1. Linformation de rfrence des produits de sant L E Une large diffusion avecPour L 15300 envois postaux Des logiciels de pointe M Avancer avec la Banque Claude Bernard La sant plus procheEnsemble avec Alliance Healthcare D I E LLe Guide des Disponible sur smartphoneApplication APPS MDIELmdicaments et produits desant casher. 2 Rserv aux professionnelsde sant. 0 1 3 16me Edition

2. Toute reproduction autorisesous rserve daccord de lditeur Mdiel IMPRIMERIE CIT-PRESS - PARIS - Tl.: 01 40 33 82 11 3. Prface de lditeurChers confrres, guide. De ce fait labsence dun produit dans la liste neNous sommes heureux de vous prsenter la nouvelleprouve pas quil ne soit pas casher.dition du Mdiel, le guide des mdicaments et des Les autorits sanitaires ont dcid de mettre laccent sur laproduits de sant casher rserv aux professionnelssubstitution, de promouvoir le Gnrique afin de gnrerde sant.des conomies pour juguler le dficit de lassurance Multiples sont les fonctions du mdecin, multiplesmaladie. sont les personnalits de ses patients quil a coeurLe guide Mdiel sans rentrer dans les polmiques, vient de comprendre et de satisfaire. offrir une partie de la population respectueuse de Depuis longtemps la communaut juive sest penchecertaines rgles alimentaires, une liste de mdicamentssur la composition des mdicaments quelle absorbe dont ltude fine de la composition (dont essentiellement lesafin de respecter ses exigences en matire de lois excipients sont susceptibles de poser des problmes quant alimentaires. la teneur en graisse animale ou autres) a permis de leur De ce fait plusieurs listes ont dj vu le jour en France attribuer le label certifi casher .et de par le monde dont le plus grand dfaut est deBien entendu, la prsence de ces mdicaments dans lesadresser aux patients. guide signifie que seules les marques dsignes (et parfois Cependant seul le mdecin est apte matriser la il sagit de gnriques) sont retenues pour porter le label prescription et il tait naturel quenfin un guide de casher et sont donc non substituables. mdicaments casher leur soit ddi. La D.G.S interroge ce sujet donne la possibilit auAinsi les patients concerns pourront prsent trouvermdecin de respecter une exigence particulire tenant auauprs de leur mdecin habituel le traitement qui rpond patient (article n 29 de loi n 98- 1194 du 23 dcembre toutes leurs exigences sans entraver lindpendance du1998 de financement de la scurit sociale) et qui sappliquemdecin. parfaitement lexception constitue par le Mdiel.(VoirCe guide offre, pour la plupart des traitements courants une courrier de la Direction gnrale de la Sant ci aprs )rponse directe ou une alternative au problme ventuel de Le Guide Mdiel ne vient pas remettre en cause le droit de casherout pos par les patients. substitution, devenu une forme de devoir civique pourLesprit du Mdiel concerne une clientle de plus en pluslensemble des professionnels de sant. Mais le droit delarge quelle soit motive par des considrations religieuses, substitution existe et le Mdiel entend le rappeler.environnementales ou de sant publique.Les mdicaments et produits de sant certifis par leLe Mdiel 2013 est la seizime dition du guide desMdiel sont non substituables afin de le rappelermdicaments casher et produits de sant rserv auxaux praticiens et dassurer leurs patients que leurprofessionnels de sant. prescription sera respecte, cette information est Il ne limite pas la libert de prescription du mdecin, il imprime sur la tranche de louvrage.guide le praticien lorsque son choix thrapeutique est arrtTous nos remerciements lensemble des laboratoireset dans la mesure o lindication nest : ni urgente, ni pharmaceutiques qui ont particip la ralisation de cetteformelle, vers des produits ne posant pas de problme de nouvelle dition.casherout (lois alimentaires juives). Le dveloppement de partenariats avec la Banque deLe mdecin, sans aliner son indpendancedonnes mdicamenteuses Claude Bernard et Allianceprofessionnelle, apprciera sil est en mesure de rpondre Healthcare permet une large diffusion lectronique duaux proccupations religieuses du patient. Mdiel dans les cabinets mdicaux, centres de soins etUne quipe pluridisciplinaire regroupant mdecins, hospitaliers (voir liste en fin de cet ouvrage).Dans lespoirpharmaciens, informaticiens en coopration avec lesque cette nouvelle dition rpondra encore mieux votreautorits rabbiniques travaille chaque anne la ralisationattente.de ce guide. Dans ce guide toutes les spcialits nont pas t tudies, beaucoup de produits sont donc absents du La direction mdicale du Mdiel2 Le Mediel 2013 4. Le Mediel 2013 3 5. PrfaceRabbiniqueIl nexiste pas de geste anodin.Le guide a statu sur la cacherout desEncore moins lorsquil sagit demdicaments contenus dans louvrage, daprs se soigner tout en respectant lesles prescriptions du code universel rgissant les rglesalimentaires dudiffrents domaines de la vie selon les principes judasme.du judasme.Cest pourquoi le Guide MdielLe conseil des Rabbins Orthodoxes a trancha propos au Conseil destant en rfrence avec ce code appel leRabbins Orthodoxes de Paris etChoulkhan Aroukh quen accord avec lesde la Rgiondcisions des ses commentateurs et res-Parisienne de se prononcer surponsable rabbiniques jusqu nos jours.le caractre casher de certains Dautres mdications absentes de ce Guide mdicaments et de sassurer de auraient pu elles aussi rpondre aux critres de leur conformit avec les lois et la Casherout. principes du judasme. Par ailleurs, des mdicaments non casherCe nest pas chose simple pourraient devenir obligatoires dans le cas depuisquil sagit de mesurer lemaladies prsentant un danger pour la vie.ncessaire respect d aux Dans ce souci, le mdecin a le devoir de porter traditions laune du danger quesecours et assistance son patient par tous reprsente la maladie. moyens et prescriptions utiles.Il existe, en ce domaine, plusieurs Le Conseil des Rabbins Orthodoxes a statu, surcas. On trouve des mdicamentsles produits qui lui ont t soumis considrantdestins atteindre un niveauautant la finalit de la mdication, son caractre optimal de sant mais dont le patientindispensable au regard de limportance de la pourrait se passer. A linverse, maladie, que les critres stricts dexamen des dautres mdicaments revtent un composants des produits.caractre durgence puisque cest lavie mme des malades qui est en Il a pens ainsi aider apaiser des consciencescause.dj meurtries par les preuves de la maladie. En creusant encore un peu plus Toute prcision pourra tre apporte auxprofondment, on pourrait tablir praticiens qui le souhaiteraient par les Rabbinscertaines distinctions entre des soinsde la communaut Orthodoxe de Paris et de laindispensables la survie, leRgion parisienne en crivant :traitement de fond dune maladie, celui Messieursde la souffrance du malade ou enfin Le Rabbin Isral Abib, secrtaire gnraldes prescriptions visant le bien-tre etphysique ou moral du patient. Les Le Rabbin Serge Salomon Olesnicki secrtaire procdures dexamen de conformitadjoint aux principes de la Cacherout (rglesConseil des Rabbins Orthodoxes de Paris et de alimentaires lies au judasme) seront la rgion Parisienne diffrentes selon quil sagisse dun ou Association C.R.E.R.C.O.plusieurs des quatre cas que nous 138 rue de Tocquevillevenons de citer.75017 Paris La loi juive inscrit, dans sa rgle, leRabbin Hamou respect absolu de la vie. DeRabbin D. A. Heymann nombreuses obligations considres Rabbin J. Schlammcomme immuables, seffacent Rabbin M. Rottenbergdevant la ncessaire survie de lHomme.4 Le Mediel 2013 6. Prface du conseil de lordreLquit est lun des principes thiques Le guide Mdiel sinscritcardinaux de la pratique mdicale. Elle conduitparfaitement dans cettele mdecin rpondre tout patient sadressant logique en donnant aux lui sans aucune discrimination.mdecins des renseignements complmentaires,Ce principe est quelques fois interprt comme conformes aux donnesun principe dgalit qui voudrait que tous lesactuelles de lamalades soient traits de la mme faon. science, qui les aide mieux tenirRien nest plus faux que cette interprtation. Ilcomptedessuffit de relire larticle 7 du code de dontologieconvictionsmdicale dans sa dernire version (1995) exprimespar certains patients, pour les respecter. Le mdecin doit couter, examiner, conseillerou soigner avec la mme conscience toutes lesSa parution rpond unepersonnes quels que soient leur origine, leurs ncessit puisque lpuisementmurs et leur situation de famille, leur dune premire dition justifie ceappartenance ou leur non-appartenance unenouveau tirage mis jour. Onethnie, une nation ou une religion dtermine, peut donc sen fliciter,leur handicap ou leur tat de sant, leurcomplimenter ceux qui en ont prisrputation ou les sentiments quil peut prouver linitiative et souhaiter que sa leur gard. nouvelle diffusion aide les mdecins soigner encore mieux les patients.Cet article dit bien : avec la mme conscience et non pas : de la mme faon . Professeur Bernard HRNIOn touche l au statut de la mdecine qui aconnu, au cours des dernires dcennies,des progrs tels quelle peut dsormaisPrsident de la Section thique etprtendre tre une discipline scientifique.Dontologie de 1996 2002Une science dote de donnes gnrales. Mais Prsident du Conseil national dele mdecin nest pas seulement un professionnellOrdre des mdecins de 2002 scientifique. Il exerce aussi un art qui le conduit2003 appliquer de faon personnalise ce quil sait.Dans toute la mesure du possible, selon lescirconstances et les moyens disponibles, il luirevient donc de rpondre individuellement auxbesoins exprims par chaque personne, selonlaffection dont elle souffre et en tenant comptede ses convictions. Le Mediel 2013 5 7. SommaireAvant ProposPrface de lditeur2Le droit de non substitution3Prface Rabbinique4Prface du Conseil National de lOrdre des Mdecins 5Prsentation dune monographie et dfinition des labels cashers 7Allopathie (cahier bleu)Index des produits par famille thrapeutique8Index des produits par D.C.I 11Index des produits par ordre alphabtique et certification casher 12Classement alphabtique des monographies14Dittique, Nutrition, Laits pdiatriques (cahier jaune)Index des produits par famille thrapeutique131Classement alphabtique des monographies132AnnexesIndex des produits par laboratoire203Une diffusion lectronique plus importante avec la basede donnes mdicamenteuses Claude Bernard 205Liste des logiciels mdicaux intgrantla BCB et les spcialits du Mdiel 206Dfinitions des mdicaments gnriques etdes quivalents thrapeutiques2086Le Mediel 2013 8. FIXORINOX DnominationNomPropionate de fluticasoneCommune commercial duInternationale 50 microgrammes/doseproduit Suspension pour pulvrisation nasale Forme galnique autorise: Pour le produit cit la ou les prsentations autorises Casher pour pque : Mentions Rabbiniques (voir dfinition des termes employs)FORMES et PRESENTATIONSEFFETS INDESIRABLESGlule adulte ou enfantPHARMACODYNAMIECOMPOSITIONPRESCRIPTION DELIVRANCE PRISE EN CHARGEINDICATION NUMEROS AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTSPOSOLOGIE et MODE DADMINISTRATION AMM 34009397583 1 2CONTRE-INDICATIONSMISES EN GARDE ETPRECAUTION DEMPLOILABORATOIRES THERABEL LUCIEN - PHARMAINTERACTIONS MEDICAMENTEUSES19, rue Alphonse de Neuville 75017 ParisGROSSESSE ET ALLAITEMENTTEL : 01.44.50.57.00 Dfinition des labels cashersCasher : terme dfinissant un produit destin la consommation qui rpond aux rgles alimentaires juives.Pque : Fte juive pendant laquelle la consommation de levain est interdite, et, par extension, tout produit contenantdes crales non surveilles et pouvant avoir ferment.Casher hors pque : Produit consommable toute lanne en dehors de la priode de pque.Casher pour pque : Un produit consommable pque lest galement durant tout le reste de lanne.K*= Kitniot : A pque seule 5 crales sont concernes par linterdiction de la loi juive : le bl, lorge, lavoine, lpautre,le seigle. Sous laction de ferments, de la chaleur, ou de lhumidit, elles subissent le processus de fermentation, etdeviennent hametz.Un grand nombre de communauts ont pris lhabitude de ne pas consommer les aliments avec lesquels on peut fabriquerdes farines : pois chiche, riz, fculents, ces produits sont dits Kitniot.Cette habitude ne stend habituellement pas aux mdicaments, cependant cette prcision est apporte dans le cas oil y aurait un autre mdicament quivalant ne contenant pas de Kitniot.Tolr : en raison de limportance de lindication, et en labsence dautre produit quivalent.Lait non surveill : signifie uniquement que ce lait na pas t trait devant un surveillant rabbinique pouvant exclure demanire absolue tout mlange avec dautres laits.Rfrenc casher : concerne tous les produits non ingrables ne comportant pas de produits dfendus.NON SUBSTITUABLE - Dans le contexte actuel ouvrant largement le droit la substitution des mdicaments par lespharmaciens, de nombreux patients se plaignent de ne pouvoir obtenir le mdicament prescrit par leur mdecin.Dans le cas des mdicaments certifis casher par le Mdiel, il existe une solution offerte au prescripteurqui peutexclure cette possibilit pour des raisons particulires tenant au patient par une mention expresse porte sur laprescription article 29 de loi n 98-1194 du 23 dcembre 1998 de financement de la scurit sociale.Cette mentionNon Substituable sapplique tout fait la spcificit des mdicaments certifis Casher prsentsdans le Mdiel. En effet, la demande du patient, tout praticien peut empcher la substitution si elle est justifie par uneexigence pour raison particulire tenant au patient. Le Mediel 2013 7 9. Index des produits par famille thrapeutique Bi-prtrax 10 mg / 2,5 mg PrteraxANTALGIQUES, ANTI-INFLAMMATOIRES ETANTISPASMODIQUES Zofenilduo 30mg/12.5mgANTALGIQUESIEC + INHIBITEUR CALCIQUE CoveramANTALGIQUES OPIACIES FAIBLES Monocrixo L.PSARTAN + DIURTIQUE Altisduo 20mg/12.5mg et 20mg/25mgANTI-INFLAMMATOIRES Altisduo 40mg/12.5mg et 40mg/25mgNon strodiens INSUFFISANCE CORONARIENNEVOIE ORALE: AUTRE Ktum 100, 200LP Procoralan Bta-bloquantsVOIE LOCALE:(Voir antihypertenseurs) Ketum gel INSUFFISANCE CARDIAQUE DIURTIQUESALLERGOLOGIE (Voir antihypertenseurs)ANTIHISTAMINIQUESVOIE GNRALE Bilaska DERMATOLOGIE ANTIHISTAMINIQUES VOIE GNRALEANESTHESIE BilaskaANESTHESIE LOCALE Topex GASTRO ENTEROLOGIE ANTIMTIQUESCARDIOLOGIE Prokinyl L.PANTI-ARYTHMIQUES LAXATIFSGroupe 2 (bta-bloquants)(Voir antihypertenseurs) MUCILAGES PsyliaANTIHYPERTENSEURS VOIE RECTALEBTA-BLOQUANTS Eductyl adultes Tmerit Eductyl enfantsDIURTIQUES Fludex L.PHEMATOLOGIEINHIBITEURS DE LENZYME DE CONVERSIONANTIANMIQUES Coversyl 2,5mg, 5mg et 10mgFER Zofenil TimoferolANTAGONISTES DE LAT2ANTINOPLASIQUES Altis 10/20/40 ChloraminophneASSOCIATIONSMETABOLISME ET NUTRITIONANTAGONISTES DE LAT2 + DIURETIQUE ANTIDIABTIQUES ORAUX Altisduo 20 et 40mg SULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS Diamicron 60 mgBTA-BLOQUANTS + DIURTIQUE Tmeritduo CORRECTION DES ANOMALIES METABOLIQUESINHIBITEURS DE LAT2 + INHIBITEUR CALCIQUE HYPO-URICEMIANT Axeler AdenuricIEC + DIURTIQUE Bi-prtrax 2,5mg / 0,625 mg8Le Mediel 2013 10. Index des produits par famille thrapeutiqueDITTIQUE Novalac transit 2 Picot Epailis 1 et 2VITAMINES ET LMENTS NUTRITIFSFerLAIT DE SUITE Timoferol Bldilait croissance Bldilait Relais 1 et 2LAITS PDIATRIQUES (voir cahier dittique) Gallia 2 Gallia Calisma 1 et 2LAITS DITTIQUES POUR NOURRISSONS Gallia croissance1ER ET 2ME GE Gallia junior Bldilait 1 et 2 Guigoz croissance poudre Gallia 1 et 2 lait et lait de suite pour nourrissons Guigoz Evolia relais 2 Gallia STD 1 et 2 Nidal croissance Guigoz 1 et 2 Nidal croissance 3 Guigoz BAA 1 et 2 Novalac 3 Guigoz Evolia relais 1 et 2 Picot croissance Novalac relia 1 et 2 Novalac 1 et 2 LAIT POUR LES BBS AYANT TOUJOURS FAIM Novalac calinova Picot bb gourmand Novalac S Picot BioALIMENT DITTIQUE POUR LES DIARRHES Picot nutrition quotidienne 1 et 2 AL110 Picot relais 1 et 2 Diargal Novalac DiarinovaLAITS DITTIQUES POUR NOURRISSONS Novalac rizHYPOALLERGNIQUES Picot pepti junior 1 et 2 Bldilait HA Hypoallergnique Gallia HA 1 et 2 CEREALES Guigoz expert HA 1 et 2 Picot cacao Nidal Excel HA 1 et 2 Picot diastase Novalac Allernova AR Picot diastase bio Novalac Ha icot 5 fruits Picot hypoallergnique 1 et 2 Picot 5 lgumes Picot MulticralesLAITS DITTIQUES POUR NOURRISSONS DE Picot Pommes pruneauxFAIBLE POIDS DE NAISSANCE Picot Riz carottes Pr-bldilait Picot Riz miel Prgallia Picot Vanille Pr-Guigoz Expert Picot pepti junior crales sans lait 0-6 mois Pr-Nidal Expert Picot pepti junior crales sans laitLAITS DITTIQUES EN CAS DE TROUBLES LAITS DITTIQUE POUR TRANSIT RALENTIFONCTIONNELS DIGESTIF Gallia lactofidus 1 et 2 Bldilait premium 1 et 2 Galliagest premium 1 et 2 Gallia Calisma 1 et 2 Guigoz Transit + 1 et 2 Galliagest premium 1 et 2 Nidal Pelargon 1 et 2 Gallia lactofidus 1 et 2 Novalac transit 0-6mois Guigoz expert AC Novalac transit 2 Guigoz Transit 1 et 2 Nidal formule paissie 1 et 2 INTOLERANCE AU GLUTEN Nidal Pelargon 1 et 2 Picot pepti junior 1 et 2 Novalac AC 1 et 2 Picot AC expert LAIT BIO Picot bio 1 et 2LAITS PAISSIS 1ER ET 2ME GE(TROUBLES DIGESTIFS BNINS DU NOURRISSON) SANS PROTEINES DE LAIT DE VACHE Bldilait premium 1 et 2 Novalac riz Gallia anti rgurgitations 1 et 2 Picot riz 1 et 2 Galliagest premium 1 et 2 Picot pepti junior 1 et 2 Guigoz Confort 1 et 2 Picot SL sans lactose Guigoz Expert AR Nidal confort 1 et 2 SOLUTION DE RHYDRATATION Nidal AR Adiaril Nidal formule paissie 1 et 2 Novalac Hydranova Novalac AR digest Picolite Novalac Allernova AR Novalac FE Novalac transit 0-6mois Le Mediel 2013 9 11. Index des produits par famille thrapeutique MDICAMENTS DE LOBESIT VOIE LOCALE: (CAFNE)RHUMATOLOGIE Percutafene HYPO-URICEMIENT AdenuricAINS NEUROLOGIE - PSYCHIATRIE ANTIDPRESSEURSVOIE LOCALE: INHIBITEUR DE LA RECAPTURE DE LA SROTONINE Ketum Gel Stablon MELATONINERGIQUE + INHIBITEUR 5HTOSTEOPOROSE Valdoxan Protelos ANTIPARKINSONIENS Trivastal 50mg UROLOGIE - NEPHROLOGIE ANTIMIGRAINEUX HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE Tigrat 2,5mg Prodinan ETAT DE DEPENDANCE TRAITEMENT DE LIMPUISSANCE Yocoral 5mg cp PSYCHOSTIMULANTS Trivastal 50mg OPHTALMOLOGIE COLLYRES ANTIHISTAMINIQUE Multicrom 2% OTO - RHINO - LARYNGOLOGIE ANTIVERTIGINEUX (Voir neurologie-psychiatrie) INHALATIONS Calyptol inhalant RHINITE ALLERGIQUE Fixorinox PHYTOTHERAPIE VEINOTONIQUES ET ANTI HEMORROIDAIRES Arkogelules marronnier dinde METEORISME ABDOMINAL Arkogelules charbon vgtal RHUMATOLOGIE DOULEURS ARTICULAIRES Arkogelules Harpadol PNEUMOLOGIE ANTITUSSIFS Hlicidine 10% Hlicidine 10% sans sucre10Le Mediel 2013 12. Index des produits par D.C.IANAnmone + Curcuma + Alvrine Nbivolol Hepatoum TemeritAgomlatineNbivolol + hydrochlorothiazide Valdoxan TemeritduoBOBilastineOlmsartan Mdoxomil Bilaska Alteis Axeler Olmsartan Mdoxomil, HydrochlorothiazideC AlteisduoCarbocistine Arkoglule charbon vgtalPChlorambucil Chloraminophene Prindopril ArginineChlorhydrate de tramadol Coversyl Monocrixo L.P Prindopril Arginine + AmlodipineChromoglycate de sodium Coveram Multicrom 2%Prindopril Arginine + Indapamide BipreteraxE Preterax PiribdilEucalyptol Trivastal Calyptol inhalant Proprionate de fluticasone Fixorinox PsylliumF PsyliaFebuxostal AdenuricFrovatriptan R Tigreat Ranlate de Strontium ProtelosGGliclazide S DiamicronSalicylate de Choline + Ctalkonium PansoralHSerenoa Repens ProdinanHarpagophytumSulfate Ferreux, Acide Ascorbique Harpadol Arkogelules TimoferolHlicidine Helicidine 10 % sans sucre TITartrate Acide de K + Bicarbonate de Na Eductyl AdulteIvabradine Eductyl Enfant Procoralan TianeptineIndapamide Stablon FludexKV ValrianeKtoprofne Arkoglule valriane Ketum 2,5 % Gel Ketum 100 Ketum 200 LP Z Zofnopril Calcium ZofenilMMaronnier dinde Zofnopril Calcique + Hydrochlorothiazide Arkoglule maronnier dinde ZofenilduoMtoclopramide Prokinyl LpLe Mediel 2013 11 13. Index des produits par ordre alphabtiqueet certification Casher NOM COMMERCIAL FORME GALNIQUE ET DOSAGECERTIFICATION PAGE Adenuric Comprim pellicul 80mg et 120mg Casher pour pque k* 15 AdiarilPoudre orale 10 sachets de 7gCasher hors pque132 AL 110 Aliment de rgime sans lactose Casher hors pque,lait non surveill 132 Alteis Comprim pellicul 10/20/40 mg Casher pour pque 20 Alteisduo 20mg/12,5mg et 20mg/25mg Comprim pellicul 20mg/12,5mg et 20mg/25 mg Casher pour pque23 Alteisduo 40mg/12,5 mg et 40mg/25 mg Comprim pellicul 40mg/12,5 mg et 40mg/25 mgCasher pour pque23 Arkogelules charbon vegetalGlule Casher pour pque k* 30 Arkogelule marronnier dinde Glule Casher pour pque31 Axeler Comprim pllicul 20mg/5mg et 40mg/5mg et 40mg/10mg Casher pour pque K*31 Bilaska 20 mgComprim 20 mg Casher pour pque 38 Bipreterax Comprim pellicul 5mg/1,25 mg Casher pour pque k* 41 Bipreterax Comprim pellicul 10mg/2,5 mg Casher pour pque k*7 Bledilait prenium 1 et 2 Lait et lait de suiteCasher hors pque,lait non surveill 133 Bledilait 1 et 2 Liquide prt lemploi bouteille de 500 ml ou 1lCasher pour pque k*,lait non surveill134Poudre instantane bote de 400g et de 900gCasher pour pque,lait non surveill 134 Bledilait croissance Liquide et poudreCasher pour pque k*,lait non surveill136 Bledilait ha hypoallergeniquePoudre instantane bote de 900g Casher hors pque,lait non surveill 137 Bledilait relais 1 et 2Poudre instantane boite mtal de 900g Casher hors pque,lait non surveill 138 Calyptol inhalantEmulsion pour inhalation par fumigation amp de 5 mlCasher pour pque 52 Crales instantanes Diastase Flocons de crales instantansCasher pour pque k* 139 Crales instantanes Picot 5 fruits Flocons de crales instantansCasher pour pque k* 140 Crales instantanes Picot 5 lgumesFlocons de crales instantansCasher pour pque k* 141 Crales instantanes Picot CacaoFlocons de crales instantansCasher pour pque k* 141 Crales instantanes Diastase Bio Flocons de crales instantansCasher pour pque k* 142 Crales instantanes Picot multicralesFlocons de crales instantansCasher pour pque k* 143 Crales instantanes Picot pomme pruneauFlocons de crales instantansCasher pour pque k* 143 Crales instantanes Picot riz carotteFlocons de crales instantansCasher pour pque k* 144 Crales instantanes Picot riz miel Flocons de crales instantansCasher pour pque k* 145 Crales instantanes Picot vanilleFlocons de crales instantansCasher pour pque k* 145 ChloraminopheneGlule Casher pour pque 53 CoveramComprim 5/5mg et 5/10mg 10/5mg et 10/10mg Casher pour pque 54 Coversyl Comprim plicul 2,5 mg, 5 mg et 10 mgCasher hors pque61 Diamicron 60mg Comprim libration modifie 60 mg Casher pour pque k*66 DiargalPoudre instantane bote de 400g Casher hors pque146 Eductyl adultesSuppositoire Rfrenc casher68 Eductyl enfantsSuppositoire Rfrenc casher69 FixorinoxSuspension pour pulvrisation nasale Casher pour pque 70 Fludex 1,5mg Comprim pellicul libration prolonge 1,5mgCasher pour pque 71 Gallia anti rgurgitations 1 et 2Poudre Casher pour pque,lait non surveill 147 Gallia Calisma 1 et 2 lait infantile et de suite Poudre instantane bote de 400g et 900g Casher hors pque,lait non surveill 148 Gallia CroissancePoudre instantane boite mtal de 900g Casher pour pque k*,lait non surveill150 Gallia HA 1 et 2 Poudre instantane bote de 900g Casher hors pque,lait non surveill 151 Gallia JuniorLait en poudre Casher hors pque ,lait non surveill152 Gallia lactofidus 1 et 2 Poudre instantane bote de 850g Casher pour pque,lait non surveill 153 Gallia STD 1 et 2 Lait infantil et lait de suite pour nourissons Casher hors pque,lait non surveill 154 Galliagest premium 1 et 2Poudre instantane bote de 400g et de 900gCasher hors pque,lait non surveill 156 Guigoz 1 et 2Poudre instantane bote de 800g Casher pour pque K*,lait non surveill157 Guigoz BAA Lait instantan pour nourrissonCasher pour pque K*,lait non surveill159 Gigoz croissance poudreAliment lact en poudre instantaneCasher hors pque,lait non surveill 160 Guigoz Evolia Relais 1 et 2Poudre instantane bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill161 Guigoz expert 1 et 2 Lait infantile en poudre instantanCasher pour pque k*,lait non surveill162 Guigoz expert AC Poudre Tolr hors pque163 Guigoz expert AR Poudre Casher hors pque,lait non surveill 164 Guigoz expert HA 1 Poudre instantane bote de 800g Casher hors pque,lait non surveill 165 Guigoz expert HA 2 Poudre instantane bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill165 Harpadol arkogelules Glule Casher pour pque 73 Helicidine 10 %sans sucre sirop dulcor SiropCasher pour pque 73 Ketum 2,5 %Gel 2,5% Rfrenc casher74 Ketum 100 mg Comprim pellicul Casher pour pque k*7512Le Mediel 2013 14. Index des produits par ordre alphabtiqueet certification CasherNOM COMMERCIAL FORME GALNIQUE ET DOSAGE CERTIFICATION PAGEKetum 200mg LP Comprim libration prolonge Casher pour pque k*79Monocrixo L.PGlule 100,150 et 200mg Tolr82Multicrom 2 %Collyre en solution 2%Rfrenc casher85Nidal 1Lait en poudre instane,bote de 800g Casher hors pque,lait non surveill 166Nidal 2Lait en poudre instane,bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill166Nidal AR PoudreCasher hors pque,lait non surveill 167Nidal croissance 3 Prparation lacte en poudre bote de 800gTolr hors pque,lait non surveill 168Nidal excel HA 1 et 2Laits en poudre instantans bote mtal de 800g Casher hors pque,lait non surveill 169Nidal formule paissie 1 et 2Lait en poudre instane,bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill170Nidal pelargon 1 et 2 lait infantile et de suite Laits en poudre instantans bote mtal de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill171Nidal relais 1 et 2Lait en poudre instantans bote mtal de 800gCasher pour pque k*,lait non surveill172Novalac 1 et 2 Lait en poudre instane,bote de 400 et 800gCasher pour pque k*,lait non surveill174Novalac 3Aliment lact Casher hors pque,lait non surveill 174Novalac allernova AR Poudre instantaneCasher pour pque k*,lait non surveill175Novalac AR digestPoudre instantaneCasher pour pque k*,lait non surveill175Novalac Calinova 1 et 2Lait en poudre instane,bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill176Novalac DiarinovaPoudreCasher pour pque k*,lait non surveill176Novalac Fe 1 et 2bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill177Novalac HA 1 et 2Bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill177Novalac HydranovaSolution de rhydratation orale sachetCasher hors pque,lait non surveill 178Novalac Relia 1 et 2 Lait en poudreTolr hors pque,lait non surveill 179Novalac RizPoudre instantaneCasher hors pque,lait non surveill 179Novalac SLait crm Casher pour pque K*,lait non surveill180Novalac transit + 0 6 mois Bote de 800g , lait ecrm Casher pour pque k*,lait non surveill180Novalac Transit + 2Bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill181Picolite Solution de rhydratation , sachet 20gCasher pour pque,lait non surveill 181Picot Bebe GourmandPoudre InstantaneCasher pour pque k*,lait non surveill182Picot Bio 1 et 2 Bote de 900g Casher pour pque k*,lait non surveill183Picot croissance de 10 mois 3 ansPoudre Instantane , bote de 900gCasher pour pque k*,lait non surveill185Picot Epailis 1 et 2 Poudre InstantaneCasher pour pque k*,lait non surveill185Picot pepti junior 4 mois sans laitFlocons de crales Casher hors pque187Picot pepti junior 6 mois sans lait vanilleFlocons de crales Casher hors pque188Picot Nutrition QuotidiennePoudre Instantane , bote de 900gCasher pour pque k*,lait non surveill188Picot Hypoallergenique 1 et 2Poudre Instantane , bote de 900gCasher pour pque k*,lait non surveill190Picot Pepti Junior 1 et 2PoudreCasher pour pque k*,lait non surveill191Picot Picoba 1 et 2Poudre InstantaneCasher pour pque k*,lait non surveill193Picot Relais 1 et 2Poudre Instantane , bote de 900gCasher pour pque k*,lait non surveill194Picot Riz 1 et 2 Poudre InstantaneToler pour pque K* 196Picot SL sans LactosePoudre instantane ,bote de 350g Casher pour pque k*,lait non surveill198Pr Bledilait , formule pour prmatursPoudre instantane ,bote de 400g Casher hors pque,lait non surveill 199Pr Gallia formule pour prmaturs Poudre instantane ,bote de 400g Casher hors pque,lait non surveill 199Pr Guigoz expert,formule pour prmatursLait poudre , bote de 400g Casher pour pque k*,lait non surveill200Pr Nidal formule pour prmatursPoudre instantane ,bote de 400g Casher pour pque k*,lait non surveill201Preterax Comprim plicul 2 mg/0,625 mg Casher pour pque K*86Procoralan Comprim pellicul 5mg et 7,5mg Casher pour pque K*92Prodinan Glule 160mgCasher pour pque 97Prokinyl L.P Glule libration prolonge 15mgCasher pour pque k*98Protelos Granul pour suspension buvable 2gCasher pour pque k*99Psylia Poudre effervescente pour suspension buvableCasher hors pque103StablonComprim enrob 12,5 mg Casher pour pque k* 104TemeritComprim quadriscable 5 mg Casher pour pque k* 105Temeritduo Comprim plicul 5mg/12,5mg et 5mg/25mgCasher pour pque k* 108TigreatComprim pellicul 2,5 mg Casher pour pque113TimoferolGluleCasher pour pque k* 115TrivastalComprim enrob libration prolonge 50 mgCasher pour pque116Valdoxan 25mgComprim pelliculCasher pour pque k* 118ZofenilComprim pellicul 15 mg et 30 mg Casher pour pque k* 121Zofenilduo Comprim pellicul 30 mg/12,5 mgCasher pour pque k* 125Le Mediel 201313 15. 14 Le Mediel 2013 16. ADENURICMISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS DEMPLOI :ADENURICAffections cardio-vasculaires : FbuxostatLe traitement par fbuxostat nest pas recommand chez les Comprim pellicul de 80 mg et 120 mgpatients atteints de cardiopathie ischmique ou dinsuffisance cardiaque Forme galnique autorise : comprim pellicul congestive. Casher pour pque K* Au cours des tudes APEX et FACT, il a t observ dans le groupefbuxostat comparativement au groupe allopurinol une incidencenumriquement plus leve des vnements cardiovasculaires APTC COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE :P comp pellic (critres dfinis selon lAnti-Platelet Trialists Collaboration (APTC) rapports ADENURIC 80 mg par les investigateurs comprenant les dcs pour cause cardiovasculaire, les Fbuxostat 80 mg infarctus du myocarde non fatals, les AVC non fatals) gale 1,3vnements pour 100 patients-annes contre 0,3 respectivement. Cette Excipients effet notoire : lactose monohydrat 76,50 mgaugmentation na pas t observe dans ltude CONFIRMS (voir rubrique ADENURIC 120 mg :Proprits pharmacodynamiques pour les caractristiques dtailles destudes). Fbuxostat 120 mgLes rsultats combins des tudes de phase III (tudes APEX, FACT et Excipients effet notoire : lactose monohydrat.114,75 mg CONFIRMS) ont montr une incidence des vnements APTC rapports par Liste des excipients : les investigateurs de 0,7 vnement pour 100 patients-annes contre 0,6dans le groupe allopurinol. Au cours des tudes dextension long terme Noyau du comprim : lactose monohydrat, cellulose microcristalline,lincidence des vnements APTC rapports par les investigateurs tait de starate de magnsium, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique,1,2 pour 100 patients-annes dans le groupe fbuxostat contre 0,6 dans le silice collodale hydrate.groupe allopurinol. Aucune diffrence statistiquement significative na t Pelliculage du comprim : Opadry II, jaune 85F42129 contenant :observe et aucune relation de cause effet na t tablie avec le polyvinylalcool, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde defbuxostat. Chez ces patients, les facteurs de risque identifis taient des fer jaune (E172).antcdents dathrosclrose et/ou dinfarctus du myocarde ou dinsuffisanceFORME PHARMACEUTIQUE :cardiaque congestive.ADENURIC 80 mg : Comprim pellicul jaune ple jaune en Allergie au mdicament/hypersensibilit :forme de glule avec la gravure 80 sur une face. De rares cas de graves ractions allergiques/dhypersensibilit,ADENURIC 120 mg : Comprim pellicul jaune ple jaune enincluant un syndrome de Stevens-Johnson pouvant tre fatal, et deforme de glule avec la gravure 120 sur une face. raction/choc anaphylactique aigu, ont trapportsaprscommercialisation.DONNEES CLINIQUES : Dans la plupart des cas, ces ractions sont survenues durant le premier moisde traitement par fbuxostat. Pour certains de ces patients, il a t rapportIndications thrapeutiques :une insuffisance rnale et/ou un antcdent dhypersensibilit lallopurinol. Traitement de lhyperuricmie chronique dans les cas o un dptDans certains cas, les ractions graves dhypersensibilit taient associes durate sest dj produit (incluant des antcdents ou la prsence de tophusune atteinte rnale ou hpatique. Les patients doivent tre informs deset/ou darthrite goutteuse).signes et symptmes des ractions allergiques/dhypersensibilit et doiventADENURIC est indiqu chez ladulte.tre troitement surveills au regard de ces symptmes (voir rubrique Posologie et mode dadministration :Effets indsirables ). CTJ : 1,34. Le traitement par fbuxostat doit tre immdiatement arrt en cas de Posologie :survenue de ractions graves allergiques/dhypersensibilit, incluant le La dose recommande dADENURIC est de 80 mg une fois par syndrome de Stevens-Johnson, tant donn que larrt prcoce du jour, administre par voie orale, pendant ou en dehors des repas.traitement est associ un meilleur pronostic. Si le patient a dvelopp une Si luricmie est > 6 mg/dl (357 mol/l) aprs deux quatre raction allergique/dhypersensibilit incluant le syndrome de Stevens- semaines de traitement, ladministration dADENURIC 120 mg une Johnson ou une raction/choc anaphylactique aigu, le traitement par fois par jour peut tre envisage. fbuxostat ne doit jamais tre rinstaur. Laction dADENURIC est suffisamment rapide pour permettre un nouveauCrise de goutte :dosage de luricmie aprs deux semaines de traitement. Lobjectif Le traitement par fbuxostat ne doit pas tre instaur avant lathrapeutique est la diminution et le maintien de luricmie au-dessous de 6disparition complte dune crise de goutte. Comme avec les autres hypo-mg/dl (357mol/l).uricmiants, des crises de goutte peuvent survenir en dbut de traitement enUn traitement prventif des crises de goutte est recommand pendant auraison dune variation de luricmie qui entrane une mobilisation des cristauxmoins six mois (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautionsdurate partir des dpts tissulaires (voir rubriques Effets indsirables demploi ).et Proprits pharmacodynamiques ).Sujet g : Lors de linstauration dun traitement par fbuxostat, un traitement prventif Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez les patients de la crise de goutte par un anti-inflammatoire non strodien ou par lags (voir rubrique Proprits pharmacocintiques ). colchicine est recommand pendant au moins six mois (voir rubrique Posologie et mode dadministration ). En cas de survenue dune crise deInsuffisance rnale :goutte au cours du traitement, ne pas interrompre la prise de fbuxostat. Un Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez les patientstraitement de la crise de goutte adapt chaque patient doit tre administrprsentant une insuffisance rnale lgre modre. Lefficacit et lasimultanment. La frquence et lintensit des crises de goutte diminuent lorstolrance nont pas t totalement values chez les patients prsentant unede la poursuite du traitement par fbuxostat.insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min) (voirrubrique Proprits pharmacocintiques ).Dpt de xanthine :Comme avec les autres hypo-uricmiants, chez les patients ayantInsuffisance hpatique :une production durate fortement accrue (par exemple affection maligne La dose recommande est de 80 mg chez les patients prsentanttraite, syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration absolue de xanthine auune insuffisance hpatique lgre. Lexprience clinique est limite chez lesniveau urinaire peut, dans de rares cas, augmenter suffisamment pourpatients prsentant une insuffisance hpatique modre. Lefficacit et laentraner un dpt dans les voies urinaires. En labsence dexpriencetolrance du fbuxostat nont pas t tudies chez les patients prsentantclinique avec le fbuxostat dans cette population, son administration nestune insuffisance hpatique svre (classe C de Child Pugh).pas recommande chez ces patients.Greffe dorgane :Mercaptopurine/azathioprine : En labsence dexprience clinique chez le patient ayant reu une Ladministration du fbuxostat nest pas recommande chez lesgreffe dorgane, lutilisation de fbuxostat nest pas recommande chez cespatients traits par mercaptopurine/azathioprine (voir rubrique Interactionspatients (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques ).avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions ). Si cettePopulation pdiatrique :association ne peut tre vite, les patients devront tre troitementLa scurit et lefficacit dADENURIC chez les enfants de moinssurveills. Une diminution de la posologie de mercaptopurine oude 18 ans nont pas t tablies. Aucune donne nest disponible. dazathioprine est recommande afin dviter les possibles effetshmatologiques (voir rubrique Interactions avec dautres mdicaments etMode dadministration : autres formes dinteractions ).Voie orale. Thophylline : ADENURIC doit tre pris par voie orale et peut tre pris au cours ou enLe fbuxostat doit tre prescrit avec prudence chez les patientsdehors des repas. traits par thophylline, et la thophyllinmie doit tre surveille au dbut duCONTRE-INDICATIONS :traitement par fbuxostat (voir rubrique Interactions avec dautresmdicaments et autres formes dinteractions ). Hypersensibilit la substance active ou lun des excipients(voir rubriques Effets indsirables et Liste des excipients ). Le Mdiel 2013 15 17. ADENURICAffections hpatiques :Antiacides :Les rsultats combins des tudes cliniques de phase III ontLa prise concomitante dun antiacide contenant des hydroxydesmontr de lgres anomalies du bilan hpatique chez des patients (5,0%)de magnsium et daluminium a retard labsorption du fbuxostat (denvirontraits par fbuxostat.une heure) et a induit une diminution de 32% de la Cmax, mais sansLa ralisation dun bilan hpatique est recommande avant linstauration dumodification significative de lASC. Le fbuxostat peut donc tre administrtraitement par fbuxostat et priodiquement par la suite, en fonction du sans tenir compte de la prise concomitante dun anti-acide.jugement clinique (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques ). FECONDITE, GROSSESSE ET ALLAITEMENT :Affections de la thyrode : Grossesse : Au cours des tudes dextension en ouvert long terme, uneLes donnes recueillies sur un nombre trs limit de grossessesaugmentation du taux de TSH (> 5,5 UI/ml) a t observe chez des nont pas rvl deffet dltre du fbuxostat sur la grossesse ou sur lepatients traits au long cours par fbuxostat (5,5%). Le fbuxostat doit tre foetus / nouveau-n. Les tudes menes chez lanimal nont pas montrprescrit avec prudence chez les patients prsentant une altration de la deffets dltres directs ou indirects sur la gestation, le dveloppementfonction thyrodienne (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques ). embryonnaire ou ftal ou la mise bas (voir rubrique Donnes de scuritLactose : Les comprims de fbuxostat contiennent du lactose. Les patients prcliniques ). Le risque potentiel en clinique nest pas connu. Le fbuxostatprsentant des troubles hrditaires rares dintolrance au galactose, de ne doit pas tre utilis au cours de la grossesse.dficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pasprendre ce mdicament. Allaitement : Lexcrtion du fbuxostat dans le lait maternel nest pas connue.INTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMESDes tudes menes chez lanimal ont montr une excrtion du principe actifDINTERACTIONS dans le lait et une altration du dveloppement des petits allaits. Mercaptopurine/azathioprine : Un risque pour le nourrisson allait ne peut tre exclu.En raison de son mcanisme daction inhibiteur de la XanthineLe fbuxostat ne doit pas tre utilis chez la femme qui allaite.Oxydase (XO), ladministration concomitante de fbuxostat nest pas Fcondit :recommande.Les tudes de reproduction chez lanimal des doses allantLinhibition de la XO par le fbuxostat peut entraner une augmentation des jusqu 48 mg/kg/jour nont pas montr deffets nfastes dose dpendant surconcentrations plasmatiques de ces mdicaments et provoquer une toxicit la fcondit (voir rubrique Donnes de scurit prcliniques ).(voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi ). Leffet dADENURIC sur la fcondit chez lhomme nest pas connu.Aucune tude dinteraction du fbuxostat avec les mdicaments mtabolisspar la XO na t mene. EFFETS SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET AAucune tude dinteraction entre le fbuxostat et une chimiothrapie UTILISER DES MACHINES :cytotoxique na t mene.Aucune donne nest disponible quant la scurit demploi du fbuxostat Somnolence,au cours dun traitement cytotoxique. sensations vertigineuses,paresthsies etThophylline :vision floue ont t rapports au cours du traitement par Aucune tude dinteraction na t mene avec le fbuxostat, maisfbuxostat.linhibition de la XO peut induire une lvation de la thophyllinmie (uneLes patients doivent tre prudents avant de conduire des vhicules, dutiliserinhibition du mtabolisme de la thophylline a t dcrite avec dautres des machines ou de participer des activits dangereuses tant quils ne sontinhibiteurs de la XO). pas assurs quADENURIC ne nuit pas leurs performances.Il est recommand dtre prudent en cas dadministration concomitante deces deux principes actifs, et de surveiller la thophyllinmie en dbut de EFFETS INDESIRABLES :traitement par fbuxostat. Rsum du profil de scurit :Naproxne et autres inhibiteurs de la glycuronidation : Les effets indsirables les plus frquemment rapports au cours Le mtabolisme du fbuxostat dpend des enzymes UGT. Lesdes tudes cliniques (4 072 patients traits par au moins une dose de 10 mgmdicaments qui inhibent la glycuronidation, tels les anti-inflammatoires non 300 mg) et aprs commercialisation sontstrodiens et le probncide, pourraient thoriquement affecter llimination des crises de goutte,du fbuxostat. Chez des volontaires sains, ladministration concomitante de des anomalies de la fonction hpatique,fbuxostat et de naproxne 250 mg deux fois par jour a t associe une des diarrhes, des nauses,augmentation de lexposition au fbuxostat (Cmax 28%, ASC 41% et t1/2 des maux de tte,26%). des ruptions etAu cours des tudes cliniques, ladministration de naproxne ou dautres des dmes.anti-inflammatoires non strodiens ou inhibiteurs de la Cox 2 na pas t Ces effets indsirables taient gnralement de svrit lgre ou modre.associe une augmentation cliniquement significative des vnementsDe rares ractions graves dhypersensibilit au fbuxostat, dont certainesindsirables. Le fbuxostat peut tre administr de faon concomitante avectaient associes des symptmes gnraux, ont t observes aprsle naproxne sans quune adaptation de la posologie du fbuxostat ou ducommercialisation.naproxne ne soit ncessaire.Liste tabule des effets indsirables :Inducteurs de la glycuronidation : Les effets indsirables frquents ( 1/100 < 1/10), peu frquents ( 1/1 000 Les inducteurs puissants des enzymes UGT peuvent accrotre le < 1/100) et rares ( 1/10 000 < 1/1 000), survenant chez les patientsmtabolisme et diminuer lefficacit du fbuxostat. Un contrle de luricmietraits par fbuxostat sont mentionns ci-dessous.est donc recommand une deux semaines aprs le dbut dun traitementDans chaque groupe de frquence, les effets indsirables sont prsentspar un inducteur puissant de la glycuronidation. par ordre de svrit dcroissante.A linverse, larrt du traitement par un inducteur pourrait se traduire par uneTableau 1 : effets indsirables lors des tudes de phase III, des tudesaugmentation de la concentration plasmatique du fbuxostat.dextension long terme et aprs commercialisationColchicine/indomtacine/hydrochlorothiazide/warfarine : Affections hmatologiques etRare : Le fbuxostat peut tre administr de faon concomitante avec la du systme lymphatiquePancytopnie, thrombocytopniecolchicine ou lindomtacine sans adaptation de la dose de lune ou lautreAffectionsdusystme Raredes substances actives.immunitaire Ractionanaphylactique*,Aucune adaptation posologique du fbuxostat nest ncessaire en cashypersensibilit mdicamenteuse*dadministration concomitante dhydrochlorothiazide.Aucune adaptation posologique de la warfarine nest ncessaire en casdadministration concomitante avec le fbuxostat.Ladministration concomitante de fbuxostat (80 mg ou 120 mg en une prise Troubles endocriniens Peu frquentpar jour) et de warfarine na pas montr deffet sur la pharmacocintique deTSH sanguine augmentela warfarine chez des sujets sains. LINR et lactivit du facteur VII nont pasnon plus t affects par la co-administration de fbuxostat. Affections oculairesRareDsipramine/substrats du CYP2D6 : Vision trouble Le fbuxostat exerce un lger effet inhibiteur du CYP2D6 in vitro.Lors dune tude chez le volontaire sain, ladministration de 120 mgTroubles du mtabolisme et de Frquent***dADENURIC une fois par jour a conduit une augmentation moyenne dela nutritionCrises de goutte22% de lASC de la dsipramine, substrat du CYP2D6, tmoignant dun Peu frquentfaible effet inhibiteur potentiel du fbuxostat sur le CYP2D6 in vivo.Diabte sucr, hyperlipidmie,Ladministration concomitante de fbuxostat avec dautres substrats dudiminution de lapptit, prise deCYP2D6 ne devrait donc pas ncessiter dadaptation de la posologie de ces poidsproduits. RarePerte de poids, augmentation delapptit, anorexie16Le Mdiel 2013 18. ADENURICAffections psychiatriquesPeu frquentAffections du rein et des voies Peu frquent Diminution de la libido, insomnie urinaires Insuffisance rnale, lithiase Rarernale, hmaturie, pollakiurie, Nervosit protinurie RareAffections du systme nerveuxFrquentNphrite tubulo-interstitielle*, Maux de ttemiction imprieuse Peu frquent Sensations vertigineuses, Affections du systme dePeu frquent paresthsies, hmiparsie,reproduction et des seins Dysfonction rectile somnolence, altration du got, hypoesthsie, hyposmie Troubles gnraux etFrquent anomalies au site OedmeAffections auditives et du RaredadministrationPeu frquentlabyrinthe AcouphnesFatigue, douleurs thoraciques, gne dans la poitrineAffections cardiaquesPeu frquentRare Fibrillation auriculaire, palpitations, Soif anomalies de lECG Modifications des paramtresPeu frquentAffections vasculaires Peu frquentbiologiquesAugmentation de lamylasmie, Hypertension, bouffesdiminution de la numration vasomotrices, bouffes de chaleur plaquettaire, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre deAffections respiratoires Peu frquentlymphocytes, Dyspne, bronchite, infections des augmentation de la cratininmie, voies respiratoires suprieures,diminution de lhmoglobinmie, touxaugmentation de lurmie, augmentation de laAffections gastro-intestinales Frquenttriglycridmie, Diarrhes**, nausesaugmentation de la Peu frquentcholestrolmie, diminution de Douleurs abdominales, distensionlhmatocrite, augmentation de la abdominale, reflux gastro-lactate dshydrognase dans le sophagien, vomissements, sang, augmentation de la kalimie scheresse buccale, dyspepsie,Rare constipation, selles frquentes,Augmentation de la glycmie, flatulences, gne gastro- allongement du temps de intestinale cphaline active, diminution des Rareglobules rouges, augmentation Pancratite, ulcration de la des phosphatases alcalines dans bouchele sangAffections hpatobiliaires Frquent*Effets indsirables lis au traitement issus des donnes aprs Anomalies du bilan hpatique**commercialisation. Peu frquent**Les rsultats combins des tudes de phase III ont montr des Chollithiase diarrhes non infectieuses et des anomalies de la fonction Rarehpatique plus frquentes chez les patients traits de faon Hpatite, jaunisse* concomitante par la colchicine. ***Voir rubrique Proprits pharmacodynamiques pourAffections de la peau et duFrquentlincidence des crises de goutte dans les tudes de phase IIItissu sous-cutanruptions (incluant ruptions derandomises et contrles.. type vari rapportes avec une Description des vnements indsirables spcifiques : frquence plus faible, voir ci-De rares ractions graves dhypersensibilit au fbuxostat, dessous) incluant le syndrome de Stevens-Johnson et de raction/choc Peu frquent anaphylactique ont t observes aprs commercialisation Dermatite, urticaire, prurit, Le syndrome de Stevens-Johnson est caractris par une ruption cutane dcoloration de la peau, lsions progressive, accompagne de bulles ou de lsions des muqueuses et une cutanes, ptchie, ruption irritation oculaire. Les ractions dhypersensibilit au fbuxostat peuvent tre maculaire, ruption maculo- associes aux symptmes suivants : ractions cutanes caractrises par papuleuse, ruption papuleuse une ruption maculo-papuleuse infiltre, une ruption gnralise ou Rare exfoliative, mais aussi des lsions cutanes, un dme de la face, de la Syndrome de Stevens-Johnson*, fivre, des anomalies du bilan sanguin telles quune thrombocytopnie, et angioedme*, ruption atteinte dun organe unique ou multiviscrale (du foie et des reins incluant gnralise (grave)*, rythme, une nphrite tubulo-interstitielle) (voir rubrique Mises en garde spciales et ruption exfoliative, ruption prcautions demploi ). Les crises de goutte ont frquemment t folliculaire, ruption vsiculaire, observes peu aprs le dbut du traitement et au cours des premiers mois. ruption pustuleuse, ruption Par la suite, la frquence des crises de goutte diminue dans le temps. prurigineuse*, ruption Comme pour les autres hypouricmiants, une prophylaxie des crises de rythmateuse, ruption goutte est recommande (voir rubriques Posologie et mode morbilliforme, alopcie, dadministration et Mises en garde spciales et prcautions demploi ). hyperhydrose. SURDOSAGE :Affections musculo-Peu frquentAucun cas de surdosage na t rapport.squelettiques et systmiques Arthralgie, arthrite,myalgies,Le traitement dun surdosage doit tre symptomatique et comporter des douleurs musculo-squelettiques, mesures de soutien. faiblesse musculaire, spasmes musculaires,contracture PROPRITS PHARMACOLOGIQUES : musculaire, bursite Proprits pharmacodynamiques : RareGroupe pharmacothrapeutique : Uricosurique, inhibiteurs de la Rhabdomyolyse*, raideur synthse dacide urique, code ATC : M04AA03. articulaire, raideur musculo- squelettique Le Mdiel 2013 17 19. ADENURICMcanisme daction : moyenne au cours du temps dans chaque groupe de traitement au cours des Lacide urique est le produit final du mtabolisme des purinesdeux tudes pivots de phase III.chez lhomme et rsulte de la cascade hypoxanthine xanthine acideFigure 1 Uricmie moyenne des tudes pivots de phase III (rsultatsurique.combins)Ces deux tapes sont catalyses par la xanthine oxydase (XO). Lefbuxostat est un driv 2-arylthiazole qui exerce son effet thrapeutique de 11diminution de luricmie en inhibant slectivement la XO. Le fbuxostat estun inhibiteur non purinique puissant et slectif de la XO (NP-SIXO). In vitro, 10sa constante dinhibition Ki est infrieure une nanomole. Le fbuxostat Placeboinhibe de faon puissante les formes oxyde et rduite de la XO. AuxUricmie moyenne ESM (mg/dl)9concentrations thrapeutiques, le fbuxostat ninhibe pas les autres enzymesintervenant dans le mtabolisme des purines ou des pyrimidines (guanine 8dsaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransfrase, orotatephosphoribosyltransfrase, orotidine monophosphate dcarboxylase ou 7 Allopurinolpurine nucloside phosphorylase).6Efficacit cliniques et scurit : ADENURIC 80 mgLefficacit dADENURIC a t dmontre au cours de trois5tudes pivots de phase III (les deux tudes pivots APEX et FACT et ltudeadditionnelle CONFIRMS dcrites ci-dessous) menes chez 4 101 patients4prsentant une hyperuricmie et une goutte.ADENURIC 120Au cours de ces 2 tudes, ADENURIC a dmontr sa supriorit vis vis de 3lallopurinol pour diminuer et maintenir luricmie. Le critre principaldefficacit au cours des tudes APEX et FACT tait la proportion desADENURIC 2402patients prsentant une uricmie < 6,0 mg/dl (357 mol/l) au cours des 3BL 24 68 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52dernires mesures mensuelles.Au cours de ltude additionnelle de phase III CONFIRMS, dont les rsultatsSemaineont t obtenus aprs loctroi de lautorisation de mise sur le march, leBL=entre ESM = erreur standard de la moyennecritre principal defficacit tait la proportion de patients prsentant uneuricmie < 6,0 mg/dl la dernire visite.Aucun patient ayant reu une greffe dorgane na t inclus dans ces tudesNote :(voir rubrique Posologie et mode dadministration ). 509 patients ont reu lallopurinol raison de 300 mg 1x/jour ; 10tude APEX : patients dont la cratininmie tait > 1,5 et < 2.0 mg/dl ont reu 100 mgLtude APEX (Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study1x/jour (10 patients sur 268 dans ltude APEX). La dose de 240 mg a tof Febuxostat) est une tude de phase III multicentrique randomise, mene utilise pour valuer la tolrance du fbuxostat une dose deux foisen double insu, dune dure de 28 semaines contrle contre placebo et suprieure la dose maximale recommande.allopurinol. Mille soixante-douze (1072) patients ont t randomiss dans lesEtude CONFIRMS :groupes suivants : placebo (n=134), ADENURIC 80 mg une fois par jour Ltude CONFIRMS est une tude de phase III, randomise,(n=267), ADENURIC 120 mg une fois par jour (n=269), ADENURIC 240 mgcontrle, dune dure de 26 semaines dont lobjectif tait dvaluer laune fois par jour (n=134) ou allopurinol (300 mg une fois par jour [n=258] tolrance et lefficacit du fbuxostat 40 et 80 mg comparativement chez les patients dont la cratinmie initiale tait 1,5 mg/dl ou 100 mg une lallopurinol 300 ou 200 mg chez des patients atteints de goutte et prsentantfois par jour [n=10] chez ceux dont la cratinmie initiale tait > 1,5 mg/dl et une hyperuricmie. 2 269 patients ont t randomiss : groupe ADENURIC 2,0 mg/dl). La dose de 240 mg de fbuxostat (deux fois la plus forte dose40 mg une fois par jour (n = 757), groupe ADENURIC 80 mg une fois parrecommande) t tudie pour valuer la tolrance.jour (n = 756), groupe allopurinol 300/200 mg une fois par jour (n = 756). AuLtude APEX a dmontr la supriorit statistiquement significative moins 65% des patients avaient une insuffisance rnale lgre (clairance dedADENURIC 80 mg une fois par jour et dADENURIC 120 mg une fois par la cratinine comprise entre 30 et 89 ml/min).jour par rapport lallopurinol administr aux doses conventionnelles de 300Une prophylaxie des crises de goutte tait obligatoire pendant les 26mg (n = 258) /100 mg (n = 10) sur la diminution de luricmie en dessous dusemaines de traitement. La proportion de patients avec une uricmie < 6seuil de 6 mg/dl (357 mol/l) (voir tableau 2 et figure 1).mg/dl (357 mol/l) la dernire visite tait de 45% dans le groupe fbuxostattude FACT : 40 mg, 67% dans le groupe fbuxostat 80 mg et 42% dans le groupe Ltude FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) est uneallopurinol 300/200 mg.tude de phase III multicentrique randomise, mene en double insu, duneCritre principal dans le sous-groupe des patients insuffisants rnaux :dure de 52 semaines, contrle contre allopurinol. Sept cent soixante (760) Ltude APEX a valu lefficacit chez 40 patients insuffisantspatients ont t randomiss dans les groupes suivants : ADENURIC 80 mg rnaux (dfinie par une cratininmie initiale > 1,5 mg/dl et 2,0 mg/dl).une fois par jour (n=256), ADENURIC 120 mg une fois par jour (n=251) etChez les insuffisants rnaux randomiss dans le groupe allopurinol, la doseallopurinol 300 mg une fois par jour (n=253). Ltude FACT a montr la a t limite 100 mg une fois par jour. Le critre principal defficacit a tsupriorit statistiquement significative dADENURIC 80 mg une fois par jour atteint sous ADENURIC chez 44% (80 mg une fois par jour), 45% (120 mget dADENURIC 120 mg une fois par jour par rapport lallopurinol une fois par jour) et 60% (240 mg une fois par jour) des patients contre 0%administr la dose conventionnelle de 300 mg sur la rduction et ledes patients inclus dans le groupe allopurinol 100 mg une fois par jour etmaintien de luricmie au-dessous du seuil de 6 mg/dl (357 mol/l).dans le groupe placebo. La diminution de luricmie en pourcentage na pasLe tableau 2 rsume les rsultats sur le critre principal defficacit. diffr de faon cliniquement significative en fonction de ltat de la fonctionTableau 2 Proportion des patients prsentant une uricmie < 6,0 mg/dlrnale (58% dans le groupe fonction rnale normale et 55% dans le groupe(357 mol/l) Au cours des trois dernires visites mensuelles dysfonction rnale svre). Une analyse, dfinie de faon prospective dans ltude CONFIRMS, effectue chez les patients atteints de goutte prsentanttudeADENURIC ADENURIC Allopurinol une insuffisance rnale lgre modre (65% des patients tudis) a 80 mg120 mg 1x/jour 300/100 mg montr que le fbuxostat tait significativement plus efficace que lallopurinol 1x/jour 1x/jour1 300/200 mg pour abaisser luricmie en de de 6 mg/dl.APEX 48% *65% *, # 22% Critre principal dans le sous-groupe des patients prsentant une uricmie 10 mg/dl :(28 semaines)(n=262)(n=269)(n=268) Luricmie initiale tait 10 mg/dl chez environ 40% des patients inclus dans les tudes APEX et FACT (considres simultanment). Dans ceFACT 53%* 62%* 21% sous-groupe, le critre principal defficacit (uricmie < 6,0 mg/dl aux 3(52 semaines)(n=255)(n=250)(n=251) dernires visites) a t atteint sous ADENURIC chez 41% (80 mg une fois par jour), 48% (120 mg une fois par jour) et 66% (240 mg une fois par jour)Rsultats regroups51%* 63%*, #22% des patients contre 9% des patients inclus dans le groupe allopurinol 300 (n=517)(n=519)(n=519) mg/100 mg une fois par jour et 0% dans le groupe placebo. Au cours de ltude CONFIRMS, la proportion de patients ayant atteint le critre principal1defficacit (uricmie < 6 mg/dl la dernire visite) parmi ceux ayant une Les rsultats observs chez les sujets recevant 100 mg une fois par joururicmie initiale 10 mg/dl tait de 27% (66/249) chez les patients traits par(n= 10, cratininmie > 1,5 et 2,0 mg/dl) ou fbuxostat 40 mg une fois par jour, 49% (125/254) chez les patients traits300 mg une fois par jour (n=509) ont t regroups pour les analyses.par fbuxostat 80 mg une fois par jour et 31% (72/230) chez les patients* p < 0,001 vs allopurinol, # p < 0,001 vs 80 mg traits par allopurinol 300/200 mg. Critres cliniques : proportion de patients ayant ncessit un traitement de laLa diminution de luricmie sous leffet dADENURIC a t rapide etcrise de goutte :persistante. Une rduction de luricmie sous le seuil de 6,0 mg/dl (357 Etude APEX : au cours de la priode de prophylaxie de 8mol/l) a t note ds la visite en semaine 2 et sest maintenue pendantsemaines, une proportion plus importante de sujets du groupe fbuxostattoute la dure du traitement. La figure 1 prsente lvolution de luricmie 120 mg (36%) a ncessit un traitement de la crise de goutte18Le Mdiel 2013 20. ADENURICcomparativement aux groupes fbuxostat 80 mg (22%), allopurinol 300 mg Absorption :(23%) et placebo (20%). Les crises ont augment aprs la priode deLabsorption du fbuxostat est rapide (tmax = 1,0 1 ,5 h) et leve (au moinsprophylaxie puis ont diminu graduellement au cours du temps. Entre 46% et 84%).55% des sujets ont reu un traitement de la crise de goutte de la semaine 8Aprs des doses orales uniques ou rptes de 80 et 120 mg une fois par la semaine 28. Les crises de goutte survenues durant les 4 dernires jour, la Cmax est respectivement denviron 2,8 3,2 g/ml et 5,0 5,3 g/ml. Lasemaines de ltude (semaine 24 semaine 28) ont t observes chez 15% biodisponibilit absolue de la formulation comprim du fbuxostat na pas tdes sujets du groupe fbuxostat 80/120 mg, 14% des sujets du groupetudie. A la suite de doses orales rptes de 80 mg une fois par jour ouallopurinol 300 mg et 20% des sujets du groupe placebo.dune dose unique de 120 mg avec un repas riche en lipide, la Cmax aEtude FACT : diminu de respectivement 49% et 38% et lASC de 18% et 16%. AucuneAu cours de la priode de prophylaxie de 8 semaines, une modification cliniquement significative du pourcentage de diminution deproportion plus importante de sujets du groupe fbuxostat 120 mg (36%) a luricmie na t cependant observe quand ce paramtre a t mesurncessit un traitement de la crise de goutte comparativement aux groupes(doses rptes de 80 mg). ADENURIC peut donc tre pris conjointement oufbuxostat 80 mg (22%) et allopurinol 300 mg (21%). Aprs la priode denon avec une prise alimentaire. Distribution : Le volume apparent deprophylaxie de 8 semaines, lincidence des crises a augment puis adistribution ltat dquilibre (Vss/F) du fbuxostat est de 29 75 l aprs desgraduellement diminu au cours du temps (64% et 70% des sujets ont reudoses orales de 10 300 mg. La liaison du fbuxostat aux protinesun traitement de la crise de goutte de la semaine 8 la semaine 52). Lesplasmatiques est denviron 99,2% (principalement lalbumine) et estcrises de goutte survenues durant les 4 dernires semaines de ltudeconstante avec les concentrations obtenues avec les doses de 80 et 120 mg.(semaine 49 semaine 52) ont t observes chez 6 8% des sujets duLa liaison des mtabolites actifs aux protines plasmatiques est denvirongroupe fbuxostat 80/120 mg et 11% des sujets du groupe allopurinol 30082% 91%.mg. La proportion des sujets ayant ncessit un traitement de la crise de Biotransformation :goutte (tudes APEX et FACT) a t numriquement plus faible dans lesLe fbuxostat est fortement mtabolis par conjugaison via legroupes o luricmie moyenne aprs lentre dans ltude avait t < 6,0 systme enzymatique diphosphate glucuronosyltransfrase (UDPGT) et parmg/dl, < 5,0 mg/dl ou < 4,0 mg/dl que dans le groupe o elle avait t 6,0 oxydation via le cytochrome P450 (CYP). Quatre mtabolites hydroxylsmg/dl au cours des 32 dernires semaines de traitement (intervalles semaine pharmacologiquement actifs ont t identifis, dont trois ont t dcels20 semaine 24 semaines 49 52). dans le plasma chez lhomme. Des tudes in vitro sur microsomesAu cours de ltude CONFIRMS, les proportions de patients ayant ncessit hpatiques humains ont montr que ces mtabolites oxydatifs taientun traitement de la crise de goutte (du 1er jour au 6me mois) taient de principalement forms par CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 ou CYP2C9 et que le31% et 25% respectivement dans le groupe fbuxostat 80 mg et le groupe glycuronide du fbuxostat tait principalement form par UGT 1A1, 1A8 etallopurinol. Aucune diffrence na t observe entre la proportion de 1A9.patients ayant ncessit un traitement de la crise de goutte entre le groupefbuxostat 80 mg et le groupe fbuxostat 40 mg.limination :Le fbuxostat est limin par voies hpatique et rnale. AprsEtudes dextension en ouvert long terme : administration par voie orale dune dose de 80 mg de fbuxostat marqu au Etude EXCEL (C02-021) : ltude EXCEL tait une tude 14C, environ 49% de la dose a t retrouve dans lurine sous forme dedextension de phase III, dune dure de 3 ans, effectue en ouvert, fbuxostat inchang (3%), dacyl glycuronide de la substance active (30%),multicentrique, randomise, contrle contre allopurinol, valuant la de ses mtabolites oxydatifs connus et de leurs drivs conjugus (13%) ettolrance chez les patients qui avaient termin les tudes pivots de phase III dautres mtabolites inconnus (3%). En dehors de lexcrtion urinaire, prs(APEX ou FACT). Au total 1 086 patients ont t inclus : groupe ADENURIC de 45% de la dose a t retrouve dans les fces sous forme de fbuxostat80 mg une fois par jour (n = 649), groupe ADENURIC 120 mg une fois par inchang (12%), dacyl glycuronide de la substance active (1%), de sesjour (n = 292) et groupe allopurinol 300/100 mg une fois par jour (n = 145). mtabolites oxydatifs connus et de leurs drivs conjugus (25%) et dautresEnviron 69% des patients nont pas ncessit de modification de leur mtabolites inconnus (7%).traitement pour parvenir un traitement final stable. Les patients ayant 3mesures duricmie conscutives > 6 mg/dl ont t sortis de ltude. Les Insuffisance rnale :niveaux duricmie se sont maintenus au cours du temps (91% et 93%Aprs administration de doses rptes de 80 mg dADENURIC,respectivement des patients traits par fbuxostat 80 mg et 120 mg avaient la Cmax du fbuxostat nest pas diffrente entre les patients prsentant uneune uricmie < 6 mg/dl 36 mois). Les donnes recueillies pendant 3 ans insuffisance rnale lgre, modre ou svre par rapport des sujets ont montr une diminution de lincidence des crises de goutte, un traitement fonction rnale normale. LASC moyenne totale du fbuxostat a t environpour une crise de goutte stant avr ncessaire chez moins de 4% des 1,8 fois plus leve chez les patients prsentant une dysfonction rnalepatients (plus de 96% des patients nont pas t traits pour une crise de svre que chez les sujets fonction rnale normale (13,2 g.h/ml contre 7,5goutte) entre les 16me et 24me mois et entre les 30me et 36me mois.g.h/ml). La Cmax et lASC des mtabolites actifs ont t respectivement deuxRespectivement 46 et 38% des patients ayant un traitement final stable par et quatre fois plus leves. Aucune adaptation de la posologie nestfbuxostat 80 ou 120 mg une fois par jour ont eu une rsolution complte ducependant ncessaire chez les patients prsentant une insuffisance rnalepremier tophus palpable entre la visite initiale et la dernire visite. Ltudelgre modre.TMX-01-005 (FOCUS) tait une tude dextension de phase II dune durede 5 ans, en ouvert, multicentrique, valuant la tolrance chez les patients Insuffisance hpatique :qui avaient termin les 4 semaines de traitement par fbuxostat en doubleAprs administration de doses rptes de 80 mg dADENURIC,aveugle de ltude de dtermination de doses TMX-00-004. 116 patients ontla Cmax et lASC du fbuxostat et de ses mtabolites ne sontt inclus et ont t traits par fbuxostat 80 mg une fois par jour. 62% dessignificativement diffrents entre les patients prsentant une insuffisancepatients nont pas ncessit dajustement de la posologie pour maintenir une hpatique lgre (classe A de Child-Pugh) ou modre (classe B de Child-uricmie < 6 mg/dl et 38% des patients ont ncessit une adaptation de laPugh) par rapport des sujets fonction hpatique normale. Aucune tudeposologie avant datteindre un traitement final stable. La proportion de na t mene chez des patients prsentant une insuffisance hpatiquepatients avec une uricmie < 6 mg/dl (357 mol/l) la dernire visite tait svre (classe C de Child-Pugh).suprieure 80% (de 81 100%) pour chacune des doses de fbuxostat. Au Age :cours des tudes cliniques de phase III, de lgres anomalies du bilanAprs administration rpte dADENURIC par voie orale, aucunehpatique ont t enregistres chez des patients (5,0%) traits par le diffrence significative de lASC du fbuxostat na t observe entre desfbuxostat. Ce pourcentage a t similaire celui rapport avec lallopurinol sujets gs et des sujets sains plus jeunes.(4,2%) (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi ).Au cours des tudes dextension ouvertes long terme, une augmentationSexe :du taux de TSH (>5,5 UI/ml) a t constate chez des patients traits auAprs administration rpte dADENURIC par voie orale, lalong cours par le fbuxostat (5,5%) et par lallopurinol (5,8%) (voir rubrique Cmax et lASC du fbuxostat ont t plus leves de respectivement 24% etMises en garde spciales et prcautions demploi ). 12% chez les femmes que chez les hommes. La Cmax et lASC corriges en fonction du poids ont t cependant similaires entre les sujets des deuxProprits pharmacocintiques :sexes. Aucune adaptation de la dose en fonction du sexe nest ncessaire.Chez des sujets en bonne sant, la concentration plasmatiquemaximale (Cmax) et laire sous la courbe des concentrations plasmatiques Donnes de scurit prcliniques :en fonction du temps (ASC) du fbuxostat ont augment de faon dose- Les effets observs lors des tudes prcliniques sont gnralementdpendante la suite de ladministration de doses uniques et rptes de 10 survenus des expositions suprieures lexposition maximale chez 120 mg. LASC a augment de faon plus que proportionnelle pour deslhomme.doses de fbuxostat allant de 120 300 mg. Aucune accumulation notableCancrogense, mutagense, altration de la fertilit :na t observe lors de ladministration de 10 240 mg toutes les 24Chez le rat mle, une augmentation statistiquement significativeheures. La demi-vie terminale dlimination apparente moyenne du des tumeurs de la vessie (papillomes et carcinomes cellulesfbuxostat (t1/2) est denviron 5 8 heures. Des analyses transitionnelles) na t observe quen association des calculs de xanthinepharmacocintiques/pharmacodynamiques de population ont t menes dans le groupe recevant une dose leve (environ 11 fois lexpositionchez 211 patients prsentant une hyperuricmie et une goutte, qui ont thumaine). Aucune augmentation significative dun autre type de tumeur natraits par ADENURIC 40 240 mg une fois par jour. En rgle gnrale, les t observe chez la souris et le rat male ou femelle.paramtres pharmacocintiques du fbuxostat estims par ces analyses ont Ces observations sont considres comme une consquence dunet similaires ceux dtermins chez les sujets sains, indiquant que cescomposition de lurine et dun mtabolisme des purines spcifiques derniers sont reprsentatifs pour lvaluation pharmacocintique/lespce et comme dpourvues de signification en clinique. Une batteriepharmacodynamique chez les patients atteints de goutte.standard de tests de gnotoxicit na rvl aucun effet gnotoxique biologiquement pertinent du fbuxostat. Le fbuxostat des doses oralesLe Mdiel 201319 21. ALTEISallant jusqu 48 mg/jour na montr aucun effet sur la fertilit et la capacitSi une diminution plus importante de la pression artrielle est ncessaire, lade reproduction chez le rat male ou femelle. Aucun signe daltration de la posologie dolmsartan mdoxomil peut tre augmente 40 mg par jour enfertilit, deffet tratogne ou deffet dltre sur le foetus li au fbuxostat 1 prise ou lassociation de lhydrochlorothiazide (diurtique) peut trena t observ. Une toxicit maternelle t observe aux doses leves,envisage.accompagne dune rduction de lindice de sevrage et du dveloppementLaction antihypertensive de lolmsartan mdoxomil apparat dans les 2des petits chez le rat une exposition denviron 4,3 fois celle observe chezsemaines suivant linstauration du traitement et atteint son maximum aprs 8lhomme. Des tudes de tratogense menes chez la rate gestante unesemaines environ. En tenir compte lors de ladaptation posologique deexposition quivalente environ 4,3 fois lexposition humaine et chez la chaque patient.lapine gestante une exposition denviron 13 fois celle-ci nont rvl aucunPour favoriser lobservance au traitement, il est recommand de prendreeffet tratogne. ALTEIS chaque jour la mme heure, au cours ou en dehors des repas.DONNEES PHARMACEUTIQUESSujets gsDans la plupart des cas, aucune adaptation posologique nestDure de conservation :ncessaire chez les sujets gs (voir ci-dessous pour les adaptations3 ans.posologiques en cas dinsuffisance rnale). Si une augmentation jusqu laPrcautions particulires de conservation :posologie maximale de 40 mg par jour savre ncessaire, la pressionPas de prcautions particulires de conservation.artrielle doit tre troitement surveille.Nature et contenu de lemballage extrieur :Plaquette transparente (Aclar/PVC/Aluminium) de 14 comprims. Insuffisance rnaleADENURIC 80 mg et ADENURIC 120 mg sont prsents en botes de 14, Chez les patients ayant une insuffisance rnale lgre modre28, 42, 56, 84 et 98 comprims pelliculs.(clairance de la cratinine comprise entre 20 et 60 ml/min), la posologieToutes les prsentations peuvent ne pas tre commercialises. maximale dolmsartan mdoxomil est de 20 mg par jour en 1 prise, compte Prcautions particulires dlimination :tenu de lexprience limite des plus forts dosages dans ce groupe dePas dexigences particulires.patients.NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE :Chez les patients ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la ADENURIC 80 mg : EU/1/08/447/001, CIP 3400938572445cratinine < 20 ml/min), lutilisation dolmsartan mdoxomil est dconseille (B/28) (voir rubriques Mises en garde spciales et prcautions demploi et ADENURIC 120 mg : EU/1/08/447/003, CIP 3400938572506 Proprits pharmacocintiques ). (B/28).Insuffisance hpatiqueListe I. Remboursement Sec. Soc. 65% et agrment Coll. Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez les patientsPrix : 37,66.ayant une insuffisance hpatique lgre. Chez les patients ayant uneDATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEinsuffisance hpatique modre, la posologie initiale recommandeLAUTORISATION :dolmsartan mdoxomil est de 10 mg par jour en 1 prise et la posologieDate de premire autorisation : 21 avril 2008.maximale ne doit pas dpasser 20 mg par jour en 1 prise.DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE :Une surveillance troite de la pression artrielle et de la fonction rnale est24/10/2012 V1A.recommande chez les patients insuffisants hpatiques dj traits par desTITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH : diurtiques et/ou par dautres antihypertenseurs.MENARINI INTERNATIONALIl ny a pas dexprience de lutilisation dolmsartan mdoxomil chez les Operations Luxembourg S.A. patients ayant une insuffisance hpatique svre, aussi elle est dconseille1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg,dans cette population (voir rubriques Mises en garde spciales et Luxembourg.prcautions demploi et Proprits pharmacocintiques ).EXPLOITANT :Lolmsartan mdoxomil ne doit pas tre utilis chez les patients ayant une MENARINI FRANCE obstruction biliaire (voir rubrique Contre-indications ).1/7, rue du Jura - SILIC 528 Enfants et adolescents 94633 Rungis Cedex En raison dun manque de donnes defficacit et de tolrance,ALTEIS ne doit pas tre utilis chez lenfant et ladolescent de moins de 18ALTEIS ans. Olmsartan Mdoxomil CONTRE-INDICATIONSComprim pellicul de 10, 20, 40 mgHypersensibilit la substance active ou lun des excipients (voir rubrique Forme galnique autorise : comprim pellicul Liste des excipients ) ; 2me et 3me trimestres de la grossesse (voir Casher pour pquerubriques Mises en garde spciales et prcautions demploi et Grossesse et allaitement ) ; Obstruction biliaire (voir rubrique PropritsCOMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE P 1 comp pellipharmacocintiques ).ALTEIS 10 mgMISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS DEMPLOIOlmsartan mdoxomil10,00 mg HypovolmieALTEIS 20 mg Une hypotension symptomatique, en particulier aprs la premireprise, peut survenir chez les patients prsentant une hypovolmie et/ou uneOlmsartan mdoxomil20,00 mgdpltion sode secondaire un traitement diurtique intensif, un rgimeALTEIS 40 mghyposod, une diarrhe ou des vomissements. Ces anomalies devront treOlmsartan mdoxomil40,00 mgcorriges avant toute administration dolmsartan mdoxomil.Liste des excipients Comprim nu : cellulose microcristalline, lactoseAutres affections lies la stimulation du systme rnine-angiotensine-monohydrat, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose faiblealdostronesubstitution, starate de magnsium. Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rnalePelliculage: dioxyde de titane (E171), talc, hypromellose.dpendent de faon prdominante de lactivit du systme rnine-angiotensine-aldostrone (par exemple les patients prsentant uneinsuffisance cardiaque congestive svre ou une atteinte rnale sous-FORME PHARMACEUTIQUE :jacente, y compris une stnose artrielle rnale), le traitement par dautresALTEIS 10 mg : comprim pellicul blanc, rond, marqu dun mdicaments agissant sur ce systme a t associ des cas dhypotension C13 sur lune des facesaigu, dhyperazotmie, doligurie ou, plus rarement, des cas dinsuffisance ALTEIS 20 mg : comprim pellicul blanc, rond, marqu dunrnale aigu. La survenue de tels effets ne peut tre exclue avec les C14 sur lune des facesantagonistes des rcepteurs de langiotensine II. ALTEIS 40 mg : comprim pellicul blanc, ovale, marqu dun C15 sur lune des faces. Hypertension rnovasculaireIl existe un risque accru dhypotension svre et dinsuffisanceDONNEES CLINIQUES : rnale lorsque les patients prsentant une stnose bilatrale de lartrernale ou une stnose de lartre sur un rein fonctionnel unique sont traitsIndications thrapeutiques :par des mdicaments qui agissent sur le systme rnine-angiotensine-Traitement de lhypertension artrielle essentielle.aldostrone.Posologie et mode dadministration :Insuffisance rnale et transplantation rnaleBotes de 30 : CTJ : 0,42 0,67 . Chez les patients prsentant une altration de la fonction rnaleBotes de 90 : CTJ : 0,39 0,63 .traits par lolmsartan mdoxomil, un contrle priodique de la kalimie etAdultesde la cratininmie est recommand. Lutilisation dolmsartan mdoxomilLa posologie initiale dolmsartan mdoxomil est de 10 mg parest dconseille chez les patients ayant une insuffisance rnale svrejour en 1 prise.(clairance de la cratinine < 20 ml/min) (voir rubriques Posologie et modeChez les patients insuffisamment contrls cette dose, la posologiedadministration et Proprits pharmacocintiques ). Aucune donnedolmsartan mdoxomil peut tre augmente la posologie optimale de 20nest disponible concernant lutilisation dolmsartan mdoxomil chez lesmg par jour en 1 prise.20 Le Mdiel 2013 22. ALTEISpatients ayant eu une transplantation rnale rcente ou chez les patientsladministration concomitante de diurtiques pargneurs de potassium, deayant une insuffisance rnale terminale (clairance de la cratinine < 12 supplments potassiques, de substituts du sel contenant du potassium ouml/min). dautres mdicaments susceptibles daugmenter les taux de potassium srique (par exemple lhparine) peut entraner une lvation de la kalimieInsuffisance hpatique (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi ) et est Il ny a pas dexprience chez les patients ayant une insuffisance donc dconseille.hpatique svre, aussi, lutilisation dolmsartan mdoxomil estdconseille dans cette population (voir rubrique Posologie et modeAutres antihypertenseursdadministration pour les adaptations posologiques chez les patients ayantLeffet antihypertenseur de lolmsartan mdoxomil peut treune insuffisance hpatique lgre modre).major par lutilisation concomitante dautres antihypertenseurs.HyperkalimieAnti-inflammatoires non strodiens (AINS)Lutilisation de mdicaments agissant sur le systme rnine- Les AINS (y compris lacide actylsalicylique des doses > 3angiotensine-aldostrone peut entraner une hyperkalimie. Le risque, quig/jour et les inhibiteurs de la COX-2) et les antagonistes des rcepteurs depeut tre fatal, est augment chez les patients gs, les patients atteintslangiotensine II peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtrationdinsuffisance rnale et les patients diabtiques, les patients traits de faon glomrulaire, pouvant entraner une insuffisance rnale aigu. Uneconcomitante par des mdicaments susceptibles daugmenter les taux surveillance de la fonction rnale en dbut de traitement et une hydratationplasmatiques de potassium et/ou chez les patients prsentant des correcte du patient sont recommandes. Cette association peut galementvnements intercurrents.diminuer leffet antihypertenseur des antagonistes des rcepteurs deAvant denvisager lutilisation concomitante de mdicaments agissant sur lelangiotensine II et donc en partie leur efficacit.systme rnine-angiotensine-aldostrone, le rapport bnfice-risque doit tre Autres mdicamentsvalu et dautres alternatives considres. Les principaux facteurs de risqueUne lgre diminution de la biodisponibilit de lolmsartan a t considrer pour lhyperkalimie sont: le diabte, linsuffisance rnale, lge observe aprs traitement par antiacides (hydroxyde daluminium et de(> 70 ans), lassociation avec un ou plusieurs mdicaments agissant sur le magnsium). Ladministration concomitante de warfarine ou de digoxine nasystme rnine-angiotensine-aldostrone et/ou un traitement de pas deffet sur la pharmacocintique de lolmsartan.supplmentation potassique. Certainsmdicamentsouclassesthrapeutiques de mdicaments sont susceptibles dentraner uneEffets de lolmsartan mdoxomil sur les autres mdicamentshyperkalimie : sels de rgime contenant du potassium, diurtiquespargneurs de potassium, IEC (inhibiteurs de lenzyme de conversion),Lithiumantagonistes des rcepteurs de langiotensine II, AINS (anti-inflammatoires Des augmentations rversibles de la lithimie pouvant atteindrenon strodiens y compris les inhibiteurs slectifs de la COX-2), hparine,des valeurs toxiques ont t rapportes en cas dadministrationimmunosuppresseurs tels que ciclosporine ou tacrolimus, trimthoprime, les concomitante de lithium avec les inhibiteurs de lenzyme de conversion devnements intercurrents, en particulier une dshydratation, une langiotensine et les antagonistes de langiotensine II. Par consquent,dcompensation cardiaque aigu, une acidose mtabolique, une dgradation lutilisation concomitante de lolmsartan mdoxomil et du lithium estde la fonction rnale, une dgradation subite de la fonction rnale (par dconseille (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautionsexemple lors dpisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple lors demploi ). Si cette association savre ncessaire, une surveillance strictedune ischmie aigu dun membre, dune rhabdomyolyse, dun traumatismede la lithimie est recommande.tendu). Une troite surveillance de la kalimie est recommande chez lesAutres interactionspatients risque.Des tudes cliniques spcifiques ont t ralises chez lesLithiumvolontaires sains avec la warfarine, la digoxine, lhydroxyde daluminium et Comme avec les autres antagonistes des rcepteurs dede magnsium, lhydrochlorothiazide et la pravastatine.langiotensine ll, lassociation au lithium est dconseille (voir rubriqueAucune interaction cliniquement significative na t observe ; aucun effetinteractions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions ).significatif de Iolmsartan mdoxomil na t observ sur laStnose des valves aortique ou mitrale, cardiomyopathie hypertrophique pharmacocintique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou de laobstructivedigoxine. Comme avec les autres vasodilatateurs, les patients prsentantIn vitro, lolmsartan na pas montr deffets inhibiteurs cliniquementun rtrcissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique significatifs sur les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9,obstructive devront faire lobjet dune attention particulire.2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et na pas ou peu deffet inducteur sur lactivit du cytochrome P450 chez le rat. Hyperaldostronisme primaireDe ce fait, aucune tude dinteraction in vivo avec les inhibiteurs et Les patients prsentant un hyperaldostronisme primaire neinducteurs connus des enzymes du cytochrome P450 na t ralise.rpondent gnralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant parAucune interaction clinique significative entre lolmsartan et lesinhibition du systme rnine-angiotensine. mdicaments mtaboliss par les enzymes du cytochrome P450, cites ci-Lutilisation dolmsartan mdoxomil est donc dconseille chez ces patients.dessus, nest attendue.Diffrences ethniquesGROSSESSE ET ALLAITEMENTComme avec tous les autres antagonistes de langiotensine II, ladiminution de la pression artrielle sous lolmsartan mdoxomil peut tre Grossesselgrement plus faible chez les patients de race noire, probablement en Lutilisation des antagonistes des rcepteurs de langiotensine lIraison de la prvalence plus leve dun taux de rnine bas dans cette est dconseille au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises enpopulation.garde spciales et prcautions demploi ). Lutilisation des antagonistes des rcepteurs de langiotensine Il est contre- indique aux 2me et 3meGrossessetrimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises Les antagonistes des rcepteurs de langiotensine lI ne doivent en garde spciales et prcautions demploi ).pas tre dbuts au cours de la grossesse. A moins que le traitement par Les donnes pidmiologiques disponibles concernant le risque deantagonistes des rcepteurs de langiotensine Il ne soit considr comme malformation aprs exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse neessentiel, il est recommand chez les patientes qui envisagent une permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risquegrossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un mdicamentde malformations congnitales ne peut tre exclue.ayant un profil de scurit tabli pendant la grossesse. En cas de diagnosticde grossesse, le traitement par antagonistes des rcepteurs de Il nexiste pas dtudes pidmiologiques contrles disponibles concernantlangiotensine II doit tre arrt immdiatement et, si ncessaire, un lutilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risquetraitement alternatif sera dbut (voir rubriques Contre-indications et similaire celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que leGrossesse et allaitement ). traitement par ARAII ne soit considr comme essentiel, il est recommand chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitementAutres prcautions antihypertenseur pour un mdicament ayant un profil de scurit tabliComme avec tout antihypertenseur, chez les patients atteints pendant la grossesse.dune maladie cardiaque ischmique ou dune maladie ischmique En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit tre arrtcrbrovasculaire, une diminution trop importante de la pression artrielleimmdiatement et, si ncessaire, un traitement alternatif sera dbut.peut entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral.Lexposition aux ARAII au cours des 2me et 3me trimestres de laCe mdicament contient du lactose et est contre-indiqu en cas degrossesse est connue pour entraner une ftotoxicit (diminution de lagalactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose ou dufonction rnale, oligohydramnios, retard dossification des os du crne) etgalactose ou de dficit en lactase.une toxicit chez le nouveau-n (insuffisance rnale, hypotension, hyperkalimie) (voir rubrique Donnes de scurit prclinique ). En casINTERACTIONS AVEC DAUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES dexposition partir du 2me trimestre de la grossesse, il est recommandDINTERACTIONS de faire une chographie ftale afin de vrifier la fonction rnale et les os deLes tudes dinteractions mdicamenteuses nont t ralises que chez la vote du crne. Les nouveau-ns de mre traite par ARAII doivent treladulte.surveills sur le plan tensionnel en raison du risque dhypotension (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spciales etEffets dautres mdicaments sur lolmsartan mdoxomil prcautions demploi ). + Potassium et diurtiques pargneurs de potassium Commeavec les autres mdicaments modifiant le systme rnine-angiotensine,Le Mdiel 201321 23. ALTEISAllaitement Paramtres biologiquesLolmsartan est excrt dans le lait de rates allaitantes ; mais Dans les essais cliniques contrls versus placebo, lincidencelexcrtion dans le lait maternel nest pas connue. En raison de labsencedes hypertriglycridmies (2,0% versus 1,1%) et de laugmentation de ladinformation disponible sur lutilisation dALTEIS au cours de lallaitement,cratine phosphokinase (1,3% versus 0,7%) tait lgrement suprieureALTEIS est dconseill. Il est prfrable dutiliser dautres traitements ayant sous olmsartan mdoxomil que sous placebo.un profil de scurit bien tabli pendant lallaitement, particulirement chez leLes effets indsirables touchant les paramtres biologiques observs aunouveau-n ou le prmatur.cours des essais cliniques raliss avec lolmsartan mdoxomil (incluant lesEFFETS SUR LAPTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A essais sans groupe placebo), indpendamment de la causalit ou deUTILISER DES MACHINES lincidence de ces effets par rapport au placebo, incluaient :Les effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines Troubles du mtabolisme et de la nutritionnont pas t tudis. Cependant, en cas de conduite de vhicules etFrquents : lvation de la cratine phosphokinase,dutilisation de machines, il devra tre tenu compte de la survenue hypertriglycridmie, hyperuricmieoccasionnelle dtourdissements ou de fatigue.Rare : hyperkalimieAffections du foie et des voies biliairesEFFETS INDESIRABLESFrquent : lvation des enzymes hpatiquesExprience aprs commercialisationInformations supplmentaires pour les populations particulires Les effets indsirables suivants ont t rapports au cours deChez les sujets gs, la frquence de lhypotension estlexprience aprs commercialisation. Ils sont classs par systme dorganeslgrement augmente, passant de rare peu frquente .et par ordre de frquence : trs frquent (1/10), frquent (1/100,