HipersensibilidadMecanismosdelasreaccionesde

hipersensibilidad

ReaccionesdeHipersensibilidad

Mecanismos:

• Individuosquehanestadoexpuestos

previamenteaunAg–SENSIBILIZADOS.

•Respuestaexcesiva–reacciónpatológica.

ReaccionesdeHipersensibilidad

•Agendógenosyexógenosladesencadenan.

•Asocianaherenciadegenesdesusceptibilidad

•Desequilibrio de mecanismos efectores y

controladoresdelarespuestainmunitaria

Mecanismos:

ReaccionesdeHipersensibilidad

• De acuerdo al mecanismo inmunitario que

medialaenfermedad

• Distinguir el mecanismo de daño tisular y

enfermedad y por ende manifestaciones

acompañantes

Clasificación:

• Rápida,pocosminutosdespuésdelacombinaciónde

unAgconunAcunidoalosmastocitosenpacientes

sensibilizadospreviamentealAg.

• Reaccionesdenominadas“Alergia”

• PuedeserSistémicaoLocal

TipoI“HipersensibilidadInmediata”

• Mediadaporactivacióndemastocitosyotros

leucocitosdependientesdeAcIgE.• Mastocitos:

– DerivadosdelaMO

– Localización(tejidos)–delacualdependesus

síntomasperoestadeformainmadura.

– Contienengránulosconmediadoresactivos

biológicamente(histamina,heparina,serotonina)

– Gránulos(basofílicos)

– Seactivanpor:ReceptordealtaafinidadparaIgE,

TipoI“HipersensibilidadInmediata”

FcεRI

mastocitoIgE Fc

FcεRI

mastocitoIgE Fc

• Mastocitos:

– EstímulosdeC5ayC3(Anafilotoxinas)

– Otrossecretagogos:

• Quimiocinas(IL-8)

• Farmacos(Codeína,morfina,adenosina,melitina,codeína)

• Estímulosfísicos(frío,calor,luzsolar)

• Basófilos

– ReceptoresFcparaIgE

– Gránuloscitoplasmáticos

– Localización-Circulantes,perosaledelamèdulaóseaenformamadura

TipoI“HipersensibilidadInmediata”

• LTH2:

– EstimulacióndeproduccióndeIgE

– Fomentodelainflamación.

– PresentacióndeAgxCPA(dendríticas)aLTCD4+vírgenes

TipoI“HipersensibilidadInmediata”

LCD4+Virgen

LTH2IL-4

IL-4

IL-5

IL-13 LB

LTH2

EOS

IgE

FcεRI

mastocitoIgE Fc

IgE Fc

TipoI“HipersensibilidadInmediata”ACCION MEDIADORES

Vasodilatación,aumentodepermeabilidadvascular

HistaminaPAFLeucotrienosC4,D4,E4ProteasasneutrasqueactivanelcomplementoylascininasPgD2

Espasmodelmúsculoliso LeucotrienosC4,D4,E4HistaminaProstaglandinasPAF

Infiltracióncelular Citocinas(quimiocinasyFNT)LeucotrienoB4Factoresquimiotácticosdeeosinófilosyneutrófilos

TipoI“HipersensibilidadInmediata”

Reaccióntardía• Susceptibilidadgenética• Atópicos:>[]séricasdeIgE,LTH2• 50%antecedentepositivodealergiaenlapoblación• Nobiendeterminadalaherenciaperovariosestudiosaportanafección

genéticaenel5q31(codificanIL-3,IL-4,IL-5,IL-9,IL-13yGM-CSF),

tambiénHLAen6p• Alergianoatópica(noTH2niIgE)ejercicioytemperatura(?mastocitos

anormalmentesensibles).• Hipótesisdela“higiene”reduccióndeexposiciónamicroorganismos

reformateasistemainmune.

TipoI“HipersensibilidadInmediata”

• Shockvascular• Edemageneralizado• Dificultadrespiratoria• Alospocosminutos– Prurito– Habones– Eritemacutáneo– Contraccióndelosbronquiolosrespiratorios,dificultadrespiratoria– Edemalaríngeo

• Posteriormente– Vómito,dolorabdominal– Cólico,diarreayobstrucciónlaríngea– Estadodeshockymuerteenelplazode1hora– Laausenciadeantecedentenoimpideelriesgo.

ANAFILAXIASISTÉMICA

• 10a20%delapoblación• Ambientalesfrecuentes• Urticaria• Angioedema• Rinitisalérgica(fiebredelheno)• Asmabronquial

LOCALES

ProducidoporAcquereaccionanfrenteaAgpresentesenlassuperficies

celularesoenlamatrizextracelular.

Trestiposdemecanismosdelesióntisular:

A.Opsonizaciónyfagocitosis(Dependientesdecomplementovíaclásica)

TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”

Tambiénpor(C5-9)formandoperforacionesenlascélulasopsonizadas–lisisosmótica.

Trestiposdemecanismosdelesióntisular:

B.InflamaciónmediadaporelcomplementoydelreceptorFc(Citotoxicidad

mediadaporcélulasydependientesdeAc)

Depósitosentejidosfijos(MBymatrizEC)

Dependientesdecomplemento(C3a)comoFc

TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”

PROTEASAS

Trestiposdemecanismosdelesióntisular:

c.DisfuncióncelularmediadaporAcNosiemprelosAcdañansinotambién

sustituyenelsitiodeuniónejerciendoalteracionesenlasfuncionesdelos

receptoresalosqueseunen.

TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”

PROTEASAS

TipoII“HipersensibilidadmediadaporAc”

PROTEASAS

Enfermedad AntigenodianaEnfermedaddeGraves(hipertiroidismo)

Mecanismodelaenfermedad Manifestacionclinico-patológica

Anemiahemolíticaautoinmunitaria

Proteínasdelamembranadeloseritrocitos(AgdelgposanguíneoRh,Agl)

Opsonizaciónyfagocitosisdeloseritrocitos

Hemólisisyanemia

Púrpuratrombocitopénica

idiopática

Proteínasdelamembranaplaquetaria(GpIIb:IntegrinaIIIa)

Opsonizaciónyfagocitoissdelasplaquetas

Hemorragia

Pénfigovulgar Proteínasdelasunionesintercelularesdelascélulasepidérmicas(Cadherina

epidérmica)

ActivaciónmediadaporAcdeproteasas,alteracióndelasadhesiones

celulares

Vesículascutáneas(ampollas)

VasculitisproducidoporANCA

Proteínasdelosgránulosdelosneutrófilos,probablementeliberadaspor

losneutrófilosactivados.

Desgranulacióndelosneutrófiloseinflamación

Vasculitis

SddeGoodpasture Proteínanocolagenosadelamembranasbasalesdelosglomérulosrenalesylos

alveolospulmonares

InflamaciónmediadaporelcomplementoyporelreceptordeFc

Nefritis,hemorragiapulmonar

FiebreReumáticaaguda

Agdelaparedestreptcóccica;elAcestablecereaccióncruzadaconAg

miocárdico

Inflamación,activacióndemacrófagos. Miocarditis,artritis.

Miasteniagrave Receptordelaacetilcolina ElAcinhibelaunióndelaacetilcolina,inhibelosreceptores

Debilidadmuscular

Diabetesresistentealainsulina

Receptorinsulínico ElAcinhibelaunióndelainsulina Hiperglucemia,cetoacidosis.

Anemiaperniciosa Factorintrínsecodelascélulasparietalesgástricas

Neutralizacióndelfactorintrínseco,diminucióndelaabsorcióndela

vitaminaB12

Eritropoyesisanormal,anemia

• Inmunocomplejosproducenlesióntisulargenerandoinflamaciónenel

lugardondesedepositan

• Típicamenteeldepósitoesenlasparedesvasculares(avecesEV)

• Lospuedenformarexógenos(secundarioaexposición)oendógenos

(autoanticuerpos)

• Puedeser:

• Sistémica

• Localizada

TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”

SISTEMICA:• Sehadivididoen3fases:• I.FormacióndecomplejosAg-Acenlacirculación(1

sem)• II.DepósitodelosIcsenlostejidos–activala

cascadadelComplemento• C3b–potenciaopsonización• C5aquimiotacticodeneutrofilosymonocitos• C3ayC5a–permeabilidadvasculary

contraccióndemmliso• CitolisisporCAM• Disminucióndenivelesséricosxconsumo• Agregaciónplaquetaria–desgranulan–Factor

XII(Hagerman)correlacascadadecoagulaciónysistemasdecininas.

• III.Reaccióninflamatoriaenloslugaresdedepósitodelosinmunocomplejos

TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”

SISTEMICA:• Reaccióninflamatoriaenloslugaresdedepósitodelosinmunocomplejos

TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”

LOCAL:• ReaccióndeArthus.-Esunazonalocalizadadevasculitisagudaconsecundarianecrosistisular.

• Engeneralafectaalapiel.• Sepuedeproducirexperimentalmenteconinyecciónlocaldeantígenoqueconsecuentementetraereacciónvasculiticalocalconnecrosisytrombosisqueempeoralanecrosis.

• Esunaprecipitacióninsitudeinmunocomplejosdegrantamaño

TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”

TipoIII“HipersensibilidadmediadaporInmunocomplejos”ENFERMEDAD AGIMPLICADO MANIFESTACIONESC-P

LES Agnucleares Nefritis,lesionescutáneas,artritis,otras

GMNpostestreptocóccica Agparietalescelularesestreptococcicos;puedenestar“sembrados”enlamembranabasal

glomerular

Nefritis

PAN AgdelvirusdelahepatitisBenalgunoscasos Vasculitissistémica

Artritisreactiva Agbacterianos(Yersinia) Artritisaguda

Enfermedaddelsuero Diversasproteínas,comoproteínasséricasextrañas(globulinaantimicóticaequina)

Artritis,vasculitis,nefritis

ReaccióndeArthus(experimental)

Diversasproteínasextrañas Vasculitiscutánea

RETARDADAEINFLAMACIÓNINMUNITARIA:• MediadaporCélulasTCD4+• subtipoTH1Macrófagos• subtipoTH17neutrofílico

• Suimportanciaradicaenlasfuncionesmediadasporlascitocinasqueproducen.

• Lasreaccionessedividenen:• ProliferaciónydiferenciacióndelosLTCD4+• RespuestadelosLTefectoresdiferenciados.

TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”

TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”

RETARDADAEINFLAMACIÓNINMUNITARIA:

TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”

MEDIADAPORLTCD8+CITOTOXICIDADCELULAR:• LTCD8+reconocenelAgprocesadoenasociacióncon

CPHclaseIconescasalesióntestigo.• Perforinas,granzima,serglicina–activanCaspasas–

apoptosis• ProducenINFγ• SimilaresreaccionesaHRS

TipoIV“HipersensibilidadmediadaporLinfocitosT”ENFERMEDAD ESPECIFICIDADDELOSLT

PATOGÉNICOSMANIFESTACIONESC-P

DM1 Agdelascélulasbdelosislotespancreáticos(insulina,acglutámico,

descarboxilasa,otros)

Insulinitis(inflamacióncrónicadelosislotes),destruccióndelascélulasb;

diabetes

EM AgproteicosdelamielinadelSNC(Proteínabásicadelamielina,

proteínaproteolipídica)

DesmielinizacióndelSNCconinflamaciónperivascular;parálisis,lesionesoculares

AR Agdesconocidodelamembranasinovialarticular(¿Colágenodetipo

II?);¿ParticipacióndeAc?

Artritiscrónicaconinflamación,destruccióndelcartílagoarticularyelhueso

EnfdeCrhon Agdesconocido;participacióndebacteriascomensales

Inflamaciónintestinalcrónica,obstrucción.

Neuropatíaperiférica;¿SddeGuillain-Barre?

Agproteicosdelamielinadelosnerviosperiféricos

Neuritis,parálisis

Sensibilidadporcontacto

(dermatitis)

DiversosAgambientales(hiedravenenosa)

Inflamacióncutáneaconampollas