Le trombosi splancniche: risultati dello studio

multicentrico collaborativo FCSA

Daniela Poli

13 Ottobre 2014

Trombosi delle vene splancniche

Trombosi della vena porta

Trombosi vena mesenterica

Trombosi vena splenica

Sindrome di Budd-Chiari

Incidenza 0.8/1.000.000-0.7/100.000

Fattori di rischio

Cirrosi epatica Chirurgia addominale

IBD Malattie infiammatorie Neoplasie addominali

Malattie mieloproliferative Emoglobinuria parossistica notturna

Trombofilia Trattamento con estro-progestinici

Gravidanza e puerperio

10.1. In patients with symptomatic splanchnic vein thrombosis (portal, mesenteric, and/or splenic vein thromboses), we recommend anticoagulation over no anticoagulation (Grade 1B) . 10.2. In patients with incidentally detected splanchnic vein thrombosis (portal, mesenteric, and/or splenic vein thromboses), we suggest no anticoagulation over anticoagulation (Grade 2C) .

Gennaio 2013 Invio via e-mail ai Centri FCSA della proposta

di studio retrospettivo sui pazienti con trombosi venose splancniche in trattamento

con VKA

Cartella informatizzata con accesso WEB RED-Cap

Luglio 2013

chiusura dello studio richiesta ai Centri di dati mancanti

elaborazione dei dati

Estate 2014 Preparazione di un manoscritto

Pazienti totali 454 (38 centri) Alessandria Laura Contino 10 Ancona Serena Rupoli 30

Andria Luciano Suriano 3 Arzignano Andrea Toma 2 Bari Giuseppe Malcangi 5 Bergamo Anna Maggioni, Tesera Lerede 25 Brescia Poliambulanza Simona Pedrini 7 Brescia Riuniti Giuliana Martini 16 Catanzaro Rita Santoro 29 Chieri Carmelo Paparo 4 Conegliano Nello Zanatta 1 Cremona Sophie Testa 60 Cuneo Giobatta Cavallero 6 Cuorgnè Nicolò Zammataro 1 Faenza Eugenio Bucherini 5 Firenze Daniela Poli 35 Galatina Mangione Capello 11 Gallipoli Luigi Ria 3 Genova Antonietta Piana 23 Latina Pietro Falco 5 Lecco Nicoletta Erba 1

Mantova Carlo Bonfanti 9 Molfetta Angioletta Iannone 1 Moncalieri Antonio Insana 2 Monza Monica Carpenedo 20 Padova Lucia Marigo 7 Parma Piera Ferrini 16 Perugia Paolo Gresele 13 Pisa Lucia Ruocco 5 Reggio Calabria Vincenzo Oriana 1 Reggio Emilia Mario Pezzo 1 Reggio Emilia Centro Emostasi Alberto Nicolini 17 San Gavino Giuseppe Isu 1 Torino Piera Sivera 8 Torino Cellini Maurizio Molinatti 1 Udine Samanta Pasca 16 Varese Walter Ageno, Elena Rancan 29 Vi Alb t T tt 25

454 pazienti (38 Centri)

Di questi: 375 pazienti (37 Centri)

inclusi nello studio sulla sicurezza dei VKA

e

90 pazienti inclusi nello studio sul rischio di recidiva

dopo sospensione dei VKA

SAFETY OF VITAMIN K ANTAGONIST TREATMENT FOR SPLANCHNIC VEIN

THROMBOSIS: A MULTICENTER RETROSPECTIVE

COHORT STUDY

Nicoletta Riva, MD1; Walter Ageno, MD1; Daniela Poli, MD2; Sophie Testa, MD3; Serena Rupoli, MD4; Rita Santoro, MD5; Tesera Lerede, MD6; Antonietta Piana,

MD7; Monica Carpenedo, MD8; Alberto Nicolini, MD9; Piera Ferrini, MD10; Alberto Tosetto, MD11;

for the Italian Federation of Anticoagulation Clinics (FCSA)

Age (years), median (IQR) 53 (43-63)

Males, n/N (%) 205 / 375 (54.7%)

Personal history of VTE, n/N (%) 43 / 375 (11.5%)

Family history of VTE, n/N (%) 34 / 375 (9.1%) Risk factors

Idiopathic, (%) 37.1%

Hematological disease, (%) 21.6%

• Myeloproliferative neoplasm, (%) 20.3%

Hepatic cirrhosis, (%) 15.2%

Hormonal therapy, (%) 14.7%

Solid cancer, (%) 10.7%

Recent abdominal surgery, (%) 8.0%

Intra-abdominal inflammation or infection, (%) 6.7%

• Inflammatory bowel disease, (%) 3.5%

Others, (%) 5.9%

Baseline characteristics of the population

Clinical presentation Asymptomatic, (%) 15.5% Abdominal pain, (%) 77.7% Nausea or vomiting, (%) 19.9% Fever, (%) 18.3% Diarrhea, (%) 4.6% Anorexia, (%) 4.6% Gastrointestinal bleeding, (%) 4.4% Shock, (%) 1.4% Others, (%) 4.9%

Involved veins Multiple veins involved, (%) 47.7% Isolated portal vein thrombosis, (%) 28.3% Isolated mesenteric veins thrombosis, (%) 14.7% Isolated supra-hepatic vein thrombosis, (%) 5.3% Isolated splenic vein thrombosis, (%) 4.0%

VKA treatment duration, median (IQR) 1.98 (0.91-4.10) years

Time elapsed from start of VKA treatment to the first MB event, median (IQR)

1.40 (0.43-3.39) years

Bleeding events, n/N (%) 15 / 375 (4.0%) Incidence rate of bleeding (95% CI) 1.24 / 100 patient-years (0.75-2.06) Site of bleeding • Gastrointestinal, n 6 • Intracranial, n 3 • Intraspinal, n 1 • Intraocular, n 2 • Intraarticular, n 1 • Urinary tract, n 1 • Intramuscular, n 1 Severity of bleeding • Critical organ, n 7 • Hemoglobin reduction ≥ 2 g/dL or blood

transfusion ≥ 2 units, n 7

• Fatal, n 1

Major bleeding events during oral anticoagulant treatment (major bleeding defined according with ISTH 2005)

Bleeding events, n/N (%) 19 / 375 (5.1%) Incidence rate of bleeding (95% CI) 1.58 / 100 patient-years (1.01-2.47) Site of bleeding • Gastrointestinal, n 10 • Intracranial, n 3 • Intraspinal, n 1 • Intraocular, n 2 • Intraarticular, n 1 • Urinary tract, n 1 • Intramuscular, n 1 Severity of bleeding • Critical organ, n 7 • Hemoglobin reduction ≥ 2 g/dL or blood

transfusion ≥ 2 units, n 7

• Fatal, n 1 • GI bleed requiring surgery or invasive

maneuver 4

Major bleeding events during oral anticoagulant treatment (major bleeding defined according with ISCOAT 1996)

HR, unadjusted

(95% CI)

HR, age and sex

adjusted (95% CI)

Incidence rate (95% CI)

per 100 patient-years

Inflammatory bowel diseases

• No 1.0 1.0 1.1 (0.6-1.9)

• Yes 17.8 (1.4-222.5) 15.2 (0.99-233.1) 10.3 (2.6-41.2)

Esophageal varices

• No 1.0

1.0 0.8 (0.4-1.6)

• Yes 4.6 (1.3-16.1) 4.9 (1.4-17.1) 2.6 (1.3-5.1)

Multivariate analysis of predictors for major bleeding complications (stratified by Center)

Conclusioni

Limitazioni

Selezione dei pazienti avviati al trattamento con VKA Disegno retrospettivo

Tuttavia:

Pazienti seguiti da Centri dedicati Registrazione sistematica delle complicanze

Definizione rigorosa delle emorragie maggiori Aggiudicazione degli eventi

Conclusioni

Si tratta della più grande coorte di pazienti

con SVT trattata con VKA

Dopo una mediana di 1.98 anni di trattamento,

si è rilevata un’incidenza di emorragie maggiori

di 1.24/100 pazienti-anno

(case-fatality rate 6.7%)

Conclusioni

La presenza di varici esofagee si conferma all’analisi

multivariata un fattore di rischio indipendente per il

rischio emorragico

RECURRENT THROMBOTIC EVENTS AFTER DISCONTINUATION OF VITAMIN

K ANTAGONIST TREATMENT FOR SPLANCHNIC VEIN THROMBOSIS: A MULTICENTER RETROSPECTIVE

COHORT STUDY

Nicoletta Riva, MD1; Walter Ageno, MD1; Daniela Poli, MD2; Sophie Testa, MD3; Serena Rupoli, MD4; Rita Santoro, MD5; Tesera Lerede, MD6; Antonietta Piana,

MD7; Monica Carpenedo, MD8; Alberto Nicolini, MD9; Piera Ferrini, MD10; Alberto Tosetto, MD11;

for the Italian Federation of Anticoagulation Clinics (FCSA)

Age (years), median (IQR) 50 (39-62) Males, n/N (%) 47 / 90 (52.2%) Personal history of VTE, n/N (%) 7 / 90 (7.8%) Family history of VTE, n/N (%) 8 / 90 (8.9%) Total follow-up time 211.8 patient-years Vascular events (95 CI) 7/90 (7.8%) Incidence of vascular events (95% CI) 3.3 (1.6-6.9) per 100 pat-years Type of vascular event

Venous thrombotic events 6 SVT recurrence 3 Lower limb proximal or distal DVT 2 Renal vein thrombosis 1

Arterial thrombotic events 1 Acute coronary syndrome 1

Baseline characteristics of the population

Variable Pt without vascular events (n. 83)

Pt with vascular events (n. 7)

Vascular event HR (95% CI)

Age at diagnosis (IQR) 50 (40-62) 47 (31-62) 1.0 (0.9-1.1)

Males n (%) 43 (51.8) 4 (57.1) 1.3 (0.3-3.6

Asymtomatic SVT n (%)

10 (12.1) 1 (14.3) 2.3 (0.3-19.6)

Unprovoked SVT n(%) 31 (37.4) 2 (28.6) 0.7 (0.1-3.6)

Liver cirrhosis n (%) 11 (13.3) 3 (42.9) 7.9 (1.8-35.9)

Mieloproliferative neoplasm n (%)

6 (7.2) 1 /14.3) 2.2 (0.3-18.4)

Recent surgery n (%) 10 (12.1) 0 -

Hormonal therapy n (%) 10 (25.0) 1 (33.3) 1.2 (0.1-13.0)

IBD n (%) 5 (6.0) 0 -

Univariate analysis of factors associated with vascular events

Conclusioni

Il tasso di recidiva di eventi trombotici dopo la

sospensione del trattamento con VKA è 3.3 x100 p-a.

La cirrosi epatica è associata con un aumento di circa 8

volte del rischio di recidiva di trombosi.

Grazie per il

vostro contributo