
alabilmiş
PREOP RADYOTERAPİ
• Çin, 1978-89, rezektabl
kardia adenoca, n=370
– Cerrahi
– Preop RT 40 Gy + Cerrahi (2-
4 hafta sonra)
Zhang, IJROBP 1998
PREOP RADYOTERAPİ
C Preop.RT+C P
Rezekte edilebilirlik (%) 79 90 p<0.01
pT4 (%) 51 40 p<0.05
pN (+) (%) 85 64 p<0.001
GS@5 yıl (%) 20 30 p=0.009
Lokal yineleme (%) 52 39 p<0.025
Bölgesel yineleme (%) 55 39 p<0.005
Uzak metastaz (%) 24 24 AD
Operasyon mortalite 0.6 2.5 AD
Zhang, IJROBP 1998
PREOP KEMORADYOTERAPİ
• Dublin, n=113, Özofagus/kardia adenoca
– Cerrahi
– Preop CDDP+5-FU +RT (40 Gy/15fx)+Cerrahi
Walsh, NEJM 1996
Mortalite MS ay GS@3yıl
Sx %4 11 %6
Preop+Sx %9 16 %32
p=0.01
PREOP KEMORADYOTERAPİ
FAZ II ÇALIŞMALAR
• Ajani, JCO 2004
– n=34, İndüksiyon 5FU/LV/CDDP → 45 Gy/5FU → Sx
– %70 R0, %30 pCR
– MS 33.7 ay (INT 116 36 ay)
• Ajani, JCO 2005
– N=41, İndüksiyon 2x 5FU/Taxol/CDDP → 45
Gy/5FU/taxol → Sx
– %78 R0, %20 pCR, 10% pPR
– GS and DFS için en önemli gösterge yanıt durumu
PREOP KEMORADYOTERAPİ
FAZ II ÇALIŞMALAR
• RTOG 9904, Ajani,
JCO 2006
– n=43, İndüksiyon 2x
5FU/LV/CDDP →
infüzyonal
5FU/haftalık Taxol/45
Gy → Sx
– R0=%77, D2=%50,
pCR=%26
% 82
% 69
YÜRÜYEN ÇALIŞMALAR
CALGB 80101-INTERGROUP
Fuchs, ASCO GI 2006
n=113 / 824
Gr 4/5 toksisite
5-FU/LV %35
ECF %25
Phase III Intergroup Trial of Adjuvant Chemoradiation After
Resection of Gastric or Gastroesophageal Adenocarcinoma
YÜRÜYEN ÇALIŞMALAR
Dutch Colorectal Cancer Group
• Randomized Phase III Trial of Adjuvant
Chemotherapy or Chemoradiotherapy in
Resectable Gastric Cancer (CRITICS)
3 x Epirubicin+Cisplatin+Capecitabine (ECC) D1+ Sx
3 x ECC 45 Gy RT + Cisplatin+Capecitabine
Özet
• Bir çalışmada rezeke edilebilir kardiya tümörlerinde preop RT+Sx tek başına Sx’ye üstün bulunmuştur
• Batı standardı cerrahi sonrası LN+ / tam duvar tutulumunda postop kemoradyoterapidir
• Perioperatif KT tek başına cerrahiye üstün bulunmuştur
• Daha etkili KT rejimleri ile RT kombinasyonları adjuvan tedavilerde araştırma konusudur