leucopenia dra. m. cristina purini chsp maio/2009
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LEUCOPENIA
Dra. M. Cristina Purini
CHSP Maio/2009
SÉRIE BRANCA:
• Os glóbulos brancos (leucócitos) são separados em Fagócitos e Imunócitos, de acordo com as características funcionais das células sanguíneas. Constituem os fagócitos, as células granulocíticas e monócitos macrófagos e os imunócitos as diversas subpopulações linfocitárias e plasmócitos.
• As células granulocíticas são originárias dos mieloblastos ou mielomonoblastos da medula óssea. O processo de diferenciação origina células morfológicas e funcionalmente diversas; os granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos), e os monócitos
SÉRIE BRANCA:
• Os imunócitos, linfócitos e plasmócitos, são células ligadas à
resposta imunológica. Originárias da medula óssea e sistema
linfático, a grande maioria sofre influência do timo,
constituindo os linfócitos T, responsáveis pela resposta
imunológica primária, ou imunidade tecidual (celular). Uma
parcela menor é constituída pelos linfócitos B responsáveis
pela Imunidade humoral, ou seja, produção de
imunoglobulinas (anticorpos). O plasmócito é originário da
diferenciação do linfócito B.
Motivos de Encaminhamento do Paciente ao CHSP
(período 02/06/2004 à 01/06/2005)
Alteração da Coagulação 3,60%Anemia 52,28%Ganglios 1,33%Leucemia 1,31%Leucopenia 16,09%Outros 13,93%Plaquetopenia 11,46%
%Total Geral 100,00%
LEUCOPENIA
• Leucócitos apresentam variação com:
1) - Idade: RN predomínio de neutrófilos;
Final do 1º mês - 60% linfócitos;
À partir dos 2a Neutrófilos = 60%
Envelhecimento não altera o nº absoluto, mas é acompanhado de déficit funcional.
LEUCOPENIA 2) Estado Fisiológico: - Gestação (geralmente
leucocitose com neutrofilia e desvio à esquerda e granulações tóxicas);
3) Etnia: - raça negra tem em média 20% menos leucócitos circulantes;
4) Jejum.
LEUCOPENIA
• Definição:
Leucopenia < 3.500 leucócitos;
Neutropenia é definida como nº absoluto de neutrófilos < que 2 vezes o desvio padrão da média referencial para a idade:
Crianças 1 mês a 10 anos: < 1500
Adultos ambos os sexos: < 1800
Adultos raça negra: < 1200
LEUCOPENIA
• Neutropenia Leve: 1.800 a 1.000
• Neutropenia Moderada: 1.000 a 500
• Neutropenia Grave: < 500
Causas de Leucopenia
1) Menor Produção:
Agranulocitose Congênita de Kostmann;
Fanconi;
Digenesia Reticular;
Neutropenia cíclica;
Neutropenia Crônica Idiopática;
Aplasia Medula Óssea;
HPN;
Causas de Leucopenia
1) Menor produção(continuação):
- Infiltração (linfoma, leucemia, mielofibrose,
carcinomatose metastática);
- Quimioterapia prévia;
- Radioterapia prévia.
Causas de Leucopenia
2) Displasia:
- Síndrome Mielodisplásica;
- Deficiência Folatos e Vit. B12.
Causas de Leucopenia
3) Infecções:
- Bactérias: Sepse,
Febre tifóide: 1ª semana leve leucocitose/neutrofilia
e após, diminuição neutrófilos (descritos casos de
agranulocitose),
Tuberculose,
Brucelose.
Causas de Leucopenia- Vírus: Mononucleose,
Hepatite,
Influenza (gripe),
Febre Amarela,
Sarampo,
Rubéola,
Dengue,
HIV (maioria com linfopenia - 25% com neutropenia)
Causas de Leucopenia
- Outros:
Riquétsias,
Malária: inicialmente leucocitose e com aumento parasitemia leucopenia e neutropenia,
Calazar.
Causas de Leucopenia4) Imunológicas: destruição intra vascular
- Isoimunes;
- Associadas a doenças linfoproliferativas;
- Associadas a doenças do colágeno (AR, LES);
- Drogas: agranulocitose induzida por drogas ocorre entre 1-3% com o uso de terminadas drogas.
2 possíveis mecanismos: 1) droga = hapteno que se liga a uma proteína da superfície do neutrófilo - resposta imune a esse complexo = destruição do neutrófilo (sensibilidade individual)
Causas de Leucopenia
2) Algumas drogas alteram a produção dos
neutrófilos por um mecanismo direto -
toxicidade na medula óssea - muitas vezes
dose-dependente.
Causas de Leucopenia• Drogas que mais comumente causam leucopenia:
- Antitireoidianos: Carbamizole;
Methimazole;
Thiouracil.
- Antibióticos: Cefalosporinas;
Penicilinas;
Sulfonamidas;
Cloranfenicol.
- Anticonvulsivantes: Carbamazepina;
Ácido Valpróico
Causas de Leucopenia• Dose-dependentes: Tiouracil/Propiltiouracil,
Anticonvulsivantes, Clozapina.
- Antibióticos : Penicilinas semi-sintéticas e cefalosporinas - relacionadas com a dose e duração do tratamento;
Beta-lactâmicos: tratamento > 10 dias com altas doses = incidência de 5 a 15% neutropenia;
curta duração: < 0,1% neutropenia.
Norfloxacina, Vancomicina e Metronidazol = 2%
Causas de Leucopenia• Cloranfenicol: 2 evoluções:
1) Dose-dependente - ocorre precocemente ao uso - reversível com a suspensão do medicamento;
2) Tardio - semanas ou meses após o uso - não dependente da dose - evolução progressiva e frequentemente fatal (conversão para nitrosocloranfenicol pelas bactérias intestinais - inibe a síntese do DNA na MO - impede a hematopoese.
Risco para agranulocitose e AA 1/20.000 a 1/60.000
Causas de Leucopenia
• Antiretrovirais:
- AZT (Zidovudina),
- Interferon,
- Ribavirina.
Causas de Leucopenia
5) Seqüestro/ Destruição:
Hiperesplenismo: Cirrose hepática;
Síndrome de Felty;
Doença de Gaucher.
Causas de Leucopenia
6) Miscelânia:
Alcoolismo;
Desnutrição;
Hemodiálise.
Série histórica (maioria leucopênica com
neutropenia absoluta relativa)
Leucopenia (dados isolados)
Constitucional
Anamnese:RaçaJejum
Hora da coletaFamíliaSexo
Adquirida
Outras
Virose simplesGram-negativo
Hemograma15 dias após o primeiro
Leucopenia persistente
Normal
Alta
HepatiteAids Medicamentos Profissional
Algoritmo de diagnóstico de leuconeutropênicos
Secundária à doença auto-imune(uso de substância tóxica)
Investigar