mathurin ph alcoolvir c du 2015
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P MathurinHôpital Claude HuriezCHRU Lille
ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS C
ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS CUn problème de santé Un problème de santé
publiquepublique
HCV ET ALCOOL (n=6664)HCV ET ALCOOL (n=6664)
13%
31,4%
6,8%8,6%
16,9%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
% buveurs
TransfusionToxicomanieExp professionSexuelleND
Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
COINFECTION HIV-HCVCOINFECTION HIV-HCV% élevé de buveurs excessifs% élevé de buveurs excessifs
27%32%
28%
15%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Consommation d'alcool HIV+HCV+
Pol 1999
Benhamou 1999
Di Martino 2001
Buffet-Janvresse 2001
>80 g > 50 g >80 g
>15 g
HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLEnjeu de santé publiqueEnjeu de santé publique
PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population
PAR= [P × (R-1)] / [ (P × (R-1) )+1]
P = Prévalence du facteur dans la population générale
R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur
HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLEnjeu de santé publiqueEnjeu de santé publique
67,9
40,1
4,4
82,385,5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Population générale
Alcool
HCV
HBV
Alcool+HCV
Alcool+HCV+HBV
PARPAR
Corrao, J Hepatol 1998
HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLEnjeu de santé publiqueEnjeu de santé publique
85,9
40,6
8,2
97,6 98,1
46,839,6
2,5
65 67
0
10
20
30
40
50
6070
80
90
100
Homme Femme
Alcool
HCV
HBV
Alcool+HCV
Alcool+HCV+HBV
PARPAR
Corrao, J Hepatol 1998
ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS CEffets délétères des doses Effets délétères des doses
élevées (> 50 g/j)élevées (> 50 g/j)
Piasecki B et al, Hepatology 2004
427 vétérans américains
anti-VHC+ :
– 134 = ARN-VHC-– 293 = ARN-VHC+
Non-traités Hommes 100 % Âge moyen : 54 ans (ARN-)
et 51 ans (ARN+) Recherche de l’anti-VHC
et de l’ARN viral entre janvier 2000 et juin 2002
ARN négatif ARN positif
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
68 %n = 134
84 %n = 293
Pat
ien
ts a
lco
oli
qu
es (
%)
Alcool et passage à la Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale chronicité de l’infection virale
CC
Alcool et passage à la Alcool et passage à la chronicité de l’infection virale chronicité de l’infection virale
CC
Piasecki B et al, Hepatology 2004
ALCOOL ET HCVALCOOL ET HCV Marqueurs biologiquesMarqueurs biologiques
0
50
100
150
200
250
300
ALAT ASAT GGT
HCV+/Alcool+
HCV+/Alcool-
p = 0,008
p = 0,01
p = 0,002UI/L
Cromie SL, J Hepatol 1996
ABSTINENCE ET HCVABSTINENCE ET HCV
0
50
100
150
200
250
300
ALAT ASAT GGT
Alcool =71g/j
Alcool=13g/j
p = 0,002
p = 0,03
p = 0,001UI/L
Cromie SL, J Hepatol 1996
ALCOOL ET HCVALCOOL ET HCVn=6664 patientsn=6664 patients
34,9%
18,2%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
% cirhhose
HCV+/Alcool+
HCV+/Alcool-
p < 0,0001
Roudot-Thoraval F, Hepatology 1997
HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLFibroseFibrose
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
<30 31-40 41-50 51-60 >60
Alcool>50Alcool<50
Poynard T, Lancet 1997Age à PBH
F M
etav
ir
HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLProgression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose: ⇒ alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001⇒ âge à l ’infection⇒ sexe masculin
Poynard T, Lancet 1997
HIV-HCV ET ALCOOLHIV-HCV ET ALCOOLProgression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression annuelle de la fibrose chez HIV-HCV: ⇒ alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001⇒ âge à l ’infection⇒ CD4<200/mn3
Benhamou Y, Hepatology 1999
HIV-HCV ET ALCOOLHIV-HCV ET ALCOOLProgression annuelle de la fibroseProgression annuelle de la fibrose
0
5
10
15
20
25
30
35
40
CD4<200-Alcool<50
CD4<200-Alcool>50
CD4>200-Alcool<50
CD4>200-Alcool>50
Tem
ps c
irrh
ose
(ann
ées)
Benhamou Y, Hepatology 1999
Di Martino V Hepatology 2001
CO-INFECTION HIV-HCV CO-INFECTION HIV-HCV Risque de cirrhoseRisque de cirrhose
ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès par cirrhoseAugmentation du risque décès par cirrhose
• Variables associées au risque de décès par cirrhose chez HIV-HCV: ⇒ Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001⇒ Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03⇒ CD4<200/mn3 RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001
Di Martino V Hepatology 2001
Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients infected with hepatitis Binfected with hepatitis B
Di Martino V, Gastroenterology 2002
Alcohol increases the risk of hepatocellular Alcohol increases the risk of hepatocellular carcinoma in patients with B and C viruscarcinoma in patients with B and C virus
Donato F, Am J Epidemiol 2002
Odds ratio of Hepatocellular carcinoma Odds ratio of Hepatocellular carcinoma
Quantité d’alcool et risque de cirrhose Quantité d’alcool et risque de cirrhose décompenséedécompensée
9,1 9,525,9
134,8150,8
0
20
40
60
80
100
120
140
160
Odds Ratio
VHC-0g/J
VHC+alcool 25-50g/j
VHC+alcool 75-100g/J
VHC+alcool 125-150g/J
VHC+alcool >175g/J
Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9
ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001Enquête Mortavic 2001
48,7%
14,3%
36,7%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
2001
SIDA
Cirrhose décompensée
Autres causes
Rosenthal E, AIDS 2003
ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès Augmentation du risque décès Enquête Mortavic 2001Enquête Mortavic 2001
1,5%6,6%
14,3%
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%45%50%
1995 1997 2001
Décès par cirrhose p < 0,01
p < 0,01
Rosenthal E, AIDS 2003
⇑ Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01
• Premier objectif : quantifier les effets de la consommation excessive d’alcool, de la politique de dépistage et du traitement antiviral sur la mortalité liée au virus C
• Deuxième objectif : estimer l’impact de l’éradication virale en terme de vies gagnées en fonction de différents scénarios de dépistage et de pratique de traitement
Impact of viral eradication on mortality Impact of viral eradication on mortality related to hepatitis C using a modeling related to hepatitis C using a modeling
approachapproach
Deuffic-Burban S , , J Hepatol 2008
Recovery from
infection
LiverLiver failurefailure
Death from other causes
CirrhosisCirrhosis
F4F4
25%
75% Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i
PLF
PHCC
PDHCC
PDLF
Infection
HCCHCC
F3 F2 F1 F0
HCVHCV-relatedrelated HCCHCC deathdeath
HCVHCV-related lrelated liveriver
failure failure deathdeath
Modèle de prédiction de la progression du Modèle de prédiction de la progression du VHC après la contaminationVHC après la contamination
Deuffic-Burban S , , J Hepatol 2008
Hypothèses du modèleHypothèses du modèle
• Hypothèses sur l’évolution du dépistage VHC - 5% de patients informés sur leur statut sérologique en 1991, année de mise à
disposition du traitement antiviral - augmentation linéaire
à 24% en 1994 (Dubois F Hepatology 1997;) et à 56% eb 2004 (Meffre C et al., Prevalence of hepatitis C in France, 2003-2004. EASL 2006 )- poursuite de la même augmentation linéaire, le % de dépistage atteindra 75% en 2014 (objectif gouvernemental)
• Hypothèse sur la consommation excessive
- début de l’alcoolisation à l’âge de 20 ans (expertise collective de l’INSERM sur l’alcool)
Deuffic-Burban S , , J Hepatol 2008
• Hypothèses de traitement Hypothèses de traitement :
1) patients éligibles au traitement: dépistés âgés de18 à 70 ans
2 ) probabilité annuelle de traitement indépendante de l’âge et du sexe 3) probabilité annuelle de traitement indépendante des patients F<2
était 80% plus faible que les patients F≥2
4) pour les patients avec consommation excessive, probabilité annuelle de traitement indépendante était 80 % plus faible que les patients sans consommation excessive
5) patients ayant éradiqué le virus C ne sont plus à risque de développer une complication hépatique à l’exception des patients F4 qui conservent une risque de complication de cirrhose
Hypothèses du modèleHypothèses du modèle
Deuffic-Burban S , , J Hepatol 2008
Prédiction du modèle en 2006Prédiction du modèle en 2006Caractéristiques histologiques en 2007Caractéristiques histologiques en 2007
F0-F1 (55%)
F2 (19%)
F3 (12%)
F4 (17%)
Deuffic-Burban S , , J Hepatol 2008
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025
YearYear
Ann
ual i
nci
den
ce o
f H
CV
-rel
ated
mor
tali
tyA
nnua
l in
cid
ence
of
HC
V-r
elat
ed m
orta
lity In the absence of treatment
With current practice of treatment
-14% 7000 (6,700-7,300) deaths
-32%
G1/4
G2/37400 (7,200-7,700) deaths
Impact du traitement antiviral Impact du traitement antiviral En fonction des génotypesEn fonction des génotypes
Influence de la consommation excessive Influence de la consommation excessive d’alcoold’alcool
23%
52%
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
% of severe fibrosis (F3-F4)
< 50 g/day alcohol
> 50 g/day alcohol
of whom 13% were decompensated
of whom 42% were decompensated
Deuffic-Burban S , , J Hepatol 2008
Age classAge class
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
0-39 40-64 65+
Mor
tali
ty r
atio
(%
)M
orta
lity
rat
io (
%)
Alcohol < 50g per dayAlcohol < 50g per day
Alcohol > 50g per dayAlcohol > 50g per day
4 %
0.37 %
11-fold increase
In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years
Influence de la consommation excessive Influence de la consommation excessive d’alcoold’alcool
Marcellin P, J Hepatol 2007
Alcool Alcool ↑ mortalité HCV et HBV: ↑ mortalité HCV et HBV: Etude InsermEtude Inserm
ALCOOL ET VIRUS CALCOOL ET VIRUS CLes interrogationsLes interrogations
HCV ET ALCOOLHCV ET ALCOOLEffet virologiqueEffet virologique
0
20
40
60
80
100
120
140
0 <69 70-139 140-209 >209
0
<69
70-139
140-209
>209
Vir
émie
qu
anti
tati
ve
Alcool en g/semaine Pessione Hepatology 1998
ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C ALCOOL ET REPLICATION VIRALE C Réponse immunitaireRéponse immunitaire
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
Plasmidcontrôle
1 µg VHCcore
10 µg VHCcore
Souris alcool
Souris contrôles
3H T
hym
idin
e
Prolifération lymphocytes T CD4Prolifération lymphocytes T CD4
Geissler M, J Immunol 1997
Causes des décès par cirrhose aux USACauses des décès par cirrhose aux USA309333 décès par cirrhose = 2,8 % des décès toutes causes confondues
Vong et al Hepatology 2004
DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Pas d’augmentation du risquePas d’augmentation du risque
11,06 1,19
1,26
1,76
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
OR
0 g/J
0,1-20 g/J
20,1-50 g/J
50,1-80 g/J
>80 g/j
NS
p=0,05
Monto Hepatology 2004
DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV Effet délétèreEffet délétère
3,27
7,02
0
1
2
3
4
5
6
7
8
OR
Nécrose parcellaire
Stéatose >30 % + alcool >30 g
p = 0,02
Serfaty L Am J Gastroenterology 2002
p = 0,03
VARIABLES OR (95% IC) PBuveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001
ALCOOL ET INTERFÉRONALCOOL ET INTERFÉRON Réponse virologiqueRéponse virologique
Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996
ALCOOL ET INTERFÉRONALCOOL ET INTERFÉRONAbstinence et efficacité de l’IFNAbstinence et efficacité de l’IFN
Onishi K, Am J Gastroenterology 1996
27,7%25%
16%
0%0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
Réponse virologique
Irrégulière
Modérée (<70g/j)
>69g/J et abstinence 6 mois
>69 g/J et abstinence < 6 mois
≥
Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus:Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006
Alcohol Use and Treatment of Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus:Hepatitis C Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006
Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Alcohol Use and Treatment of Hepatitis C Virus:Virus:
Anand Bs, Gastroenterology 2006
Un double expresso s’il vous Un double expresso s’il vous plait ! plait !
Cumulative Incidence of Chronic Liver DiseaseCumulative Incidence of Chronic Liver Disease
9849 participants in NAHNES-I were followed for median of 19 yearsHospitalization for liver disease was determinedCoffee and tea intake categorized as <1/day, 1-2/day and >2 per day
Cumulative probability of chronic liver diseaseby coffee and tea consumption categories.(p<0.002 for trend)
Cumulative probability of chronic liver diseaseby coffee and tea consumption categories.High risk of liver disease defined as >2 alcohol/d,transferrin saturation >50%, diabetes, BMI>30Or subscapular-to-tricepts skin-fold ratio >1.2Ruhl Gastroent 2005;129
HCC risk among 60,323 Finnish subjectsHCC risk among 60,323 Finnish subjectsfollowed for 19.3 years (multivariate) followed for 19.3 years (multivariate)
Cumulative incidence of liver cancer by volume of coffee consumption per dayAdjusted for age, sex, study year, alcohol, education, smoking, DM, BMI and liver disease
P=0.003 for trend Cups/day Hazard Ratio 0-1 1.00 2-3 0.66 4-5 0.43 6-7 0.42 ≥8 0.35(p=0.013 for trend)
Hu Hepatology 2008
Meta-analysis of coffee and HCCMeta-analysis of coffee and HCCCase-control and Cohort-control studiesCase-control and Cohort-control studies
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption(per 2 cups/day increment)
Larsson Gastro 2007
Meta-analysis of coffee and HCC:Meta-analysis of coffee and HCC:with and without known liver diseasewith and without known liver disease
Larsson Gastro 2007
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption(per 2 cups/day increment), stratified by history of liver disease
Meta-analysis of coffee and HCCMeta-analysis of coffee and HCCCase-control and Cohort-control studiesCase-control and Cohort-control studies
Relative risk of liver cancer associated with coffee consumption(per 2 cups/day increment)
Larsson Gastro 2007
CONCLUSIONSCONCLUSIONS
La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients VHC +
L’alcoolisation chronique ⇑ le risque de passage à la chronicité
Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire naturelle des infections VHC et VHB : ⇑ progression fibrose, risque de décompensation Cirrhose et de CHC
Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés
CONCLUSIONS CONCLUSIONS
Un sevrage récent ⇑ le risque d’interruption du traitement
Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée
Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe