mi az „endokrin disrupter”?‘ED’

mi az „endokrin disrupter”?‘ED’

olyan vegyület, amelyik az élőlényekhormonális szabályozását befolyásolja,

megzavarja, és a normális hormon-választ (egyensúlyt) megváltoztatja

hatását a hormon-receptoron keresztül fejti ki

pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén

szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin,D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron

NO, prosztaglandinok

olyan vegyület, amelyik az élőlényekhormonális szabályozását befolyásolja,

megzavarja, és a normális hormon-választ (egyensúlyt) megváltoztatja

hatását a hormon-receptoron keresztül fejti ki

pajzsmirigy-hormon, androgén, ösztrogén

szerotonin, dopamin, adrenalin, epinefrin, melatonin,D-vitamin, aldoszteron, kortizol, progeszteron

NO, prosztaglandinok

környezeti ösztrogénekkörnyezeti ösztrogének

környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az

endogén ösztrogén hatására

hatásukat (többnyire) az

ösztrogén receptoron (ER)

keresztül fejtik ki

környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az

endogén ösztrogén hatására

hatásukat (többnyire) az

ösztrogén receptoron (ER)

keresztül fejtik ki

környezeti ösztrogénekkörnyezeti ösztrogének

fitoösztrogénekfitoösztrogének

genisztein – szója

transz-rezveretrol – szőlő, dinnye, paradicsom

izoflavonoidok – szója, tofu

flavanoidok – hagyma, saláta, paradicsom, szőlő, zöld tea

flavonok – alma, zöld tea

flavanonok – citrusfélék

lignánok – lencse, lenmag-olaj, -liszt, spárga, fokhagyma, tök, cukkini

endokrin disrupter kémiai anyagok példák

endokrin disrupter kémiai anyagok példák

HerbicideHerbicidekk

2,4-D2,4,5-TAlachlorAmitroleAtrazineMetribuzinNitrofenTrifluralin

FungicidFungicidokokBenomylHexachlorobenzeneMancozebManebMetiram-complexTributyl tinVinclozolinZinebZiram

InsInszzeekkticideticidekkCarbarylChlordaneDicofolDieldrinDDT and metabolitesEndosulfanHeptachlorHeptachlor epoxideLindaneMethomylMethoxychlorMirexOxychlordaneParathionSynthetic pyrethroidsToxapheneTransnonachlor

NematocidNematocidokokAldicarbDBCP

IPARI VEGYSZEREKIPARI VEGYSZEREKPESPESZZTICIDETICIDEKK

Alkyl phenol polyethoxylatesAlkyl phenolsCadmiumDioxins and FuransKeponeLeadMercury PBBsPCBsPentachlorophenolPenta- to nonylphenolsPhthalatesStyrenes

EU: 800 anyag bizonyítottan

a megtermékenyült petesejt sorsaa megtermékenyült petesejt sorsa

endokrin disrupterek hatása?

N-hexán: 2,5-hexándionná metabolizálódik, here-atrfia (Sertoli sejt)

Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2-metoxi-etanol és 2-etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt)

Kadmium: (károsítja a Sertoli sejt tight junction-jait)

Ftalátok: (Sertoli sejt toxin)

Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz

Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik)

Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (?), PCB-k (?)

néhány hím-reproduktív toxinnéhány hím-reproduktív toxin

June, 2005Volume 308

Endocrine disruptors have

transgenerational effects on male

fertility that occur as a result of DNA

methylation

Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308:1466

környezeti 'epigenetika'környezeti 'epigenetika'

Anway. Science 2005; 308:1466

vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer

expozíció: maternális kitettség

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs

átadása ("öröklése")

a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs

átadása ("öröklése")

endokrin disrupter

F0 F1 F2 F3 F4

Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid)

F0=terhes anyaF1=első generáció ...

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek

az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek

atrazin 2-kloro-4-(etilamin)-6-(isopropilamin)-s-triazin

lindane benzil hexaklorid

alaklór 2-kloro-N-(2,6-dietilfenil)-N-(methoximetil) acetamid

trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns)

17-ösztradiol (ösztrogén)

ösztrogén+ xenoösztrogén fitoösztrogén

inaktív ERmonomer

aktív ERdimer

transzkripciósfaktor

ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje

ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje

DNS

génátírás (transzkripció) Ps2mRNS

nehézfémeknehézfémek

nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja

endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés

nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja

endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés

pajzsmirigy hormonokpajzsmirigy hormonok

tiroxin: T4 (tetrajódtirozin) T3 (trijódtironin)

a mitokondrium külső hártyájának áteresztőképességét növeli,ezzel a sejtek lebontó folyamatait fokozza.

a sejtek cukorfelvétele és -égetése nő, a táplálékégetés és a hőtermelés fokozódik, a bőr kipirul, izzad a légzésszám nő, a szív szaporábban ver az idegrendszer ingerlékenyebb, érzékenyebb lesza Ca-anyagcsere fokozódik

metabolikus szindrómametabolikus szindróma

tünetek

magas vérnyomásmagas vércukorszint (NIDDM) emelkedett triglicerid szintcsökkent HDL szint („jó koleszterin”), magas koleszterin csípőtáji vastagodás (hájasodás), obesitasidegrendszeri leépülésCa-anyagcsere rendellenesség (osteoporosis)

HÁTTÉRBEN: vegyi hatások (ED) autoimmun folyamatok