〔千葉医学 55335~344 1979J

仁議座〕 脂質代謝と動脈硬化

篠宮正揺斉藤 農林

(昭和54年 9月27日受付〉

はじめに

心筋梗塞や脳血管障害などの京国となる動脈硬化症

は死亡率や擢患率の高さなどからその治療及び予訪

法の対策が急がれている動脈硬イヒ症の病因が複雑であ

ることについてはすでに多くの報告がある叱動蘇硬化

症をひきおこすといわれる多くの走設因子の中で高詣

血症とくに高コレステロール車症の果たす設害j辻古く

から指請されてきた

産血性心疾患と高コレステローノレ車症との関連につい

て Doyle らは1843人の39~55議の男を 31カ月追跡し

血按中の総コレステロール置が 275mgfdl以上の者は

200mgdl以下の者に比べて産車性心疾患の発生が約6

倍であったと報告している2)アメヲカの主な疫学調査

では総コレステロールイ直の増加とともに虚盆性心疾患

発症の危険が大きくなっているのこのような報告から

虚血性心疾患と高コレステロール血症との関孫について

次のようにまとめることができる

告患血性心疾患患者では高コレステロール血症を有

する者が多いの

e 高コレステロノレ車症を有する者泣虚車性心疾患

をおこす頻度が高い2)3)

③ 高コレステローノレ血症の少ない地域では虚車性心

疾患の発生頻度も少ない5)

高コレステロール血症を治療すると虚卑性心疾患

の発生頻度が抵下するの

これらは主に冠動掠硬化症と高コレステロール血症と

の関孫であるがこの他に臨来的に重視されなければな

らない動脈硬化註疾患として描血管障害が挙げられ多

くの報告がみられるが脳血管障害患者全体では対照と

血中総コレステロール値に有意差がないとする報告のが

多く E量血性心疾患迂どは桔関性がないといえるこの

ことは動康硬化症という病変の成立機構の複雑さを物

牢 )11銭製鉄千葉病読料千葉大学室学部第二内科学教室

語っていると思われるさらに高コレステロール車症と

童止陸心疾患との統計学的な高い相関性が認識されるよ

うになる一方高コレステロール血症を示さない童血性

会疾患も多数報告されるようになったのこのことは必

ずしも高コレステロール血症の意義を誠弱させるもので

誌なく動原硬危症の成立機講に果たすコレステロール

の意義をさらに追求する必要があることを意味すると考

えるそれらの機構を考えるひとつの手段として血中

の脂賓はある種の蛋白と結合しリポ蛋白として存在す

るという発見に立ち婦らねばならない部ちコレステロ

ールを単独の物質としてとらえることから生体にある

がままの姿でとらえ リポ蛋自の構造や機能あるいはそ

れらの特徴からひきおこされる病態について考えてみる

ということであるこのようなことは高指血症をリポ

蛋白代謝異常症としてとらえる必要性を生じさせ リポ

蛋白代誌の異常による疾患が明らかにされるようにな

ったの

そこでリポ蛋白を中心に動諒硬化症とのかかわ予につ

いて述べてみたい

リポ蛋自の分類法

Tab 1はリポ蛋色の分類と 各々の Fポ蛋自の性質

についてまとめたものであるの11九

リポ蛋白は超遠心法によって分類されたものを基本と

している その越に 電気泳動法 沈殿法 ゲソレ猿道

法免疫学的方法による分類がある12)超遠Jむ法之容

謀の比重(密度 densitydと表記)による方法が用い

られているこの方法によりリポ蛋白は

カイロマイクロン chylomicron dlt095

超抵比重リポ蛋白 very low density lipoprotein

(VLDL) d 095~1 006

低比重リポ蛋白 low density lipoprotein

(LDL) d 10061063

MASAKI SHINOIyen在YA申 endYasushi SAITO料 Lipoprotein metabolism and atherosclerosis

ネ KawatetsuSteel Corporation Chiba HospitalChiba cityChiba 280

料 TheSecond Department of Internal MedicineSchoolof MedicineChiba UniversityChiba 280

Received for publicationSeptember 271979

336 篠宮正謝斉藤 豪

Table 1 リポ蛋自の分類

iChylomicrons VLDL IDL LDL EIDL 日DL VHDL

比 重 (density) L二 竺 095-1伐06 1006-1019 1019-1063 1063-1125 1125-121 121-

l工二二 二E二 J二 二E二 二二E電気泳動

原点 プレF F α

重Z 径 (nm) 30-70 5 -12 7imm山一門

分子量 4 XI0碍 6 XIO 2xlO 2xlO 15x10

均 携成〈 重 量 )

8O-J 4-8qu

onoFエステJレロ1ステロ -v 2-4 16-22 45-50 15-20 3

4no

唱ム

今日

のゐ司よ

45-65 2-7ltP 1生絹溺 5

6-8 3-51-3 4-8 03遊喜重コレステ-レ

18-2415-20 26-323-6 28ジ シ』音質

18-226-10 45-551-2 62蛋白

怒 言軍

主要アポ蛋白

(蛋白糊中)7以上のもの

その也のアポ蛋白

高比重リポ蛋白

に分けられるなお

_J竺 E子 ChylomicronとVLDLの異化 E子と小見暴 _1

川底毛主中性1m肪及 内密性中 コレステロー コレステロールエステルの形成と国外題性コレステ 性廃紡の ルエステルの 中性鐙肪総送の促進 (9Jlt蛋白ジロールの験送 輸送 職送 メ」ゼや LCATの作用を介して)

apo B apo B 40 apo B 40 apo B 95 apo A-I apo A-I

apo C-I apo C-I )

apo Cldquo豆 apo C-IIト50 apo C 50 apo C 5 apo A-II apo A-II

apo C-I豆 apo C-I豆j

apo A-1 apo E 10 apo E 10 bull apo A-II

アポ蛋自の機能

apo A-I apo C-I

apo A-立 apo C-1I

apo D apo C-ill

apo D

apo E

apo A-1 LCATの活性化 1 てロレステロール害事送を円滑化

apo A-II LCATの活性お剰 J

apo B 肝と JJ腸でltP主主』量殺を多〈含むlJlt蛋白を形成しs それを翰送する

apo C-II 9ポ蛋白宣メぜの墓賓の活性化 1 由~ 何時品ネ人

を介して 率性~licircszlig方輸送を河滑化 ~lM Jパーぞの活性抑P日ポ蛋白apo C-lli - 占白山叩』

high density lipoprotein

(HDL) d 1063-121

d 1006-1019を中間比重リポ

ま

蛋白 intermediatedensity lipoprotein (IDL) として

扱うこともあるまた HDLは HDL2(d 1063-

1125) と HDLa(d 1125-121)に分げられる

た d 121以上のリポ蛋岳は超高比重リポ蛋白 very

high density lipoprotein (VHDL) と呼ばれている

sポ蛋白プレsヲポ蛋白α電気詠動法では

ポ蛋岳及びカイロマイクロンの 4種に分類される α 予

ポ蛋白とは霊気泳動上 α グロプリンと同じ移動度を有

するヲポ蛋白でありs予ポ蛋岳は Pグロブヲン プ

レ Fリポ蛋告は αzグロプリンと同じ移動度を有する

リポ蛋白をそれぞれ示している電気泳動法による分類

と超遠心法による分類との対比を表 1~こ示した超遠心

法は手技が繁雑で長時開を要することから日営では簡

便な電気泳動法が用いられているがこの 2つの方誌に

よる分類は比重と霊気泳動時の移動震が詑伊jせず粒

子も均一ではないという点で厳密には対応していないこ

とに注意する必要がある

リポ蛋自の構造

リポ蛋自の基本的な樟造法蛋白や予ン詣質のような

親水基をもっ分子を外設とし中性脂肪やコレステロー

ルエステルのような疎求基をもった詣質を内部こもち球

状を呈することが電子顕微鏡で観察されている叱

次に各々のヲポ蛋自の構造について述べる10

カイロマイクロンヲポ蛋自の中でもっとも大きいも

のであるカイロマイクロンは 75-1200nmで密度は095

gfml以下である電気泳動では原点にとどまる食事

性に摂取された中性脂訪を多く含有し 1-2の蛋岳

を含む

VLDL 産窪30-70nm密麦095-1006gfmlであ

るが超遠心法で分離するときその粒子の不均一性から

一部カイロマイクロンや LDLと overlapしている

電気泳動ではプレ pの移動度を有する組成は粒子の

大きさによって変動し大きい粒子迂ど中性脂践を多く

含み小さい粒子詰どヲン詣質蛋自に富んでいる

LDL 電子顕微鏡による観察では LDLは均一な

21-25nmの直径をもっ球である 1019-1063g(担 1

の密度をもち 電気泳動で辻 Fの移動度を有する約

75誌の詣質と25の蛋白から成る詣質はおよそ ヲン

336 篠宮正謝斉藤 豪

Table 1 リポ蛋自の分類

iChylomicrons VLDL IDL LDL EIDL 日DL VHDL

比 重 (density) L二 竺 095-1伐06 1006-1019 1019-1063 1063-1125 1125-121 121-

l工二二 二E二 J二 二E二 二二E電気泳動

原点 プレF F α

重Z 径 (nm) 30-70 5 -12 7imm山一門

分子量 4 XI0碍 6 XIO 2xlO 2xlO 15x10

均 携成〈 重 量 )

8O-J 4-8qu

onoFエステJレロ1ステロ -v 2-4 16-22 45-50 15-20 3

4no

唱ム

今日

のゐ司よ

45-65 2-7ltP 1生絹溺 5

6-8 3-51-3 4-8 03遊喜重コレステ-レ

18-2415-20 26-323-6 28ジ シ』音質

18-226-10 45-551-2 62蛋白

怒 言軍

主要アポ蛋白

(蛋白糊中)7以上のもの

その也のアポ蛋白

高比重リポ蛋白

に分けられるなお

_J竺 E子 ChylomicronとVLDLの異化 E子と小見暴 _1

川底毛主中性1m肪及 内密性中 コレステロー コレステロールエステルの形成と国外題性コレステ 性廃紡の ルエステルの 中性鐙肪総送の促進 (9Jlt蛋白ジロールの験送 輸送 職送 メ」ゼや LCATの作用を介して)

apo B apo B 40 apo B 40 apo B 95 apo A-I apo A-I

apo C-I apo C-I )

apo Cldquo豆 apo C-IIト50 apo C 50 apo C 5 apo A-II apo A-II

apo C-I豆 apo C-I豆j

apo A-1 apo E 10 apo E 10 bull apo A-II

アポ蛋自の機能

apo A-I apo C-I

apo A-立 apo C-1I

apo D apo C-ill

apo D

apo E

apo A-1 LCATの活性化 1 てロレステロール害事送を円滑化

apo A-II LCATの活性お剰 J

apo B 肝と JJ腸でltP主主』量殺を多〈含むlJlt蛋白を形成しs それを翰送する

apo C-II 9ポ蛋白宣メぜの墓賓の活性化 1 由~ 何時品ネ人

を介して 率性~licircszlig方輸送を河滑化 ~lM Jパーぞの活性抑P日ポ蛋白apo C-lli - 占白山叩』

high density lipoprotein

(HDL) d 1063-121

d 1006-1019を中間比重リポ

ま

蛋白 intermediatedensity lipoprotein (IDL) として

扱うこともあるまた HDLは HDL2(d 1063-

1125) と HDLa(d 1125-121)に分げられる

た d 121以上のリポ蛋岳は超高比重リポ蛋白 very

high density lipoprotein (VHDL) と呼ばれている

sポ蛋白プレsヲポ蛋白α電気詠動法では

ポ蛋岳及びカイロマイクロンの 4種に分類される α 予

ポ蛋白とは霊気泳動上 α グロプリンと同じ移動度を有

するヲポ蛋白でありs予ポ蛋岳は Pグロブヲン プ

レ Fリポ蛋告は αzグロプリンと同じ移動度を有する

リポ蛋白をそれぞれ示している電気泳動法による分類

と超遠心法による分類との対比を表 1~こ示した超遠心

法は手技が繁雑で長時開を要することから日営では簡

便な電気泳動法が用いられているがこの 2つの方誌に

よる分類は比重と霊気泳動時の移動震が詑伊jせず粒

子も均一ではないという点で厳密には対応していないこ

とに注意する必要がある

リポ蛋自の構造

リポ蛋自の基本的な樟造法蛋白や予ン詣質のような

親水基をもっ分子を外設とし中性脂肪やコレステロー

ルエステルのような疎求基をもった詣質を内部こもち球

状を呈することが電子顕微鏡で観察されている叱

次に各々のヲポ蛋自の構造について述べる10

カイロマイクロンヲポ蛋自の中でもっとも大きいも

のであるカイロマイクロンは 75-1200nmで密度は095

gfml以下である電気泳動では原点にとどまる食事

性に摂取された中性脂訪を多く含有し 1-2の蛋岳

を含む

VLDL 産窪30-70nm密麦095-1006gfmlであ

るが超遠心法で分離するときその粒子の不均一性から

一部カイロマイクロンや LDLと overlapしている

電気泳動ではプレ pの移動度を有する組成は粒子の

大きさによって変動し大きい粒子迂ど中性脂践を多く

含み小さい粒子詰どヲン詣質蛋自に富んでいる

LDL 電子顕微鏡による観察では LDLは均一な

21-25nmの直径をもっ球である 1019-1063g(担 1

の密度をもち 電気泳動で辻 Fの移動度を有する約

75誌の詣質と25の蛋白から成る詣質はおよそ ヲン

337 脂質代語と動蔀硬化

詣質25中性脂防13遊離型コレステロール11

コレステローノレヱステノレ47ヲもから成る

HDL HDLは45-55の蛋岳を含有する麗質は

リン詣質がもっとも多く 42-51コレステロール30-

40中性脂肪6-12である電気泳動では m の移

動度を有する五DLを2つに分けて HDL2(d 1063

と呼ぶことがあ21)11251DL3(dと耳1125)

る HDL2は95-10n訟の産径で分子量は約375000

HDLsは7-75nm の直径で分子量は約 200000であ

る百DL3は HDL2よ習も蛋白が多く中性蕗訪が少な

い x線田析法によると HDLは霞子密震の高い外殻

と電子密度の低い内核からなる13)0 外殻は蛋白とヲ

ン脂質の親水基であ担 内接は中性詣質から成ってい

る HDLの形態に関する種々のモデルが謹唱されてい

る14)15)

アポ蛋自

次にリポ蛋自の構或蛋白であるアポ蛋色について述べ

る

ジポ蛋自は大きく詣質部分と蛋吉部分とに分けられ

その蛋岳部分はアポリポ蛋白また詰アホ蛋白と呼ばれて

いる VLDLLDLHDLの蛋白部分を apoVLDL

apo LDLapo HDLと呼ぶがこれらは単一の蛋白で

はないアポ蛋自の命名迭は種々のものが提唱されてい

るが ABCのアルファベットを用いる方法がよく用い

られている16)これによれば apo五DLと apoLDL

の主体となるアポ蛋白を apo Aapo B と呼び VL

DLとカイロマイクロンに見出だされる第 3のアポ蛋白

を apoCと呼ぶその他に apoD17)apoE18)が知ら

れている apoAに泣 apo A 119)と apoA-II20)22)

の 2種があ それぞれアミノ酸配列が決定されてい

る apoCには apo C123)apo C-II24)apo C-m25)

の 3謹がありアミノ酸記列が決定されている apo B

の組成は未だ決定されていないこれらのアポ蛋白は

主に肝臓と小揚でつくられている

次にこれらアポ蛋自の特徴について述べる10)11)

apo A-1 apo A-1 は HDLのアポ蛋白の 69を

占める主要なアポ蛋白で分子量28000245鱈のアミノ

設から成る apoA-1はヲポ蛋白内でリン脂質と結合

部位をもち構造維持に重要な役割をもっとされてい

るお〉また捧内のコレステロール徐去作用に重要な投書i

を果たすといわれている lecithin-cholesterolacyl-

transferase (LCAT)を活性化する27)

apo A-II apo A-IIは apoHDLの30弘を占ゐ

る分子量 1700077個のアミノ設からなる全く同ーの

ベプチド鎖2本が結合している28)0 apo A-豆は LC-

ATを抑制するという報告がある紛

apo B apo Bは LDLの蛋白部分の90以上を占

める またカイロマイクロン及び VLDLの主要なア

ポ蛋白でもある分子量は 25000-30000と推定され

る加 apoBはふ腸及び肝から血中への窟質の輪送に

重要な役割を果たしている11)0

apo C-1 分子量700057個のアミノ酸からなる

apo C-1は apoVLDLの 10を占め apo豆DLの

2を占めるリン脂質と結合し15)30むまた LCATを

活性往する27)

apo C-II apo C-豆は apoVLDLの 5-10弘を

占める中性詣肪分解酵素であるリポ蛋白 Pパ ー ゼ

lipoprotein lipase (LPL)の活性化作用を有するお

apo C-m apoVLDLの25-30を占めまた apo

HDLの2を占める分子量870079値のアミノ酸か

ら構成されている apo c-mは LPLを持制するという

報告がある加

以上のような性質と構造を宥するリポ蛋自について

次にその機能について考えてみたい

ワポ蛋自の機能と代詩

リポ蛋自の機能はエネルギー源や講成或分としての

詣質を末構へ運搬することあるいは代謝産物としての

コレステロールを末楕から肝へ運搬することなどが考え

られさらに末楕組織におけるコレステロール生合成を

語部することなどが報告されているしかしこれらの重

要な傷き以外にもステロイド合成系への関与なども挙げ

られまた今後暁らかにされ設ければならない数多くの

機能が推定される

次に個々のリポ蛋自についてその機誌を考えながら

f(謝について述べる Fig 1にヲポ蛋岳代謝の大路を

示した

カイロマイクヨン 党f

LPL lipoprotein lipase

LCAT leci念hincholesterol acyl-全ransferase

CE cholesterol es乞er

free cholesterol - FC

Fig 1 9ポ蛋昌代謝

338 篠宮正樹斉藤京

1 カイロマイクロンの代謝

カイロマイクロンは空腸粘膜で生成される33)食事中

の中性籍肪は一変却水分解されて小腸上長に接収され

これが小腸上皮細胞の滑面小抱体で再合成される組カ

イロマイクロン辻車中に放出されたのち狂DLから

apo C が付与され よ安代謝されやすい とくに Pポ

蛋白リパーゼの非居を受けやすい形になるといわれてい

るお〉

カイロマイクロンはジホ蛋自のうちでもっとも速くft謝されヒトのカイロマイクロンの中性揺肪は 1時間以

内に循環血液中から隷去されるお〉まず血中に放出され

たカイロマイクロンの申の中性脂坊が毛紐血管内皮に存

在するリポ蛋岳リバーぜにより氷解されカイロマイクロ

ンレムナント(カイロマイクロン中間体)が形成され

るこのカイロマイクロンレムナント誌血管壁にとり

こまれやすく動脈硬化症の脂質蓄積の要因のひとつと

されている37)却ち食事性脂質の過多が動脈硬化を促進

するという機構である次の段階でこのカイロマイクロ

ンレムナント辻肝にと担こまれ代謝される

2 VLDLの代欝

VLDLは肝で合成された中性脂院を運撮する機能を

有し主に肝で合成される砲に小援で合成されるとい

う報告があるお〉血中に登場した VLDLはカイロマ

イクロンと同様にリポ蛋自リバーぜの作用で中性詣肪が

水解され中性膳肪含量が減少して IDLを影戒するこ

れも血管壁にとヲこまれやすく動原硬住促進因子のひ

とつであるこの IDLは代謝されて LDLとなる

3 LDLの代謝

ヒトの LDLは VLDLの代欝産物として生成される

という報告がある船しかし LDLの生成過程とくに

能のリポ蛋自の代詩とのかかわりはまだ不明な点が多

い末稿組識における LDLの異北機講についてBrown

と Goldsteinらが伝説を提唱している40三郎ち LDL

は紐抱摸のレセフターと特異的に結合して endocytosis

という機構で締車内にと予こまれるというものである

この仮設はヒト線維芽細抱を用いた実験に基づいてい

るc ヒト隷緯芽締胞は膜表面の約 2の部分に coated

pit (被覆小寵)と呼ばれる構造物(膜表面の銭毛譲の突

起が集まっている)がみられ LDL レセプターのほと

んどすべてが coatedpitに含有されているとしてい

る41yen とりこまれた LDLのアポ蛋自はライソソームで

アミノ援にまで分解されエステノレ型コレステロールは

ライソソームの鼓性コレステローノレヱステラーぜによヲ

遊離型コレステロールと遊離脂肪識に分解される産生

された遊離型コレステローノレ辻①結胞農の構成成分と

して利用され細抱内のコレステローノレ生合成を調節

し舎余剰のコレステローノレはエステノレ化されて結胞内

に残るさらに細抱内にコレステローノレが多くなる

と何らかの機構を介してレセプターの合戒を抑鰐し

それ以上のコレステロールの緯胞内への取担こみを訪ぐ

という機構が考えられているこれらの逼塞で生じたコ

レステロールは細抱膜表面で LCATの作用を受け

て コレステローノレヱステノレとなり豆DLにとりこま

れて貯に運ばれ代謝されるこのような機構以外の レ

セフターを介さない非持異的なと予こみも報告されや

でも高脂車症や動脈壁細胞の病的な状態での脂質の侵入

機構についてはさらに検討されなければならないであろ

う

4 HDL 17コ代謝

HDLは肝及びノj腸で合成される38)最近 Smallら

によ担血中で LDLから亘接生成されるという磯構が報

告されている却 HDLが肝から分諮され血中に出現し

たときは円盤状を呈し超遠心では HDL3(d 1125--

121) として分離されてくる この HDL3は末稽細起

で LCATの作患を受けてコレステローノレエステノレを多

く含む球状の HDL即ち HDLz(d 1063-1125) と

なるこのような機構を介して HDL辻肝外組織の細抱

麗からコレステロールを除去しこれを代謝するべく肝

へ運ぶ役割を果たしている

以上のように血中脂質の動襲をヲポ蛋白の代謝として

とらえることができるようになりそれらの何らかの障

害によってひきおこされる疾患とその分類がなされる

ようになっているめ

BDLコレステローんと動脹硬化症

高詣血症をリポ蛋白代謝異嘗症としてとらえて述べて

きたこれらの Pポ蛋白代謝の異常による詣質蓄穫を

HDLが訪御していることが実験的理論的に示唆さ

れた43)0 そしてこのような推論と前後して α リポ蛋岳

あるいは HDLに含まれるコレステロールを澱定するこ

とが臨来的に存用であることが註明されるようになっ

た例え試虚金性心疾患患者ではs9ポ蛋自の増加及

び α リポ蛋自の抵下がみられることが 1950年代よ予

報告されている紛船最近の Framingham Studyを

はじめとする疫学調査で五DL~こ含まれるコレステロ

ーJレ部ち HDL-コスレテロルが抵い法ど 室血性ILyen

疾患の発生率が高いことが報告されるようになった初

一方 Glueckらによ予発見された家族性高 αYポ蛋自

血症の家系では長命の者が多く虚血性心疾患の発生率

も低いことが顎らかにされた必)0 1975年 M i11erらは

339 脂質代謝と動諒硬千七

血Jt総コレステロール値が 250mgjdl以下のほぼ正常レ

ベルを示す産血性心疾患患者群を同じ韓コレステロー

ルレベルを示す非患者群と比較して HDLコレステロ

ールは患者群で有意に低下しており VLDL-コレステ

ロール (VLDL~こ含まれるコレステローノレ) LDLコ

レステロール (LDLに含まれるコレステロール〉 tこま

差がなかったことを報告した紛また Rhoadsらは50--

72歳の1815名のイワイ在住居系人を荒象に αーコレステ

ロール〈αPポ蛋自に含まれているコレステロール)が

怠血性心疾患の発生率と逆梧関し これは 5コレステ

ローJレ (sヲポ蛋自に含まれるコレステロ -1レ)肥溝

中性指肪などとは独立した危険因子であることを示し

た紛アメヲカでのldquo TheCooperative Lipoprotein

Phenotyping Study では 6859名の男女を対象に

HDL-コレステロールの低下している群ほど童血性心疾

患が高率に発生していたと報告している紛 Troms手

Heart Studyでは 20--49議の若年男子 6595名を 2年

開追跡して21名の虚血性心疾患患者の発生をみたこの

うち17名を分析したところその発生は互DL-コレステ

ロールと逆相関し LDL-コレステロールと王相関して

いた日DL-コレステローノレの方が3f音強い相関が認め

られた50)アメリカの FraminghamStudyでは 49~

82歳の男子1025名女子1445名を 4年荷追誹し 142名の

童血性心疾患が発生したこのときもっとも強い脂質

の危険菌子は HDL-コレステローJレの低下であった47)

(Fig 2)

ratelOOO 200

A噌

CEH

r3n

u

n

u

ロMen

ンタングステン酸マグネシウム法53〉デキストラン硫酸

法54)などがあ孔キットも発売されて誠定が容易になっ

ているがいずれの瀧定法にもそれぞれの長所短所があ

弘正常寵も一致していない問

ヘパリンマンガン法で行なった私達の成績ではおう

HDLコレステロールの正常人男子の平均藍は 56土14

訟 gjdl女子ほ 60t8mgjdlで これは統計学的には宥

意差誌ないが女子は男子よ予も高値を示す傾向があり

他の報告と一致するまた内科外来及び入読患者では

男子207名の平均は51mgjdl女子126名の平均は54mgj

dlであった年齢と HDL-コレステロールの関保をみ

ると高年齢ほど抵穫の額向を示していた (Fig 3)

[同司yen国信〕

HOHU判明由同口同

自由い明

由〉也日民司由

DMen

70τ E2lWomen

6

UsJ

4

O

H

10 20 30 40 50 60 70

Age -A

Fig 3 Relationship between Age and

HDL-Cholesterol in Human Se-

rum

年齢と HDL-コレステローノレの関係は高齢ほど低値と

する報告ら高値とする報告もみられ一定の傾向を示し

ていなし紛的次に HDLコレステロールと従来行な

い明噌 内

υi

回附en われてきた脂質検査との相関について検討した HDL-

UHHe-U4U匡阿

50

コレステロールと総コレステローノレあるいは s9ポ蛋

むリ 的由

V

白との関には相関が認められなかった (Fig 4)この

HOH

25 35 45 5S 65 75 70

HDL-Cholesterol Level [訟gdlJ

Fig2 Incidence of Coronary Heart Dise-

ase by HDL-Cholesterol Level-F子

amingham Study (Am J Med 62 707-7141977)

このように虚卑性心疾患でみるかぎり臨床的に動寂

硬化症を予誤11するに辻 HDLは重要な因子であること

が次第に明らかになった 巨本人におけるこの種の調

査の意義を明らかにする目的で在達も五DL-コレステ

ローノレの灘定を試みた HDL-コレステロールの部定に

拡大きく分けて超遠む法と沈殻法がある後者には -

Jξ ヲンマンガン法51L ヘパリンカルシウム法52 ヲ〉

司yen同信]

白

甲

山

相

由〉申

時世田

HOH

60

UB42

H

50

O

H

40

JZH

A 170 210 2S0 290

Tota1 Cho1est告ro1 [mgdl]

Fig4 Relationship between Total Chole-

sterol and HDL-Cholesterol in Hu-

man Serum

340

HCH 70

HCHυaACZ

60

Myen F

3nu

40

A

H

同国

同信]

む判的む

い明」[也〉む

何回世乏

篠宮豆樹斉藤 康

は HDL-コレステロールは抵僅を示し(男では pく

005女では pltOOl) これは諸家の報告と一致して

いる

このように HDLコレステローノレが種々の疾患で変

動することは興味課いことであるそれはもし HDL

の抗動脈硬化作用が先に述べたような機構によるとする

ならば HDLを変化させる国子を除去したり増加させ

たりすることによ予それらの疾患を広く予防できると

考えられるからであるこのような意味で HDL-コG

レステローノレこ影響を及ぼす医子をまとめてみたのが

Tab 2である これらの因子がいかなる機構を介して

100 200 300

Triglyceride [mgdl]

Fig5 Relationship between Triglyceride

and HDL-Cholesterol in Human Se-

ru立1 Table 2 HDLコレステローノレに影響を及ぼす医子

Jヘ『

記因子 事-60

vl 50_ltlgt

RA

勺で 0 r ιJ

同

C H 由

遺伝素盟 高 HDL血症家系の存在

年齢 統一見解ない

性別 女の方が高い

EEBBIM--si

~ 40ーロ 司巴yen

bIl症

症圧

病

車

血

尿

脂

高

糖

高lsquo

態状的病 低下するといわれている斗lt 0

30-

~ k ltlgt -r 炉斗

喫煙 抵下する

〈

gt 司 ltlgt IHD OB HT CVA 運動 上昇する

flili111J

一

離

予

防

防

ロ

詣

カ

和

総

飽

過食で抵下Fig 6 日DL-Cholesterolin Various Disea-

錨和脂跨酸を多く含む動物ses Cont healthy controlTotal

建麓肪の摂取で抵下し不pt total patientsMI myocardial

食事 錨和指訪離の多い植物性指infarctionIHD ischemic heart

diseaseOB obesity百Thypert-

ensionCV A cerebrovascular dis-

ease

ことは Framingham Studyにおける総コレステロー

ルが虚血性心疾患の危険因子にならないという報告を裏

付けるものと思われる中性詣肪との関に辻逆相関がみ

られ中性脂肪が高いほど HDLコレステロールは抵

笹を示す額向がみられた (Fig 5)このことは高宇

佐脂訪血症者iこ心筋梗塞が多いという従来の臨床成績に

一致するものと思われる57)次に動駅硬化性疾患及び

その越の成人病における HDL-コレステロールについて

検討した (Fig 6)心第梗塞の患者群で有意こ底値を

示し (男では Pく002女子は pltOOl)諸家の報告

と一致した脳主管i寧害では耳DL-コレステロールは低

値を示した(男女とも plt005)脳血管障害と HDL

コレステローノレの相関については諾報告関で一致をみ

ていない Framingham Studyでは相関が認められて

いないこの点に関してさらに詳しく検討し協同研究を

進めている萩田県平鹿総合病践の成積では脳出血との

き目関誌なく脳梗塞とは相関がみられている紛記講で

訪の摂取で上昇する

アノレコ~)レ 少量 (1日ぜーノレ 2本) な

ら上昇する

薬物ある種の薬剤で上昇すると

いう

五DLコレステローノレを変動させているか辻現在不明で

あるある種の薬剤はアポ蛋白を増加させることが報告

されている HDLが動脈硬化の予知の指標として有効

であることを譲床記役立てるためにはまた HDLが動

諦壁に蓄積したコレステロールを除去するという抗議

脈硬化作患を有することを寵床に役立てるためには

豆DLの真の機能を明らかこする必要があるそして

HDL-コレステロールを上昇させるような議々な治療が

長期需に護って行なわれその結果として患血建心疾患

の発生が減少するという疫学講査結果が得られること

は一層 HDL-コレステロールのもつ意義を高めること

と思われる

お わ

コレステロールをはじめとする詣質は 当然のことな

341 籍費代詩と動脈硬北

がら生理的に重要な役割を果たしている生体構成成分

のひとつであるしかしその代謝異常は動原硬化症な

どの疾病をひきおこす重要な鍵を握っているように思わ

れる脂質に関する研究には長い壁史があるそして

リポ蛋自代謝という薪究から得られた近年の成果は蕗

沫の診断治療予訪にはかなり知れ者い福音をもたら

したしかしながら日常の臨床にかかえる様々の疑問

を考えるときこれらの成果はこれから生まれてくる

で島ろう成果の曙のように患われてならない現在は

脂質の研究の歴史でかつてなかったほどの進歩を遂げて

いる時代のように思われるこのような疑問が明らかに

されるために臨床的基礎的研究が更に進歩すること

を切望して止まない

議を終えるにあたり佐々木憲裕村野長一森崎信

尋白井厚治松岡言夫桑島敏江鈴木しげに鈴石

伸子の各氏の共詞研究であることを申し添えさらに

多大のご援助を賜ったJII鉄千葉購読の佐藤重明有賀光

河先生 )11鉄龍度管理課の郡司昭男先生に感議します

千葉大学医学部第二内科熊谷調教授のご校関に感謝の意

を表します

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338 篠宮正樹斉藤京

1 カイロマイクロンの代謝

カイロマイクロンは空腸粘膜で生成される33)食事中

の中性籍肪は一変却水分解されて小腸上長に接収され

これが小腸上皮細胞の滑面小抱体で再合成される組カ

イロマイクロン辻車中に放出されたのち狂DLから

apo C が付与され よ安代謝されやすい とくに Pポ

蛋白リパーゼの非居を受けやすい形になるといわれてい

るお〉

カイロマイクロンはジホ蛋自のうちでもっとも速くft謝されヒトのカイロマイクロンの中性揺肪は 1時間以

内に循環血液中から隷去されるお〉まず血中に放出され

たカイロマイクロンの申の中性脂坊が毛紐血管内皮に存

在するリポ蛋岳リバーぜにより氷解されカイロマイクロ

ンレムナント(カイロマイクロン中間体)が形成され

るこのカイロマイクロンレムナント誌血管壁にとり

こまれやすく動脈硬化症の脂質蓄積の要因のひとつと

されている37)却ち食事性脂質の過多が動脈硬化を促進

するという機構である次の段階でこのカイロマイクロ

ンレムナント辻肝にと担こまれ代謝される

2 VLDLの代欝

VLDLは肝で合成された中性脂院を運撮する機能を

有し主に肝で合成される砲に小援で合成されるとい

う報告があるお〉血中に登場した VLDLはカイロマ

イクロンと同様にリポ蛋自リバーぜの作用で中性詣肪が

水解され中性膳肪含量が減少して IDLを影戒するこ

れも血管壁にとヲこまれやすく動原硬住促進因子のひ

とつであるこの IDLは代謝されて LDLとなる

3 LDLの代謝

ヒトの LDLは VLDLの代欝産物として生成される

という報告がある船しかし LDLの生成過程とくに

能のリポ蛋自の代詩とのかかわりはまだ不明な点が多

い末稿組識における LDLの異北機講についてBrown

と Goldsteinらが伝説を提唱している40三郎ち LDL

は紐抱摸のレセフターと特異的に結合して endocytosis

という機構で締車内にと予こまれるというものである

この仮設はヒト線維芽細抱を用いた実験に基づいてい

るc ヒト隷緯芽締胞は膜表面の約 2の部分に coated

pit (被覆小寵)と呼ばれる構造物(膜表面の銭毛譲の突

起が集まっている)がみられ LDL レセプターのほと

んどすべてが coatedpitに含有されているとしてい

る41yen とりこまれた LDLのアポ蛋自はライソソームで

アミノ援にまで分解されエステノレ型コレステロールは

ライソソームの鼓性コレステローノレヱステラーぜによヲ

遊離型コレステロールと遊離脂肪識に分解される産生

された遊離型コレステローノレ辻①結胞農の構成成分と

して利用され細抱内のコレステローノレ生合成を調節

し舎余剰のコレステローノレはエステノレ化されて結胞内

に残るさらに細抱内にコレステローノレが多くなる

と何らかの機構を介してレセプターの合戒を抑鰐し

それ以上のコレステロールの緯胞内への取担こみを訪ぐ

という機構が考えられているこれらの逼塞で生じたコ

レステロールは細抱膜表面で LCATの作用を受け

て コレステローノレヱステノレとなり豆DLにとりこま

れて貯に運ばれ代謝されるこのような機構以外の レ

セフターを介さない非持異的なと予こみも報告されや

でも高脂車症や動脈壁細胞の病的な状態での脂質の侵入

機構についてはさらに検討されなければならないであろ

う

4 HDL 17コ代謝

HDLは肝及びノj腸で合成される38)最近 Smallら

によ担血中で LDLから亘接生成されるという磯構が報

告されている却 HDLが肝から分諮され血中に出現し

たときは円盤状を呈し超遠心では HDL3(d 1125--

121) として分離されてくる この HDL3は末稽細起

で LCATの作患を受けてコレステローノレエステノレを多

く含む球状の HDL即ち HDLz(d 1063-1125) と

なるこのような機構を介して HDL辻肝外組織の細抱

麗からコレステロールを除去しこれを代謝するべく肝

へ運ぶ役割を果たしている

以上のように血中脂質の動襲をヲポ蛋白の代謝として

とらえることができるようになりそれらの何らかの障

害によってひきおこされる疾患とその分類がなされる

ようになっているめ

BDLコレステローんと動脹硬化症

高詣血症をリポ蛋白代謝異嘗症としてとらえて述べて

きたこれらの Pポ蛋白代謝の異常による詣質蓄穫を

HDLが訪御していることが実験的理論的に示唆さ

れた43)0 そしてこのような推論と前後して α リポ蛋岳

あるいは HDLに含まれるコレステロールを澱定するこ

とが臨来的に存用であることが註明されるようになっ

た例え試虚金性心疾患患者ではs9ポ蛋自の増加及

び α リポ蛋自の抵下がみられることが 1950年代よ予

報告されている紛船最近の Framingham Studyを

はじめとする疫学調査で五DL~こ含まれるコレステロ

ーJレ部ち HDL-コスレテロルが抵い法ど 室血性ILyen

疾患の発生率が高いことが報告されるようになった初

一方 Glueckらによ予発見された家族性高 αYポ蛋自

血症の家系では長命の者が多く虚血性心疾患の発生率

も低いことが顎らかにされた必)0 1975年 M i11erらは

339 脂質代謝と動諒硬千七

血Jt総コレステロール値が 250mgjdl以下のほぼ正常レ

ベルを示す産血性心疾患患者群を同じ韓コレステロー

ルレベルを示す非患者群と比較して HDLコレステロ

ールは患者群で有意に低下しており VLDL-コレステ

ロール (VLDL~こ含まれるコレステローノレ) LDLコ

レステロール (LDLに含まれるコレステロール〉 tこま

差がなかったことを報告した紛また Rhoadsらは50--

72歳の1815名のイワイ在住居系人を荒象に αーコレステ

ロール〈αPポ蛋自に含まれているコレステロール)が

怠血性心疾患の発生率と逆梧関し これは 5コレステ

ローJレ (sヲポ蛋自に含まれるコレステロ -1レ)肥溝

中性指肪などとは独立した危険因子であることを示し

た紛アメヲカでのldquo TheCooperative Lipoprotein

Phenotyping Study では 6859名の男女を対象に

HDL-コレステロールの低下している群ほど童血性心疾

患が高率に発生していたと報告している紛 Troms手

Heart Studyでは 20--49議の若年男子 6595名を 2年

開追跡して21名の虚血性心疾患患者の発生をみたこの

うち17名を分析したところその発生は互DL-コレステ

ロールと逆相関し LDL-コレステロールと王相関して

いた日DL-コレステローノレの方が3f音強い相関が認め

られた50)アメリカの FraminghamStudyでは 49~

82歳の男子1025名女子1445名を 4年荷追誹し 142名の

童血性心疾患が発生したこのときもっとも強い脂質

の危険菌子は HDL-コレステローJレの低下であった47)

(Fig 2)

ratelOOO 200

A噌

CEH

r3n

u

n

u

ロMen

ンタングステン酸マグネシウム法53〉デキストラン硫酸

法54)などがあ孔キットも発売されて誠定が容易になっ

ているがいずれの瀧定法にもそれぞれの長所短所があ

弘正常寵も一致していない問

ヘパリンマンガン法で行なった私達の成績ではおう

HDLコレステロールの正常人男子の平均藍は 56土14

訟 gjdl女子ほ 60t8mgjdlで これは統計学的には宥

意差誌ないが女子は男子よ予も高値を示す傾向があり

他の報告と一致するまた内科外来及び入読患者では

男子207名の平均は51mgjdl女子126名の平均は54mgj

dlであった年齢と HDL-コレステロールの関保をみ

ると高年齢ほど抵穫の額向を示していた (Fig 3)

[同司yen国信〕

HOHU判明由同口同

自由い明

由〉也日民司由

DMen

70τ E2lWomen

6

UsJ

4

O

H

10 20 30 40 50 60 70

Age -A

Fig 3 Relationship between Age and

HDL-Cholesterol in Human Se-

rum

年齢と HDL-コレステローノレの関係は高齢ほど低値と

する報告ら高値とする報告もみられ一定の傾向を示し

ていなし紛的次に HDLコレステロールと従来行な

い明噌 内

υi

回附en われてきた脂質検査との相関について検討した HDL-

UHHe-U4U匡阿

50

コレステロールと総コレステローノレあるいは s9ポ蛋

むリ 的由

V

白との関には相関が認められなかった (Fig 4)この

HOH

25 35 45 5S 65 75 70

HDL-Cholesterol Level [訟gdlJ

Fig2 Incidence of Coronary Heart Dise-

ase by HDL-Cholesterol Level-F子

amingham Study (Am J Med 62 707-7141977)

このように虚卑性心疾患でみるかぎり臨床的に動寂

硬化症を予誤11するに辻 HDLは重要な因子であること

が次第に明らかになった 巨本人におけるこの種の調

査の意義を明らかにする目的で在達も五DL-コレステ

ローノレの灘定を試みた HDL-コレステロールの部定に

拡大きく分けて超遠む法と沈殻法がある後者には -

Jξ ヲンマンガン法51L ヘパリンカルシウム法52 ヲ〉

司yen同信]

白

甲

山

相

由〉申

時世田

HOH

60

UB42

H

50

O

H

40

JZH

A 170 210 2S0 290

Tota1 Cho1est告ro1 [mgdl]

Fig4 Relationship between Total Chole-

sterol and HDL-Cholesterol in Hu-

man Serum

340

HCH 70

HCHυaACZ

60

Myen F

3nu

40

A

H

同国

同信]

む判的む

い明」[也〉む

何回世乏

篠宮豆樹斉藤 康

は HDL-コレステロールは抵僅を示し(男では pく

005女では pltOOl) これは諸家の報告と一致して

いる

このように HDLコレステローノレが種々の疾患で変

動することは興味課いことであるそれはもし HDL

の抗動脈硬化作用が先に述べたような機構によるとする

ならば HDLを変化させる国子を除去したり増加させ

たりすることによ予それらの疾患を広く予防できると

考えられるからであるこのような意味で HDL-コG

レステローノレこ影響を及ぼす医子をまとめてみたのが

Tab 2である これらの因子がいかなる機構を介して

100 200 300

Triglyceride [mgdl]

Fig5 Relationship between Triglyceride

and HDL-Cholesterol in Human Se-

ru立1 Table 2 HDLコレステローノレに影響を及ぼす医子

Jヘ『

記因子 事-60

vl 50_ltlgt

RA

勺で 0 r ιJ

同

C H 由

遺伝素盟 高 HDL血症家系の存在

年齢 統一見解ない

性別 女の方が高い

EEBBIM--si

~ 40ーロ 司巴yen

bIl症

症圧

病

車

血

尿

脂

高

糖

高lsquo

態状的病 低下するといわれている斗lt 0

30-

~ k ltlgt -r 炉斗

喫煙 抵下する

〈

gt 司 ltlgt IHD OB HT CVA 運動 上昇する

flili111J

一

離

予

防

防

ロ

詣

カ

和

総

飽

過食で抵下Fig 6 日DL-Cholesterolin Various Disea-

錨和脂跨酸を多く含む動物ses Cont healthy controlTotal

建麓肪の摂取で抵下し不pt total patientsMI myocardial

食事 錨和指訪離の多い植物性指infarctionIHD ischemic heart

diseaseOB obesity百Thypert-

ensionCV A cerebrovascular dis-

ease

ことは Framingham Studyにおける総コレステロー

ルが虚血性心疾患の危険因子にならないという報告を裏

付けるものと思われる中性詣肪との関に辻逆相関がみ

られ中性脂肪が高いほど HDLコレステロールは抵

笹を示す額向がみられた (Fig 5)このことは高宇

佐脂訪血症者iこ心筋梗塞が多いという従来の臨床成績に

一致するものと思われる57)次に動駅硬化性疾患及び

その越の成人病における HDL-コレステロールについて

検討した (Fig 6)心第梗塞の患者群で有意こ底値を

示し (男では Pく002女子は pltOOl)諸家の報告

と一致した脳主管i寧害では耳DL-コレステロールは低

値を示した(男女とも plt005)脳血管障害と HDL

コレステローノレの相関については諾報告関で一致をみ

ていない Framingham Studyでは相関が認められて

いないこの点に関してさらに詳しく検討し協同研究を

進めている萩田県平鹿総合病践の成積では脳出血との

き目関誌なく脳梗塞とは相関がみられている紛記講で

訪の摂取で上昇する

アノレコ~)レ 少量 (1日ぜーノレ 2本) な

ら上昇する

薬物ある種の薬剤で上昇すると

いう

五DLコレステローノレを変動させているか辻現在不明で

あるある種の薬剤はアポ蛋白を増加させることが報告

されている HDLが動脈硬化の予知の指標として有効

であることを譲床記役立てるためにはまた HDLが動

諦壁に蓄積したコレステロールを除去するという抗議

脈硬化作患を有することを寵床に役立てるためには

豆DLの真の機能を明らかこする必要があるそして

HDL-コレステロールを上昇させるような議々な治療が

長期需に護って行なわれその結果として患血建心疾患

の発生が減少するという疫学講査結果が得られること

は一層 HDL-コレステロールのもつ意義を高めること

と思われる

お わ

コレステロールをはじめとする詣質は 当然のことな

341 籍費代詩と動脈硬北

がら生理的に重要な役割を果たしている生体構成成分

のひとつであるしかしその代謝異常は動原硬化症な

どの疾病をひきおこす重要な鍵を握っているように思わ

れる脂質に関する研究には長い壁史があるそして

リポ蛋自代謝という薪究から得られた近年の成果は蕗

沫の診断治療予訪にはかなり知れ者い福音をもたら

したしかしながら日常の臨床にかかえる様々の疑問

を考えるときこれらの成果はこれから生まれてくる

で島ろう成果の曙のように患われてならない現在は

脂質の研究の歴史でかつてなかったほどの進歩を遂げて

いる時代のように思われるこのような疑問が明らかに

されるために臨床的基礎的研究が更に進歩すること

を切望して止まない

議を終えるにあたり佐々木憲裕村野長一森崎信

尋白井厚治松岡言夫桑島敏江鈴木しげに鈴石

伸子の各氏の共詞研究であることを申し添えさらに

多大のご援助を賜ったJII鉄千葉購読の佐藤重明有賀光

河先生 )11鉄龍度管理課の郡司昭男先生に感議します

千葉大学医学部第二内科熊谷調教授のご校関に感謝の意

を表します

文 獣

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58)私書

339 脂質代謝と動諒硬千七

血Jt総コレステロール値が 250mgjdl以下のほぼ正常レ

ベルを示す産血性心疾患患者群を同じ韓コレステロー

ルレベルを示す非患者群と比較して HDLコレステロ

ールは患者群で有意に低下しており VLDL-コレステ

ロール (VLDL~こ含まれるコレステローノレ) LDLコ

レステロール (LDLに含まれるコレステロール〉 tこま

差がなかったことを報告した紛また Rhoadsらは50--

72歳の1815名のイワイ在住居系人を荒象に αーコレステ

ロール〈αPポ蛋自に含まれているコレステロール)が

怠血性心疾患の発生率と逆梧関し これは 5コレステ

ローJレ (sヲポ蛋自に含まれるコレステロ -1レ)肥溝

中性指肪などとは独立した危険因子であることを示し

た紛アメヲカでのldquo TheCooperative Lipoprotein

Phenotyping Study では 6859名の男女を対象に

HDL-コレステロールの低下している群ほど童血性心疾

患が高率に発生していたと報告している紛 Troms手

Heart Studyでは 20--49議の若年男子 6595名を 2年

開追跡して21名の虚血性心疾患患者の発生をみたこの

うち17名を分析したところその発生は互DL-コレステ

ロールと逆相関し LDL-コレステロールと王相関して

いた日DL-コレステローノレの方が3f音強い相関が認め

られた50)アメリカの FraminghamStudyでは 49~

82歳の男子1025名女子1445名を 4年荷追誹し 142名の

童血性心疾患が発生したこのときもっとも強い脂質

の危険菌子は HDL-コレステローJレの低下であった47)

(Fig 2)

ratelOOO 200

A噌

CEH

r3n

u

n

u

ロMen

ンタングステン酸マグネシウム法53〉デキストラン硫酸

法54)などがあ孔キットも発売されて誠定が容易になっ

ているがいずれの瀧定法にもそれぞれの長所短所があ

弘正常寵も一致していない問

ヘパリンマンガン法で行なった私達の成績ではおう

HDLコレステロールの正常人男子の平均藍は 56土14

訟 gjdl女子ほ 60t8mgjdlで これは統計学的には宥

意差誌ないが女子は男子よ予も高値を示す傾向があり

他の報告と一致するまた内科外来及び入読患者では

男子207名の平均は51mgjdl女子126名の平均は54mgj

dlであった年齢と HDL-コレステロールの関保をみ

ると高年齢ほど抵穫の額向を示していた (Fig 3)

[同司yen国信〕

HOHU判明由同口同

自由い明

由〉也日民司由

DMen

70τ E2lWomen

6

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4

O

H

10 20 30 40 50 60 70

Age -A

Fig 3 Relationship between Age and

HDL-Cholesterol in Human Se-

rum

年齢と HDL-コレステローノレの関係は高齢ほど低値と

する報告ら高値とする報告もみられ一定の傾向を示し

ていなし紛的次に HDLコレステロールと従来行な

い明噌 内

υi

回附en われてきた脂質検査との相関について検討した HDL-

UHHe-U4U匡阿

50

コレステロールと総コレステローノレあるいは s9ポ蛋

むリ 的由

V

白との関には相関が認められなかった (Fig 4)この

HOH

25 35 45 5S 65 75 70

HDL-Cholesterol Level [訟gdlJ

Fig2 Incidence of Coronary Heart Dise-

ase by HDL-Cholesterol Level-F子

amingham Study (Am J Med 62 707-7141977)

このように虚卑性心疾患でみるかぎり臨床的に動寂

硬化症を予誤11するに辻 HDLは重要な因子であること

が次第に明らかになった 巨本人におけるこの種の調

査の意義を明らかにする目的で在達も五DL-コレステ

ローノレの灘定を試みた HDL-コレステロールの部定に

拡大きく分けて超遠む法と沈殻法がある後者には -

Jξ ヲンマンガン法51L ヘパリンカルシウム法52 ヲ〉

司yen同信]

白

甲

山

相

由〉申

時世田

HOH

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Tota1 Cho1est告ro1 [mgdl]

Fig4 Relationship between Total Chole-

sterol and HDL-Cholesterol in Hu-

man Serum

340

HCH 70

HCHυaACZ

60

Myen F

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同国

同信]

む判的む

い明」[也〉む

何回世乏

篠宮豆樹斉藤 康

は HDL-コレステロールは抵僅を示し(男では pく

005女では pltOOl) これは諸家の報告と一致して

いる

このように HDLコレステローノレが種々の疾患で変

動することは興味課いことであるそれはもし HDL

の抗動脈硬化作用が先に述べたような機構によるとする

ならば HDLを変化させる国子を除去したり増加させ

たりすることによ予それらの疾患を広く予防できると

考えられるからであるこのような意味で HDL-コG

レステローノレこ影響を及ぼす医子をまとめてみたのが

Tab 2である これらの因子がいかなる機構を介して

100 200 300

Triglyceride [mgdl]

Fig5 Relationship between Triglyceride

and HDL-Cholesterol in Human Se-

ru立1 Table 2 HDLコレステローノレに影響を及ぼす医子

Jヘ『

記因子 事-60

vl 50_ltlgt

RA

勺で 0 r ιJ

同

C H 由

遺伝素盟 高 HDL血症家系の存在

年齢 統一見解ない

性別 女の方が高い

EEBBIM--si

~ 40ーロ 司巴yen

bIl症

症圧

病

車

血

尿

脂

高

糖

高lsquo

態状的病 低下するといわれている斗lt 0

30-

~ k ltlgt -r 炉斗

喫煙 抵下する

〈

gt 司 ltlgt IHD OB HT CVA 運動 上昇する

flili111J

一

離

予

防

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ロ

詣

カ

和

総

飽

過食で抵下Fig 6 日DL-Cholesterolin Various Disea-

錨和脂跨酸を多く含む動物ses Cont healthy controlTotal

建麓肪の摂取で抵下し不pt total patientsMI myocardial

食事 錨和指訪離の多い植物性指infarctionIHD ischemic heart

diseaseOB obesity百Thypert-

ensionCV A cerebrovascular dis-

ease

ことは Framingham Studyにおける総コレステロー

ルが虚血性心疾患の危険因子にならないという報告を裏

付けるものと思われる中性詣肪との関に辻逆相関がみ

られ中性脂肪が高いほど HDLコレステロールは抵

笹を示す額向がみられた (Fig 5)このことは高宇

佐脂訪血症者iこ心筋梗塞が多いという従来の臨床成績に

一致するものと思われる57)次に動駅硬化性疾患及び

その越の成人病における HDL-コレステロールについて

検討した (Fig 6)心第梗塞の患者群で有意こ底値を

示し (男では Pく002女子は pltOOl)諸家の報告

と一致した脳主管i寧害では耳DL-コレステロールは低

値を示した(男女とも plt005)脳血管障害と HDL

コレステローノレの相関については諾報告関で一致をみ

ていない Framingham Studyでは相関が認められて

いないこの点に関してさらに詳しく検討し協同研究を

進めている萩田県平鹿総合病践の成積では脳出血との

き目関誌なく脳梗塞とは相関がみられている紛記講で

訪の摂取で上昇する

アノレコ~)レ 少量 (1日ぜーノレ 2本) な

ら上昇する

薬物ある種の薬剤で上昇すると

いう

五DLコレステローノレを変動させているか辻現在不明で

あるある種の薬剤はアポ蛋白を増加させることが報告

されている HDLが動脈硬化の予知の指標として有効

であることを譲床記役立てるためにはまた HDLが動

諦壁に蓄積したコレステロールを除去するという抗議

脈硬化作患を有することを寵床に役立てるためには

豆DLの真の機能を明らかこする必要があるそして

HDL-コレステロールを上昇させるような議々な治療が

長期需に護って行なわれその結果として患血建心疾患

の発生が減少するという疫学講査結果が得られること

は一層 HDL-コレステロールのもつ意義を高めること

と思われる

お わ

コレステロールをはじめとする詣質は 当然のことな

341 籍費代詩と動脈硬北

がら生理的に重要な役割を果たしている生体構成成分

のひとつであるしかしその代謝異常は動原硬化症な

どの疾病をひきおこす重要な鍵を握っているように思わ

れる脂質に関する研究には長い壁史があるそして

リポ蛋自代謝という薪究から得られた近年の成果は蕗

沫の診断治療予訪にはかなり知れ者い福音をもたら

したしかしながら日常の臨床にかかえる様々の疑問

を考えるときこれらの成果はこれから生まれてくる

で島ろう成果の曙のように患われてならない現在は

脂質の研究の歴史でかつてなかったほどの進歩を遂げて

いる時代のように思われるこのような疑問が明らかに

されるために臨床的基礎的研究が更に進歩すること

を切望して止まない

議を終えるにあたり佐々木憲裕村野長一森崎信

尋白井厚治松岡言夫桑島敏江鈴木しげに鈴石

伸子の各氏の共詞研究であることを申し添えさらに

多大のご援助を賜ったJII鉄千葉購読の佐藤重明有賀光

河先生 )11鉄龍度管理課の郡司昭男先生に感議します

千葉大学医学部第二内科熊谷調教授のご校関に感謝の意

を表します

文 獣

1) RossR and GlomsetJ A The patho-

genesis of atherosclerosis N EnglJ Med

295369-377420-4251976

2) DoyleJ THeslinA SHilleboeH

E FormelP F and KornsR F A

prospective study of degenerative cardiova-

scular disease in Albany Report of three

years experience -1 1schemic heart dise-

ase Am J Public Health 4725-321957

3) DaytonSChapmanJ MPea主ceM L

and PopjakG J Cholesterolatheroscle-

rosisischemic heart disease and stroke

Ann 1ntern Med 7297-1091970

4) MulcahyRHickeyN and MaurerB

Coronary heart disease a study of risk fa-

ctors in 400 patients under 60 years Geria-

trice 24106-1141969

5) KeysA Coronary hea主tdisease in seven

1-198 1suppLcountries Circulation 41

1970

6) KrasnoLRand KideraG J Clo五br-

ate in coronary heart disease E宣ecton mo

rbidity and mortality JAMA 219845-851

1972

7) KatsukiSUzawaHFujimiSShira-

tsuchiK and 1toY Studies on blood

lipids in cases with cerebrovascular diseases

Jpn Heart J 5101-1071964Jgt

8) StanburyrBWyngaardenJ B and Fer-

dricksonD S The metabolic basis of

inherited disease 4th ed chap 28-30 (pp 544

-655)McGraw-Hil1 New York1978

9) ForteT and NicholsA V Application

of electron microscopy to the study of pla帽

S毘 a 1ipoprotein structure Adv Lipid Res

101-411972

10) FredricksonD SLuxS E and Herbert

P N The apoproteins Adv Exp Med

Biol2625-261972

11) HerbertP NGottoA M and Fredrick-

sonD S The plasma lipoproteinsIn

The metabolic basis of inherited disease ldquo

(ed byStanburyJ B WyngaardenJ B

and FredricksonD S) 4th ed pp 544-553

McGraw-HilI New York1978

12) HatchF T and LeesR S P主actical

methods for plasma lipoprotein analysis

Adv Lipid Res 61-681968

13) AtkinsonDDavisM A F and Leslie

R B The structure of high density lip-

oprotein (豆DLa)from porcine plasma Proc

RSoc Lond BBiolSci 186165-180

1974

14) AssmannG and BrewerH B Jr A

molecular model of high density lipoprote-

ins Proc Natl Acad Sci U S A 71

1534-15381974

15) JacksonR L MorrisettJ DSparrow

J TSecrestJ PPownallH JSmith

1yen在Aand GottoFH 査HoCL

The interaction of apolipoprotein-serine pho-

sphatidylcholine J BiolChem2495314-

53201974

16) AlaupovicP Apoproteins and lipoprote-

ins Atherosclerosis 13141-1461971

17) McConathyW J and AlaupovicP St-

udies on the isolation and partial characte-

rIzation of apolipoprotein D and lipoprotein

342 譲宮正謝斉藤慶

D of human plasma Biochemistry 15 515-

520 1976

18) Shore B and Shore V Isolation and

characterization of polypeptides of human

sepum lipoproteins Biochemistry 8 4510-

4516 1969

19) Baker H N GottoA M Jr and Jackson

R L The primary structure of human

plasma high density apoliporotein glutamine

1 (apoA-1 ) II The amino acid sequence

and alignment of cyanogen bromide fragm-

ents IV m and 1 J BioL Chem 250

2725-2738 1975

and 1 RR ShragerHirzS ELux20) リ

Gotto A M The influence of lipid on

the conformation of human plasma high de-

nsity apolipoproteins J Biol Chem 247

2598-2606 1972

21) Brewer五B Jr Lux S E Ronan R

and J ohn K M Amino acid seqな enceof

human apoLp-Gln-II (apoA-II) an apolipo

prot ein isolated from the high density lipo

protein complex Proc Natl Acad Sci Sci

USA 69 1304-1308 1972

22) Lux S E John K M Ronan R and

Brewer豆B Jr Isolation and characte-

rization of the tryptic and cyanogen bromide

peptides of apoLp-Gln-II (apoA-豆) a pla-

sma high density apolipoprotein J BioL

Chem 247 7519-7527 1972

23) Shulman R S Herbert P N Wehrly

K and Fredrickson D S The complete

amino acid sequence of C 1 (apoLp-Ser)

an apolipoprotein from human ve巧 Tlow de-

nsity lipoproteins J Biol Chem 250 182-

190 1975

24) Jackson R L Baker H N GilliamE B

and Gotto AMJr Prima巧 Tstructure of

very low density apolipoprotein C-II of hu-

man plasma Proc Na tl Acid Su USA 74

1942-1945 1977

25) Brewer H B Jr Shulman R豆 erbert

PRonan R and yen高 r The com-ehrly K

plete amino acid sequence of alanine apoli-

poprotein (apoC-m)an apolipoprotein from

human plasma very low density lipopr oteins

J Biol Chem 249 4975-4984 1974

26) Barratt M D Badley R A and Leslie

R B Morgan C G and Radda G K

The interaction of apoprotein from porcine

high density lipoprotein with dimyristoyl

phosphatidylcholine Electron spin resona-

nce and fluorescent probe studies Eur J

Biochem 48 595--601 1974

27) Soutar A Garner C Baker H N Sp-

arrow J T Jackson R L Gotto A M

and Smith L C E宣 ectof human plasma

apolipoproteins and phosphatidylcholine acyl

donor on the activity of lecithin choleste-

rol acyltransferase Biochemistry 14 3057-

3064 1975

28) Lux S E John K M and Brewer H B

Jr Isolation and characterization and ch-

aracterization of apoLp-Gln-n (apoA II) a

plasma high density apolipoprotein contain-

ing two identical polypeptide chains J Biol

Chem 247 7510-7518 1972

29) SmithRDawson J R and Tanford C

The size and number of polypeptide chains

in human serum lowdensity lipoprotein J

Biol Chem 247 3376-3381 1972

30) Forte T Gong E and Nichols A V

Interaction by sonication of C apolipoprate-

ins with lipid An electron microscopic st-

udy Biochim Biophys Acta 337 169-183

1974

31) Musliner T A Herbert P N and Chu-

rchE C Activation of lipoprotein lipase

by native and acylated peptides of apolipo

protein C豆 Boichim Biophys Acta 573

501-509 1979

32) Brown W V and Baginsky M L Inhi-

bition of lipoprotein lipase by an apopro-

tein of human very low density lipoprotein

Biochem Boiphys Res Commun 46 375-

382 1972

33) Tytgat G N Rubin C E and Saunders

D R Synthesis and transport of lipoPr-

otein particles by intestinal absorptive cel1s

in man J Clin Invest 50 2065-2078

343 脂質代謝と動康硬化

1971

34) Cardell R R JrBadenhausen S and Po-

rter K R Intestinal triglyceride absorp-

tion in the rat An electron microscopical

study J Cell Biol 34 123-155 1967

35) Havel R J Kane J P and Kashyap M

L Interchange of apolipoproteins between

chylomicrons and high density lipoproteins

during alimentary lipemia in man J Clin

Invest 52 32-38 1973

36) Nestel P J Relationship between plas-

manな iglyceridesand removal of chylomic-

rons J Clin Invest 43 943-949 1964

37) Zilversmit D B A proposal linking at-

herogenesis to the interaction of endothelial

lipop主 otienlipase with triglyceride-rich lip-

oproteins Circ Res 33 633-638 1973

38) Windmueller H G Herbert P N and

Levy R 1 Biosynthesis of lymph and

plasma lipoprotein apop主 oteinsby isolated

perfused rat liver and intestine J Lipid

Res 14 215-223 1973

39) Eisenberg S Bilheimer D W Levy R

I and LindgrenF T On the metabolic

conversion of human plasma very low den-

sity lipoprotein Biochim Biophys Acta

326 361-377 1973

40) Brown M S and GoldsteinJ L Rece-

ptor-mediated control of cholesterol metab-

olism Science 191 150-154 1976

41) AndersonG羽TGoldstein J L and Br-

own ~在 S Localization of low density

lipoprotein receptors on plasma membrane

of normal human fibroblasts and their abs-

ence in cells from a iamilial hypercholeste-

rolemia homozygote Proc Natl Acad Sci

USA 73 2434-2438 1976

42) Tall A R and Small D 乱主 Current

concepts plasma high-density lipoproteins

N Engl J Med 299 1232-1236 1978

43) Miller N E Weinstein D B Carew T

E Koschinsky T and Steinberg D In-

te主 actionbetween high density and low de-

nsity lipoproteins during uptake and degra-

dation by cultured human五b主 oblastsJ Clin

Invest 60 78-88 1977

44) Barr D P Russ E羽 and Eder H A

Protein-lipid relationship in human plasma

II In atherosclerosis and related conditions

Am J Med 11 480-493 1951

45) Rhoads G G Gulbrandsen C L and Ka-

gan A Serum lipoproteins and coronary

heart disease in a population study of Ha-

waii Japanese men N Engl J Med 294

293-298 1976

46) Castelli W P Doyle J T Gordon T

Hames C G Hjorland M C Hully S

B Kagan A and Zuckel W J HDL

cholesterol and other lipids in coronary he-

art diseaseThe cooperating lipoprotein ph-

enotyping study Circulation 55 767-772

1977

47 Gordon T Castelli羽T P Hjortland M

C Kannel W B and Dawber T R リ

High density lipoprotein as a protective fa-

ctor against coronary heart disease-The Fr-

amingham study Am J Med 62 707-714

1977

48) Glueck C J Fallat R W Millett F

Gartside P Elston R C and Go R C

P Familial hyper合 lpha-lipoproteinemia

Studies in eighteen kindreds Metabolim 24

1243-1265 1975

49) 五在i1ler G J and Miller N E Plasma-

high-density-lipoprotein concentration and

development of ischemic heart-disease La-

ncet 1 16-19 1975

50) Miller N E Fqgtrde O H Thelle D S

and ]yen在 jqgts O D The Troms手 Heart-St-

udy-High-density lipoprotein and coronary

heart disease a prospective case-control st

udy Lancet 1 965-967工 977

51) Warnick G R and Albers J J A co

mprehensive evaluation of the heparin-man-

ganese precipitation procedure for estimat-

ing high density lipoprotein cholesterol J

Lipid Res 19 65-76 1978

52) Lopez S A Srinivasan Slsquo R Dugan F

A et al Detection of subtle abnormalit-

ies of serum s and pre s lipoproteins in

344 篠宮正樹斉藤康

ldquonormal individuals by turbidimetric and

electrophoretic methods Clin Chim Acta

311231971

53) BurnsteinMScholnickH Rand Morfin

Rまapid method for the isolation of li-

poproteins from human serum by precipita-

tion with polyanions J Lipid Res 11583

-5951970

54) FinleyP R SchifmanR BWillia詔 s

R J and LichtiD A Cholesterol in

high-density lipoprotein Use of M g2+jdext-

ran sulfate in its enzymatic mesurement

Clin Chem 24931-9331978

55) WarnickG RCheungM C and Albers

J J Conparison of current methods for

high-density poprotein cholesterol quantita-

tion Clin Chem 25596-6041979

56)白井厚浩譲宮正樹森鯖f言尋佐藤重明有

賀光郡吉昭男 r動脈硬化性疾患の予訪対策

と HDL-コレステロ -1レJ 鉄鋼労韻衛生 28

35-371979

57) CarlsonL A and BottingerL E Isc-

hemic heart disease in relation to fasting

values of plasma triglyceride and cholesterol

Stockholm prospective study Lancet 1 865-

8681972

58)私書

340

HCH 70

HCHυaACZ

60

Myen F

3nu

40

A

H

同国

同信]

む判的む

い明」[也〉む

何回世乏

篠宮豆樹斉藤 康

は HDL-コレステロールは抵僅を示し(男では pく

005女では pltOOl) これは諸家の報告と一致して

いる

このように HDLコレステローノレが種々の疾患で変

動することは興味課いことであるそれはもし HDL

の抗動脈硬化作用が先に述べたような機構によるとする

ならば HDLを変化させる国子を除去したり増加させ

たりすることによ予それらの疾患を広く予防できると

考えられるからであるこのような意味で HDL-コG

レステローノレこ影響を及ぼす医子をまとめてみたのが

Tab 2である これらの因子がいかなる機構を介して

100 200 300

Triglyceride [mgdl]

Fig5 Relationship between Triglyceride

and HDL-Cholesterol in Human Se-

ru立1 Table 2 HDLコレステローノレに影響を及ぼす医子

Jヘ『

記因子 事-60

vl 50_ltlgt

RA

勺で 0 r ιJ

同

C H 由

遺伝素盟 高 HDL血症家系の存在

年齢 統一見解ない

性別 女の方が高い

EEBBIM--si

~ 40ーロ 司巴yen

bIl症

症圧

病

車

血

尿

脂

高

糖

高lsquo

態状的病 低下するといわれている斗lt 0

30-

~ k ltlgt -r 炉斗

喫煙 抵下する

〈

gt 司 ltlgt IHD OB HT CVA 運動 上昇する

flili111J

一

離

予

防

防

ロ

詣

カ

和

総

飽

過食で抵下Fig 6 日DL-Cholesterolin Various Disea-

錨和脂跨酸を多く含む動物ses Cont healthy controlTotal

建麓肪の摂取で抵下し不pt total patientsMI myocardial

食事 錨和指訪離の多い植物性指infarctionIHD ischemic heart

diseaseOB obesity百Thypert-

ensionCV A cerebrovascular dis-

ease

ことは Framingham Studyにおける総コレステロー

ルが虚血性心疾患の危険因子にならないという報告を裏

付けるものと思われる中性詣肪との関に辻逆相関がみ

られ中性脂肪が高いほど HDLコレステロールは抵

笹を示す額向がみられた (Fig 5)このことは高宇

佐脂訪血症者iこ心筋梗塞が多いという従来の臨床成績に

一致するものと思われる57)次に動駅硬化性疾患及び

その越の成人病における HDL-コレステロールについて

検討した (Fig 6)心第梗塞の患者群で有意こ底値を

示し (男では Pく002女子は pltOOl)諸家の報告

と一致した脳主管i寧害では耳DL-コレステロールは低

値を示した(男女とも plt005)脳血管障害と HDL

コレステローノレの相関については諾報告関で一致をみ

ていない Framingham Studyでは相関が認められて

いないこの点に関してさらに詳しく検討し協同研究を

進めている萩田県平鹿総合病践の成積では脳出血との

き目関誌なく脳梗塞とは相関がみられている紛記講で

訪の摂取で上昇する

アノレコ~)レ 少量 (1日ぜーノレ 2本) な

ら上昇する

薬物ある種の薬剤で上昇すると

いう

五DLコレステローノレを変動させているか辻現在不明で

あるある種の薬剤はアポ蛋白を増加させることが報告

されている HDLが動脈硬化の予知の指標として有効

であることを譲床記役立てるためにはまた HDLが動

諦壁に蓄積したコレステロールを除去するという抗議

脈硬化作患を有することを寵床に役立てるためには

豆DLの真の機能を明らかこする必要があるそして

HDL-コレステロールを上昇させるような議々な治療が

長期需に護って行なわれその結果として患血建心疾患

の発生が減少するという疫学講査結果が得られること

は一層 HDL-コレステロールのもつ意義を高めること

と思われる

お わ

コレステロールをはじめとする詣質は 当然のことな

341 籍費代詩と動脈硬北

がら生理的に重要な役割を果たしている生体構成成分

のひとつであるしかしその代謝異常は動原硬化症な

どの疾病をひきおこす重要な鍵を握っているように思わ

れる脂質に関する研究には長い壁史があるそして

リポ蛋自代謝という薪究から得られた近年の成果は蕗

沫の診断治療予訪にはかなり知れ者い福音をもたら

したしかしながら日常の臨床にかかえる様々の疑問

を考えるときこれらの成果はこれから生まれてくる

で島ろう成果の曙のように患われてならない現在は

脂質の研究の歴史でかつてなかったほどの進歩を遂げて

いる時代のように思われるこのような疑問が明らかに

されるために臨床的基礎的研究が更に進歩すること

を切望して止まない

議を終えるにあたり佐々木憲裕村野長一森崎信

尋白井厚治松岡言夫桑島敏江鈴木しげに鈴石

伸子の各氏の共詞研究であることを申し添えさらに

多大のご援助を賜ったJII鉄千葉購読の佐藤重明有賀光

河先生 )11鉄龍度管理課の郡司昭男先生に感議します

千葉大学医学部第二内科熊谷調教授のご校関に感謝の意

を表します

文 獣

1) RossR and GlomsetJ A The patho-

genesis of atherosclerosis N EnglJ Med

295369-377420-4251976

2) DoyleJ THeslinA SHilleboeH

E FormelP F and KornsR F A

prospective study of degenerative cardiova-

scular disease in Albany Report of three

years experience -1 1schemic heart dise-

ase Am J Public Health 4725-321957

3) DaytonSChapmanJ MPea主ceM L

and PopjakG J Cholesterolatheroscle-

rosisischemic heart disease and stroke

Ann 1ntern Med 7297-1091970

4) MulcahyRHickeyN and MaurerB

Coronary heart disease a study of risk fa-

ctors in 400 patients under 60 years Geria-

trice 24106-1141969

5) KeysA Coronary hea主tdisease in seven

1-198 1suppLcountries Circulation 41

1970

6) KrasnoLRand KideraG J Clo五br-

ate in coronary heart disease E宣ecton mo

rbidity and mortality JAMA 219845-851

1972

7) KatsukiSUzawaHFujimiSShira-

tsuchiK and 1toY Studies on blood

lipids in cases with cerebrovascular diseases

Jpn Heart J 5101-1071964Jgt

8) StanburyrBWyngaardenJ B and Fer-

dricksonD S The metabolic basis of

inherited disease 4th ed chap 28-30 (pp 544

-655)McGraw-Hil1 New York1978

9) ForteT and NicholsA V Application

of electron microscopy to the study of pla帽

S毘 a 1ipoprotein structure Adv Lipid Res

101-411972

10) FredricksonD SLuxS E and Herbert

P N The apoproteins Adv Exp Med

Biol2625-261972

11) HerbertP NGottoA M and Fredrick-

sonD S The plasma lipoproteinsIn

The metabolic basis of inherited disease ldquo

(ed byStanburyJ B WyngaardenJ B

and FredricksonD S) 4th ed pp 544-553

McGraw-HilI New York1978

12) HatchF T and LeesR S P主actical

methods for plasma lipoprotein analysis

Adv Lipid Res 61-681968

13) AtkinsonDDavisM A F and Leslie

R B The structure of high density lip-

oprotein (豆DLa)from porcine plasma Proc

RSoc Lond BBiolSci 186165-180

1974

14) AssmannG and BrewerH B Jr A

molecular model of high density lipoprote-

ins Proc Natl Acad Sci U S A 71

1534-15381974

15) JacksonR L MorrisettJ DSparrow

J TSecrestJ PPownallH JSmith

1yen在Aand GottoFH 査HoCL

The interaction of apolipoprotein-serine pho-

sphatidylcholine J BiolChem2495314-

53201974

16) AlaupovicP Apoproteins and lipoprote-

ins Atherosclerosis 13141-1461971

17) McConathyW J and AlaupovicP St-

udies on the isolation and partial characte-

rIzation of apolipoprotein D and lipoprotein

342 譲宮正謝斉藤慶

D of human plasma Biochemistry 15 515-

520 1976

18) Shore B and Shore V Isolation and

characterization of polypeptides of human

sepum lipoproteins Biochemistry 8 4510-

4516 1969

19) Baker H N GottoA M Jr and Jackson

R L The primary structure of human

plasma high density apoliporotein glutamine

1 (apoA-1 ) II The amino acid sequence

and alignment of cyanogen bromide fragm-

ents IV m and 1 J BioL Chem 250

2725-2738 1975

and 1 RR ShragerHirzS ELux20) リ

Gotto A M The influence of lipid on

the conformation of human plasma high de-

nsity apolipoproteins J Biol Chem 247

2598-2606 1972

21) Brewer五B Jr Lux S E Ronan R

and J ohn K M Amino acid seqな enceof

human apoLp-Gln-II (apoA-II) an apolipo

prot ein isolated from the high density lipo

protein complex Proc Natl Acad Sci Sci

USA 69 1304-1308 1972

22) Lux S E John K M Ronan R and

Brewer豆B Jr Isolation and characte-

rization of the tryptic and cyanogen bromide

peptides of apoLp-Gln-II (apoA-豆) a pla-

sma high density apolipoprotein J BioL

Chem 247 7519-7527 1972

23) Shulman R S Herbert P N Wehrly

K and Fredrickson D S The complete

amino acid sequence of C 1 (apoLp-Ser)

an apolipoprotein from human ve巧 Tlow de-

nsity lipoproteins J Biol Chem 250 182-

190 1975

24) Jackson R L Baker H N GilliamE B

and Gotto AMJr Prima巧 Tstructure of

very low density apolipoprotein C-II of hu-

man plasma Proc Na tl Acid Su USA 74

1942-1945 1977

25) Brewer H B Jr Shulman R豆 erbert

PRonan R and yen高 r The com-ehrly K

plete amino acid sequence of alanine apoli-

poprotein (apoC-m)an apolipoprotein from

human plasma very low density lipopr oteins

J Biol Chem 249 4975-4984 1974

26) Barratt M D Badley R A and Leslie

R B Morgan C G and Radda G K

The interaction of apoprotein from porcine

high density lipoprotein with dimyristoyl

phosphatidylcholine Electron spin resona-

nce and fluorescent probe studies Eur J

Biochem 48 595--601 1974

27) Soutar A Garner C Baker H N Sp-

arrow J T Jackson R L Gotto A M

and Smith L C E宣 ectof human plasma

apolipoproteins and phosphatidylcholine acyl

donor on the activity of lecithin choleste-

rol acyltransferase Biochemistry 14 3057-

3064 1975

28) Lux S E John K M and Brewer H B

Jr Isolation and characterization and ch-

aracterization of apoLp-Gln-n (apoA II) a

plasma high density apolipoprotein contain-

ing two identical polypeptide chains J Biol

Chem 247 7510-7518 1972

29) SmithRDawson J R and Tanford C

The size and number of polypeptide chains

in human serum lowdensity lipoprotein J

Biol Chem 247 3376-3381 1972

30) Forte T Gong E and Nichols A V

Interaction by sonication of C apolipoprate-

ins with lipid An electron microscopic st-

udy Biochim Biophys Acta 337 169-183

1974

31) Musliner T A Herbert P N and Chu-

rchE C Activation of lipoprotein lipase

by native and acylated peptides of apolipo

protein C豆 Boichim Biophys Acta 573

501-509 1979

32) Brown W V and Baginsky M L Inhi-

bition of lipoprotein lipase by an apopro-

tein of human very low density lipoprotein

Biochem Boiphys Res Commun 46 375-

382 1972

33) Tytgat G N Rubin C E and Saunders

D R Synthesis and transport of lipoPr-

otein particles by intestinal absorptive cel1s

in man J Clin Invest 50 2065-2078

343 脂質代謝と動康硬化

1971

34) Cardell R R JrBadenhausen S and Po-

rter K R Intestinal triglyceride absorp-

tion in the rat An electron microscopical

study J Cell Biol 34 123-155 1967

35) Havel R J Kane J P and Kashyap M

L Interchange of apolipoproteins between

chylomicrons and high density lipoproteins

during alimentary lipemia in man J Clin

Invest 52 32-38 1973

36) Nestel P J Relationship between plas-

manな iglyceridesand removal of chylomic-

rons J Clin Invest 43 943-949 1964

37) Zilversmit D B A proposal linking at-

herogenesis to the interaction of endothelial

lipop主 otienlipase with triglyceride-rich lip-

oproteins Circ Res 33 633-638 1973

38) Windmueller H G Herbert P N and

Levy R 1 Biosynthesis of lymph and

plasma lipoprotein apop主 oteinsby isolated

perfused rat liver and intestine J Lipid

Res 14 215-223 1973

39) Eisenberg S Bilheimer D W Levy R

I and LindgrenF T On the metabolic

conversion of human plasma very low den-

sity lipoprotein Biochim Biophys Acta

326 361-377 1973

40) Brown M S and GoldsteinJ L Rece-

ptor-mediated control of cholesterol metab-

olism Science 191 150-154 1976

41) AndersonG羽TGoldstein J L and Br-

own ~在 S Localization of low density

lipoprotein receptors on plasma membrane

of normal human fibroblasts and their abs-

ence in cells from a iamilial hypercholeste-

rolemia homozygote Proc Natl Acad Sci

USA 73 2434-2438 1976

42) Tall A R and Small D 乱主 Current

concepts plasma high-density lipoproteins

N Engl J Med 299 1232-1236 1978

43) Miller N E Weinstein D B Carew T

E Koschinsky T and Steinberg D In-

te主 actionbetween high density and low de-

nsity lipoproteins during uptake and degra-

dation by cultured human五b主 oblastsJ Clin

Invest 60 78-88 1977

44) Barr D P Russ E羽 and Eder H A

Protein-lipid relationship in human plasma

II In atherosclerosis and related conditions

Am J Med 11 480-493 1951

45) Rhoads G G Gulbrandsen C L and Ka-

gan A Serum lipoproteins and coronary

heart disease in a population study of Ha-

waii Japanese men N Engl J Med 294

293-298 1976

46) Castelli W P Doyle J T Gordon T

Hames C G Hjorland M C Hully S

B Kagan A and Zuckel W J HDL

cholesterol and other lipids in coronary he-

art diseaseThe cooperating lipoprotein ph-

enotyping study Circulation 55 767-772

1977

47 Gordon T Castelli羽T P Hjortland M

C Kannel W B and Dawber T R リ

High density lipoprotein as a protective fa-

ctor against coronary heart disease-The Fr-

amingham study Am J Med 62 707-714

1977

48) Glueck C J Fallat R W Millett F

Gartside P Elston R C and Go R C

P Familial hyper合 lpha-lipoproteinemia

Studies in eighteen kindreds Metabolim 24

1243-1265 1975

49) 五在i1ler G J and Miller N E Plasma-

high-density-lipoprotein concentration and

development of ischemic heart-disease La-

ncet 1 16-19 1975

50) Miller N E Fqgtrde O H Thelle D S

and ]yen在 jqgts O D The Troms手 Heart-St-

udy-High-density lipoprotein and coronary

heart disease a prospective case-control st

udy Lancet 1 965-967工 977

51) Warnick G R and Albers J J A co

mprehensive evaluation of the heparin-man-

ganese precipitation procedure for estimat-

ing high density lipoprotein cholesterol J

Lipid Res 19 65-76 1978

52) Lopez S A Srinivasan Slsquo R Dugan F

A et al Detection of subtle abnormalit-

ies of serum s and pre s lipoproteins in

344 篠宮正樹斉藤康

ldquonormal individuals by turbidimetric and

electrophoretic methods Clin Chim Acta

311231971

53) BurnsteinMScholnickH Rand Morfin

Rまapid method for the isolation of li-

poproteins from human serum by precipita-

tion with polyanions J Lipid Res 11583

-5951970

54) FinleyP R SchifmanR BWillia詔 s

R J and LichtiD A Cholesterol in

high-density lipoprotein Use of M g2+jdext-

ran sulfate in its enzymatic mesurement

Clin Chem 24931-9331978

55) WarnickG RCheungM C and Albers

J J Conparison of current methods for

high-density poprotein cholesterol quantita-

tion Clin Chem 25596-6041979

56)白井厚浩譲宮正樹森鯖f言尋佐藤重明有

賀光郡吉昭男 r動脈硬化性疾患の予訪対策

と HDL-コレステロ -1レJ 鉄鋼労韻衛生 28

35-371979

57) CarlsonL A and BottingerL E Isc-

hemic heart disease in relation to fasting

values of plasma triglyceride and cholesterol

Stockholm prospective study Lancet 1 865-

8681972

58)私書

341 籍費代詩と動脈硬北

がら生理的に重要な役割を果たしている生体構成成分

のひとつであるしかしその代謝異常は動原硬化症な

どの疾病をひきおこす重要な鍵を握っているように思わ

れる脂質に関する研究には長い壁史があるそして

リポ蛋自代謝という薪究から得られた近年の成果は蕗

沫の診断治療予訪にはかなり知れ者い福音をもたら

したしかしながら日常の臨床にかかえる様々の疑問

を考えるときこれらの成果はこれから生まれてくる

で島ろう成果の曙のように患われてならない現在は

脂質の研究の歴史でかつてなかったほどの進歩を遂げて

いる時代のように思われるこのような疑問が明らかに

されるために臨床的基礎的研究が更に進歩すること

を切望して止まない

議を終えるにあたり佐々木憲裕村野長一森崎信

尋白井厚治松岡言夫桑島敏江鈴木しげに鈴石

伸子の各氏の共詞研究であることを申し添えさらに

多大のご援助を賜ったJII鉄千葉購読の佐藤重明有賀光

河先生 )11鉄龍度管理課の郡司昭男先生に感議します

千葉大学医学部第二内科熊谷調教授のご校関に感謝の意

を表します

文 獣

1) RossR and GlomsetJ A The patho-

genesis of atherosclerosis N EnglJ Med

295369-377420-4251976

2) DoyleJ THeslinA SHilleboeH

E FormelP F and KornsR F A

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scular disease in Albany Report of three

years experience -1 1schemic heart dise-

ase Am J Public Health 4725-321957

3) DaytonSChapmanJ MPea主ceM L

and PopjakG J Cholesterolatheroscle-

rosisischemic heart disease and stroke

Ann 1ntern Med 7297-1091970

4) MulcahyRHickeyN and MaurerB

Coronary heart disease a study of risk fa-

ctors in 400 patients under 60 years Geria-

trice 24106-1141969

5) KeysA Coronary hea主tdisease in seven

1-198 1suppLcountries Circulation 41

1970

6) KrasnoLRand KideraG J Clo五br-

ate in coronary heart disease E宣ecton mo

rbidity and mortality JAMA 219845-851

1972

7) KatsukiSUzawaHFujimiSShira-

tsuchiK and 1toY Studies on blood

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Jpn Heart J 5101-1071964Jgt

8) StanburyrBWyngaardenJ B and Fer-

dricksonD S The metabolic basis of

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-655)McGraw-Hil1 New York1978

9) ForteT and NicholsA V Application

of electron microscopy to the study of pla帽

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101-411972

10) FredricksonD SLuxS E and Herbert

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11) HerbertP NGottoA M and Fredrick-

sonD S The plasma lipoproteinsIn

The metabolic basis of inherited disease ldquo

(ed byStanburyJ B WyngaardenJ B

and FredricksonD S) 4th ed pp 544-553

McGraw-HilI New York1978

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R B The structure of high density lip-

oprotein (豆DLa)from porcine plasma Proc

RSoc Lond BBiolSci 186165-180

1974

14) AssmannG and BrewerH B Jr A

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ins Proc Natl Acad Sci U S A 71

1534-15381974

15) JacksonR L MorrisettJ DSparrow

J TSecrestJ PPownallH JSmith

1yen在Aand GottoFH 査HoCL

The interaction of apolipoprotein-serine pho-

sphatidylcholine J BiolChem2495314-

53201974

16) AlaupovicP Apoproteins and lipoprote-

ins Atherosclerosis 13141-1461971

17) McConathyW J and AlaupovicP St-

udies on the isolation and partial characte-

rIzation of apolipoprotein D and lipoprotein

342 譲宮正謝斉藤慶

D of human plasma Biochemistry 15 515-

520 1976

18) Shore B and Shore V Isolation and

characterization of polypeptides of human

sepum lipoproteins Biochemistry 8 4510-

4516 1969

19) Baker H N GottoA M Jr and Jackson

R L The primary structure of human

plasma high density apoliporotein glutamine

1 (apoA-1 ) II The amino acid sequence

and alignment of cyanogen bromide fragm-

ents IV m and 1 J BioL Chem 250

2725-2738 1975

and 1 RR ShragerHirzS ELux20) リ

Gotto A M The influence of lipid on

the conformation of human plasma high de-

nsity apolipoproteins J Biol Chem 247

2598-2606 1972

21) Brewer五B Jr Lux S E Ronan R

and J ohn K M Amino acid seqな enceof

human apoLp-Gln-II (apoA-II) an apolipo

prot ein isolated from the high density lipo

protein complex Proc Natl Acad Sci Sci

USA 69 1304-1308 1972

22) Lux S E John K M Ronan R and

Brewer豆B Jr Isolation and characte-

rization of the tryptic and cyanogen bromide

peptides of apoLp-Gln-II (apoA-豆) a pla-

sma high density apolipoprotein J BioL

Chem 247 7519-7527 1972

23) Shulman R S Herbert P N Wehrly

K and Fredrickson D S The complete

amino acid sequence of C 1 (apoLp-Ser)

an apolipoprotein from human ve巧 Tlow de-

nsity lipoproteins J Biol Chem 250 182-

190 1975

24) Jackson R L Baker H N GilliamE B

and Gotto AMJr Prima巧 Tstructure of

very low density apolipoprotein C-II of hu-

man plasma Proc Na tl Acid Su USA 74

1942-1945 1977

25) Brewer H B Jr Shulman R豆 erbert

PRonan R and yen高 r The com-ehrly K

plete amino acid sequence of alanine apoli-

poprotein (apoC-m)an apolipoprotein from

human plasma very low density lipopr oteins

J Biol Chem 249 4975-4984 1974

26) Barratt M D Badley R A and Leslie

R B Morgan C G and Radda G K

The interaction of apoprotein from porcine

high density lipoprotein with dimyristoyl

phosphatidylcholine Electron spin resona-

nce and fluorescent probe studies Eur J

Biochem 48 595--601 1974

27) Soutar A Garner C Baker H N Sp-

arrow J T Jackson R L Gotto A M

and Smith L C E宣 ectof human plasma

apolipoproteins and phosphatidylcholine acyl

donor on the activity of lecithin choleste-

rol acyltransferase Biochemistry 14 3057-

3064 1975

28) Lux S E John K M and Brewer H B

Jr Isolation and characterization and ch-

aracterization of apoLp-Gln-n (apoA II) a

plasma high density apolipoprotein contain-

ing two identical polypeptide chains J Biol

Chem 247 7510-7518 1972

29) SmithRDawson J R and Tanford C

The size and number of polypeptide chains

in human serum lowdensity lipoprotein J

Biol Chem 247 3376-3381 1972

30) Forte T Gong E and Nichols A V

Interaction by sonication of C apolipoprate-

ins with lipid An electron microscopic st-

udy Biochim Biophys Acta 337 169-183

1974

31) Musliner T A Herbert P N and Chu-

rchE C Activation of lipoprotein lipase

by native and acylated peptides of apolipo

protein C豆 Boichim Biophys Acta 573

501-509 1979

32) Brown W V and Baginsky M L Inhi-

bition of lipoprotein lipase by an apopro-

tein of human very low density lipoprotein

Biochem Boiphys Res Commun 46 375-

382 1972

33) Tytgat G N Rubin C E and Saunders

D R Synthesis and transport of lipoPr-

otein particles by intestinal absorptive cel1s

in man J Clin Invest 50 2065-2078

343 脂質代謝と動康硬化

1971

34) Cardell R R JrBadenhausen S and Po-

rter K R Intestinal triglyceride absorp-

tion in the rat An electron microscopical

study J Cell Biol 34 123-155 1967

35) Havel R J Kane J P and Kashyap M

L Interchange of apolipoproteins between

chylomicrons and high density lipoproteins

during alimentary lipemia in man J Clin

Invest 52 32-38 1973

36) Nestel P J Relationship between plas-

manな iglyceridesand removal of chylomic-

rons J Clin Invest 43 943-949 1964

37) Zilversmit D B A proposal linking at-

herogenesis to the interaction of endothelial

lipop主 otienlipase with triglyceride-rich lip-

oproteins Circ Res 33 633-638 1973

38) Windmueller H G Herbert P N and

Levy R 1 Biosynthesis of lymph and

plasma lipoprotein apop主 oteinsby isolated

perfused rat liver and intestine J Lipid

Res 14 215-223 1973

39) Eisenberg S Bilheimer D W Levy R

I and LindgrenF T On the metabolic

conversion of human plasma very low den-

sity lipoprotein Biochim Biophys Acta

326 361-377 1973

40) Brown M S and GoldsteinJ L Rece-

ptor-mediated control of cholesterol metab-

olism Science 191 150-154 1976

41) AndersonG羽TGoldstein J L and Br-

own ~在 S Localization of low density

lipoprotein receptors on plasma membrane

of normal human fibroblasts and their abs-

ence in cells from a iamilial hypercholeste-

rolemia homozygote Proc Natl Acad Sci

USA 73 2434-2438 1976

42) Tall A R and Small D 乱主 Current

concepts plasma high-density lipoproteins

N Engl J Med 299 1232-1236 1978

43) Miller N E Weinstein D B Carew T

E Koschinsky T and Steinberg D In-

te主 actionbetween high density and low de-

nsity lipoproteins during uptake and degra-

dation by cultured human五b主 oblastsJ Clin

Invest 60 78-88 1977

44) Barr D P Russ E羽 and Eder H A

Protein-lipid relationship in human plasma

II In atherosclerosis and related conditions

Am J Med 11 480-493 1951

45) Rhoads G G Gulbrandsen C L and Ka-

gan A Serum lipoproteins and coronary

heart disease in a population study of Ha-

waii Japanese men N Engl J Med 294

293-298 1976

46) Castelli W P Doyle J T Gordon T

Hames C G Hjorland M C Hully S

B Kagan A and Zuckel W J HDL

cholesterol and other lipids in coronary he-

art diseaseThe cooperating lipoprotein ph-

enotyping study Circulation 55 767-772

1977

47 Gordon T Castelli羽T P Hjortland M

C Kannel W B and Dawber T R リ

High density lipoprotein as a protective fa-

ctor against coronary heart disease-The Fr-

amingham study Am J Med 62 707-714

1977

48) Glueck C J Fallat R W Millett F

Gartside P Elston R C and Go R C

P Familial hyper合 lpha-lipoproteinemia

Studies in eighteen kindreds Metabolim 24

1243-1265 1975

49) 五在i1ler G J and Miller N E Plasma-

high-density-lipoprotein concentration and

development of ischemic heart-disease La-

ncet 1 16-19 1975

50) Miller N E Fqgtrde O H Thelle D S

and ]yen在 jqgts O D The Troms手 Heart-St-

udy-High-density lipoprotein and coronary

heart disease a prospective case-control st

udy Lancet 1 965-967工 977

51) Warnick G R and Albers J J A co

mprehensive evaluation of the heparin-man-

ganese precipitation procedure for estimat-

ing high density lipoprotein cholesterol J

Lipid Res 19 65-76 1978

52) Lopez S A Srinivasan Slsquo R Dugan F

A et al Detection of subtle abnormalit-

ies of serum s and pre s lipoproteins in

344 篠宮正樹斉藤康

ldquonormal individuals by turbidimetric and

electrophoretic methods Clin Chim Acta

311231971

53) BurnsteinMScholnickH Rand Morfin

Rまapid method for the isolation of li-

poproteins from human serum by precipita-

tion with polyanions J Lipid Res 11583

-5951970

54) FinleyP R SchifmanR BWillia詔 s

R J and LichtiD A Cholesterol in

high-density lipoprotein Use of M g2+jdext-

ran sulfate in its enzymatic mesurement

Clin Chem 24931-9331978

55) WarnickG RCheungM C and Albers

J J Conparison of current methods for

high-density poprotein cholesterol quantita-

tion Clin Chem 25596-6041979

56)白井厚浩譲宮正樹森鯖f言尋佐藤重明有

賀光郡吉昭男 r動脈硬化性疾患の予訪対策

と HDL-コレステロ -1レJ 鉄鋼労韻衛生 28

35-371979

57) CarlsonL A and BottingerL E Isc-

hemic heart disease in relation to fasting

values of plasma triglyceride and cholesterol

Stockholm prospective study Lancet 1 865-

8681972

58)私書

342 譲宮正謝斉藤慶

D of human plasma Biochemistry 15 515-

520 1976

18) Shore B and Shore V Isolation and

characterization of polypeptides of human

sepum lipoproteins Biochemistry 8 4510-

4516 1969

19) Baker H N GottoA M Jr and Jackson

R L The primary structure of human

plasma high density apoliporotein glutamine

1 (apoA-1 ) II The amino acid sequence

and alignment of cyanogen bromide fragm-

ents IV m and 1 J BioL Chem 250

2725-2738 1975

and 1 RR ShragerHirzS ELux20) リ

Gotto A M The influence of lipid on

the conformation of human plasma high de-

nsity apolipoproteins J Biol Chem 247

2598-2606 1972

21) Brewer五B Jr Lux S E Ronan R

and J ohn K M Amino acid seqな enceof

human apoLp-Gln-II (apoA-II) an apolipo

prot ein isolated from the high density lipo

protein complex Proc Natl Acad Sci Sci

USA 69 1304-1308 1972

22) Lux S E John K M Ronan R and

Brewer豆B Jr Isolation and characte-

rization of the tryptic and cyanogen bromide

peptides of apoLp-Gln-II (apoA-豆) a pla-

sma high density apolipoprotein J BioL

Chem 247 7519-7527 1972

23) Shulman R S Herbert P N Wehrly

K and Fredrickson D S The complete

amino acid sequence of C 1 (apoLp-Ser)

an apolipoprotein from human ve巧 Tlow de-

nsity lipoproteins J Biol Chem 250 182-

190 1975

24) Jackson R L Baker H N GilliamE B

and Gotto AMJr Prima巧 Tstructure of

very low density apolipoprotein C-II of hu-

man plasma Proc Na tl Acid Su USA 74

1942-1945 1977

25) Brewer H B Jr Shulman R豆 erbert

PRonan R and yen高 r The com-ehrly K

plete amino acid sequence of alanine apoli-

poprotein (apoC-m)an apolipoprotein from

human plasma very low density lipopr oteins

J Biol Chem 249 4975-4984 1974

26) Barratt M D Badley R A and Leslie

R B Morgan C G and Radda G K

The interaction of apoprotein from porcine

high density lipoprotein with dimyristoyl

phosphatidylcholine Electron spin resona-

nce and fluorescent probe studies Eur J

Biochem 48 595--601 1974

27) Soutar A Garner C Baker H N Sp-

arrow J T Jackson R L Gotto A M

and Smith L C E宣 ectof human plasma

apolipoproteins and phosphatidylcholine acyl

donor on the activity of lecithin choleste-

rol acyltransferase Biochemistry 14 3057-

3064 1975

28) Lux S E John K M and Brewer H B

Jr Isolation and characterization and ch-

aracterization of apoLp-Gln-n (apoA II) a

plasma high density apolipoprotein contain-

ing two identical polypeptide chains J Biol

Chem 247 7510-7518 1972

29) SmithRDawson J R and Tanford C

The size and number of polypeptide chains

in human serum lowdensity lipoprotein J

Biol Chem 247 3376-3381 1972

30) Forte T Gong E and Nichols A V

Interaction by sonication of C apolipoprate-

ins with lipid An electron microscopic st-

udy Biochim Biophys Acta 337 169-183

1974

31) Musliner T A Herbert P N and Chu-

rchE C Activation of lipoprotein lipase

by native and acylated peptides of apolipo

protein C豆 Boichim Biophys Acta 573

501-509 1979

32) Brown W V and Baginsky M L Inhi-

bition of lipoprotein lipase by an apopro-

tein of human very low density lipoprotein

Biochem Boiphys Res Commun 46 375-

382 1972

33) Tytgat G N Rubin C E and Saunders

D R Synthesis and transport of lipoPr-

otein particles by intestinal absorptive cel1s

in man J Clin Invest 50 2065-2078

343 脂質代謝と動康硬化

1971

34) Cardell R R JrBadenhausen S and Po-

rter K R Intestinal triglyceride absorp-

tion in the rat An electron microscopical

study J Cell Biol 34 123-155 1967

35) Havel R J Kane J P and Kashyap M

L Interchange of apolipoproteins between

chylomicrons and high density lipoproteins

during alimentary lipemia in man J Clin

Invest 52 32-38 1973

36) Nestel P J Relationship between plas-

manな iglyceridesand removal of chylomic-

rons J Clin Invest 43 943-949 1964

37) Zilversmit D B A proposal linking at-

herogenesis to the interaction of endothelial

lipop主 otienlipase with triglyceride-rich lip-

oproteins Circ Res 33 633-638 1973

38) Windmueller H G Herbert P N and

Levy R 1 Biosynthesis of lymph and

plasma lipoprotein apop主 oteinsby isolated

perfused rat liver and intestine J Lipid

Res 14 215-223 1973

39) Eisenberg S Bilheimer D W Levy R

I and LindgrenF T On the metabolic

conversion of human plasma very low den-

sity lipoprotein Biochim Biophys Acta

326 361-377 1973

40) Brown M S and GoldsteinJ L Rece-

ptor-mediated control of cholesterol metab-

olism Science 191 150-154 1976

41) AndersonG羽TGoldstein J L and Br-

own ~在 S Localization of low density

lipoprotein receptors on plasma membrane

of normal human fibroblasts and their abs-

ence in cells from a iamilial hypercholeste-

rolemia homozygote Proc Natl Acad Sci

USA 73 2434-2438 1976

42) Tall A R and Small D 乱主 Current

concepts plasma high-density lipoproteins

N Engl J Med 299 1232-1236 1978

43) Miller N E Weinstein D B Carew T

E Koschinsky T and Steinberg D In-

te主 actionbetween high density and low de-

nsity lipoproteins during uptake and degra-

dation by cultured human五b主 oblastsJ Clin

Invest 60 78-88 1977

44) Barr D P Russ E羽 and Eder H A

Protein-lipid relationship in human plasma

II In atherosclerosis and related conditions

Am J Med 11 480-493 1951

45) Rhoads G G Gulbrandsen C L and Ka-

gan A Serum lipoproteins and coronary

heart disease in a population study of Ha-

waii Japanese men N Engl J Med 294

293-298 1976

46) Castelli W P Doyle J T Gordon T

Hames C G Hjorland M C Hully S

B Kagan A and Zuckel W J HDL

cholesterol and other lipids in coronary he-

art diseaseThe cooperating lipoprotein ph-

enotyping study Circulation 55 767-772

1977

47 Gordon T Castelli羽T P Hjortland M

C Kannel W B and Dawber T R リ

High density lipoprotein as a protective fa-

ctor against coronary heart disease-The Fr-

amingham study Am J Med 62 707-714

1977

48) Glueck C J Fallat R W Millett F

Gartside P Elston R C and Go R C

P Familial hyper合 lpha-lipoproteinemia

Studies in eighteen kindreds Metabolim 24

1243-1265 1975

49) 五在i1ler G J and Miller N E Plasma-

high-density-lipoprotein concentration and

development of ischemic heart-disease La-

ncet 1 16-19 1975

50) Miller N E Fqgtrde O H Thelle D S

and ]yen在 jqgts O D The Troms手 Heart-St-

udy-High-density lipoprotein and coronary

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