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Linfomi non Hodgkin indolenti e leucemia linfatica cronica
Criticità nel percorso diagnostico
Alessandro Pulsoni
Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
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Non Hodgkin’s lymphomasAge related incidence
I linfomi non Hodgkin (soprattutto gli indolenti) sono frequenti nella età avanzata
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CD20
CD5
immunoistochimica
CD10
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Diagnosi istopatologica
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fresco
inclusione
Gene profiling expression
Tissue microarray
FISHCitogenetica
Flow-Cytometry
molecular diagnosis
Hystology
Biopsia linfonodo
Laboratorio
L’esame istologico su biopsia escissionale è necessario per la diagnosi (l’agoaspirato del linfonodo non è indicato)
Ulteriori accertamenti bio-molecolari sono necessari per la stratificazione prognostica e per le scelte terapeutiche
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Diagnosi istopatologica
staging
W&W o
trattamento
Median survival: = 10aa
• Biopsia osteomidollare
• Diagnostica per immagini
TC
TC-PET(raccomandata
solo nel follicolare)
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Stage I Stage II Stage III Stage IV
Staging of lymphoma
A: absence of B symptomsB: fever, night sweats, weight loss
E: contguous extranodal inv.S: spleen involvement
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Elaborato per il linfoma follicolare, è spesso utilizzato anche per le altre varietà meno comuni di linfoma indolente
Score prognostico
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Watch & Wait o trattamento immediato?
Nei linfomi indolenti il trattamento alla diagnosi è indicato in caso in caso di «malattia attiva»
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Linfomi indolenti – iter diagnostico
Presentazione 2:
Riscontro occasionale di linfocitosi assoluta all’emocromo
Immunofenotipo su sangue periferico
CLL tipica Linfocitosi clonale non CLL(altro linfoma)
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CLL tipica Linfocitosi clonale non CLL(altro linfoma)
Staging
• Biopsia osteomidollare (opzionale)• Diagnostica per immagini• Sintomi clinici
W&W o
trattamento
Indagini molecolari
Dotate di importante ruolo prognostico sono importanti (soprattutto nei giovani) per le scelte terapeutiche
p53
Stato mutazionale
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CLL
morfologia Varietà prolinfocitica (PLL)
• <1% dei disordini linfoproliferativi cronici
• Sintomi sistemici (febbre, sudorazione, calo ponderale)
• Splenomegalia
• Leucocitosi (>100.000/µl) con morfologia tipica
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CLLstadiazione
Staging: Correlazioni prognostiche – indicazione al trattamento
La scelta del tipo di trattamento è influenzata dalle caratteristiche biologiche e bio-molecolari
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CLL: Cytogenetic Risk Factors Prognostic Outlook
Döhner H et al., N Engl J Med 2000;343:1910–1916
Patie
nts s
urvi
ving
(%)
100
80
60
40
20
00 24 48 72 96 120 144 168
Months
13q deletion
17p (p53) deletion
11q deletion
12q trisomy
Normal7% of
pts
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Leucemia linfatica cronica Linfoma a piccoli linfociti
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Presentazione 3:
Splenomegalia +/- sintomatica
Morfologia sangue venoso periferico• normale• Linfocitosi
Biopsia osteomidollare
immunofenotipo
DiagnosiLeucemia a cellule capellute (HCL)
DiagnosiLinfoma splenico della zona marginale
Diagnosi non definita
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Diagnosi non definita
Splenectomia?
la splenectomia è indicata nei casi in cui la diagnosi in base all’immunofenotipo e/o biopsia ossea non fosse conclusiva (soprattutto se si sospetta una possibile forma aggressiva)
Nel linfoma splenico la diagnosi è istologica (BO – Splenectomia)
DiagnosiLeucemia a cellule capellute (HCL)
HCL: eventuali ulteriori accertamenti bio-molecolari disponibili per conferma diagnostica (e possibilità di target therapy)La diagnosi è istologica (BO) ma può derivare anche solo dall’immunofenotipo su SVP
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Presentazione 4:
• Componente monoclonale IgM (possibile sindrome da iperviscosità)
• citopenia• Linfoadenomegalia - splenomegalia
Biopsia ossea
Biopsia linfonodale
Linfoma linfoplasmocitico M. di Waldenstrӧm
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Anche nel LPL/WM è oggi disponibile una alterazione molecolare altamente specifica utile a fini diagnostici
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Linfomi B indolenti: I livello • Per tutti: Diagnosi istologica (morfologia e immunoistochimica con CD20 e %
Ki67) su linfonodo o altri tessuti Citologia non sufficiente (si Tru-cut)
L. Follicolare (CD5-, CD10+, t(14:18), riarrangiamento BCL2)
L. della zona Marginale (nodale/splenico/extranodale-MALT)
L. Linfoplasmocitoide (MYD88, CM IgM: m. Waldenstrom)
L. a piccoli linfociti (fenotipo simil LLC)
II livello • Stadio, score prognostico (FLIPI, FLIPI-2) e sede
Criteri per la codifica
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