Metabolism Proteic

Download Metabolism Proteic

Post on 09-Mar-2016

9 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

.

TRANSCRIPT

<p>Metab</p> <p>FIZIOPATOLOGIA </p> <p>METABOLISMULUI PROTEINELOR</p> <p>GENERALITI PRIVIND STRUCTURA PROTEINELORProteinele ssunt constituite din unul sau mai multe lanuri polipeptidice, fiecare fiind constituit din mai muli aminoacizi, legai covalent prin legturi peptidice. Greutatea molecular a proteinelor variaz ntre 500 i mai multe milioane daltoni. Indiferent de funcia sau specia de origine, toate proteinele sunt alctuite din 20 aminoacizi, aranjai n variate secvene specifice. </p> <p>Spre deosebire de glucide i lipide, proteinele preluate sub form de aminoacizi din lumenul intestinal, sunt transportate i utilizate la nivelul tuturor esuturilor n scop predominant plastic. n afara rolului plastic, cei 20 de aminoacizi pot constitui o surs important de cetoacizi, ca urmare a dezaminrii lor oxidative sau a altor interconversiuni metabolice. </p> <p>O mare parte dintre aminoacizi pot fi sintetizai n organism, suplinind astfel deficitul aportului alimentar. Aceti aminoacizi se numesc neeseniali (glicin, alanin, serin, cistein, prolin, acid glutamic, acid aspartic, asparagin i glutamin). </p> <p>Un numr de 10 aminoacizi nu poate fi ns sintetizat la nivelul organismului, singura surs fiind cea alimentar. Acetia sunt considerai aminoacizi eseniali: triptofan, histidin, treonin, lizin, metionin, arginin, valin, fenilalanin, leucin i izoleucin. </p> <p>n funcie de compoziia lor, proteinele se clasific n dou mari clase: proteine simple i conjugate: </p> <p>( Proteinele simple sunt cele alctuite numai din lanuri de aminoacizi, din a cror hidroliz rezult aminoacizi, fr alte grupri organice sau anorganice. </p> <p>( Proteinele conjugate sunt acele proteine care, n urma hidrolizei, elibereaz att aminoacizi ct i grupri organice sau anorganice, denumite grupri prostetice.</p> <p>Proteinele conjugate se clasific n funcie de grupul prostetic:</p> <p>( nucleoproteine, </p> <p>( fosfoproteine, </p> <p>( metaloproteine, </p> <p>( glicoproteine i </p> <p>( lipoproteine. </p> <p>n stare natural, molecula proteinelor are o form tridimensional denumit conformaie, n funcie de care se disting proteine fibrilare i proteine globulare. </p> <p>( Proteinele fibrilare constau din lanuri polipeptidice dispuse n paralel, de-a lungul unui singur ax. Alctuiesc elementele structurale de baz ale esuturilor de susinere ale organismului: colagenul, elastina, cheratina. </p> <p>( Proteinele globulare sunt alctuite din lanuri polipeptidice mpachetate strns n forme moleculare sferice sau globulare. Funcional, sunt: enzime, hormoni, proteine imunoefectoare, proteine de transport, proteine contractile, proteine de faz acut etc.</p> <p>Cea mai mare parte a proteinelor plasmatice se sintetizeaz n ficat iar imunoglobulinele n celulele imunocompetente (plasmocite). O parte a lipoproteinelor este sintetizat la nivelul mucoasei intestinale; macrofagele contribuie la producerea unor proteine plasmatice (componente ale complementului, inhibitori proteolitici) iar endoteliile vasculare produc activatori ai fibrinolizei, factor von Willebrand, fibronectina.</p> <p>Hormonii particip la reglarea metabolismului protidic prin efecte anabolizante sau catabolizante.</p> <p>Hormonii cu efect anabolizant: somatotropul, insulina, estrogenii i androgenii, stimuleaz sinteza proteic din precursori aminai.</p> <p>Hormonii cu efect catabolizant: tiroidieni, glucocorticoizi, glucagonul, duc la un bilan azotat negativ printr-un catabolism exagerat, cu slbire excesiv i topirea masei musculare, reducerea capacitii de aprare imunitar.</p> <p>PRINCIPALELE FUNCII </p> <p>ALE PROTEINELOR PLASMATICE</p> <p>Proteinele plasmatice ndeplinesc importante funcii n organism, funcii, care pot fi sintetizate astfel:</p> <p>( Funcia plastic are o importan primordial, mai ales n copilrie, cnd procesele de sintez sunt de o mult mai mare intensitate dect la maturitate. Anabolismul, predominant n perioada de cretere, utilizeaz ca prim substrat proteinele. </p> <p>( Meninerea presiunii coloidosmotice a plasmei, contribuie la schimburile efectuate de lichidul extracelular (albumina asigur 80% din presiunea coloidosmotic plasmatic). Astfel, 1 g de albumin poate reine 18 ml de ap, fapt ce explic efectul spectaculos al perfuziilor cu soluii concentate de albumin, n terapia sindroamelor nefrotice grave i a insuficienelor hepatice.</p> <p>( Rol n aprarea antimicrobian specific prin medierea rspunsului imunologic. Funcia de aprare este asigurat de fraciunea gama a globulinelor.</p> <p>( Rol de transport al vitaminelor, hormonilor, ionilor, lipidelor, medicamentelor (sulfamide, penicilin, glicozizi digitalici) i a unor metabolii. Funcia de transport se bazeaz pe proprietatea macromoleculelor de a vehicula prin snge o serie de substane insolubile.</p> <p>( Rol n coagulare i fibrinoliz (toi cei XIII factori plasmatici i 9 factori plachetari sunt proteine, precum i antitrombinele ori plasminogenul);</p> <p>( Contribuie la sistemele tampon ale sngelui avnd rol n meninerea pH-ului sanguin (proteinele au caracter amfoter);</p> <p>( Meninerea constant a tensiunii arteriale se realizeaz prin intervenia proteinelor plasmatice cu proprieti hidrofile i prin faptul c angiotensinogenul este o protein circulant.</p> <p>( ntre proteinele plasmatice sunt incluse enzimele i antienzimele. Unele enzime apar tranzitor n circulaie i n cantitate mic (amilaza pancreatic, pepsinogenul), altele sunt n cantitate mare dar n stare inactiv: angiotensinogen, plasminogen, protrombin.</p> <p>( Asigur fondul comun de proteine care pot fi utilizate drept rezerv de proteine (n procesele de cretere i reparare a esuturilor).</p> <p>ELECTROFOREZA PROTEINELOR</p> <p>La electroforeza serului se obin 5 benzi majore.</p> <p>Curba caracteristic a picurilor serului normal, dup banda electroforezei pe hrtie.</p> <p>( Prima band (fraciune) este albumina, care reprezint 60% din totalul proteinelor (3,5-5,0 g/dl).</p> <p>( Fraciunea 1-globulinic conine mai muli constitueni: eritropoetina, 1-antitripsina, 1-lipoproteina, 1-acid glico-proteina etc; (0,2-0,4 g/dL);</p> <p>( Fraciunea 2-globulinic cuprinde: haptoglobina, cerulo-plasmina, 2 macroglobulina. Din acest grup mai fac parte kininogenul (substratul eliberator de bradikinin i kalidina) i angiotensinogenul; (0,5-0,9 g/dL);</p> <p>(-globulinele, cuprind: transferina (2/3 din totalul fraciunii), -lipoproteinele, plasminogenul, complementul, hemopexina; (0.6-1,2 g/dL) ;</p> <p>( Gamaglobulinele constituie cea de-a cincea band, fiind alctuit din imunoglobulinele IgG, IgA, IgM, IgD i IgE. (0,8-15 g/dL).</p> <p>Modificarea raportului dintre diferitele fraciuni proteice separate prin electroforeza poart numele de disproteinemie.</p> <p>FIZIOPATOLOGIA TULBURARILOR PROTEINELOR PLASMATICE</p> <p>Aceste tulburri se traduc prin: hiperproteinemii, hipoproteinemii, disproteinemii i paraproteinemii.</p> <p>Hiperproteinemiile</p> <p>Reprezint creterea valorilor proteinelor plasmatice peste valoarea de 9 g/dL. Acestea pot fi reale, ca urmare a unui catabolism accentuat sau sintezei de proteine monoclonale, ori sunt aparente (false), ca urmare a hemoconcentraiei (n deshidratare). Hiperproteinemiile adevrate sunt rare.</p> <p>Hipoproteinemiile</p> <p>Sunt definite prin scderea concentraiei proteinelor plasmatice sub valoarea de 6 g/dL. Hipoproteinemiile caracterizeaz sindroamele biologice care au la baz scderea proteinelor totale cu pstrarea raportului dintre diversele fracii. Ele apar ca urmare a unor deficite de aport, absorbie, sintez, prin pierderi excesive (renale, arsuri, hemoragii) sau a unor insuficiene hormonale (hipofizare, corticosuprarenale). Abaterile de la starea de euproteinemie pot fi determinate prin unul din urmtoarele mecanisme sau prin asocierea simultan a mai multor mecanisme.</p> <p>Hipoproteinemia prin deficit de aport sau de absobie apare ca o consecin a inaniiei, sau prin regimuri alimentare srace n proteine, mai ales de origine animal (ce conin aminoacizi eseniali). Echilibrul dinamic stabilit ntre proteinele plasmatice i cele tisulare, dirijat enzimatic la nivelul membranei celulare, este meninut prin consumul a 30 g proteine tisulare pentru 1 g de proteine plasmatice pierdute.</p> <p>( Aportul necesar pentru un adult este de 1g proteine/kg corp/zi din care cel puin jumtate s fie de origine animal.</p> <p>( Carena prelungit de proteine duce la deteriorarea tuturor funciilor organismului. Apar manifestri multiple (sindrom pluricarenial) i polimorfe cu cteva exprimri pregnante: </p> <p> ,,edem de foame datorat hipoalbuminemiei i scderii consecutive a presiunii coloidosmotice,</p> <p> scderea troficitii tegumentelor i fanerelor,</p> <p> ncetinirea vindecrii plgilor datorit ncetinirii formrii esutului de granulaie, </p> <p> scderea rezistenei la infecii, </p> <p> anemie hipocrom prin deficit de proteine i Fe,</p> <p> osteoporoz i </p> <p> ncetinirea formrii calusului datorit deficitului n sinteza matricei proteice a oaselor. </p> <p>( Hipoproteinemia prin deficit de aport este rareori pur, cel mai frecvent ea este asociat i cu alte carene: vitaminice, minerale etc.</p> <p>Hipoproteinemii prin deficit n sintez, dei de foarte multe ori neglijate, prezint o deosebit importan pentru clinician. Sediul principal al proceselor de sintez a proteinelor se afl la nivelul ficatului. </p> <p>Sinteze defectuoase proteice pot fi realizate n:</p> <p> hepatopatii acute sau cronice, </p> <p> afeciuni diencefalice, </p> <p> comoii cerebrale, encefalite, </p> <p> afeciuni ale hipofizei, n special prin dereglri ale hormonilor somatotrop i corticotrop. </p> <p>Hipoproteinemii prin pierderi excesive pot fi ntlnite ca urmare a pierderilor mari de proteine din cursul:</p> <p> dispepsiilor cronice, </p> <p> toxicozelor recidivante, </p> <p> enteritelor i enterocolitelor repetate sau cronice. </p> <p> hemoragiile cronice i repetate, </p> <p> plasmoragiile de diverse etiologii, </p> <p> revrsatele pleurale sau peritoneale, </p> <p> supuraiile, arsurile, nefrozele etc., sunt nsoite frecvent de hipoproteinemii, </p> <p> boli cronice consumative (t.b.c., lues), </p> <p> boli endocrine (hipertiroidism, boala Cushing) etc.</p> <p>n carene proteice organismul face apel, iniial, la rezervele glucidice din ficat, pe care le va mobiliza declannd un adevrat ,,stres metabolic. Sunt apoi mobilizate grsimile neutre din rezervoare, care, dup transformarea lor n corpi cetonici, vor fi oxidate la nivelul esuturilor. Dup epuizarea rezervelor glucido-lipidice, rmn proteinele tisulare ca surs de energie disponibil i n aceste condiii sunt utilizate la nceput proteinele tisulare din ficat, muchi i rinichi.</p> <p> n denutriia proteo-caloric apar importante modificri fiziopatologice care pot afecta teoretic toate organele i esuturile. Dintre acestea, cele mai comune sunt slbirea n greutate, scderea esutului adipos i a masei musculare. Scderea masei corporale cu 5-10 % este, de obicei, bine tolerat. Pierderea a 35-40 % din greutate duce la deces.</p> <p> Dezechilibrele proteice au consecine dintre cele mai grave asupra organismelor. La copiii cu carene proteice se constat ntrzieri n cretere, scderea capacitii de aprare, atrofie i dezorganizare a glandelor acinoase pancreatice, diminu acizii nucleici etc. Toate aceste fenomene sunt cu att mai marcate, cu ct bilanul energetic este mai negativ i s-a instalat mai brusc.</p> <p>Este posibil apariia ,,edemelor de foame, edeme moi, albe, pufoase, deplasabile cu poziia, se accentueaz la efort intens, dispar la repaus, localizate pe faa dorsal a labei piciorulul, n regiunea sacrat, regiunea palpebral. Caracteristica edemulul de denutriie este instalarea lui dup o scdere n greutate sau efort fizic intens. Este singurul edem poliuric;</p> <p>Sistemul osos prezint leziuni importante, subiectiv dureri osoase, obiectiv prezena unei osteoporoze sau/i osteomalacie, care pot duce la fracturi diafizare; </p> <p>Tulburrile psihice: indiferen, apatie, refuzul alimentar la cei aflai n lagre, dei erau contieni c mor de foame;</p> <p>Tulburrile genitale : amenoree la femeie, la brbai impoten sexual, hipotrofia organelor genitale pn la dispariia caracterelor sexuale secundare.</p> <p> La copii, n trile subdezvoltate, Williams a descris dou forme clinice de denutriie primar:</p> <p> Kwashiorkor denutriie proteic i mai puin caloric, cu apariia leziunilor tegumentare, edeme masive, ascit i atrofii musculare. Temperatura, tensiunea arteriala i pulsul sunt sczute. Exist, de obicei hepatomegalie.</p> <p>Marasm denutriie mixt predominant caloric, n care tabloul clinic este dominat de cretere ntrziat i atrofii musculare. n contrast cu Kwashiorkorul, nu ntlnim edeme, ascit sau leziuni tegumentare. esutul celular subcutanat este, de obicei absent, dar apetitul poate fi normal sau crescut.</p> <p>Tipuri de disproteinemii</p> <p>Albumina este proteina seric cu cea mai mare concentraie. Este sintetizat la nivelul hepatocitelor n cantitate de 20 g/zi. Albumina este prezent n toate lichidele biologice i n spaiul intercelular. Intreaga cantitate de albumin din organism este de aproximativ 300 g. </p> <p>Albumina este cea mai important protein de transport din plasm. Astfel, transport acizi grai, hormoni, ioni ai metalelor grele, medicamente (sulfamide, digitalice etc.), bilirubin i ali produi de degradare din circulaie. Un rol important l are ca protein de rezerv, bogat n aminoacizi eseniali; este utilizabil in condiiile unor procese regenerative ale organismului. Timpul de njumtire n plasm este de 17-23 zile.</p> <p>Hiperalbuminemia nu are semnificaie deosebit din punct de vedere practic, aprnd doar n marile sindroame de deshidratare sau asociat unor fenomene de regenerare hepatica.</p> <p>Hipoalbuminemia are multiple semnificaii, putnd fi asociat unor variate procese patologice:</p> <p>( deficit n sinteza hepatic (apare relativ trziu datorit marii rezerve a capacitii hepatice de sintez proteic); </p> <p>( malnutriia, cu scderea marcat a aportulul n aminoacizi eseniali, reprezint o alt cauz a hipoalbuminemiei de sintez; </p> <p>( pierderea albuminei la nivel renal (sindromul nefrotic) sau gastrointestinal (gastroenteropatii exudative), cu depirea capacitii de sintez hepatic, </p> <p>( consumul de albumin din infecii cronice exudative, traumatisme majore, arsuri i unele afeciuni dermatologice. </p> <p>Privitor la valoarea diagnostic a concentraiei serice a albuminei, valori sub 3 g/dL sunt sugestive pentru un proces patologic.</p> <p>Analbuminemia este o boal genetic transmis autosomal recesiv. Const n absena albuminei la electroforez. Clinic este rar simptomatic: edeme sau steatoree i constant hipotensiune. </p> <p>Examenele de laborator evideniaz: VSH accelerat i teste de disproteinemie pozitive, n condiiile unor probe funcionale hepatice normale. </p> <p>Nivelul altor proteine serice sintetizate hepatic este mult crescut, ca expresie a unei hipersinteze compensatorii, fenomen confirmat de faptul c perfuzarea cu soluie de albumin uman (la marii denutrii, ari, sindrom nefrotic) are ca efect normalizarea vitezei de sintez a celorlalte proteine serice. n aceast situaie, timpul de njumtire al albuminei este mult prelungit, ajungnd la 55 zile.</p> <p>Modificarea concentraiilor diverselor proteine plasmatice (disproteinemie), se ntlnete n extrem de numeroase stri patologice. Interpretarea datelor de laborator privind comportarea proteinelor plasmatice este mult uurat prin separarea elect...</p>