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L’innovation dans le domaine de l’osteoporose post ménopausique
B. Augendre-FerranteDirecteur Unité Médicale
Endocrinologie-Santé de la FemmeLilly France
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Os Normal Ostéoporose
Maladie diffuse du squelette caractérisée par une diminution de la resistance osseuse entraînant un risque accru de fracture. Résistance osseuse = densité + qualité osseuse.
Ostéoporose
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
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• Pathologie fréquente
•Fréquente
•Insuffisamment diagnostiquée
•Insuffisamment prise en charge
•2/3 des fracturesvertébrales(FV) sontasymptomatiques
• 20% patientes ont nouvelle FV dans l’annéequi suit la 1ère FV
• 40% de risque pour une femme de 50 ans d’avoir fracture ostéoporotique avant fin de sa vie
Wasnich RD: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism 4th edition 1999
40
30
20
10
50 60 70 80
Vertèbre
Fémur
Poignet
Age (années)
Inci
denc
e an
nuel
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ur 1
000
fem
mes
Epidémiologie
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................
QUIESCENCE
OSTEOBLASTES Ostéoclastes actifs
FORMATION
ACTIVATION
RESORPTION
Os calcifié nouveauOs calcifié ancien
Cellules bordantesPré-ostéoclastes
Cellule souchehématopoiétique
Matrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuse Matrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuseMatrice osseuse
OSTEOCLASTES
Le remodelage osseux
Lacune de résorption
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Résorption (Ostéoclastes)
Formation (Ostéoblastes)
Ostéoporose
Conséquence de la carence en estrogène de la ménopause
Perte de masse osseuse
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Thérapeutiques jusqu’à ce jour =« les antirésorbeurs »
et demain ?
Didronel 400 mg
1991
Fosamax 10 mg
1997
Actonel 5mg 2001
Fosamax 70 mg
2002
Actonel 35 mg
2003
Biphosphonates,SERMS
Evista 2001
Optruma 2001
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* Avec fracture(s) vert * Avec fracture(s) vert prévprév ** Sans fractures vert ** Sans fractures vert prévprév*** Avec ou sans fractures vert *** Avec ou sans fractures vert prévprév
Efficacité antiEfficacité anti--fracturaire à 3 ansfracturaire à 3 ansdes agents antides agents anti--résorbeursrésorbeurs
RR ± IC 95%0.6 1.00.2
Incidence fractures Incidence fractures non vertébralesnon vertébralesRisque Relatif Risque Relatif
RLX 60, 120RLX 60, 120(MORE)***(MORE)***
ALN 5/10 (FIT1)*ALN 5/10 (FIT1)*
ALN 5/10 (FIT2)**ALN 5/10 (FIT2)**
RIS (VERTRIS (VERT--NA)*NA)*RIS (VERTRIS (VERT--MN)*MN)*
RIS (Hip RIS (Hip StudyStudy)***)***
Incidence fractures Incidence fractures vertébralesvertébralesRisque Relatif Risque Relatif
0.60.6 1.01.00.20.2
RLX 60 (MORE)*RLX 60 (MORE)*RLX 60 (MORE)**RLX 60 (MORE)**
ALN 5/10 (FIT1)*ALN 5/10 (FIT1)*
ALN 5/10 (FIT2)**ALN 5/10 (FIT2)**
RIS (VERTRIS (VERT--NA)*NA)*RIS (VERTRIS (VERT--MN)*MN)*
RR ± IC 95%
DMO LS
2.2
2.9
6.26.8
4.3
5.9
Augmentation densité osseuse sous traitement peu corrélée à diminution du risque de fracture
Seuls alendronate et risedronate ont dans AMM
« diminution du risque de fracture de hanche »
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1. Réduction du risque de fracture vertébrale chez femmes ostéoporotiques:• Varie de 30 à 50%• Selon les traitements utilisés• Selon existence ou non d’une fracture vertébrale
préalable• Est peu corrélée à augmentation de la DMO sous
traitement
Efficacité antiEfficacité anti--fracturaire à 3 ansfracturaire à 3 ansdes agents antides agents anti--résorbeursrésorbeurs
2. Seuls l’alendronate et le risédronate ont dans leur AMM: « diminution du risque de facture de hanche »
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Nouvelle classe: les ostéoformateursAvant Teriparatide (PTH 1-34) Après Teriparatide
•Amélioration de la masse osseuse•Amélioration de la qualité osseuse:Travées, connectivité, épaisseur
⇒ ↑ Résistance osseuse
Femme de 65 ans
21 mois de traitement
Patiente représentative
Jiang et al, JBMR 2003
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Efficacité anti-fracturaire de 18 mois de Tériparatide
% d
e Fe
mmes
ave
c 1
nouv
elle
% d
e Fe
mmes
ave
c 1
nouv
elle
frac
ture
non
fr
actu
re n
on v
ert
vert
RR 0,65 RR 0,65 (IC 95 %, 0,43 à 0,98) (IC 95 %, 0,43 à 0,98) ****
53
34
00
11
22
33
4455
66
77
35 %35 %
PlaceboPlacebo(n=544)(n=544)
TPTD20TPTD20(n=541)(n=541)
RR 0,35 RR 0,35 (IC 95 %, 0,22 (IC 95 %, 0,22 àà 0.55)*0.55)*
Placebo(n=448)
TPTD20(n=444)
64 22
% F
emmes
av
ec 1
nou
velle
FV
65 %8
0
2
46
10
12
14
* p<0.001 vs placebo
**** p = 0,05 vs placebo
Neer RM, et al. N Engl J Med 2001
Sur fractures vertébrales Sur fractures non vertébrales
Fr. Hanche= placebo (4), TPTD 20 (2) NS
↓RR nouvelles FV de 67% chez femmes avec 2 FV à l’inclusion
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Neer RM, et al. N Engl J Med 2001
Efficacité sur les fractures non vertébrales
% d
e fe
mmes
ave
c 1
nouv
elle
% d
e fe
mmes
ave
c 1
nouv
elle
frac
ture
non
fr
actu
re n
on v
ert
vert
par
par
frag
ilité
frag
ilité RR 0,47 (IC 95 %, 0,25 à 0,88), p = 0,02 RR 0,47 (IC 95 %, 0,25 à 0,88), p = 0,02
00
11
22
33
44
55
66
77
53 %53 %
PlaceboPlacebo(n=544)(n=544)
TPTD20TPTD20(n=541)(n=541)
après 18 mois de tériparatide
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1. Arrivée de nouveaux médicamentsde mode d’action différents:Forsteo®: traitement de l’osteoporose post ménopausique avérée; remboursé en cas d’ostéoporose sévère (2 fractures vertébrales) .Durée de traitement = 18 mois
Modifications dans la prise en charge de l'ostéoporose actuelles et futures
2. Arrivée du concept de séquence thérapeutique En fonction du risque absolu à 5 ansEn fonction de la durée optimale de chaque traitement ?
Le traitement le plus approprié à une période donnée
3. Besoin identifier stratégies thérapeutiques optimales: Séquentielles, combinées??
4. Appréhension à l’avenir du concept de qualité osseuse en pratique?