8/16/2019 MCS 4 .ppt

1/37

 

MMETODOLOGIAETODOLOGIA CCERCETARIIERCETARIISSTIINTIFICETIINTIFICE

20152015

curscurs 44..

8/16/2019 MCS 4 .ppt

2/37

 

Evaluarea unui su!iu clinic"aric#l cu e$a inEvaluarea unui su!iu clinic"aric#l cu e$a in%lan era%euic &RCT'(. sau cu$ )esi$a$%lan era%euic &RCT'(. sau cu$ )esi$a$

e*ecul unui raa$en+e*ecul unui raa$en+

1.1. Evaluarea relevantei unui RCTEvaluarea relevantei unui RCT

2.2. Evaluarea validitatii unui RCT:Evaluarea validitatii unui RCT:

3.3. Criteriile JADAD de evaluare a RCTCriteriile JADAD de evaluare a RCT

4.4. Erorile din RCT: tipuri si solutiiErorile din RCT: tipuri si solutii

5.5.  Analiza si interpretarea rezultatelor studiilor Analiza si interpretarea rezultatelor studiilorRCT cu tema terapeutica parametriiRCT cu tema terapeutica parametriisemni!catiei clinice ale RCT :semni!catiei clinice ale RCT :RR"RRR"RA"RAR"##T"$R%RR"RRR"RA"RAR"##T"$R%

&.&. Cat de precisa este estimarea e'ectuluiCat de precisa este estimarea e'ectuluitratamentului intr(un RCT)tratamentului intr(un RCT)

*.*. +uterea statistica a studiului si marimea+uterea statistica a studiului si marimeaesantionului in RCTesantionului in RCT

8/16/2019 MCS 4 .ppt

3/37

 

,re-enarea si evaluarea unui,re-enarea si evaluarea unui

su!iu"aric#l cu suiec in %lansu!iu"aric#l cu suiec in %lanera%euic &e/. )era%euic &e/. )efectul unui tratament”efectul unui tratament”''

1.Evaluarea relevanei unui RCT1.Evaluarea relevanei unui RCT

Cu$Cu$

+utem sa il aplicam in practica) ,tilitatea)+utem sa il aplicam in practica) ,tilitatea) -e poate eneraliza la toti pacientii)-e poate eneraliza la toti pacientii)

-au inclus toate rezultatele clinice importante" sau au-au inclus toate rezultatele clinice importante" sau au'ost alese doar cele 'avora/ile autorilor 0Cataloul'ost alese doar cele 'avora/ile autorilor 0Cataloulstudiilor)studiilor)

Eista un Calcul /ene!ciurisc 'avora/ilalEista un Calcul /ene!ciurisc 'avora/ilaltratamentului%tratamentului%

Ce tip de studiu RCT avem)Ce tip de studiu RCT avem)

 

Cele mai valide si utilizate studii in plan terapeutic suntCele mai valide si utilizate studii in plan terapeutic sunt

studiile clinice randomizate “trials” (RCT)!!!studiile clinice randomizate “trials” (RCT)!!!

8/16/2019 MCS 4 .ppt

4/37

 

2.. Evaluarea vali!iaii unui su!iuEva uarea va a unu su ui% RCTi

% RCT

  Inclu!erea in su!iu &esani#narea'. SauInclu!erea in su!iu &esani#narea'. Sau

*#l#si crierii !e inclu!ere"e/clu!ere in su!iu*#l#si crierii !e inclu!ere"e/clu!ere in su!iula esani#narela esani#nare

   Regula: pacientul este intai INCLU in studiu Regula: pacientul este intai INCLU in studiu(cum"""(cum""" folosind criterii de Includere/excludere, folosind criterii de Includere/excludere, vala#ilevala#ileinternational) $%&I alocat randomizat in doua grupuriinternational) $%&I alocat randomizat in doua grupuri

TR$T$'NT'$RT&R!TR$T$'NT'$RT&R!

  A *#s al#carea %acienil#r in cele !#ua l#uri A *#s al#carea %acienil#r in cele !#ua l#uri)ina$%la#are+ &3ran!#$i-aa 3R')ina$%la#are+ &3ran!#$i-aa 3R'

  De ce) 0.numai prin R se pot aloca relativ eal 'actoriiDe ce) 0.numai prin R se pot aloca relativ eal 'actorii

potentiali importanti pe care ii cercetam ' de risc sau protectie%potentiali importanti pe care ii cercetam ' de risc sau protectie%   R este singura cale de a elimina R este singura cale de a elimina erorile sistematice deerorile sistematice de

selectieselectie!!

Cum ?...”Metode de randomizare”: numere intamplatoareCum ?...”Metode de randomizare”: numere intamplatoarealocate de PC, dat cu anul, softare de randomizare R"#alocate de PC, dat cu anul, softare de randomizare R"#

8/16/2019 MCS 4 .ppt

5/37

 

..inclu!ere"e/clu!ere' si al al#carii ran!#$i-ae 3ARinclu!ere"e/clu!ere' si al al#carii ran!#$i-ae 3AR&s#* !e ran!#$i-are' )!irecia su!iului+in i$% si&s#* !e ran!#$i-are' )!irecia su!iului+in i$% si

$#$enul )inerveniei+ cercea#rului &%rin a%licarea$#$enul )inerveniei+ cercea#rului &%rin a%licarearaa$enului"%r#ce!urii e/%eri$enale' inrun RTCraa$enului"%r#ce!urii e/%eri$enale' inrun RTC

E

A

R

8/16/2019 MCS 4 .ppt

6/37

 

A fost realizata eficient “orbirea”?...pacientii, investigatorii si cei ce

analizeaza rezultatele au cunoscut detaliile studiului?•Simplu orb (=doar pacientii), dublu orb (=pacientii+medicii),triplu orb

(=pacientii+medicii +statisticienii) ….

 Particularitate: la utilizare de produse placebo, atentie la propr.

organoleptice (folosit numai la medicamente noi!).

In situatii cu afectiuni grae, placebo nu este etic, folosim un alt

medicament de referinta!a proceduri c"ir. Placebo este

procedura traditionala!

#rupurile din studiu ,$ratament si %artor (&Placebo) sunt relati

“egale” la inceputul studiului?....numai asa si distributia fact,de risc

sau protectie este egalizata in cele doua grupuri, putand trage

concluzia ca o eventuala diferenta/asociere provine doar din

tratamentul/medicatia administrata (…scopul RCT).

•CONDITIE: pe tot parcursul unui RCT,*sau cel putin la debut,

grupurile de studiu trebuie sa beneficieze de “ tratament egal

de sanse,!"nr# De subiecti relati$ egal, trat#, recomandari si

abordari ig%dietetice identice&' 

8/16/2019 MCS 4 .ppt

7/37

 

 Analiza su/iectilor randomizatidin RCT s(a Analiza su/iectilor randomizatidin RCT s(a'acut in intentia de tratament)'acut in intentia de tratament)

n cursul RCT" in urma evolutiei a'ectiunii sau su/n cursul RCT" in urma evolutiei a'ectiunii sau su/

tratament" unii pacienti pot trece dintr un rup intratament" unii pacienti pot trece dintr un rup inaltul e. : din /olnavii devin sanatosi sau invers%altul e. : din /olnavii devin sanatosi sau invers% 6E#. CR$-- $7ER.apare o trecere incrucisata din6E#. CR$-- $7ER.apare o trecere incrucisata dinrupul TRATA8E#T la 8ART$RRespectivii pacientirupul TRATA8E#T la 8ART$RRespectivii pacienti

 v#r anali-ai #!eauna ca a%arinan! 6ru%ului v#r anali-ai #!eauna ca a%arinan! 6ru%ului

in care au *#s al#cai la ince%u &3)!in care auin care au *#s al#cai la ince%u &3)!in care au

%leca+'73%leca+'73 )anali-a in inenia)anali-a in inenia initialainitiala !e!eraa$en+raa$en+

 A9TE -T,AT: pacientii care nu si au luat tratamentul A9TE -T,AT: pacientii care nu si au luat tratamentulinclusiv pt +9ACE$%"inclusiv pt +9ACE$%" pacientii necomplianti"pacientii necomplianti"indisciplinati"indisciplinati"  sau care nu au terminat studiul..si eisau care nu au terminat studiul..si eiraman cuprinsi in cercetare pana la !nal si analizati totraman cuprinsi in cercetare pana la !nal si analizati totc' alocarii de rup initiala;c' alocarii de rup initiala;

8/16/2019 MCS 4 .ppt

8/37

 

r$ar rea su ec #r %ana a na -arear$ar rea su ec #r %ana a na -areasu!iului &3su!iului &3 follo up follo up' a *#s c#reca &aan!#n si' a *#s c#reca &aan!#n si

%ier!eri'%ier!eri'

Rata a/andonului din studiu

8/16/2019 MCS 4 .ppt

9/37

 

..Crieriile :ADAD !e evaluare ra%i!a a unuiCrieriile :ADAD !e evaluare ra%i!a a unui

RCTRCTpuncta$%R&'&( puncta$%R&'&( 

Randomizarea

8/16/2019 MCS 4 .ppt

10/37

 

4. Er#rile !in RCT i%uri si s#luii !e4. Er#rile !in RCT i%uri si s#luii !eeviareeviare

Eista doua tipuri de eroriEista doua tipuri de erori  erori de analizaerori de analizaclinicaclinica

 erori de analizaerori de analiza

statisticastatistica 

 rori (/#ias) de analiza clinica0metodologica rori (/#ias) de analiza clinica0metodologica

/“sistematice”:/“sistematice”: E de selectie 0.E de selectie 0.cele mai importante"se rezolva princele mai importante"se rezolva prin

randomizare randomizare E de eecutie si detectieE de eecutie si detectie 0rezolvate prin or/ire0rezolvate prin or/ire

E de mirareE de mirare" prin a/andon studiu..urmarire atenta si" prin a/andon studiu..urmarire atenta si

analiza in intentia de tratament initiala ;analiza in intentia de tratament initiala ;

8/16/2019 MCS 4 .ppt

11/37

 

 )rori de analiza statistica )rori de analiza statistica Eroarea tip sau al'a.Eroarea tip sau al'a.  +oate enera un+oate enera un aspect de 'alsa semni!catie statisticaaspect de 'alsa semni!catie statistica""

in realitate di'erenta semni!cativa o/tinuta ne!indin realitate di'erenta semni!cativa o/tinuta ne!indreala "ci datorata doar varia/ilitatii intamplatoare areala "ci datorata doar varia/ilitatii intamplatoare a valorilor /ioloice prezenta in cele 2 rupuri valorilor /ioloice prezenta in cele 2 rupuri

Eroarea de tip sau /eta.Eroarea de tip sau /eta.  +roduce inversul"+roduce inversul" lipsa semni!catiei statisticelipsa semni!catiei statistice""datorata tot varia/ilitatii intamplatoare " cu toate ca indatorata tot varia/ilitatii intamplatoare " cu toate ca inacest caz" aparent" tratamentul a avut e'ect;. Apareacest caz" aparent" tratamentul a avut e'ect;. Aparecand studiul nu a avut su!cientacand studiul nu a avut su!cienta putere statisticaputere statistica..

 $TNTI: aceste erori pot aparea $TNTI: aceste erori pot aparea

numai datorita intamplarii!!!numai datorita intamplarii!!!

8/16/2019 MCS 4 .ppt

12/37

 

 *eci: *eci:

n studiile clinice RTC sau in cele de co?orta" potn studiile clinice RTC sau in cele de co?orta" potaparea numeroase erori si devieri aleaparea numeroase erori si devieri alemasuratorilor masuratorilor #ias#ias%.%.

-inurele si cele mai /une variante pt a le-inurele si cele mai /une variante pt a leinlatura sunt:inlatura sunt:

 Randomizarea selectiei su#iectilor prin Randomizarea selectiei su#iectilor prin

criterii valide (in studii o#servationale decriterii valide (in studii o#servationale de

co*orta)co*orta)

 Randomizarea directionarii su#iectilor spre Randomizarea directionarii su#iectilor spre

di1erte tipuri de tratamente2 in RTC (trials)di1erte tipuri de tratamente2 in RTC (trials)

&r#irea&r#irea

8/16/2019 MCS 4 .ppt

13/37

 

5.5.Se$nicaia saisica in RTCSe$nicaia saisica in RTC

  n !nalul oricarui studiu RTC " in urman !nalul oricarui studiu RTC " in urma

anali-ei saisiceanali-ei saisice a datelor" so't@are ula datelor" so't@are ulne rezuma doua valori:ne rezuma doua valori:

   P  P  sisi Inter+alul de incredere Inter+alul de incredereCI-CI-

  $ceste date ne 1olosesc numai pentru a vedea $ceste date ne 1olosesc numai pentru a vedeadaca rezultatele clinice o#tinute in studiuldaca rezultatele clinice o#tinute in studiulesantioanelor noastre sunt vala#ile dpdvesantioanelor noastre sunt vala#ile dpdvstatisticstatistic , , adica suntadica sunt semnicati+e statisticsemnicati+e statistic sisiin concluzie2 pot 3 e4trapolate populatieiin concluzie2 pot 3 e4trapolate populatiei

generale (5"sau sunt nesemni3cative statistic2generale (5"sau sunt nesemni3cative statistic2ele 3ind doar rezultatul 6ocului intamplarii!)ele 3ind doar rezultatul 6ocului intamplarii!)

8/16/2019 MCS 4 .ppt

14/37

 

Sa ne rea$ini$(Sa ne rea$ini$(

 Anali-a saisica descripti+ asu!iil#r clinice ne %er$ie -a prezentam un set de date dintr un studiu clinic  permite nBeleerea 'acil a caracteristicilor

evenimentelor studiate

reali-ea-a descrierea 'enomenelor" 'acut ra!csi prin in!ica#ri

o pentru date din varia/ile nominale aele !e *recven>? a o/servaBiilor pe cateorii% ra!ce: /are" rozeta" s.a.

modul cateoria cea mai 'recvent%o pentru date din varia/ile cantitative

$?sura en!in>ei cenrale &$e!ia $e!iana$#!ul'

$?sura !is%ersiei &!evia>ia san!ar! varian>a'

lustrarea distri/uBiei normale

8/16/2019 MCS 4 .ppt

15/37

 

caz(martorcaz(martor Cand apreciem dpdvCand apreciem dpdv clinicclinic un RTCun RTC cu tema terapeuticacu tema terapeutica

suntem interesati sa aam daca rupele de su/iectisuntem interesati sa aam daca rupele de su/iecti

studiate au avut rezultate mai /une unul 'ata de altul.studiate au avut rezultate mai /une unul 'ata de altul.  Cum procedam?....Cum procedam?.... vom cauta cat de 'recvent vom cauta cat de 'recvent

apar la r. pacientir. martori% aceste rezultateapar la r. pacientir. martori% aceste rezultate/unerele. Rezultatele sunt reectate de/unerele. Rezultatele sunt reectate de frec+entele 

si ratele de aparitie a 'enomenelor respective. n analiza clinica a rupurilor din RTC sau studii caz(

martor%" vom compara 1recvente si rate de aparitie adiverselor e'ecte" adica vom determina 6REC7E#TA sidetermina 6REC7E#TA siRATE9E9E raporturi% diversilor parametrii cliniciRATE9E9E raporturi% diversilor parametrii clinici

caracteristici RTC sau studii C(8caracteristici RTC sau studii C(8

  0emnicatia clinica a unui R1C este e+identiata0emnicatia clinica a unui R1C este e+identiataprin determinarea calcularea- RI0C(RI2'R, iar ptprin determinarea calcularea- RI0C(RI2'R, iar ptstudii caz martor de C'1) %'**0-studii caz martor de C'1) %'**0-

! l d l+ ii i! i i li i i diil

8/16/2019 MCS 4 .ppt

16/37

 

+arametrii semni!catiei clinice in studiile+arametrii semni!catiei clinice in studiileterapeutice RTC%:terapeutice RTC%:

   Intr 7un studiu terapeutic tip RCT 2 vom masura asocierea intre 1actorii Intr 7un studiu terapeutic tip RCT 2 vom masura asocierea intre 1actoriide risc si e1ectul studiat (5numit si end point sau #oala)de risc si e1ectul studiat (5numit si end point sau #oala)

  Cum? 33prin calcularea 4R)C5)"1)2'R de aparitie siCum? 33prin calcularea 4R)C5)"1)2'R de aparitie si R6P'6R1)2'R diferitelor 7RI0C(RI”: R6, RR, R6R, RRR- R6P'6R1)2'R diferitelor 7RI0C(RI”: R6, RR, R6R, RRR- pt"pt"evaluarea clinicaevaluarea clinica22 si ulterior si ulterior  vom veri3ca semni3catia statistica a acestorvom veri3ca semni3catia statistica a acestor

asocieriasocieri prin analiza0evaluare lor statistica in vederea sta#ilirii e4istenteiprin analiza0evaluare lor statistica in vederea sta#ilirii e4istentei

semni3catiei statistice!semni3catiei statistice!

  ndicatorii clinici speci!ci RTC(urilor sunt :ndicatorii clinici speci!ci RTC(urilor sunt : RARRRRRRARRARRRRRRAR 

3333dpd+ matematic, acestia ii +om calcula comparand proportiile frec+entele- dedpd+ matematic, acestia ii +om calcula comparand proportiile frec+entele- deaparitie a di+erselor +ariaile 3factorii presupusi si efectele- la pacientii din loturileaparitie a di+erselor +ariaile 3factorii presupusi si efectele- la pacientii din loturilestudiate .studiate .

  Pt comparatii statistice +om utiliza taele de contingenta 8x8! Rezultatele se pot Pt comparatii statistice +om utiliza taele de contingenta 8x8! Rezultatele se potexprima si procentual3..exprima si procentual3..

  RA RA  RA3riscul as#luRA3riscul as#lu% de a su'eri'ace end point (ul/oala la% de a su'eri'ace end point (ul/oala la

unui pacient din cadrul unei populatii rup"esantion%unui pacient din cadrul unei populatii rup"esantion% RA este de doua tipuriRA este de doua tipuri::

R la ne/%usi &(nee/%usi *ac#rului %resu%us )!e risc+'3R a-al3raa eveni$enului inR la ne/%usi &(nee/%usi *ac#rului %resu%us )!e risc+'3R a-al3raa eveni$enului in

6r.$ar#r 36r.$ar#r 3 C)R %control e+ent rate%9C)R %control e+ent rate%9

  R la e/%usi3raa eveni$. la 6r.cu #ala3EER R la e/%usi3raa eveni$. la 6r.cu #ala3EER %experimental e+ent rate %9%experimental e+ent rate %9

8/16/2019 MCS 4 .ppt

17/37

 

RR RR  RR 3riscul relaiv RR 3riscul relaiv  " este" este un raportun raport care compara pro/a/ilitateacare compara pro/a/ilitatea

de a su'eri e'ectul

8/16/2019 MCS 4 .ppt

18/37

 

8/16/2019 MCS 4 .ppt

19/37

 

6olosirea ta/elului de continenta 22 pentru6olosirea ta/elului de continenta 22 pentrucalcularea valorilorcalcularea valorilor riscurilor riscurilor  intr(un RTCintr(un RTCR e/%usi3a"&a@'R e/%usi3a"&a@'

R nee/%usi3c"&c@!'R nee/%usi3c"&c@!'

Riscul relaiv3RR3R e/%usi"R nee/%usiRiscul relaiv3RR3R e/%usi"R nee/%usiRe!ucerea as#lua a riscului3RAR3R nee/%R e/%Re!ucerea as#lua a riscului3RAR3R nee/%R e/%

8/16/2019 MCS 4 .ppt

20/37

 

RRR RRR RRR

8/16/2019 MCS 4 .ppt

21/37

 

Rec#$an!ari !e iner%reare a RRR Rec#$an!ari !e iner%reare a RRR   RRR este utilizat cand ne propunem sa studiem efectele unei RRR este utilizat cand ne propunem sa studiem efectele unei

ingri$iri sau al unui 4R sau 4 protectie, presupus a implicatingri$iri sau al unui 4R sau 4 protectie, presupus a implicatin aparitia unei oli sau deces!in aparitia unei oli sau deces!

Cu cat RRR creste ,cu atat asocierea 4R sau 4P- cu efectulCu cat RRR creste ,cu atat asocierea 4R sau 4P- cu efectul7de imolna+ire” sau 7protectia” fata de oala-are sanse sa7de imolna+ire” sau 7protectia” fata de oala-are sanse sa

 e de natura cauzala! e de natura cauzala!

  NNTNNT ##T

8/16/2019 MCS 4 .ppt

22/37

 

 Anali-a su!iil#r #servai#nale i% Anali-a su!iil#r #servai#nale i%

ca-$ar#r &3c#nr#l'ca-$ar#r  &3c#nr#l'..

-e porneste invers" de la-e porneste invers" de la e1ecte1ect indivizii careindivizii careau /oala% catre cautareaau /oala% catre cautarea 1actorului de risc 1actorului de risc..

-e iau-e iau 6ru%uri !e %acieni cu #ala6ru%uri !e %acieni cu #ala 

outcome% si unoutcome% si un 6ru% $ar#r"c#nr#l &*ara6ru% $ar#r"c#nr#l &*ara#ala'#ala' Hrupurile se vor compara retrospectivHrupurile se vor compara retrospectiv

urmarind care este 'recventa >% de aparitieurmarind care este 'recventa >% de aparitiea 'actorului de risc cercetat in cele douaa 'actorului de risc cercetat in cele doua

rupuri.rupuri. -unt studii lonitudinale si retrospective;-unt studii lonitudinale si retrospective;

 

8/16/2019 MCS 4 .ppt

23/37

 

 M)1'*'2'#I6 01(*II2'R C6

8/16/2019 MCS 4 .ppt

24/37

 

Su!ii ca-$ar#r &ca-c#nr#l'Su!ii ca-$ar#r &ca-c#nr#l'

8/16/2019 MCS 4 .ppt

25/37

 

Su!ii ca- $ar#r avanae siSu!ii ca- $ar#r avanae si!e-avanae!e-avanae

 avanae   uIor de e'ectuat   durata scurt de timp util n sirea unor soluBii urente%   repeta/ile   economice

 

analiza mai multor 'actori de risc   mer in a'ecBiuni rare cancer%   pot eamina epuneri la mai mulBi posi/ili 'actori de risc   utile n enerarea unor ipoteze

!e-avanae   aleerea rupului caz control < erori reu msura/ile

 

riscul pierderii din urmrire a unor cazuri e. prin dianosticincert%   di!cil de precizat relaBia cauz e'ect Ii secvenBa temporal

'actor de risc /oala   nu pot msura: incidenBa" prevalenBa" riscul relativ   pot studia o sinur varia/il outcome

l l l l

8/16/2019 MCS 4 .ppt

26/37

 

ra%#rul c#el#rra%#rul c#el#r

&!#ar su!ii ca-&!#ar su!ii ca-

$ar#r777'$ar#r777'

Cota %'dd-este proailitatea de a 7suferi/aCota %'dd-este proailitatea de a 7suferi/aaparea 7 un efect %oala, endpoint- raportataaparea 7 un efect %oala, endpoint- raportatala proailitatea de a nu suferi/a+ea acel efect.la proailitatea de a nu suferi/a+ea acel efect.

Calcul $dds ratio:Calcul $dds ratio:

  OR3c#a la e/%usi"c#a nee/%usil#r.OR3c#a la e/%usi"c#a nee/%usil#r.

$R este cu atat mai aproape de RR cu cat$R este cu atat mai aproape de RR cu catincidenta e'ectului /olii% este mai mica.incidenta e'ectului /olii% este mai mica.

&R este similar si apro4imeaza RR al&R este similar si apro4imeaza RR alstudiilor caz martor2 dar totdeauna il vastudiilor caz martor2 dar totdeauna il va

supaestima!supaestima!

8/16/2019 MCS 4 .ppt

27/37

 

Can! *#l#si$ ORCan! *#l#si$ OR

$R se utilizeaza cand nu putem calcula$R se utilizeaza cand nu putem calculaRR" adica in urmatoarele situatii:RR" adica in urmatoarele situatii:

#umai in#umai in su!iile ca- $ar#r su!iile ca- $ar#r " deci nu in RCT;;;;" deci nu in RCT;;;;

  8ece 5"pt ca in studiile caz martor2 3indca se 8ece 5"pt ca in studiile caz martor2 3indca se

porneste de la su#iecti avand e1ectul (/#oala)porneste de la su#iecti avand e1ectul (/#oala) nunuse poate calcula RRse poate calcula RR2 deci suntem o#ligati a2 deci suntem o#ligati a

 1olosi &R! 1olosi &R!

n sinteze sistematice de studii caz martorn sinteze sistematice de studii caz martor Cand e'ectuam analize multivaria/ileCand e'ectuam analize multivaria/ile

 In RCT si studiile de co*orta se poate In RCT si studiile de co*orta se poate

calcula RR2 deci nu calculam &R!calcula RR2 deci nu calculam &R!

Cu$ calcula$ ORCu$ calcula$ OR

8/16/2019 MCS 4 .ppt

28/37

 

Cu$ calcula$ OR Cu$ calcula$ OR  6tentie: se utilizeaza/calculeaza doar in studiile 6tentie: se utilizeaza/calculeaza doar in studiile

cazmartor:cazmartor:

8/16/2019 MCS 4 .ppt

29/37

 

Iner%reare ORIner%reare OR $R are aceeasi semni!catie ca si RR si este de 'apt o$R are aceeasi semni!catie ca si RR si este de 'apt o

aproimare a RR%aproimare a RR% $R ne arata ca riscul R% de a aparea e'ectul studiat$R ne arata ca riscul R% de a aparea e'ectul studiat

8/16/2019 MCS 4 .ppt

30/37

 

 R)M6RC6: R)M6RC6:$R este eala si cu$R este eala si cu cota cazurilor cucota cazurilor cu

/oala cota cazurilor la martor./oala cota cazurilor la martor.Deoarece di'erenta dintre $R si RRDeoarece di'erenta dintre $R si RR

creste odata cu incidenta sau prevalentacreste odata cu incidenta sau prevalenta/olii" $R nu poate eprima corect riscul/olii" $R nu poate eprima corect risculrelativrelativ !eca in ca-ul #lil#r cu!eca in ca-ul #lil#r cuinci!ene sca-ue !e cel $ul 10B7777inci!ene sca-ue !e cel $ul 10B7777

((Daca vom analiza a'ectiuni cuDaca vom analiza a'ectiuni cuincidente mai mari" $R va ! nerelevant;incidente mai mari" $R va ! nerelevant;

8/16/2019 MCS 4 .ppt

31/37

 

C#nsi!eraii naleC#nsi!eraii nale  În urma acestor studiiÎn urma acestor studii, RTC si CAZ-MARTOR, daca, RTC si CAZ-MARTOR, daca variabilele studiatevariabilele studiate

(factorul de risc şi efectul) sunt(factorul de risc şi efectul) sunt nominale, dihotomicenominale, dihotomice,, vor rezultavor rezulta asecteasecte aleale

for!eifor!ei asocieriiasocierii dintre factorul de risc şi efect,dintre factorul de risc şi efect, ilustrateilustrate rin rin RR RR  (( entru entru studiile de co"ort#studiile de co"ort#, RTC, RTC) sau) sau $R$R (( entru entru studiile caz-martor)studiile caz-martor),,

$ac#$ac# insainsa variabilele a c#ror asociere vrem s# o eviden!iem suntvariabilele a c#ror asociere vrem s# o eviden!iem sunt numericenumerice,,m#sura asocierii va fi redat# rin m#rimea coeficientului de corela!iem#sura asocierii va fi redat# rin m#rimea coeficientului de corela!ie .. %or!a%or!aasocierii rerezint# un ar&ument cu rivire la etiolo&ieasocierii rerezint# un ar&ument cu rivire la etiolo&ie..

''tudiiletudiile ot evalua ot evalua m#sura şim#sura şi impactul expuneriiimpactul expunerii la factorul respectivla factorul respectiv redatredat rin diferente &en rin diferente &en RARA (la studiile observa!ionale de co"ort#), sau(la studiile observa!ionale de co"ort#), sau RAR RAR  (la(lastudiile eerimentalestudiile eerimentale RTCRTC )*)*..  Acest aspect apreciaza Acest aspect apreciaza latura de sănătatelatura de sănătate

 publică a asocierii respective. publică a asocierii respective.

+entru fiecare dintre arametrii care cuantific# asocia!ia avem+entru fiecare dintre arametrii care cuantific# asocia!ia avem  sisi oo

semnifica!ie statistic#, erimat# casemnifica!ie statistic#, erimat# ca   pp şisauşisau CICI 

8/16/2019 MCS 4 .ppt

32/37

 

..e*ecului raa$enului inrun RTC saue*ecului raa$enului inrun RTC sau

ca-$ar#rca-$ar#r Raspuns: pt a estima precizia unui studiu vom aaRaspuns: pt a estima precizia unui studiu vom aa

intervalul de incredere CI pentru parametrii calculatiintervalul de incredere CI pentru parametrii calculati C ales pt K5>% o/tinut" este intervalul de valori cuC ales pt K5>% o/tinut" este intervalul de valori cu

marinile respective% in care putem ! K5> siuri ca semarinile respective% in care putem ! K5> siuri ca seaseste parametrul nostru RR" RRR pt RTC%"sau $R ptaseste parametrul nostru RR" RRR pt RTC%"sau $R pt

studii caz(martor% calculat din studiu" raportat statisticstudii caz(martor% calculat din studiu" raportat statisticla nivelul populatiei enerale0la nivelul populatiei enerale0

  +ractic:+ractic: vom vedea0cauta unde anume (locul pe gra3c)vom vedea0cauta unde anume (locul pe gra3c)se situeaza (“cade”) in cadrul intervalului CI aceastase situeaza (“cade”) in cadrul intervalului CI aceasta

valoare calculata a RRR2RR2 &R 2 a studiului2valoare calculata a RRR2RR2 &R 2 a studiului2

 Aceasta valoare RRR"RR"$R% se poate reasi teoretic Aceasta valoare RRR"RR"$R% se poate reasi teoreticoriunde in acest interval C"oriunde in acest interval C" dar cu pro#a#ilitate0preciziedar cu pro#a#ilitate0preciziedin ce in ce mai mica pe masura ce ne indreptam spredin ce in ce mai mica pe masura ce ne indreptam spre

marginile0capetele intervalului!marginile0capetele intervalului!

8/16/2019 MCS 4 .ppt

33/37

 

n concluzie" pentru +RECLE" ca rezultatelen concluzie" pentru +RECLE" ca rezultatelecomparatiei a 2 tratamente comparate intr un studiucomparatiei a 2 tratamente comparate intr un studiuRTC" co?orta sau caz(martor% sa !e cu adevaratRTC" co?orta sau caz(martor% sa !e cu adevaratse$nicaive clinicse$nicaive clinic dpdv al asocieriidi'erentei%" indpdv al asocieriidi'erentei%" ina'ara dea'ara de necesitatea existentei semnicatieinecesitatea existentei semnicatieistatistice a unui p>,@statistice a unui p>,@ " tre/uie este recomanda/il%"" tre/uie este recomanda/il%"sa intrunim cumulativsa intrunim cumulativ sisi urmatoarele 3 conditii:urmatoarele 3 conditii:

(( val#rile inervalului val#rile inervalului CICI %enru RR &sau OR' calculae sa nu cu%rin!a %e ci*ra 1%enru RR &sau OR' calculae sa nu cu%rin!a %e ci*ra 1&unu'&unu'

CI ale RRR si RAR &(al )!i*erenel#r+' sa nul cu%rin!a %e 0 &-er#' CI ale RRR si RAR &(al )!i*erenel#r+' sa nul cu%rin!a %e 0 &-er#'

  NNT sa nu in!a care inni.NNT sa nu in!a care inni.

 

1

1

 Trat.dauneaza  T  r  a  t .  a j  u  t  a

8/16/2019 MCS 4 .ppt

34/37

 

RE()RC):

  Dupa autorii englezi , RR si RRR nu sunt masuri

ale semnificatiei clinice deoarece sunt aceleasi

indiferent de riscul bazal.

Scoala engleza masoara semnificatia clinica

bazandu-se de regula doar pe calculul RR si !!"  

(cf. !#$% =!ational #nstitute for $linical %&celence ,'area ritanie)

i l ii l i

8/16/2019 MCS 4 .ppt

35/37

 

.. esani#nuluiesani#nului,uerea saisica,uerea saisica

00 este pro#a#ilitatea ca atunci cand e4ista o di1erenta realaeste pro#a#ilitatea ca atunci cand e4ista o di1erenta realaa rezultatelor o#tinute intr un studiu2 sa o putem decela sia rezultatelor o#tinute intr un studiu2 sa o putem decela si

noi2 su# 1orma semni3catiei statistice "noi2 su# 1orma semni3catiei statistice "

Er#area ea@%uerea saisica aEr#area ea@%uerea saisica a

su!iului3100Bsu!iului3100B

  Eroarea de tip Eroarea de tip sausau  /eta" pr /eta" produceoduce lipsalipsa

semni!catiei statistice semni!catiei statistice" datorata tot" datorata tot varia/ilitatii intamplatoare c?iar daca in varia/ilitatii intamplatoare c?iar daca inacest caz"acest caz" aparentaparent" tratamentul a avut e'ect;%" tratamentul a avut e'ect;% Apare cand studiul nu a avut su!cienta Apare cand studiul nu a avut su!cienta

putere statisticaputere statistica..C&NCLU

8/16/2019 MCS 4 .ppt

36/37

 

Can! si cu$ se calculea-a "uili-ea-aCan! si cu$ se calculea-a "uili-ea-a %uerea saisica ,S%uerea saisica ,S aasu!iuluisu!iului

  0  0.cand o/tinem un rezultat nesemni!cativ statistic si.cand o/tinem un rezultat nesemni!cativ statistic si

dorim sa !m a/solut siuri ca studiu estedorim sa !m a/solut siuri ca studiu este intradevarintradevarneativ dpdv statisticneativ dpdv statistic;;,RACTIC,RACTIC

situatii en0.tratamentul pro/a/il ar ! avut e'ect" dar datorita +-situatii en0.tratamentul pro/a/il ar ! avut e'ect" dar datorita +-mici a acestui studiu" acesta nu a putut ! evidentiat" rezultatul o/tinutmici a acestui studiu" acesta nu a putut ! evidentiat" rezultatul o/tinut!ind!ind nesemni3cativ statisticnesemni3cativ statistic

l putem 'olosi si ca o veri!care !nala a rezultatului statistic o/tinut"l putem 'olosi si ca o veri!care !nala a rezultatului statistic o/tinut"cand /unul simt clinic ne suereaza alt rezultat avem du/ii0%cand /unul simt clinic ne suereaza alt rezultat avem du/ii0%

((((Cu$ ,uerea ,S se calculea-a !e s#*are s%eciali-aCu$ ,uerea ,S se calculea-a !e s#*are s%eciali-a&uili-an! esani#anele RR RAR' . Calcului se *ace % # val#are&uili-an! esani#anele RR RAR' . Calcului se *ace % # val#are

$ini$a a lui %3005$ini$a a lui %3005

(1I2I161)6 P0 : Calcularea P0 ne raspunde la intrearea:(1I2I161)6 P0 : Calcularea P0 ne raspunde la intrearea:7care ar puterea minima a studiului nostru pt a se putea7care ar puterea minima a studiului nostru pt a se puteaotine o semnicatie statistica minima, adica de cel putinotine o semnicatie statistica minima, adica de cel putinp%.@”p%.@”

Cum putem mari P0? Marim esantionul studiat3.Cum putem mari P0? Marim esantionul studiat3.

8/16/2019 MCS 4 .ppt

37/37

De cine !e%in!e $ari$ea esani#nului sau cai suieci sunDe cine !e%in!e $ari$ea esani#nului sau cai suieci sunnecesari inrun su!iunecesari inrun su!iu

0  0cu catcu cat e'ectule'ectul clinic estimat este mai mare" cu atat suntclinic estimat este mai mare" cu atat sunt

necesari mai putini su/iectinecesari mai putini su/iecti

   61)"1I): 61)"1I):

0tudiile de pre+enti+e primara pt ca sunt facute pe0tudiile de pre+enti+e primara pt ca sunt facute pesanatosi- au ne+oie de esantioane foarte mari!sanatosi- au ne+oie de esantioane foarte mari!

  Pacientii cu afectiuni gra+e sau cu risc +ital marePacientii cu afectiuni gra+e sau cu risc +ital mare

de oicei aandoneaza studiile3de oicei aandoneaza studiile3

  4eriti +a de studii su A de suiecti3.studiile peste4eriti +a de studii su A de suiecti3.studiile pesteA pacientii sunt admiseA pacientii sunt admise

00cu catcu cat varia/ilitatea varia/ilitatea  asteptata a datelor este mai mare cuasteptata a datelor este mai mare cuatat esantionul nr. de su/iecti% tre/uie sa !e mai mare seatat esantionul nr. de su/iecti% tre/uie sa !e mai mare se

aa prin calculul dispersiei" sau" mai simplu" se pot utilizaaa prin calculul dispersiei" sau" mai simplu" se pot utilizaconcluziile unor studii precedente ale altor autori%concluziile unor studii precedente ale altor autori%

 Rec#$an!are %racica Rec#$an!are %racica  Cu cat vrem sa o/tinem un +Cu cat vrem sa o/tinem un +mai mic" cu atat vom avea nevoie de unmai mic" cu atat vom avea nevoie de un esantion mai mareesantion mai marepentru a elimina eroarea al'a%pentru a elimina eroarea al'a%