Antibióticos de amplio espectro

MACROLIDOS

FENICOLES

TETRACICLINAS

MECANISMO DE ACCION

Inhibe la síntesis proteica de las bacterias por unión

a la subunidad 50S del ribosoma (translocación)

CLASIFICACIÓN

*Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina,

Oleandomicina, Azitromicina, Espiramicina,

Bacteriostáticos y o Bactericidas

Depende del tipo del microorganismo, tamaño del inóculo

De la fase de crecimiento de las bacterias

De la concentración del antibiótico en el lugar de la infección.

Espectro Antimicrobiano

Cocos grampositivos: neumococos, streptococos

Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphteriae

Espiroquetas: Treponema pallidum

Haemophilus influenzae, M. catarrhalis, Bordetella pertusis, Helicobacter pylori, T.gondii, Micoplasmas, Chlamydias pneumoniae, Anaerobios bucales

Resistencia Antimicrobiana

La mayoría son inducibles y cruzadas

◦ Disminución permeabilidad (enterobacterias)

◦ Modificación ribosoma bacteriano (baja dosis)

◦ Cambio del lugar de fijación 50S (grampositivas)

◦ Hidrólisis anillo lactónico esterasas, fosforilasas

◦ Expulsión activa al exterior

Farmacocinética

Eritromicina baja biodisponibilidad. Las sales etilsuccinato, estolato, estereato la aumentan por vía oral.

Lactobionato soluble en agua: vía E.V.

Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor y azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina.

Alimento: disminuye 50% absorción azitromicina yfavorece absorción claritromicina

Distribución

Amplia distribución en el organismo

Unión a proteínas: 60-90% (alfa1 glucoproteína ácida )

[Azitromicina] en pulmón, amígdalas, próstata, riñón es de 10-100 veces superior a la plasmática y se mantiene 2-4 días

Claritromicina: no tiene esa relación tejido/plasma

Alta concentración intracelular: macrófagos y

leucocitos.

Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en

cerebro

Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática

Pasa leche materna: [50%] de la plasmática

Metabolismo y Eliminación

Sistema microsomal hepático: CYP3A4

Eritromicina: se concentra en hígado, desmetilación, se elimina por bilis, se reabsorbe en intestino y se elimina por heces y un 5% por orina.

Claritro: 78% hepático. Metabolito activo: 14-hidroxi claritromicina; renal

Azitro: se elimina por bilis y 6-15% por orina

Reacciones Adversas

Gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; pancreatitis

Reacciones alérgicas: erupción, eosinofilia, fiebre que desaparecen al retirar fármaco

Hepatitis colestasisica: aparece después de los 10 días

Reacciones Adversas

Sordera, vértigos, acúfenos solo en dosis elevadas, son reversibles

Nerviosas: cefalea, alucinaciones.

Sobreinfecciones por hongos.

Cardíacos: arritmias

Anónimo. Azithromycin. Risk of potentially fatal

heart rhythms FDA MedWatch alert . 2013

La FDA alerta que azitromicina puede provocar alteraciones de la actividad eléctrica cardiaca, con un mayor riesgo de arritmia potencialmente mortal.

Los pacientes con un mayor riesgo son los que presentan síndrome de QT largo, niveles séricos bajas de potasio o magnesio, baja frecuencia cardíaca, y los que toman determinados fármacos antiarrítmicos.

Interacciones Farmacológicas

Inhiben el metabolismo de otros fármacos,

aumentando su concentración plasmática.

Potencia los efectos de teofilina, estatinas,

fentanilo, carbamazepina, anticoagulantes,

midazolam, ciclosporina, meprednisona, fenitoína

Aumento del riesgo cardíaco: cisaprida

Indicaciones Terapéuticas

Neumonía por Mycoplasma pneumoniae y

Legionella peumophila; difteria; tos ferina y

gastroenteritis por Campylobacter jejuni

Uretritis No gonocócica (azitromicina) y gastritis

por H. pylori (claritromicina)

Alternativos a penicilinas en pacientes alérgicos

Alternativos a tetraciclinas en infecciones por

Chlamydia trachomatis en niños y embarazadas

Diferencias Antimicrobianas

Eritromicina es la más útil en alérgicos a

penicilina en infecciones por cocos gram (+)

Azitromicina es la más eficaz en infecciones

respiratorias por Haemophilus influenzae

Claritromicina es la más eficaz en infecciones por

Mycobacterium avium y Helycobacter pylori

Tetraciclinas

Son bacteriostáticas, pero si las bacterias son sensibles y están en concentraciones elevadas tienen efecto bactericidas.

Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis proteica por unirse a 30S del ribosoma impidiendo la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica

Inhiben sistemas enzimáticos bacterianos como fosforilación oxidativa, oxidación de glucosa

Actividad quelante con el Mg

Clasificación

Acción corta:

Tetraciclina- Clortetraciclina- Oxitetraciclina

Acción intermedia:

Demeclociclina

Acción larga:

Doxiciclina – Minociclina (mas liposolubles)

Espectro Antimicrobiano

Cocos gram (+): estafilococo aureus/epidermidis (minociclina); neumococos, estreptococos

Cocos gram (-): meningococos

Bacilos gram (-): H. influenzae.

Anaerobios: Bacteroides fragilis (doxiciclina) Actinomyces

Espiroquetas: Treponema

Otros: Vibrión cólera, Brucella, Chlamydia, Mycoplasma

Farmacocinética

Alimentos y cationes (Ca; Mg; Al; Mn; Zn; Fe) interfieren en la absorción.

Llegan a todos los tejidos del organismo por su liposolubilidad.

Unión a proteínas: clortetraciclina 47% y doxiciclina 93%

Pasan la placenta: 10-60% concentrándose en tejido óseo y dental fetal

En L.C.R. Minociclina pasa mas fácilmente

Metabolismo y Excreción

Acción corta e intermedia se eliminan vía renal

por filtración glomerular, ajustar dosis en

insuficiencia renal

Minociclina y doxiciclina se metabolizan en

hígado con ácido glucurónico (50%). Excreción

biliofecal tras sufrir circulación enterohepática

Reacciones Adversas

Piel: fotosensibilidad, urticaria, pápulas.

SNC: Vértigos, pseudotumor cerebral, agrava miastenia

Otros: Náuseas, vómitos, diarrea. Alteración del color de los dientes, hipoplasia del esmalte, disminución del crecimiento óseo (osteogénesis)

Interacciones

Derivados lácteos, antiácidos forman quelatos.

Barbitúricos, carbamacepina aumentan el

metabolismo.

Potencian los efectos de los anticoagulantes orales

y disminuyen el de los anticonceptivos.

Aplicaciones Terapéuticas

De elección: neumonía por chlamydias, mycoplasma,

rickettsias, cólera, brucelosis, linfogranuloma venéreo

Alternativa: sífilis, paludismo

Minociclina: Infecciones severas por

microorganismos multiresistentes como S. aureus.

Doxicilina: Uretritis no gonocócica, cervicitis,

psitacosis

FENICOLES

Pasa por difusión facilitada al

citoplasma bacteriano. Se fija a la

50S del ribosoma impidiendo la

síntesis proteica

Son bacteriostáticos

Espectro Antimicrobiano

Salmonella typhi

Haemophilus influenzae

Cocos gram (+); V. cholera; Actinomyces; Listeria; Chlamydias; Rickettsias, Anaerobios

Farmacocinética

Administración oral

palmitato de cloranfenicol es un profármaco,

sufre hidrólisis en duodeno por lipasa

Distribición:

L.C.R.(60%); próstata; humor acuoso

Farmacocinética

Metabolismo: cloranfenicol se conjuga con ácido glucurónico (60%), tianfenicol un (10%)

Eliminación renal: cloranfenicol en forma activa solo 10%; mientras el tianfenicol es eliminado en forma activa fundamentalmente.

Reacciones Adversas

Depresión MO: pancitopenia, reticulocitopenia.

Nervioso: alteraciones vestibulares, hipoacusia, neuritis óptica, neuropatía periférica

Síndrome gris del recién nacido

Digestivas: náuseas, vómitos, diarreas, dolor

Interacciones

Inhibe sistema microsomal hepático, aumenta niveles de fenitoína, ciclofosfamida, anticoagulantes orales y ciclosporina.

Paracetamol reduce metabolismo de cloranfenicol

Barbitúricos y rifampicina pueden aumentar metabolismo del cloranfenicol

Diuréticos aumenta la excreción

Aplicaciones Terapéuticas

Infecciones por anaerobios, Absceso cerebral

Fiebre tifoidea

Meningitis por haemophilus influenza en alérgicos

a betalactámicos

Alternativa a tetraciclinas en brucelosis, fiebre

recurrente, linfogranuloma venéreo