losemilerde kht
TRANSCRIPT
Cumartesi 15.Nisan.2023
1
Barış Yılmaz
Çocukluk çağı lösemilerinde kök hücre tedavisi
Cumartesi 15.Nisan.2023
2
Kemik iliği
Periferik kan
Kordon kanı
Kök hücre kaynakları
Cumartesi 15.Nisan.2023
3
TRM TEDAVİ İLİŞKİLİ MORTALİTE
TBI: TÜM VÜCUT IŞINLAMASI
MYELOABLATİF ‘’STANDART’’ YOĞUN KT İÇEREN HAZIRLAMA REJİMİ
NON-MYELOABLATİF: AZALTILMIŞ HAZIRLIK REJİMİ
ALLOGENEIC (ALLOGENIC): (ALLO- LATİNCE DİĞER GENETIC)
HAPLOIDENTIC: 3/6 UYUM. (GENELLİKLE ANNE YADA BABADAN)
UNRELATED: AKRABA DIŞI
AUTOLOG: KÖK HÜCRE KÖKENİ VE HASTA AYNI KİŞİ
SYNGENEIC: TEK YUMURTA İKİZİNDEN KÖK HÜCRE
KIR : KILLER CELL IMMUNGLOBLIN-LIKE RECEPTOR
Terminoloji
Cumartesi 15.Nisan.2023
4
HLA DOKU GRUPLARI UYGUN DONÖR SEÇİMİNDE ÇOK ÖNEMLİ
CLASS 1 Ag GRUPLARI HLA, B, C
VE CLASS 2 Ag GRUBU DRB1 EN ÖNEMLİ AG YAPILARDIR
HLA DOKU GRUPLARI 6. KROMOZOM KISA KOLUNDADIR. 4 M. BAZ ÇİFTNDEN OLUŞUR. İNSAN GENOMUNUN EN ÇOK FARKLILIK İÇEREN BÖLÜMÜDÜR.
DONÖR SEÇİMİ
Cumartesi 15.Nisan.2023
5
KIR NK HÜCRE YÜZEYİNDE BULUNUR
HEDEF HÜCRE HLA CLASS 1 AG İLE BAĞLANIR
15 KIR GENİ (+2 PSEUDO GEN) NK ARACILIKLI GVHD
DONÖR SEÇİMİ VE KIR
Cumartesi 15.Nisan.2023
6
Cumartesi 15.Nisan.2023
7
ABO
YAŞ VE CİNSİYET
CMV SEROLOJİK DURUMU
DONÖR SEÇİMİ DİĞER FAKTÖRLER
Cumartesi 15.Nisan.2023
8
KH KAYNAĞI T LENFOSİT İÇERİĞİ
AVANTAJLAR RİSKLER
PERİFERİK KAN YÜKSEK HIZLI ENGRAFTMAN, DAHA AZ ERKEN TRM
ARTMIŞ KRONİK GVHD
KEMİK İLİĞİ ORTA DAHA AZ KRONİK GVHD
ORTALAMA ENGRAFTMAN
KORDON KANI DÜŞÜK DAHA DA AZ KRONİK GVHD
YAVAŞ ENGRAFTMAN, ARTMIŞ ERKEN INFEKSİYOZ MORTALİTE
T-CELL DEPLASE(2 log, >3,5 log)
ÇOK DÜŞÜK ÇOK AZALMIŞ GVHD
ARTMIŞ RELAPSARTMIŞ EBV İLİŞKİLİ LP HASTALIK
KÖK HÜCRE KAYNAKLARINA GÖRE AVANTAJ VE DEZAVANTAJLAR
Cumartesi 15.Nisan.2023
9
Kök hücre kaynağına göre değerlendirme
Cumartesi 15.Nisan.2023
10
ÇOCUKLARDA GENELDE İYİ ORGAN FONKSİYOLARI OLDUĞU İÇİN ÖNCELİKLİ SEÇİM MYELOABLATİF
TBI vs NON-TBI?
< 2-3 YAŞ NON-TBI
DAHA BÜYÜKLERDE TBI
TBI KONTRAENDİKASYONLARI: DÜŞÜK EF (<%30) , AZALMIŞ AC KAPASİTESİ, KRANİO-SPİNAL IŞINLAMA
Hazırlık rejimi seçimi
Cumartesi 15.Nisan.2023
11
Cumartesi 15.Nisan.2023
12
Cumartesi 15.Nisan.2023
13
KİME HSCT?
CR 1 DE; ÇOK YÜKSEK VE YÜKSEK RİSKLİ HASTALARA
PHILEDELPHIA POZ, MLL REARANGEMENT , HIPODİPLODİ, SEKONDER ALL, İNDÜKSİYON BAŞARISIZLIĞI, İNFANT ALL
ALL DE HSCT
Cumartesi 15.Nisan.2023
14
ALL DE HSCT
(WAYNE AS ET AL. 2010)
Cumartesi 15.Nisan.2023
15
YÜKSEK RİSKLİ HASTADA
KIT VS INTENSIVE KT?
RİSK SINIFLAMASINDA YENİ YAKLAŞIMLAR GEREKTİĞİ DÜŞÜN
ALL DE HCST
Cumartesi 15.Nisan.2023
16
AIEOP ALL 2000 ÇALIŞMASI SONUÇLARI;
1)NON-INFANT VE t(9;22) NEGATİF YÜKSEK RİSK HASTALAR ALINMIŞ 2) YAKLAŞIK YARISI DÜŞÜK PREDNISOLON TEDAVİ YANITI NEDENİYLE HR E GİRMİŞ3) MRD KULLANIMI DÖNEMİNDE BELİRGİN PROGNOZ İYİLEŞMESİ MEVCUT
Cumartesi 15.Nisan.2023
17
Cumartesi 15.Nisan.2023
18
n=92 ; t(4:11) ,t.p2 de mrd >10-3
n=72 PPR , wbc>100.000 , t.p 1 de MRD > 10-2 , T/B cell
n=62, t.p 2 de mrd < 10-2, t(4:11)+PPR, ind IA dan sonra non CR
Cumartesi 15.Nisan.2023
19
CR2 DE KİME HANGİ HSCT?
2005 UZLAŞI RAPORUNDA; UYUMLU AİLEVİ BİREY VARSA UYGULA
UNRELATED İÇİN YETERLİ VERİ YOK
ÖZELLİKLE ERKEN RELAPS OLAN HASTALARDA KT İLE SONUCA ULAŞMAK ZOR. >%90 PROGRESİF HASTALIK,
CR3 ???
SEÇENEK ÇOK AZ
KÜMÜLATİF KT VE ORGAN TOKSİSİTESİ>>>>> TRM YÜKSEK
ALL DE HSCT
Cumartesi 15.Nisan.2023
20
INFANT ALL DE HSCT?
TARTIŞMALI
INFANT LÖSEMİDE KENDİ İÇİNDE RİSK GRUPLARI?
<3 AY, > 300.000 WBC BELİRGİN ARTMIŞ MORTALİTE
COG P9407 ÇALIŞMASI,
DOZ DÜZENLEMELERİ İLE ERKEN DÖNEM MORTALİTE AZALTILMIŞ
ALL DE HSCT
Cumartesi 15.Nisan.2023
21
Cumartesi 15.Nisan.2023
22
Cumartesi 15.Nisan.2023
23
Cumartesi 15.Nisan.2023
24
Cumartesi 15.Nisan.2023
25
1) İNTENSİVE KT VS HSCT?
2) ALLOGENEIC BMT SONRASINDA MATERNAL MİKROCHİMERİSMİN GVHD AZALTICI ROLÜ, GVLeukemia OLASI ETKİSİ, KAR VS ZARAR?
3) YÜKSEK RİSKLİ T HÜCRELİ ALL NİN TEDAVİSİNDE SEÇİLECEK YOL
4) Ph+ ALL DE İNTENSİVE KT VS HSCT?
5) PERSİSTE EDEN MRD VARLIĞINDA OPTİMAL TEDAVİ?
6) TEDAVİ BAŞLANGICINDA MRD İZLEMİ, KT > HSCTYE YOLLAMAK İÇİN OPTİMAL ZAMAN
7) HSCT SONRASINDA , ERKEN RELAPS TANISINDA MRD İZLEMİ, PRE-EMPTİF TEDAVİ?
8) TBI ETKİSİ? KULLAN YADA KULLANMA?
9) RELAPSE SONRASI SR/HR AYIRIMI?
Cevap bekleyen sorular
Cumartesi 15.Nisan.2023
26
AML SINIFLAMASI
Cumartesi 15.Nisan.2023
27
Cumartesi 15.Nisan.2023
28
BİFENOTİPİK/MIXED LINEAGE LEUKEMIAS
Cumartesi 15.Nisan.2023
29
Cumartesi 15.Nisan.2023
30
AML DE RİSK KRİTERLERİ:
DÜŞÜK RİSK
CORE-BIDING FACTOR REARANGEMENT (inv16 / t(16;16 ya da t(8;21)
t(1;11)
t(15;17) (AML M3)
CEBPA mutasyonları (C/EPBα proteins, encoded by the CCAAT-enhancer-binding protein α gene)
TRİSOMİ 21
DÜŞÜK FLT3-ITD
AML DE HSCT
Cumartesi 15.Nisan.2023
31
AML DE HSCT
Cumartesi 15.Nisan.2023
32
YÜKSEK RİSKLİ AML
FAB SINIFLAMASINDA M0 VE M6
MONOSOMY 7 /del (7q)
MONOSOMY 5 / del (5q)
FLT3-ITD (allelic oran >0.4)
MDS İLİŞİKİLİ YA DA TEDAVİYE SEKONDER GELİŞEN AML
t (6;9)
T (8;16)
T (16;21)
MLL REARANGEMENT , t (6;11) ya da t (6;11)
İNDÜKSİYON BAŞARISIZLIĞI (İLK İND SONU Kİ DE >%15 BLAST)
2 İNDÜKSİYON SONUNDA MRD DEVAMLILIĞI
AML DE HSCT
Cumartesi 15.Nisan.2023
33
ERKEN DÖNEM
1) MUKOZİT
2) ERKEN DÖNEM İNFEKSİYONLARI
3) EBV İLİŞKİLİ LENFOPROLİFERATİF HASTALIK
4) TRANSPLANT İLİŞKİLİ MİKROANGİOPATİ (CALSİNEURİN İNH+)
5) IDIOPATİK PNÖMONİ SENDROMU (BAL İNF EKARTASYONU)
6) SINUSOIDAL OBST SEND / KC İN VENO-OKLUZİV HAST
7) AKUT GVHD
HSCT DE KOMPLİKASYONLAR
Cumartesi 15.Nisan.2023
34
SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜRLER