LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA

MELANIE CASTRO MOLLO

EPIDEMIOLOGIA

En niños (0-19 años) ALL representa 74.9% de los casos de leucemia

American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2010.

Leucemia en el Perú: 4.4%UK: 3%EE.UU.: 2.9%

LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA LLA

LLA

CEL B

CEL T

ALL mínimamente diferenciada

1 Marcador mieloide

< 2 marcadores B/T

ALL con marcadores mieloides

CD10-19 + marcador mieloide (-2)

2 marcadores T + marcadores mieloides

Acute lymphoblastic leukemia;Acute lymphoid leukemia;Acute childhood leukemia;Cancer - acute childhood leukemia (ALL);Leukemia - acute childhood (ALL)

Porcentaje de supervivnecia de 5 años sin enfermedad: ALL: 76% - 86%AML: 49% - 63%

CLASIFICACIÓN

FACTORES ASOCIADOS

Genero: masculino

Edad: 2-5 años

Caucásicos

Estado Socioeconómico alto

Virus: EBV VIH Cel B

SD. Down

20xSD. Bloom

Ataxia Telangiectasia

Neurofibromatosis

SD. Klinefelter Histocitosis de celde Langerhans

SD. DOWN - ALL• Es exclusivo de linaje de células B

• Anormalidades genéticas son menos frecuentes que en ALL pediátricos

• Mutación se encontró 16% de pacientes con SD. DOWN – ALL

• Mutacion JAk2: V6147F (9p)

TTO: ruxolitinib, TG101348, lestaurtinib and XL019

Mutations of JAK2 in acute lymphoblastic leukaemiasassociated with Down's syndrome

PRESENTACIÓN CLÍNICA

Falla de MO

• Anemia: palidez, fatiga, letargo

• Trombocitopenia: hematomas, petequias

• Neutropenia: infección

Expansión clonal

• Dolor óseo

• Linfadenopatias

• Hepatoesplenomegalia

• Fiebre

Infiltración SNC

• Cefalea

• Nauseas

• Parálisis de NC-10%

Se presenta con mayor frecuencia

en ALL-B

Afectación MediastinalALL-T

• Efusión pericárdica• Estridor• Síndrome de la vena Cava superior

DIAGNOSTICO

LMA

French-American-British

methyl green pyronine (left),vacuoles are Oil Red O positive (right)

Por definición LLA: Blastos negativos para Mieloperoxidasa

INMUNOFENOTIPO

CITOGENÉTICA- MOLECULAR

•USO:

1. Pronostico ( mas predictivo en niños)2. Marcadores para seguimiento 3. Uso de terapia dirigida

1. PRONOSTICO: grupos de riesgo

HIPERDIPLOIDIAS

• Altas hiperdiploidias (51-67) son mas comunes en ALL-B en niños, 25-30%

• La ganancia cromosómica en 4-6-10-14-17-18-21 Buen Pronostico

• Poseen gran quimiosensibilidad

• Hipótesis: • 1) Mayor sensibilidad por el stress que tienen al tener anepleudias

• 2) Aumento de expresión de genes de metabolismo cargadores de folato (aumenta el ingreso de Metrotexato a la células)

TRANSLOCACIÓN 12; 21

• ETV6, miembro de la familia de factores de transcripción

• RUNX1: gen definitivo en la hematopoyesis

• La proteína ETV6_RUNX1; convierte la función del RUNX1 en represora

• Es una anomalía presente en el nacimiento evento genético 2°LEUCEMIA

REARREGLOS MMLt(4;11), t(11;19), t(9;11)• MML: Linaje Mixto en

Leucemia

• Es la única entidad de origen uterino

• MLL: regula la hematopoyesis mediante el mantenimiento de los genes HOX, histona H3

TRANSLOCACIÓN 9;22

• La anormalidad estructural mas frecuente en adulto es la translocación 9;22(q34;q11) • Oncoproteina BCR-ABL: versión mas corta que AML• 25% ALL-B ; -1% ALL-T

• Mayor cantidad de blastos, pueden expresar marcadores mieloides

• Mal pronostico; TMO

• Uso de Inhibidores de Tirosinkinasa –> Mejora la respuesta en 20-30%

• Desatinib/ Nilotinib Ph positivos resientes a Imatinib

Anormalidades 9p21

•15% de pacientes

• Inhibidores de CDK (G1S)

•Deleccion p16 ALL niños (POBRE PRONOSTICO)• 80% ALL-T• 20% ALL-B

2. RESIDUAL MÍNIMO DE ENFERMEDAD

• Se esta utilizando como evaluación de respuesta a la enfermedad

• Mediante PCR y citometria de flujo; se analiza 10,000 a 100,000 celulas normales.

• Marcadores1. Rearreglos en la respuesta antígeno-receptor

2. Fusion de genes ( BCR-ABL1, MLL-AFF1,TCF3-PBX1, ETV6-RUNX1)

3. Inmunofenotipo

Minimal Residual Disease in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood. 2010;115:4657– 4663.

3. USO DE TERAPIA DIRIGIDA

ANTICUERPOS MONOCLONAL

TRATAMIENTO

• INDUCCIÓN

• CONSOLIDACIÓN

• MANTENIMIENTO

• PROFILAXIS SNC• QM intratecal• Altas dosis de Qm sistémica• Irradiación craneoespinal

TRASPLANTE DE MO

• ALOGENICO• Mejor índice de

supervivencia (20-81%)

• AUTOLOGO

RECURRENCIA ALL

•Pronostico a largo plazo es pobre

•En los casos mas favorables, 14-43% de supervivencia sin leucemia con TMOalógeno

•TTO convencional con variaciones mínimas